魏国圣李明权
（汉川市人民医院湖北汉川431600）
【摘要】目的：观察CTF与CAF方案对晚期乳腺癌患者化疗临床疗效。方法：CTF方案：FT207（替加氟）500mg/m2，静脉滴注；THP（吡柔比星）50mg/m2，静脉滴注；CTX（环磷酰胺）500mg/m2，静脉滴注。CAF方案：5-Fu（氟尿嘧啶）500mg/m2，静脉滴注；ADM（阿毒素）50mg/m2，静脉滴注，d1；CTX（环磷酰胺）500mg/m2，静脉滴注。每21d为一周期，至少二个周期。结果:CTF方案有效率为615%（32/52），CAF方案有效率为533%（24/45）。主要毒副作用为恶心、呕吐及骨髓抑制和脱发等，其毒性为可逆性，对疗程无影响。而CTF方案较CAF方案心脏毒性更低。结论：CTF方案较CAF方案治疗晚期乳腺癌患者，心脏毒性低，患者耐受性好，安全有效，值得临床推广应用。
【关键词】CTF方案；晚期乳腺癌；化疗；临床疗效
【中图分类号】R3392+3【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)10-0067-02
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升的趋势，为我国女性恶性肿瘤的第二位，对妇女健康构成了严重威胁［1］。近年来我科用以THP为主的CTF方案治疗52例晚期乳腺癌患者，取得了较好的效果，并与传统CAF方案进行比较、回顾，报告如下：
1资料与方法
11一般资料：全部97例晚期乳腺癌患者均为我院2006年4月~2010年4月的住院的女性患者，均为行乳腺癌根治术后而复发转移，经胸片、B超、CT、MRI及骨扫描，细胞学检查证实，均有客观观察指标。其中，2008年4月~2010年4月患者52例，年龄27~66岁，中位年龄492岁。单个部位转移者19例，两处及以上部位转移者33例。其中，区域淋巴结转移23例，对侧乳腺转移5例，肺转移22例，骨转移7例，胸壁转移9例，肝转移8例，皮肤及软组织转移15例。单个转移中，区域淋巴结转移13例，皮肤及软组织转移3例，胸壁转移3例。2006年4月~2008年3月患者45例，年龄28~65岁，中位年龄473岁，单个部位转移者18例，两处及以上部位转移者27例。其中，区域淋巴结转移20例，对侧乳腺转移4例，肺转移19例，骨转移5例，胸壁转移8例，肝转移6例，皮肤及软组织转移14例。单个转移中，区域淋巴结转移11例，皮肤及软组织转移3例，胸壁转移2例。全部病例Karnofsky（KPS）评分＞70分，预计生存期≥3个月。两组病例一般资料比较差异无统计学意义（P＞005），具有可比性。
12治疗方法:化疗前按常规进行血常规、肝肾功能、心电图检查，判断患者化疗前状况，无化疗禁忌症。2008年4月~2010年4月的52例患者按CTF方案化疗：FT207（替加氟）500mg/m2，静脉滴注，d1、d8；THP（吡柔比星）50mg/m2，静脉滴注，d1；CTX（环磷酰胺）500mg/m2，静脉滴注，d1。2006年4月~2008年3月的45例患者按CAF方案化疗：5-Fu（氟尿嘧啶）500mg/m2，静脉滴注，d1、d8；ADM（阿毒素）50mg/m2，静脉滴注，d1；CTX（环磷酰胺）500mg/m2，静脉滴注，d1。两组患者均以每21天为一化疗周期，至少二个周期。化疗期间给恩丹西酮等止吐措施，根据WBC（白细胞）情况，必要时给粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持治疗。
13疗效评价标准:按WHO制定的实体瘤客观疗效评价标准，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。有效率为（CR+PR）％［2］。
14统计学方法:应用SPSS110统计软件，差异显著性测定采用χ2检验。P＜005为差异有统计学意义。
15毒副反应:不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应表现与分级标准进行评价，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。在每一周期化疗结束后，根据患者的临床表现与实验室检查来进行，比较血常规、肝肾功能、心电图等的变化。
2结果
21疗效；CTF组52例患者共完成189周期化疗，至少2周期，最多6周期，平均36周期，其中CR4例，PR28例，SD17例，PD2例，总有效率为615%（32/52）；CAF组45例患者共完成144周期化疗，至少2周期，最多6周期，平均32周期，其中CR2例，PR22例，SD18例，PD3例，总有效率为533%。两组比较，差异无显著性（P＞005），见表1。
22毒副反应:CTF方案与CAF方案主要毒副反应表现为恶心、呕吐：923、933%；骨髓抑制：865、916%；脱发：486、511%等。但以Ⅰ、Ⅱ度为主，经处理后可缓解，对化疗进程无影响。两组比较，恶心、呕吐，骨髓抑制，脱发等无明显差异（P＞005）。CTF组心电图改变则明显低于CAF组，差异有统计学意义（P＜001）。
3讨论
乳腺癌目前被认为是一种全身性疾病，同时也是实体瘤中应用化疗最有效的肿瘤之一。化疗占有重要地位，晚期乳腺癌化疗有效率为30~80%，CR率达15~20%，CR者中位生存期可达2年以上［3］。联合化疗是治疗晚期乳腺癌的重要方法，一般认为联合化疗的疗效优于单药化疗。CAF方案的有效率为43~82%，CR9~23%，缓解期8~11个月，生存期5~27个月［1］。
THP是新一代半合成蒽环类广谱抗癌药物，是在ADM的氨基糖部分4/位上羟基中的“氢”被新的活性基团吡南基取代后形成的异构体衍生物，使THP的脂溶性增加，能迅速透过细胞膜进入细胞，再进入细胞核，直接嵌入DNA双螺旋链，抑制DNA聚合酶，阻止核酸合成，干扰细胞有丝分裂，使瘤细胞终止于G2期不能进入M期，从而起到显著的细胞杀伤作用。能有效对抗耐ADM的肿瘤，其抗瘤活性优于或相当于ADM，而急性心脏毒性仅为ADM的1/7，明显优于ADM，而脱发等不良反应则明显降低［4］。常用含有蒽环类药物的联合方案对乳腺癌的有效率为50~70%［5］。李祥萍等用含吡柔比星CTF方案治疗乳腺癌有效率为633%［6］。裴新红等人则取得了687%的疗效［7］。
而替加氟则为5-FU的衍生物，在体外无抗肿瘤作用，进入体内后，在肝脏活化逐渐转变为5-FU，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转变为胸腺嘧啶核苷酸而干扰DNA、RNA合成，主要作用于S期，是抗嘧啶类的细胞周期特异性药物。替加氟注射液输注后，在血液和组织内维持活性12小时，故化疗指数是5-FU的2倍,而毒性却为5-FU的1/4~1/7［8］。仇君等用替加氟联合方案治疗晚期乳腺癌有效率为526%［9］。
环磷酰胺在体内经肝细胞色素P-450氧化，裂环生成中间产物醛磷酰胺，进入细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖［10］。
CTF方案用环磷酰胺、吡柔比星、替加氟联合，作用于肿瘤细胞增殖的不同时期与过程，以增强抗肿瘤效果。结果表明，CTF方案对52例晚期乳腺癌患者，疗效为615%（32/52）。而CAF方案疗效则为533%（24/45）。均与文献报道的667%有效率相近［11］。二方案主要不良反应为胃肠道反应与骨髓抑制，部分为脱发。经处理后均可缓解，没有因严重毒副反应而中断化疗者。但CTF方案心电图改变则明显低于CAF组，说明CTF化疗方案心脏毒性较CAF方案要低。
综上所述，CTF方案治疗晚期乳腺癌患者，心脏毒性较CAF方案低，病人耐受性好，安全有效，值得临床推广应用。
参考文献
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