导读:本文包含了酮基胆固醇论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:7-酮基胆固醇,心肌细胞,凋亡
酮基胆固醇论文文献综述
王新宇,应玉雯,王春燕,余渊,黄琦[1]（2018）在《7-酮基胆固醇诱导心肌细胞凋亡的作用研究》一文中研究指出目的研究不同浓度的7-酮基胆固醇(7-ketocholesterol,7-keto)对心肌细胞凋亡的影响。方法采用荧光染料Hoechst33342染核的方式观察7-keto对心肌H9C2细胞凋亡形态学的影响,采用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测7-keto对心肌H9C2细胞LDH释放的作用。结果 Hoechst33342形态学观察结果显示:7-keto 25μmol/L时,细胞开始呈现数目减少,形态改变如核浓缩和DNA碎裂的凋亡形态。50μmol/L和100μmol/L时,一个光镜视野下,细胞密度极度下降,DNA荧光碎片增多。LDH定量分析结果显示:7-keto 25μmol/L,50μmol/L和100μmol/L浓度依赖性的增加LDH的释放量。结论 7-keto诱导心肌细胞发生凋亡,其作用可能与增加LDH的释放有关。(本文来源于《湖北科技学院学报(医学版)》期刊2018年03期）
李敬达[2]（2017）在《7-酮基胆甾醇壬二酸单酯对巨噬细胞胆固醇转运的调控作用》一文中研究指出动脉粥样硬化作为心脑血管疾病的病理学基础,已成为导致人类死亡的主要原因。由氧化低密度脂蛋白(Oxidized low density lipoprotein,oxLDL)驱动的巨噬细胞泡沫化在动脉粥样硬化发病机制中发挥了关键作用。研究显示,清道夫受体CD36及血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)密切参与并调控了巨噬细胞泡沫化的形成,因此研究二者与oxLDL的相互作用关系,并阐明该作用对胆固醇转运过程的调控机制,对预防和治疗动脉粥样硬化具有重要的意义。在前期研究中,从oxLDL脂类提取物中分离得到一种新型表位结构—7-酮基胆甾醇壬二酸单酯(7-ketocholesterylcarboxynonanoate,oxLig-1),并推测 oxLig-1很可能介导了 oxLDL与清道夫受体CD36、LOX-1的结合作用,从而调控了巨噬细胞对oxLDL的摄取及转运过程。为了进一步明确oxLDL诱导巨噬细胞泡沫化形成的作用机制,本论文以oxLig-1、CD36及LOX-1为研究对象,主要从以下几个方面展开了研究。首先通过分子对接模拟、酶联免疫分析(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)以及表面等离子体共振技术(Surface plasmon resonance,SPR)分别对oxLig-1与CD36、LOX-1的结合作用加以研究,结果发现oxLig-1作为表位结构介导了 oxLDL与清道夫受体CD36、LOX-1的结合作用,并且该结合作用表现出高度的结合亲和性。随后分别对oxLig-1的各亚结构组份以及甲基化修饰物进行分析后发现,oxLig-1的疏水核心结构为结合作用提供了疏水作用,而ω-COOH则是结合过程中的主要位点,为结合构象的稳定和结合作用的加固发挥了关键作用。其次借助慢病毒介导的基因沉默技术分别构建得到CD36及LOX-1稳转基因沉默巨噬细胞株,并以此为模型在细胞水平验证了 oxLig-1与CD36、LOX-1的结合作用。随后利用基因沉默细胞模型以及激光共聚焦技术分析了 CD36介导oxLDL吞噬的具体机制。结果显示,oxLig-1可在细胞膜表面同CD36以及Caveolin-1发生共定位,同时oxLig-1及oxLDL的刺激作用可诱导Caveolin-1发生膜向移位以及聚集。与之相比oxLig-1的甲基化修饰物(me-oxLig-1)未表现出此作用。进一步研究发现,Caveolin-1构成的脂筏结构密切参与了巨噬细胞吞噬摄取oxLDL的过程,而CD36及Caveolin-1的基因沉默均大幅减少了胆固醇在细胞中的积累,表明CD36在与oxLDL表位结构oxLig-1结合后,能够启动Caveolin-1脂筏的形成,并通过此方式介导了 oxLDL的吞噬和摄取作用。再次研究了 oxLig-1与CD36的结合作用对Caveolin-1蛋白表达的影响及相关调控机制。免疫共沉淀、基因沉默及抑制剂干预实验结果显示,oxLig-1与CD36结合作用在启动脂筏形成以及oxLDL吞噬摄取作用的同时,能够激活CD36下游Src-JNK/ERK信号传导通路,导致核转录因子NF-κB被活化,进而上调了 Caveolin-1的蛋白表达,最终进一步加速了 Caveolin-1脂筏的形成以及oxLDL的吞噬摄取作用。最后评价了 LOX-1在巨噬细胞胆固醇转运过程中的作用。结果发现,LOX-1基因沉默明显增强了巨噬细胞胆固醇蓄积作用。Western blot实验结果显示,oxLDL以及oxLig-1的刺激作用可通过浓度和作用时间依赖的方式上调ABCA1(ATP binding cassette transporter A1)的蛋白表达,而oxLig-1的甲基化修饰和LOX-1蛋白表达缺失均能够抑制此上调作用。进一步的报告基因及抑制剂干预实验结果表明,oxLDL在启动巨噬细胞泡沫化的同时,还可通过其表位配体oxLig-1与LOX-1的结合作用诱导核转录因子 PPARy(Peroxisome proliferator activated receptorγ)发生活化,进而启动PPARγ-LXRα-ABCA1信号传导通路,上调ABCA1的蛋白表达,最终促进了胆固醇逆转运作用,避免胆固醇在细胞中过度蓄积。本论文阐明了 oxLDL与CD36及LOX-1的相互作用关系,并明确了该结合作用在巨噬细胞胆固醇转运过程中的调控机制,为今后以此为靶点开发治疗动脉粥样硬化的相关药物奠定了基础。(本文来源于《大连理工大学》期刊2017-09-08）
李歌[3]（2017）在《7-酮基胆固醇通过激活内质网应激通路诱导胰岛β细胞凋亡》一文中研究指出背景:胰岛β细胞功能受损是导致2型糖尿病的重要病理生理学因素之一,其危险因素及作用机制目前尚未完全明确。有学者发现血浆胆固醇氧化产物浓度与2型糖尿病相关联,7-酮基胆固醇是胆固醇氧化产物的主要成分之一,目前尚不清楚其是否影响胰岛β细胞功能。研究表明内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ER stress)及其下游促凋亡分子 C/EBP 同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)在胰岛β细胞凋亡中发挥重要作用。因此,我们拟观察7-酮基胆固醇对胰岛β细胞凋亡的影响及其可能的分子机制。方法:本研究应用MTS法检测在不同浓度、不同时间的7-酮基胆固醇刺激下β细胞的生存情况;通过western blot 蛋白印记法检测凋亡蛋白cleaved-caspase 3及BCL蛋白家族、内质网应激蛋白的表达;使用内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-phenyl butyric acid,4-PBA)来观察内质网应激在7-酮基胆固醇损害β细胞功能中的作用;使用DAPI染色检测β细胞凋亡(apoptosis)。结果:MTS生存分析提示高浓度7-酮基胆固醇能显着降低β细胞生存能力(P<0.05),且western blot显示7-酮基胆固醇能显着增加β细胞cleaved-caspase 3蛋白表达。Western-blot检测进一步提示7-酮基胆固醇刺激组β细胞内质网应激水平显著提高,内质网应激感受蛋白p-PERK、p-IRE1α和ATF6的蛋白表达水平均显着高于对照组(P值均<0.05),且能被内质网应激抑制剂4-PBA抑制。Western blot检测提示内质网应激感受蛋白下游的eIF-1α蛋白磷酸化水平、ATF4、CHOP的蛋白表达水平显着高于对照组(P<0.01),且能被内质网应激抑制剂4-PBA抑制,且CHOP蛋白的上调和cleaved-caspase 3蛋白的上调存在相关性。而内质网应激抑制剂4-PBA的应用能显着降低胰岛β细胞cleaved-caspase 3表达,DAPI染色证实,4-PBA能减少7-酮基胆固醇诱导的胰岛β细胞凋亡。免疫沉淀结果提示,7-酮基胆固醇可以减少PERK与GRP78的结合。结论:7-酮基胆固醇能影响胰岛β细胞生存,此外,7-酮基胆固醇能抑制GRP78与PERK结合,诱导PERK自体磷酸化,激活内质网应激,其下游转录因子CHOP所介导的促凋亡信号通路在7-酮基胆固醇诱导的胰岛β细胞凋亡发挥重要作用,为2型糖尿病的发病机制及治疗方案提供了新的思路。(本文来源于《浙江大学》期刊2017-03-01）
张庆林,吴祖泽,曹菊荣,薛惠华[4]（1997）在《高效液相色谱法分析人胎肝细胞培养液中7-酮基胆固醇》一文中研究指出建立了高效液相色谱法分析人胎肝细胞培养液中７－酮基胆固醇。人胎肝细胞培养液经氯仿－甲醇（体积比为２∶１）混合液提取后，水洗，氮气吹干。色谱条件为色谱柱：μＰｏｒａｓｉｌＳｉＯ２，流动相：正己烷∶异丙醇（体积比为９１∶９），２３３ｎｍ检测。这一方法具有快速，灵敏度高，重复性好等特点。(本文来源于《军事医学科学院院刊》期刊1997年02期）
张庆林,吴祖泽,曹菊荣,薛惠华[5]（1997）在《高效液相色谱法定量分析人胎肝细胞上清液及细胞裂解液中7-酮基胆固醇》一文中研究指出用高效液相色谱法定量分析了７－酮基胆固醇在胎肝细胞上清液及细胞裂解液中的含量。色谱柱为μ－ＰｏｒａｓｉｌＳｉＯ２柱，流动相为正己烷∶异丙醇（９１∶９，Ｖ／Ｖ）。方法回收率高、色谱重复性好、分析速度快(本文来源于《色谱》期刊1997年01期）
酮基胆固醇论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
动脉粥样硬化作为心脑血管疾病的病理学基础,已成为导致人类死亡的主要原因。由氧化低密度脂蛋白(Oxidized low density lipoprotein,oxLDL)驱动的巨噬细胞泡沫化在动脉粥样硬化发病机制中发挥了关键作用。研究显示,清道夫受体CD36及血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)密切参与并调控了巨噬细胞泡沫化的形成,因此研究二者与oxLDL的相互作用关系,并阐明该作用对胆固醇转运过程的调控机制,对预防和治疗动脉粥样硬化具有重要的意义。在前期研究中,从oxLDL脂类提取物中分离得到一种新型表位结构—7-酮基胆甾醇壬二酸单酯(7-ketocholesterylcarboxynonanoate,oxLig-1),并推测 oxLig-1很可能介导了 oxLDL与清道夫受体CD36、LOX-1的结合作用,从而调控了巨噬细胞对oxLDL的摄取及转运过程。为了进一步明确oxLDL诱导巨噬细胞泡沫化形成的作用机制,本论文以oxLig-1、CD36及LOX-1为研究对象,主要从以下几个方面展开了研究。首先通过分子对接模拟、酶联免疫分析(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)以及表面等离子体共振技术(Surface plasmon resonance,SPR)分别对oxLig-1与CD36、LOX-1的结合作用加以研究,结果发现oxLig-1作为表位结构介导了 oxLDL与清道夫受体CD36、LOX-1的结合作用,并且该结合作用表现出高度的结合亲和性。随后分别对oxLig-1的各亚结构组份以及甲基化修饰物进行分析后发现,oxLig-1的疏水核心结构为结合作用提供了疏水作用,而ω-COOH则是结合过程中的主要位点,为结合构象的稳定和结合作用的加固发挥了关键作用。其次借助慢病毒介导的基因沉默技术分别构建得到CD36及LOX-1稳转基因沉默巨噬细胞株,并以此为模型在细胞水平验证了 oxLig-1与CD36、LOX-1的结合作用。随后利用基因沉默细胞模型以及激光共聚焦技术分析了 CD36介导oxLDL吞噬的具体机制。结果显示,oxLig-1可在细胞膜表面同CD36以及Caveolin-1发生共定位,同时oxLig-1及oxLDL的刺激作用可诱导Caveolin-1发生膜向移位以及聚集。与之相比oxLig-1的甲基化修饰物(me-oxLig-1)未表现出此作用。进一步研究发现,Caveolin-1构成的脂筏结构密切参与了巨噬细胞吞噬摄取oxLDL的过程,而CD36及Caveolin-1的基因沉默均大幅减少了胆固醇在细胞中的积累,表明CD36在与oxLDL表位结构oxLig-1结合后,能够启动Caveolin-1脂筏的形成,并通过此方式介导了 oxLDL的吞噬和摄取作用。再次研究了 oxLig-1与CD36的结合作用对Caveolin-1蛋白表达的影响及相关调控机制。免疫共沉淀、基因沉默及抑制剂干预实验结果显示,oxLig-1与CD36结合作用在启动脂筏形成以及oxLDL吞噬摄取作用的同时,能够激活CD36下游Src-JNK/ERK信号传导通路,导致核转录因子NF-κB被活化,进而上调了 Caveolin-1的蛋白表达,最终进一步加速了 Caveolin-1脂筏的形成以及oxLDL的吞噬摄取作用。最后评价了 LOX-1在巨噬细胞胆固醇转运过程中的作用。结果发现,LOX-1基因沉默明显增强了巨噬细胞胆固醇蓄积作用。Western blot实验结果显示,oxLDL以及oxLig-1的刺激作用可通过浓度和作用时间依赖的方式上调ABCA1(ATP binding cassette transporter A1)的蛋白表达,而oxLig-1的甲基化修饰和LOX-1蛋白表达缺失均能够抑制此上调作用。进一步的报告基因及抑制剂干预实验结果表明,oxLDL在启动巨噬细胞泡沫化的同时,还可通过其表位配体oxLig-1与LOX-1的结合作用诱导核转录因子 PPARy(Peroxisome proliferator activated receptorγ)发生活化,进而启动PPARγ-LXRα-ABCA1信号传导通路,上调ABCA1的蛋白表达,最终促进了胆固醇逆转运作用,避免胆固醇在细胞中过度蓄积。本论文阐明了 oxLDL与CD36及LOX-1的相互作用关系,并明确了该结合作用在巨噬细胞胆固醇转运过程中的调控机制,为今后以此为靶点开发治疗动脉粥样硬化的相关药物奠定了基础。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
酮基胆固醇论文参考文献
[1].王新宇,应玉雯,王春燕,余渊,黄琦.7-酮基胆固醇诱导心肌细胞凋亡的作用研究[J].湖北科技学院学报(医学版).2018
[2].李敬达.7-酮基胆甾醇壬二酸单酯对巨噬细胞胆固醇转运的调控作用[D].大连理工大学.2017
[3].李歌.7-酮基胆固醇通过激活内质网应激通路诱导胰岛β细胞凋亡[D].浙江大学.2017
[4].张庆林,吴祖泽,曹菊荣,薛惠华.高效液相色谱法分析人胎肝细胞培养液中7-酮基胆固醇[J].军事医学科学院院刊.1997
[5].张庆林,吴祖泽,曹菊荣,薛惠华.高效液相色谱法定量分析人胎肝细胞上清液及细胞裂解液中7-酮基胆固醇[J].色谱.1997