导读:本文包含了复合杂合突变论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:常染色体隐性小脑共济失调1型,SYNE1基因突变,高通量测序,共济失调
复合杂合突变论文文献综述
胡丽萍,王乐,金亮,刘燕霞,崔东清[1]（2019）在《SYNE1基因复合杂合突变导致常染色体隐性小脑共济失调1型病例报告并文献复习》一文中研究指出目的对一个常染色体隐性小脑共济失调1型(ARCA1)家系进行基因测序,以寻找该家系的致病基因。方法对1例慢性进行性小脑性共济失调的青年女性患者进行临床检验和神经影像学检查,并进行基因目标区域捕获和高通量测序。结果靶区捕获测序发现,在SYNE1基因的67号外显子的10 887位点(c. 10887dupT)和41号外显子的5 995位点(c.5995A>T,p.K1999 X)存在复合杂合突变。桑格测序的结果也在患者的父母中得到了确认。结论在SYNE1中发现了两个新的复合杂合突变,这是我国首次报道的具有SYNE1基因突变的ARCA1患者。(本文来源于《山东大学学报(医学版)》期刊2019年11期）
刘晓鸣,岳璇,陈娇,王海侠[2]（2019）在《LRPPRC基因新发复合杂合突变致French-Canadian型Leigh综合征一例》一文中研究指出目的法国-加拿大型Leigh综合征(Leigh syndrome, French-Canadian type, LSFC)是一种罕见的常染色体隐性遗传性严重神经系统疾病,于婴儿期起病。2003年,Mootha等人鉴定出LRPPRC基因突变是导致法裔加拿大人发生Leigh综合征的病因。近年来,国外陆续有关于LRPPRC基因突变导致LSFC的研究报道,(本文来源于《第八届CAAE国际癫痫论坛论文汇编》期刊2019-10-18）
毛莹莹,陈倩,姬辛娜,高志杰[3]（2019）在《SLC25A15基因复合杂合突变致HHH综合征1例报告并文献复习》一文中研究指出目的探讨高鸟氨酸血症-高氨血症-高同型瓜氨酸尿症(HHH综合征)的临床及基因突变特点。方法回顾分析1例HHH综合征患儿的临床资料,并复习文献。结果患儿,女,2岁2个月,平素厌食高蛋白食物。生后反应弱,独走后出现共济失调,感染后加重。实验室检查示高氨血症、转氨酶升高及凝血异常。头颅MRI示半卵圆中心白质容积减少。基因检测示患儿携带SLC25A15基因c.190T>C(p.Y64H)及c.278G>A(p.R93Q)复合杂合突变,分别来自表型正常的父母。结论 HHH综合征临床表现以神经系统及肝脏受累为主要,需与其他尿素循环障碍及肝脏疾病相鉴别。(本文来源于《临床儿科杂志》期刊2019年10期）
楼铁,黄颖之,董旻岳[4]（2019）在《CLN6基因复合杂合突变导致神经元蜡样脂褐质沉积症一家系遗传学研究》一文中研究指出目的:探讨一个常染色体隐性遗传神经元蜡样脂褐质沉积症(NCL)家系的遗传学原因。方法:应用目标区捕获高通量靶向测序对先证者进行候选基因突变筛查,并通过PCR测序在先证者及其父母中对突变位点进行验证;RT-PCR及TA克隆测序考察上述两种突变是否影响剪接。结果:测序结果显示先证者存在CLN6:c.486+2T>C和c.486+4A>T复合杂合突变,分别来自父母双方。RT-PCR及TA克隆测序提示两种突变均可导致两种异常剪接。结论:CLN6:c.486+2T>C和c.486+4A>T复合杂合突变很可能为该NCL家系患者的遗传学病因,新突变基因丰富了CLN6基因突变谱。(本文来源于《浙江大学学报(医学版)》期刊2019年04期）
唐犇,胡靖,王亚,蔡杰,曾天舒[5]（2019）在《Arg56Gly/Arg75Ter复合杂合突变所致遗传性血色病心肌病1例》一文中研究指出1病历资料患者,男,30岁,2017年8月因"运动后出现口干、多饮、多尿2周"为主诉于深圳市第二医院首次入院就诊,既往否认"高血压"、"糖尿病"病史,无吸烟、饮酒史,否认肝炎等传染性疾病史,无家族史。入院体检:血压144/86 mmHg(1 mmHg=0.133kPa),全身皮肤散在瘀点,双手指间关节皮肤色素(本文来源于《临床心血管病杂志》期刊2019年08期）
高玉凤,单小鸥[6]（2019）在《ACTA-Ⅰ基因复合杂合突变引起β-酮硫解酶缺乏症临床分析》一文中研究指出目的:探讨β-酮硫解酶缺乏症(BKTD)的临床特点,以期早期诊断指导临床实践。方法:回顾性分析温州医科大学附属第二医院育英儿童医院收治的1例经基因测序确诊的BKTD病例,收集其临床症状、辅助检查结果和诊治方案。文献复习BKTD的诊治策略。结果:患儿,男,4岁,因酮症酸中毒2次入院。第1次发作年龄为1岁10个月,发作时血气分析均提示重度代谢性酸中毒,血氨、血乳酸、血脂、尿酸均正常。第1次发作时尿酮体++++,尿气相质谱检测显示除酮体升高外,2-甲基-3-羟基异丁酸升高。第2次发作伴低血糖,血糖2.6 mmol/L,血β-羟丁酸明显升高,血游离脂肪酸正常高限,尿酮体++。血串联质谱示3-羟基丁酸肉碱轻度增高,尿气相质谱示3-羟基丁酸增高,基因测序结果示ACTA-I c.370A>C、c.473A>G复合杂合突变,确诊BKTD。结论:婴幼儿在禁食或呼吸道感染或胃肠炎后发生无法解释的严重酮症酸中毒时需考虑BKTD的可能,血串联质谱、尿气相质谱分析有时无典型提示,需要ACTA-I基因型的检测做确诊。(本文来源于《温州医科大学学报》期刊2019年08期）
唐兰艳[7]（2019）在《p.Thr241Asn及c.681+1G>T复合杂合突变导致遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症的研究》一文中研究指出背景和目的遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症是由于编码FⅦ的基因(F7)发生突变而引起的一种罕见性出血性疾病,其遗传方式为常染色体隐性遗传,该病的临床症状可分为大出血、轻微出血和无症状叁类。遗传性FⅦ缺陷症患者的常规凝血功能检查结果一般表现为凝血酶原时间(PT)延长,国际标准化比值(INR)增高,FⅦ凝血活性(FⅦ:C)和(或)FⅦ抗原(FⅦ:Ag)下降,活化部分凝血活酶时间(APTT)正常。研究表明患者FⅦ:C水平、基因型与临床出血症状相关性很小或不相关,提示该病可能存在较为复杂的致病机制,可给临床造成一定的漏诊或误诊,其后果可能会增加该部分患者在手术过程中的出血风险或引发出血并发症。本课题组收集了一个遗传性FⅦ缺陷症患者家系,目的是寻找导致该病的F7基因型,进一步分析该病患者FⅦ:C水平、基因型与出血症状的相关性,并初步探讨由基因突变引起的分子致病机制,同时使用血栓弹力图评估遗传性FⅦ缺陷症的出血风险。方法收集一例遗传性FⅦ缺陷症先证者及其家系成员的临床资料,采集血液标本后进行凝血功能、凝血因子活性等项目检测,并使用TEG进行辅助分析血液凝固纤溶过程。然后对先证者及其家系成员的基因进行高通量测序,发现目标基因及突变位点后,使用Primer Premier 3.0软件对目标基因进行引物设计,用一代测序验证该突变,测序结果使用Chromas Lite 2.01软件与NCBI基因库公布的基因组参考序列(NG_009262.1)进行比对。应用ClustalX2.1软件对人类及同源物种氨基酸的保守性进行比对分析,使用Swiss-PdbViewer 4.10和PyMOL2.2.0软件对F7蛋白相应的突变氨基酸进行构象分析,最后通过五个在线生物信息学软件分别对突变氨基酸的致病性进行预测。结果凝血功能及因子活性检测结果为先证者的PT延长、INR增高、PTA降低、FⅦ:C显着降低、FⅦI:C轻度降低,PT纠正试验显示能被正常混合血浆完全纠正;先证者父亲FⅦ:C和FⅦI:C轻度降低;先证者母亲FⅦ:C轻度降低;先证者妹妹FⅦI:C轻度降低。血栓弹力图结果显示,先证者K值稍高,Angle值、MA值和CI值均降低;先证者父亲K值稍高,Angle值、MA值及CI值均轻度降低;先证者妹妹K值稍高,CI值轻度降低。基因测序结果显示,先证者发现两个突变位点:F7基因第8外显子c.722C>A(p.Thr241Asn)错义突变及第7内含子c.681+1G>T剪切位点突变;先证者父亲只发现c.722C>A(p.Thr241Asn)错义突变;先证者母亲只发现c.681+1G>T剪切位点突变;先证者妹妹未发现突变。通过同源物种氨基酸的保守性比对分析,发现Thr241在同源物种间的保守性较低。经突变氨基酸建模分析显示,野生型Thr241突变为Asn241后,其与Val249或其它氨基酸之间并无新增或减少氢键,但导致177~189位氨基酸形成的肽链出现了明显的折迭与空间构象改变。五个在线应用生物信息学软件分析结果均提示,Thr241Asn可能为有害突变或影响F7蛋白的功能。结论1.F7基因c.722C>A(p.Thr241Asn)与c.681+1G>T复合杂合突变是导致该遗传性FⅦ缺陷症的分子致病机制,推测此复合杂合突变改变了蛋白质的分子空间构型,从而影响FⅦ蛋白的功能。2.遗传性FⅦ缺陷症患者的FⅦ:C与出血症状可能不相关。3.血栓弹力图可评估遗传性FⅦ缺陷症的出血风险。(本文来源于《广西医科大学》期刊2019-05-01）
杨琴,马红玲,郑跃杰,鲍燕敏[8]（2019）在《HYDIN基因复合杂合突变导致原发性纤毛运动障碍1例报告》一文中研究指出目的总结一种新的HYDIN基因复合杂合突变导致的原发性纤毛运动障碍的临床特点,并探讨突变基因型与表型之间的关系。方法回顾分析1例由HYDIN基因复合杂合突变导致原发性纤毛运动障碍患儿的临床资料,并以"原发性纤毛运动障碍HYDIN基因","primary ciliary dyskinesia HYDIN"检索国内外文献进行复习。结果患儿,女,3岁1个月,1岁时开始出现慢性湿性咳嗽伴流涕,反复予抗生素及抗哮喘治疗效不佳。肺部CT示右肺中叶不张;鼻咽镜可见鼻腔及鼻咽多量脓涕;纤维支气管镜见大量黄色黏稠分泌物堵塞;电镜下可见纤毛9+2微管结构异常,少量纤毛呈现9+0及9+3结构。二代测序证实患儿存在HYDIN基因复合杂合突变(c. 7963 G>T+c. 1123 C>T),分别来源于父母亲。搜索文献及数据库均无该复合杂合突变报道。结论 c.7963G>T+c.1123 C>T是一种新的HYDIN基因复合杂合突变,可导致儿童原发性纤毛运动障碍,临床表型与基因型相关。(本文来源于《临床儿科杂志》期刊2019年04期）
刘先禹,陈静,杨逍,王晓雨[9]（2018）在《PIGN基因复合杂合突变的早发性癫痫脑病1例及文献复习》一文中研究指出目的探讨PIGN基因复合杂合突变的早发性癫痫脑病(Early-onset epileptic encephalopathies)患儿的临床特征和基因突变。方法对南京医科大学附属儿童医院诊治的1例PIGN基因复合杂合突变的早发性癫痫脑病患儿的临床资料、脑电图特征进行分析,并检索数据库结合已报道的PIGN基因突变病例进行文献复习。总结PIGN基因突变的早发性癫痫脑病患儿临床表型及基因突变特点。结果患儿,男,起病年龄(本文来源于《第六届CAAE脑电图与神经电生理大会会刊》期刊2018-10-26）
孙芳,鲁伟,朱敏,杨艳玲,许鹏飞[10]（2018）在《GBA基因复合杂合型突变导致罕见戈谢病Ⅱ型患儿1例》一文中研究指出本研究旨在探讨戈谢病Ⅱ型的临床特点及诊断思路.先证者,女, 1岁1个月时因"营养不良,智力运动倒退"来院.患儿生后"嗓子呼噜,痰多",疑诊断"喉喘鸣"; 6个月后体重增长缓慢,被诊断"营养不良"; 9个月后智力运动倒退,接受康复训练无效; 1岁1个月时发现脾肿大、贫血、血小板减少,并出现惊厥发作,来院进行病因分析.外周血白细胞葡萄糖脑苷脂酶(GBA)活性显着减低(0.4 nmol g~(-1)min~(-1),正常对照2.63～25.6 nmol g~(-1)min~(-1)),血浆壳叁糖酶活性显着升高(54000.5 nmol L~(-1)min~(-1),正常对照0～25145 nmol L~(-1)min~(-1)).靶向捕获二代测序法及Sanger测序法验证对患儿GBA基因进行分析发现已知致病的复合杂合突变, c.703T>C(p.S235P)和c.1205A>G(p.Y402C),两个突变分别来自父母,确诊为戈谢病Ⅱ型.患儿1岁4个月在家中"呛奶",窒息死亡.戈谢病是一种常染色体隐性遗传代谢病,Ⅱ型为罕见的类型,预后差.本文患儿隐匿起病,诊断过程曲折,经外周血白细胞溶酶体酶活性分析及基因分析才获得诊断.(本文来源于《中国科学:生命科学》期刊2018年10期）
复合杂合突变论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的法国-加拿大型Leigh综合征(Leigh syndrome, French-Canadian type, LSFC)是一种罕见的常染色体隐性遗传性严重神经系统疾病,于婴儿期起病。2003年,Mootha等人鉴定出LRPPRC基因突变是导致法裔加拿大人发生Leigh综合征的病因。近年来,国外陆续有关于LRPPRC基因突变导致LSFC的研究报道,
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
复合杂合突变论文参考文献
[1].胡丽萍,王乐,金亮,刘燕霞,崔东清.SYNE1基因复合杂合突变导致常染色体隐性小脑共济失调1型病例报告并文献复习[J].山东大学学报(医学版).2019
[2].刘晓鸣,岳璇,陈娇,王海侠.LRPPRC基因新发复合杂合突变致French-Canadian型Leigh综合征一例[C].第八届CAAE国际癫痫论坛论文汇编.2019
[3].毛莹莹,陈倩,姬辛娜,高志杰.SLC25A15基因复合杂合突变致HHH综合征1例报告并文献复习[J].临床儿科杂志.2019
[4].楼铁,黄颖之,董旻岳.CLN6基因复合杂合突变导致神经元蜡样脂褐质沉积症一家系遗传学研究[J].浙江大学学报(医学版).2019
[5].唐犇,胡靖,王亚,蔡杰,曾天舒.Arg56Gly/Arg75Ter复合杂合突变所致遗传性血色病心肌病1例[J].临床心血管病杂志.2019
[6].高玉凤,单小鸥.ACTA-Ⅰ基因复合杂合突变引起β-酮硫解酶缺乏症临床分析[J].温州医科大学学报.2019
[7].唐兰艳.p.Thr241Asn及c.681+1G>T复合杂合突变导致遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症的研究[D].广西医科大学.2019
[8].杨琴,马红玲,郑跃杰,鲍燕敏.HYDIN基因复合杂合突变导致原发性纤毛运动障碍1例报告[J].临床儿科杂志.2019
[9].刘先禹,陈静,杨逍,王晓雨.PIGN基因复合杂合突变的早发性癫痫脑病1例及文献复习[C].第六届CAAE脑电图与神经电生理大会会刊.2018
[10].孙芳,鲁伟,朱敏,杨艳玲,许鹏飞.GBA基因复合杂合型突变导致罕见戈谢病Ⅱ型患儿1例[J].中国科学:生命科学.2018
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