导读:本文包含了亚基磷酸化论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肝癌细胞,铁死亡,GPX4,蛋白质去磷酸化
亚基磷酸化论文文献综述
郭倪君,潘虹,车琳,黄婧,吴自力[1]（2019）在《PP2A-B55β亚基调控GPX4蛋白磷酸化介导肝癌细胞铁死亡的研究》一文中研究指出目的:肝细胞癌(HCC)发生发展和抗肿瘤过程中,可出现抗凋亡和/或诱导耐药现象。铁死亡作为非凋亡性调节性细胞死亡(RCD),能选择性介导肿瘤细胞毒性和抗肿瘤敏感性;与谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)功能损伤、介导脂质过氧化、诱导肿瘤细胞死亡有关;目前GPX4蛋白质翻译后修饰(PTM)对其功能和诱导铁死亡的调控机制有待研究。蛋白磷酸酶2A(PP2A)是细胞内主要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶家族;本课题组前期已开展PP2A不同亚基靶向蛋白质去磷酸化的研究。本研究拟探讨PP2A特定B亚基在经由GPX4去磷酸化介导肝癌细胞铁死亡中的调控作用。方法:生物信息学分析中,利于TCGA数据库,筛查确定肝癌铁死亡相关的基因,通过GEO数据库分析与GPX4具有相关性的PP2A亚基;采用GPS3.0网站预测GPX4磷酸化修饰位点。体外试验中,采用HCC化疗药物索拉非尼(Sora)作用于人肝癌HepG2和MHCC-97H细胞,建立诱导铁死亡敏感型细胞模型;并构建GPX4蛋白Ser/Thr位点磷酸化状态定点突变细胞株;采用蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸(OA)作为PP2A干预处理;通过实时荧光定量PCR(qRT-PCT)和免疫印迹实验,检测PP2A不同亚基、铁死亡等相关靶基因mRNA和目的蛋白水平;流式细胞术检测细胞中脂质过氧化和铁死亡等指标。结果:(1)TCGA数据库结果显示,与正常组织相比,肝癌组织中GPX4高表达,且高表达GPX4的癌症患者预后差;(2)GEO数据库(GSE38476)分析,结果显示肝癌组织和癌旁组织(n=10)中PPP2R2B基因相对表达水平存在统计学差异(P<0.05),且PPP2R2B与GPX4基因相对表达水平之间存在负相关(r=-0.5879,P<0.05)。(3)与对照组相比,Sora组细胞中GPX4mRNA水平呈剂量依赖性升高,而GPX4蛋白水平呈剂量依赖性下降;提示GPX4表达调控参与Sora诱导肝癌细胞铁死亡过程,与GPX4翻译后修饰有关。(4)预测和筛选出GPX4的Ser2和Ser112潜在磷酸化位点;与对照细胞相比,HepG2-pB-GPX4和定点突变细胞中GPX4蛋白水平升高;与HepG2-pB-GPX4对照细胞相比,HepG2-pB-GPX4-S2A(去磷酸化)和-S112D(高磷酸化)细胞中脂质过氧化的荧光值峰位右移;提示GPX4的Ser2和Ser112位点磷酸化状态参与铁死亡调节。(5)与对照组相比,Sora组细胞中B55β蛋白水平呈剂量依赖性升高;与Sora组相比,OA+Sora干预组细胞中B55β水平降低、GPX4蛋白水平上升;提示Sora诱导铁死亡中GPX4的调节与PP2A-B55β介导的去磷酸化作用有关。结论:PP2A-B55β亚基对GPX4中Ser2和Ser112位点磷酸化/去磷酸化的调控参与诱导肝癌细胞铁死亡的发生,为靶向调控铁死亡通路的肝癌肿瘤化学预防提供线索。(本文来源于《2019全国呼吸毒理与卫生毒理学术研讨会论文集》期刊2019-10-25）
张妙君,谢建磊,王娟娟,吴畏[2]（2019）在《蛋白磷酸酶PP2A主要通过B’家族调节亚基介导Dishevelled2蛋白的去磷酸化》一文中研究指出Dishevelled2(Dvl2)是Wnt信号通路中的关键蛋白因子且受到剧烈的磷酸化调控。蛋白磷酸酶2A(PP2A)是Dvl2的一种磷酸酶,参与Dvl2的去磷酸化调控。PP2A有多达16种调节亚基,决定着PP2A的底物特异性,但参与调节Dvl2去磷酸化的PP2A调节亚基尚未有全面研究。该文在一种细胞系中,通过siRNA逐一敲低PP2A调节亚基基因表达,分析了所有调节亚基在Dvl2磷酸化调控中的参与程度。结果显示,多种PP2A调节亚基参与Dvl2去磷酸化,其中B’家族全部成员均有参与,起到主要调控作用。细胞共定位和蛋白互作实验结果同样印证PP2A调节亚基B’家族成员参与Dvl2蛋白的磷酸化调控。该研究明确了对Dvl2蛋白去磷酸化起调控作用的PP2A调节亚基,有助于了解PP2A调节亚基的细胞生物学功能以及与底物的关系。(本文来源于《中国细胞生物学学报》期刊2019年09期）
程龙飞,吴嘉铭,张吉凤,李炯,李素梅[3]（2019）在《CDK5磷酸化CRMP2抑制AMPA受体GluA1亚基的转运》一文中研究指出CRMP2是一种微管结合蛋白,在神经系统中表达丰富。CRMP2与微管蛋白结合并崁合于微管侧壁,促进微管聚合,除了通过磷酸化修饰参与突起生长调控之外,还与树突棘的可塑性有关。CRMP2的C末端存在Rho激酶、CDK5和谷光苷肽巯基转移酶(GSK)等的磷酸化修饰位点,是树突棘可塑性调控的重要方式,但机制不明确。为了明确CDK5磷酸化(本文来源于《中国解剖学会2019年年会论文文摘汇编》期刊2019-08-18）
朱肖楠,张家琪,陈立,冯桃姗,李志坤[4]（2019）在《PTEN去磷酸化Spastin抑制AMPA受体GluA1亚基转运》一文中研究指出Spastin是一种微管切割蛋白,以不依赖于tau蛋白的方式把微管切割成短小的片段,释放微管的动力。Spastin突变造成微管聚集肿胀,影响物质运输,是约40%遗传性痉挛性截瘫(HSP)的主要病因。然而,HSP患者不仅仅表现出肌肉运动障碍,也常出现认知功能障碍。为了探讨Spastin诱导产生认知功能障碍的原因,我们用蛋白组学技术确定Spastin的磷酸化修饰位点(本文来源于《中国解剖学会2019年年会论文文摘汇编》期刊2019-08-18）
崔秀玉,关圆[5]（2019）在《脊髓5-羟色胺耗竭增强蜜蜂毒炎症痛大鼠脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1亚基、细胞外信号调节激酶磷酸化及痛相关行为》一文中研究指出目的脑干下行纤维释放到脊髓的5-羟色胺(HT)在病理性痛中发挥重要的调控作用,其机制尚不清楚。应用蜜蜂毒(BV)炎性痛大鼠模型,探讨脊髓5-HT是否通过脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1亚基和细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)的激活发挥调控作用。方法动物随机分为6组:生理盐水对照组(足底注射生理盐水,NS组),BV组(足底注射BV),5, 7-二羟色胺(5, 7-DHT)-BV组(鞘内给予5, 7-DHT后足底注射BV),5, 7-DHT-NS组(鞘内给予5, 7-DHT后足底注射生理盐水),溶剂-NS组(鞘内给予5, 7-DHT溶剂后足底注射生理盐水),溶剂-BV组(鞘内给予5, 7-DHT溶剂后足底注射BV)。大鼠足底注射BV前鞘内连续给予5, 7-DHT预处理4 d,免疫荧光法观察大鼠脊髓NR1亚基、ERK的活化,行为学方法观察痛相关行为学变化。结果溶剂-BV组大鼠注射BV后2 h脊髓背角可见散在的磷酸化(p)-NR1-IR和p-ERK-IR神经元,主要分布于脊髓背角Ⅰ～Ⅱ层,与BV组相似。5, 7-DHT-BV组大鼠脊髓背角浅层p-NR1-IR神经元数目显着高于溶剂-BV组大鼠。鞘内注射5, 7-DHT同样促进了BV诱发的脊髓背角ERK的活化。与溶剂-BV组相比,5, 7-DHT-BV大鼠足底注射BV后出现了严重的痛相关行为:自发缩足反射持续时间从50min增加到120 min,且每5 min自发缩足反射次数也显着增加;热和机械痛敏更加严重。结论在BV炎性刺激下,5-HT可能通过抑制NR1亚基和ERK的激活而发挥部分镇痛作用。(本文来源于《兰州大学学报(医学版)》期刊2019年04期）
王希辉,于向洋,喻文立,杜洪印[6]（2019）在《NMDA受体2A亚基磷酸化对幼鼠肝缺血再灌注后脑损伤及远期认知功能障碍的影响》一文中研究指出目的评价肝缺血再灌注(HIR)对幼鼠海马以及远期认知功能的影响,并探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体2A亚基(NR2A)磷酸化在其中发挥的作用。方法健康C57小鼠54只,2周龄,体质量6～9 g,采用随机数字表法分为3组(n=18):假手术组(S)、HIR组(I)和NR2A抑制剂NVP-AAM077处理组(N)。建立70%HIR模型,N组于术后连续3 d每天予NVP-AAM077(10 mg/kg)腹腔注射。S组和I组以相同方式腹腔注射等体积生理盐水。每组随机取10只小鼠于术后3 d处死,分离血清并取脑组织,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清脑损伤标志物S100β和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,HE染色观察海马组织病理改变,Western blot检测cleaved caspase-3、NR2A、p-NR2A Y1325蛋白水平。其余小鼠于术后30 d进行Morris水迷宫实验,评价远期认知功能。结果与S组比较,I组与N组血清S100β和NSE水平明显升高,海马组织水肿,细胞排列紊乱,cleaved caspase-3、p-NR2A Y1325蛋白水平升高,平台所在象限滞留时间缩短(P<0.05);与I组比较,N组血清S100β和NSE水平降低,海马神经元病理损伤减轻,cleaved caspase-3、p-NR2A Y1325蛋白水平下降,平台所在象限滞留时间明显延长(P<0.05)。3组之间NR2A表达水平、逃逸潜伏期差异无统计学意义(P>0.05)。结论幼鼠HIR可导致脑损伤和远期认知功能障碍,其机制可能与NR2A Y1325过度磷酸化介导的兴奋性毒性和细胞凋亡有关。(本文来源于《天津医药》期刊2019年02期）
杨翠翠,郐学先,张丽,李雅莉,李林[7]（2018）在《山茱萸环烯醚萜苷对冈田酸拟阿尔茨海默病细胞模型PP2A催化亚基C磷酸化及其调节酶Src的影响》一文中研究指出微管相关蛋白tau的异常过度磷酸化是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的重要发病机制之一,蛋白磷酸酯酶2A(protein phosphatases 2A,PP2A)能够促进tau蛋白的去磷酸化。山茱萸环烯醚萜苷(CIG)是本室从山茱萸中提取的主要有效部位。本实验的目的是研究CIG对PP2A活性及其相关调节酶的影响,应用PP2A抑制剂冈田酸(okadaic acid,OA)与人神经母细胞瘤细胞株(SK-N-SH细胞)孵育制备拟AD细胞模型;采用PP2A试剂盒测定细胞内PP2A的活性;应用Western blot方法检测tau蛋白磷酸化、PP2A催化亚基C(PP2Ac)和Src的表达。结果显示:OA与SK-N-SH细胞孵育6 h后,显着增高tau蛋白的磷酸化水平,降低PP2A活性,增高PP2Ac和Src的磷酸化水平。CIG与细胞预孵育24 h能够明显抑制OA模型细胞tau蛋白在Ser 199/Ser 202位点和Ser 396位点的过度磷酸化,恢复PP2A活性,抑制PP2Ac在Tyr 307位点的过度磷酸化和Src在Tyr 416位点的过度磷酸化。提示CIG通过抑制Src在Tyr 416位点的磷酸化降低其活性而抑制PP2Ac的磷酸化,从而恢复PP2A活性,促进tau蛋白的去磷酸化,最终抑制tau蛋白异常过度磷酸化。结果说明CIG可能有利于治疗AD。(本文来源于《药学学报》期刊2018年07期）
张晓璐,许晟迪,邵国[8]（2018）在《NR2B亚基1472位点酪氨酸磷酸化在低氧/缺血中的神经保护作用》一文中研究指出N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)离子型谷氨酸受体,NR2B亚基作为其重要组成部分,在大脑的各种生理过程中发挥着重要作用。NR2B亚基包含多个酪氨酸、丝氨酸和苏氨酸磷酸化位点,在低氧/缺血条件下,通过NR2B磷酸化变换使神经细胞对其产生应答。本文对NR2B亚基酪氨酸1472磷酸化及其在低氧/缺血情况下发挥的生理学功能进行综述,为低氧/缺血神经保护研究提供思路。(本文来源于《生理科学进展》期刊2018年02期）
孙传峰,贾改丽,李传达,马益梅,徐霞[9]（2018）在《2型糖尿病大鼠早期认知功能改变及海马磷酸化N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基、Wnt3a和去整合素金属蛋白酶10表达的研究》一文中研究指出目的观察T2DM大鼠早期认知功能改变及海马磷酸化N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(p-NR2B)、Wnt3a和去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)的表达变化。方法将40只健康雄性SD大鼠采用随机数字表法分为对照组(Con,n=20),糖尿病组(DM,n=20)。Con组以普通饲料喂养8周后单次空腹腹腔注射柠檬酸缓冲液。DM组以高脂高糖喂养8周诱导IR后腹腔小剂量注射STZ 35mg/kg,3d后测血糖,血糖≥16.7mmol/L确诊T2DM。造模成功后10、20d分别通过Y迷宫、八臂迷宫检测认知功能改变,17、21、28d取大鼠海马,Western blot测定海马p-NR2B、Wnt3a和ADAM10的表达。结果与Con组比较,DM组在Y迷宫自发活动次数为(6.9±3.2)次,自主选择率(SA%)为(42.2±29.5)%,差异有统计学意义(P<0.05);DM组在八臂迷宫的1、3、6d测试时间分别为(459.2±143.5)s、(357.3±131.7)s、(274.0±145.1)s,较Con组延长(P<0.05),记忆错误(WME)、参考记忆错误(RME)和总记忆错误(TE)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与Con组比较,DM组各时间点海马中p-NR2B、Wnt3a和ADAM10的表达降低(P<0.05)。结论T2DM大鼠海马中p-NR2B、Wnt3a和ADAM10的表达减少可能参与其早期认知功能的下降。(本文来源于《中国糖尿病杂志》期刊2018年02期）
贾瑞华,马辉,毕立杰,宋鲁,马悦[10]（2017）在《氢水通过抑制NMDA受体NR2B亚基的表达及磷酸化治疗难治性癫痫持续状态》一文中研究指出目的探索氢水治疗难治性癫痫持续状态(RSE)的疗效及机制,力求为难治性癫痫持续状态寻找新的治疗方法。方法首先,用匹鲁卡品建立大鼠苯二氮卓耐药癫痫持续状态动物模型模拟临床RSE,并将动物随机分为实验组与对照组。实验组给予腹腔注射氢水(20ml/kg),对照组则给予腹腔注射同等剂量的生理盐水,应用行为学评分比较两组癫痫发作严重程度并同时进行脑电记录;其次,通过免疫荧光染色研究两组大鼠海马神经元死亡情况;最后,应用q PCR及Western Blot等方法研究两组海马NMDA受体(本文来源于《第七届CAAE国际癫痫论坛论文汇编》期刊2017-10-27）
亚基磷酸化论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
Dishevelled2(Dvl2)是Wnt信号通路中的关键蛋白因子且受到剧烈的磷酸化调控。蛋白磷酸酶2A(PP2A)是Dvl2的一种磷酸酶,参与Dvl2的去磷酸化调控。PP2A有多达16种调节亚基,决定着PP2A的底物特异性,但参与调节Dvl2去磷酸化的PP2A调节亚基尚未有全面研究。该文在一种细胞系中,通过siRNA逐一敲低PP2A调节亚基基因表达,分析了所有调节亚基在Dvl2磷酸化调控中的参与程度。结果显示,多种PP2A调节亚基参与Dvl2去磷酸化,其中B’家族全部成员均有参与,起到主要调控作用。细胞共定位和蛋白互作实验结果同样印证PP2A调节亚基B’家族成员参与Dvl2蛋白的磷酸化调控。该研究明确了对Dvl2蛋白去磷酸化起调控作用的PP2A调节亚基,有助于了解PP2A调节亚基的细胞生物学功能以及与底物的关系。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
亚基磷酸化论文参考文献
[1].郭倪君,潘虹,车琳,黄婧,吴自力.PP2A-B55β亚基调控GPX4蛋白磷酸化介导肝癌细胞铁死亡的研究[C].2019全国呼吸毒理与卫生毒理学术研讨会论文集.2019
[2].张妙君,谢建磊,王娟娟,吴畏.蛋白磷酸酶PP2A主要通过B’家族调节亚基介导Dishevelled2蛋白的去磷酸化[J].中国细胞生物学学报.2019
[3].程龙飞,吴嘉铭,张吉凤,李炯,李素梅.CDK5磷酸化CRMP2抑制AMPA受体GluA1亚基的转运[C].中国解剖学会2019年年会论文文摘汇编.2019
[4].朱肖楠,张家琪,陈立,冯桃姗,李志坤.PTEN去磷酸化Spastin抑制AMPA受体GluA1亚基转运[C].中国解剖学会2019年年会论文文摘汇编.2019
[5].崔秀玉,关圆.脊髓5-羟色胺耗竭增强蜜蜂毒炎症痛大鼠脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1亚基、细胞外信号调节激酶磷酸化及痛相关行为[J].兰州大学学报(医学版).2019
[6].王希辉,于向洋,喻文立,杜洪印.NMDA受体2A亚基磷酸化对幼鼠肝缺血再灌注后脑损伤及远期认知功能障碍的影响[J].天津医药.2019
[7].杨翠翠,郐学先,张丽,李雅莉,李林.山茱萸环烯醚萜苷对冈田酸拟阿尔茨海默病细胞模型PP2A催化亚基C磷酸化及其调节酶Src的影响[J].药学学报.2018
[8].张晓璐,许晟迪,邵国.NR2B亚基1472位点酪氨酸磷酸化在低氧/缺血中的神经保护作用[J].生理科学进展.2018
[9].孙传峰,贾改丽,李传达,马益梅,徐霞.2型糖尿病大鼠早期认知功能改变及海马磷酸化N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基、Wnt3a和去整合素金属蛋白酶10表达的研究[J].中国糖尿病杂志.2018
[10].贾瑞华,马辉,毕立杰,宋鲁,马悦.氢水通过抑制NMDA受体NR2B亚基的表达及磷酸化治疗难治性癫痫持续状态[C].第七届CAAE国际癫痫论坛论文汇编.2017