导读:本文包含了十字孢碱论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:口腔鳞状细胞癌,十字孢碱,细胞周期,细胞凋亡
十字孢碱论文文献综述
孙扬,周倩蓉,程勇,吴启超,丁小军[1]（2017）在《十字孢碱对口腔鳞状细胞癌CAL27细胞增殖和凋亡的影响》一文中研究指出目的探讨十字孢碱(staurosporine,ST)对人口腔鳞状细胞癌细胞株CAL27增殖和凋亡的影响及其机制。方法采用CCK-8法检测不同浓度的ST对CAL27细胞增殖的抑制作用,DAPI荧光染色法观察不同浓度的ST对CAL27细胞凋亡的改变,流式细胞术检测不同浓度ST对CAL27细胞凋亡率和周期分布的影响;蛋白免疫印迹法检测不同浓度ST对CAL27细胞周期蛋白cyclin D1、Cdk4、Cdk6、p21表达的影响。结果 ST对CAL27细胞的增殖有明显抑制作用(P<0.05),抑制作用具有药物浓度依赖性。通过DAPT染色,ST能明显诱导细胞凋亡及凋亡形态改变。CAL27细胞出现Annexin V-FITC/PI流式细胞术观察发现与对照组相比,ST可诱导CAL27细胞凋亡率明显增加(P<0.05),并引起细胞周期阻滞于G2/M期(P<0.05)。蛋白免疫印迹法检测结果显示,经ST处理细胞后,cyclin D1、Cdk4和Cdk6蛋白表达明显降低,p21蛋白表达升高(P<0.05)。结论 ST可显着抑制口腔鳞状细胞癌CAL27细胞增殖并诱导其凋亡,其机制考虑是通过阻滞细胞周期于G2/M期,进而抑制肿瘤细胞生长并促进细胞凋亡。(本文来源于《口腔医学》期刊2017年07期）
何政,郑军[2]（2014）在《十字孢碱对人胆管癌QBC-939细胞增殖和凋亡的影响》一文中研究指出目的探讨蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)抑制药十字孢碱(STS)对人胆管癌QBC-939细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法采用CCK-8法检测STS对QBC-939细胞增殖的影响;透射电子显微镜观察STS对QBC-939细胞超微结构的影响;流式细胞术检测STS对QBC-939细胞凋亡率和周期分布的影响;蛋白质印迹法检测STS对QBC-939细胞周期蛋白cyclin B1、细胞周期蛋白依赖性激酶(Cdk1)和磷酸化周期蛋白依赖性激酶(p-Cdk1)表达的影响。结果 STS能显着抑制QBC-939细胞的增殖(P<0.05),抑制作用呈浓度依赖性,对QBC-939细胞的半数抑制浓度(IC50)24 h为334 nmol·L-1,48 h为118 nmol·L-1。透射电镜观察发现,STS能诱导QBC-939细胞出现典型的凋亡小体。Annexin V-FITC/PI双标法检测0,12,24和48 h凋亡率分别为(10.16±4.52)%,(22.35±2.19)%,(34.27±2.30)%和(59.70±5.97)%。流式细胞术检测发现,与对照组相比,STS可显着诱导QBC-939细胞凋亡率增加(P<0.05),并引起G0/G1期细胞比例减少,而G2/M期细胞比例增加(P<0.05)。蛋白质印迹法检测发现,经STS处理后的QBC-939细胞cyclin B1和Cdk1蛋白表达明显降低(P<0.05),而p-Cdk1蛋白表达则明显增加(P<0.05)。结论 STS可显着抑制人胆管癌QBC-939细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能是通过阻滞细胞周期于G2/M期,进而抑制QBC-939细胞生长并促进细胞凋亡。(本文来源于《医药导报》期刊2014年10期）
刘敏,贾号,沙宇[3]（2014）在《十字孢碱的衍生化及构效关系研究进展》一文中研究指出目的综述近年来对十字孢碱的结构修饰研究。方法根据已报道的对十字孢碱结构修饰的文献,按不同的蛋白激酶抑制活性对十字孢碱的衍生物进行分类,并以结构分类综述。结果对十字孢碱的结构修饰已经获得了大量的衍生物,其中lestaurtinib和enzastaurin已被FDA批准上市,并有NB-506、midostaurin、ruboxistaurin、CEP-11981、AEB071等小分子蛋白激酶抑制剂进入各期临床研究。结论随着研究的不断深入,会有更多的十字孢碱的类似物进入临床研究或上市。(本文来源于《沈阳药科大学学报》期刊2014年03期）
彭丰,李旭,江建新,王敏,田锐[4]（2013）在《十字孢碱对胰腺癌Panc-1细胞增殖和凋亡的影响》一文中研究指出目的:探讨十字孢碱(staurosporine,ST)对人的胰腺癌细胞株Panc-1增殖和凋亡的影响及其机制.方法:采用CCK-8法检测ST对Panc-1细胞的增殖抑制作用;Hoechst 33258荧光染色观察ST对Panc-1细胞凋亡形态的影响;流式细胞术检测不同浓度ST对Panc-1细胞凋亡率和周期分布的影响;蛋白质印迹法检测不同浓度ST对Panc-1细胞周期蛋白cyclin A、cyclin D1、Cdk4和P21表达的影响.结果:ST对Panc-1细胞的增殖有明显抑制作用(P<0.05),并且这种抑制作用呈浓度和时间依赖性.Hoechst 33258荧光染色观察发现,ST能明显诱导Panc-1细胞出现典型的凋亡形态学改变.流式细胞术检测发现,与对照组相比,ST可诱导Panc-1细胞凋亡率明显增加(P<0.05),并引起细胞周期阻滞于G1期(P<0.05).蛋白质印迹法检测结果显示,Panc-1细胞经ST处理后cyclin D1、Cdk4蛋白表达明显降低(P<0.05),P21蛋白表达则明显增加(P<0.05);低浓度ST上调Panc-1细胞中cyclin A的表达,而高浓度ST则下调cyclin A的表达(P<0.05).结论:ST可显着抑制胰腺癌Panc-1细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能是通过阻滞细胞周期于G1期,进而抑制肿瘤细胞生长并促进细胞凋亡.(本文来源于《世界华人消化杂志》期刊2013年25期）
范江虹,申竑,Frank,J.Burzynski,Gerald,Y.Minuk,巩跃文[5]（2012）在《细胞外信号调节激酶磷酸化对十字孢碱诱导肝星形细胞凋亡的调控(英文)》一文中研究指出目的:肝星形细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是参与肝纤维化和肝硬化发展过程的主要细胞。在肝纤维化过程中,肝星形细胞增殖并发生表型转化,从静止状态向肌纤维母细胞样转化。后者的归宿可为凋亡,也可重归静止状态。目前转化肌纤维母细胞样细胞的凋亡机制尚未明确。本文研究细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERKs)磷酸化状态对十字孢碱诱导HSCs凋亡的影响。方法:采用Western印迹和流式细胞术检测4种肝星形细胞株(CFSC-8B,-2G,-3H和-5H)的ERKs表达水平和细胞凋亡状态。结果:4种肝星形细胞株各具有形态特异性,并与其内α-SMA表达水平相符,其中CFSC-8B细胞株α-SMA表达水平为最高。虽然ERK1/2总蛋白表达水平在4种细胞株相似,但磷酸化ERK1/2在CFSC-8B和CFSC-2G两个细胞株中表达明显高于CFSC-3H和CFSC-5H细胞株。进一步采用CFSC-8B细胞(ERK1/2高磷酸化水平)和CFSC-5H细胞(ERK1/2低磷酸化水平),通过十字孢碱诱导细胞凋亡。结果显示CFSC-8B细胞对十字孢碱诱导的细胞凋亡敏感性明显增加。同时,十字孢碱还可进一步增加这2株细胞内ERK1/2的磷酸化程度。结论:HSCs中ERK1/2的磷酸化程度决定细胞对十字孢碱所致细胞凋亡的敏感性。(本文来源于《中南大学学报(医学版)》期刊2012年01期）
庄以彬[6]（2011）在《十字孢碱产生菌优化及其衍生物合成研究》一文中研究指出吲哚咔唑类生物碱由于其独特的结构和良好的生物活性引起了许多有机化学家和药物学家浓厚的兴趣和热切的关注,其中以十字孢碱(staurosporine,ST)为代表的衍生物更是由于其强的蛋白激酶C(PKC)抑制活性吸引了众多研究者的目光。本文从十字孢碱的产生菌株出发,开展了一系列的研究工作。研究内容主要有:十字孢碱产生菌的优化——产生菌的筛选,高产菌株的选育,代谢调控研究,混合培养对次生代谢产物的影响以及突变高产株十字孢碱类似物的研究;另外,对高产菌株规模发酵,建立了十字孢碱的提取纯化方法,并对获得的十字孢碱进行了衍生物合成工作,寻找新的活性高、毒副作用小的蛋白激酶C抑制剂。实验室保藏的放线菌株分别来自青岛胶州湾的海泥、青岛东风盐场的盐池底泥,从中进行广泛的筛选,获得了3株产生十字孢碱的链霉菌,分别是S. fradiae 007、S. arenae Z4007、S. rubrolavendulae THW-12。对这3株的十字孢碱的产量进行定量分析,发现产量较低,均在1μg/ml左右。因此开展了高产菌株的选育工作,采用常规的理化因子诱变,通过简便有效的紫外和亚硝基胍进行复合诱变,从菌株S. fradiae 007中得到3株高产突变株:S. fradiae M297、S. fradiae M301、S. fradiae M315,其中S. fradiae M315发酵效价由原来的1.02μg·mL-1提高到9.06μg·mL-1,提高了8倍,突变株经过稳定性试验考察,性能稳定。为了提高菌株的发酵效价,我们还开展了代谢调控和混合培养研究。期望通过添加代谢前体、酶抑制剂以及竞争性生长因子等诱发新的次生代谢途径。初步研究了五种常见甲基酶抑制剂对十字孢碱产生菌的影响,包括D-甲硫氨酸、D,L-乙硫氨酸、S-腺苷-L-高半胱氨酸、西奈芬净;发现在培养时加入甲基化酶抑制西奈芬净,可使THW-12产生去甲基十字孢碱,但是产量较低。通过桐花树根部的内生真菌Penicillium citrinum WC29-5与链酶菌S. Fradiae 007的混合培养,考察了混合培养对次生代谢产物的影响,获得了10个化合物(1-10),首次确定了化合物6的绝对构型;细胞毒活性评价表明,化合物6对A549及HL-60细胞IC50值分别是0.9、0.8μM。混合培养的次级代谢产物与纯培养发生了很大的变化,虽然没有提高十字孢碱的产量,但是生成了不同于纯培养的活性次生代谢产物,为以后进一步研究混合培养积累了经验。突变株M315经过发酵条件优化,进行大发酵(250L)。我们对其发酵产物进行追踪分离,建立了十字孢碱(19)的提取纯化方法,同时还获得了9个其它吲哚咔唑类生物碱,其中化合物(11-13)为新化合物,其结构特点是在十字孢碱的4'N上出现了取代基,化合物11出现了氰基,而12和13则分别在该位置出现了另一分子的色氨酸片段和杂原子基团。我们以十字孢碱为原料,以得到PKC412和UCN-01(正在进行临床试验研究)的卤代产物为目标,对7-位亚甲基、4' N以及芳环进行结构修饰,研究卤代化合物对该类化合物的影响,期望得到“me-too”或者“me-better”药物分子。目前已经合成了50个化合物,其中新化合物45个,以A549及HL-60肿瘤细胞株为模型,用SRB法或MTT法对得到的进行了化合物抗肿瘤活性评价,其中化合物116, 117, 123, 194, 207, 222显示了良好的细胞毒活性,对A549肿瘤细胞株IC50值分别为0.8、0.5、5.1、1.0、0.6、0.4μM,对HL-60肿瘤细胞株IC50值分别为1.1、1.4、4.9、1.1、0.9、0.9μM;分子水平的活性评价表明,化合物123, 124, 126, 204对PKCβ2具有很强的抑制活性,其IC50值分别为22.3, 14.4, 37.0, 24.5 nM。综上,我们对十字孢碱为研究对象,筛选获得了3株产生菌株;通过复合诱变获得了高产菌株,考察了代谢前体、甲基化酶抑制剂以及微生物种间竞争性生长对次生代谢产物的影响,得到了10个混合培养的次级代谢产物,其中一个具有良好的细胞毒活性;通过突变株的规模化发酵,获得了10个包括十字孢碱在内的吲哚咔唑生物碱,其中3个为新化合物。对十字孢碱进行衍生物的合成,获得了45个新化合物,其中部分衍生物显示了良好的细胞毒和PKCβ2抑制活性。(本文来源于《中国海洋大学》期刊2011-05-01）
秦雪梅,崔艳,孙梦梅,李平,曹诚[7]（2011）在《伊马替尼和十字孢碱对非小细胞肺癌A549细胞凋亡的影响》一文中研究指出目的探讨伊马替尼(STI571)、十字孢碱(STS)对非小细胞肺癌A549细胞凋亡的影响。方法经STI571和STS处理后,通过Western印迹检测A549细胞内凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)的变化,然后利用膜联蛋白(annexin)Ⅴ-FITC PI凋亡试剂盒,借助流式细胞仪,检测A549细胞凋亡;利用Hoechst染色检测A549细胞凋亡现象并通过免疫荧光技术检测细胞内AIF和线粒体的变化。结果 Western印迹检测结果显示,STI571和STS处理能够提高AIF在A549细胞内以相对分子质量为57×103的形式表达;流式细胞仪检测结果显示,STS处理组膜联蛋白ⅤFITC染色的细胞数随着STS处理时间的增加呈现先增后降的趋势,溴化乙锭PI染色的细胞数随着处理时间增加到20 h呈现增多的趋势;STI571处理组膜联蛋白ⅤFITC的染色结果和溴化乙锭的染色结果与对照组相比,变化均不显着;STI571与STS共同作用组膜联蛋白ⅤFITC染色细胞数少于STS单独处理组结果,溴化乙锭染色的细胞数明显多于STS单独处理组;Hoechst染色结果显示,STS处理组和STI571、STS共同处理组细胞核内染色质发生凝集;间接免疫荧光结果显示,AIF发生聚集且细胞内线粒体染色亮度减弱。结论 STS和STI571处理能够引起细胞内AIF分布形式上的变化,STS可引起A549细胞发生细胞凋亡,STI571处理不能引起细胞发生凋亡,但能引起细胞内AIF发生聚集并对STS引起的细胞凋亡有促进作用。(本文来源于《军事医学》期刊2011年04期）
赵立峰,绳志雅,黄牛[8]（2009）在《十字孢碱与激酶结合机制的理论研究》一文中研究指出天然产物十字孢碱(STU)是一种选择性较差的激酶抑制剂。据报导[1],STU对所测试的287种激酶蛋白中的258种都有Kd值低于10μM的结合强度,其中低于10 nM的激酶达到77种。相对而言,STU与EGFR的结合能力较弱(Kd值只有约370 nM)。(本文来源于《第十届全国计算(机)化学学术会议论文摘要集》期刊2009-10-23）
黄磊,邢达,吴胜男[9]（2009）在《利用单分子荧光成像技术研究十字孢碱诱导细胞凋亡过程中糖原合成酶激酶-3β促进Bax转位》一文中研究指出糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)除了在抑制糖原合成中的重要作用外,越来越多的研究表明它是细胞凋亡过程中的一个关键信号调节蛋白。然而,在细胞凋亡过程中它调节的主要下游促凋亡蛋白依然不明确,尤其是Bcl-2家族的促凋亡蛋白(Bax是其中最重要的蛋白之一)。通过对GSK-3β和Bax两种蛋白进行荧光标记,在单分子水平上研究了十字孢碱(staurosporine,STS)诱导人肺腺癌细胞(ASTC-α-1)凋亡过程中,GSK-3β活化与Bax转位之间的关系。实验结果表明STS诱导ASTC-α-1凋亡过程中,共转染pCFP-Bax和pYFP-GSK-3β的细胞发生凋亡的时间明显早于单转染pYFP-Bax的细胞,并且Bax发生转位的时间也明显提前。这些结果显示在STS这种凋亡因素刺激下,GSK-3β可以通过促进Bax转位从而加速细胞凋亡。这是单分子荧光成像技术研究活细胞内分子事件的又一个重要应用。(本文来源于《激光生物学报》期刊2009年04期）
刘安恒,曹亚南,张卫卫,师堂旺,刘艳[10]（2008）在《DIDS对十字孢碱诱导心肌细胞凋亡中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号转导的影响》一文中研究指出目的探讨氯离子通道阻断剂DIDS对十字孢碱诱导心肌细胞凋亡与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号及其下游分子一氧化氮合酶/一氧化氮的关系。方法实验分为对照组、十字孢碱组、DIDS组、LY294002(特异性磷脂酰肌醇3激酶抑制剂)组和L-NAME(非特异性一氧化氮合酶抑制剂)组。在十字孢碱诱导心肌细胞凋亡模型上,观察DIDS对心肌细胞存活率、凋亡和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B及其下游分子一氧化氮合酶/一氧化氮的影响。结果与十字孢碱组比,DIDS明显改善了细胞存活率,提高了细胞磷酸化蛋白激酶B活性2.1倍(P<0.01),增加了一氧化氮合酶和磷酸化一氧化氮合酶的水平和一氧化氮水平(P<0.01);LY294002预处理完全抑制了磷酸化蛋白激酶B、一氧化氮合酶和磷酸化一氧化氮合酶水平的升高及升高的一氧化氮,完全阻断了DIDS的抗细胞凋亡作用;L-NAME预处理也使升高的一氧化氮水平下降,但仅部分阻断了DIDS的细胞保护作用。结论DIDS通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路发挥其抑制十字孢碱诱导的心肌细胞凋亡作用。(本文来源于《中国动脉硬化杂志》期刊2008年10期）
十字孢碱论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)抑制药十字孢碱(STS)对人胆管癌QBC-939细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法采用CCK-8法检测STS对QBC-939细胞增殖的影响;透射电子显微镜观察STS对QBC-939细胞超微结构的影响;流式细胞术检测STS对QBC-939细胞凋亡率和周期分布的影响;蛋白质印迹法检测STS对QBC-939细胞周期蛋白cyclin B1、细胞周期蛋白依赖性激酶(Cdk1)和磷酸化周期蛋白依赖性激酶(p-Cdk1)表达的影响。结果 STS能显着抑制QBC-939细胞的增殖(P<0.05),抑制作用呈浓度依赖性,对QBC-939细胞的半数抑制浓度(IC50)24 h为334 nmol·L-1,48 h为118 nmol·L-1。透射电镜观察发现,STS能诱导QBC-939细胞出现典型的凋亡小体。Annexin V-FITC/PI双标法检测0,12,24和48 h凋亡率分别为(10.16±4.52)%,(22.35±2.19)%,(34.27±2.30)%和(59.70±5.97)%。流式细胞术检测发现,与对照组相比,STS可显着诱导QBC-939细胞凋亡率增加(P<0.05),并引起G0/G1期细胞比例减少,而G2/M期细胞比例增加(P<0.05)。蛋白质印迹法检测发现,经STS处理后的QBC-939细胞cyclin B1和Cdk1蛋白表达明显降低(P<0.05),而p-Cdk1蛋白表达则明显增加(P<0.05)。结论 STS可显着抑制人胆管癌QBC-939细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能是通过阻滞细胞周期于G2/M期,进而抑制QBC-939细胞生长并促进细胞凋亡。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
十字孢碱论文参考文献
[1].孙扬,周倩蓉,程勇,吴启超,丁小军.十字孢碱对口腔鳞状细胞癌CAL27细胞增殖和凋亡的影响[J].口腔医学.2017
[2].何政,郑军.十字孢碱对人胆管癌QBC-939细胞增殖和凋亡的影响[J].医药导报.2014
[3].刘敏,贾号,沙宇.十字孢碱的衍生化及构效关系研究进展[J].沈阳药科大学学报.2014
[4].彭丰,李旭,江建新,王敏,田锐.十字孢碱对胰腺癌Panc-1细胞增殖和凋亡的影响[J].世界华人消化杂志.2013
[5].范江虹,申竑,Frank,J.Burzynski,Gerald,Y.Minuk,巩跃文.细胞外信号调节激酶磷酸化对十字孢碱诱导肝星形细胞凋亡的调控(英文)[J].中南大学学报(医学版).2012
[6].庄以彬.十字孢碱产生菌优化及其衍生物合成研究[D].中国海洋大学.2011
[7].秦雪梅,崔艳,孙梦梅,李平,曹诚.伊马替尼和十字孢碱对非小细胞肺癌A549细胞凋亡的影响[J].军事医学.2011
[8].赵立峰,绳志雅,黄牛.十字孢碱与激酶结合机制的理论研究[C].第十届全国计算(机)化学学术会议论文摘要集.2009
[9].黄磊,邢达,吴胜男.利用单分子荧光成像技术研究十字孢碱诱导细胞凋亡过程中糖原合成酶激酶-3β促进Bax转位[J].激光生物学报.2009
[10].刘安恒,曹亚南,张卫卫,师堂旺,刘艳.DIDS对十字孢碱诱导心肌细胞凋亡中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号转导的影响[J].中国动脉硬化杂志.2008