导读:本文包含了环化水解酶论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:GTP环化水解酶,张力障碍,多巴反应性,心血管疾病,肿瘤
环化水解酶论文文献综述
杨肖肖,郑娜娜,钟连生,郁泽宇[1]（2019）在《叁磷酸鸟苷环化水解酶1研究进展》一文中研究指出叁磷酸鸟苷环化水解酶1(GTPCH1)是由GCH1基因编码合成的蛋白产物,在生理条件下,催化底物GTP生成具有生物活性的四氢生物蝶呤(BH4)。BH4是芳香族氨基酸羟化酶的辅酶、一氧化氮合酶的辅因子,参与各种激素和神经递质的合成,并在体内一系列病理生理过程中起重要作用。研究表明,GTPCH1在神经病理性疼痛、多巴反应性肌张力障碍、肿瘤、心血管等疾病的发病机制中起重要作用。本文就GTPCH1在上述疾病发病机制中的作用研究进展进行阐述。(本文来源于《中国医师杂志》期刊2019年01期）
姚顺,吴少虹,柏勇平,曾海涛,李翔[2]（2018）在《GTP环化水解酶Ⅰ/四氢生物蝶呤通路对高血压内皮祖细胞体外活性和体内再内皮化能力的调节》一文中研究指出目的研究GTP环化水解酶Ⅰ/四氢生物蝶呤信号通路对高血压患者循环内皮祖细胞功能的调节。方法分别纳入高血压患者和健康志愿者各19例,采集外周血进行内皮祖细胞分离、培养及鉴定,评估其迁移、增殖、黏附活性;建立裸鼠动脉损伤模型并移植高血压患者和健康志愿者内皮祖细胞,评估内皮祖细胞修复损伤血管内皮功能,并检测内皮祖细胞GTP环化水解酶Ⅰ/四氢生物蝶呤通路及一氧化氮、环磷酸鸟苷、凝血酶敏感蛋白1的mRNA表达水平。通过基因干扰、基因转染或药物阻滞干预,进一步证实该信号通路对内皮祖细胞功能的调节作用。结果高血压患者内皮祖细胞体外活性及体内再内皮化功能降低,且内皮祖细胞GTP环化水解酶Ⅰ/四氢生物蝶呤通路及其下游信号分子一氧化氮、环磷酸鸟苷的mRNA表达水平亦下降,而凝血酶敏感蛋白1 mRNA表达水平则升高。抑制该信号通路的表达可削弱内皮祖细胞的体外活性及再内皮化功能。结论研究证实GTP环化水解酶I/四氢生物蝶呤通路可通过凝血酶敏感蛋白1及可溶性鸟苷酸环化酶/环磷酸鸟苷系统调节高血压患者内皮祖细胞的体外及体内功能。(本文来源于《中国动脉硬化杂志》期刊2018年03期）
赵慧慧,史明超,金庆文[3]（2018）在《过表达多巴胺脱羧酶、酪氨酸羟化酶和叁磷酸鸟苷环化水解酶1重组慢病毒构建及其在帕金森病大鼠模型治疗作用的研究》一文中研究指出目的构建同时表达3种多巴胺(DA)合成相关酶的重组慢病毒(rLV),验证其在6-羟基多巴胺(6-OHDA)帕金森病(PD)大鼠模型中治疗作用,为PD临床基因治疗提供实验基础。方法构建过表达多巴胺脱羧酶(DDC)、酪氨酸羟化酶(TH)和叁磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)rLV及对照rLV。6-OHDA制备的PD模型大鼠,随机分为生理盐水组(n=6)、阴性病毒组(n=6)和阳性病毒组(n=12),分别经立体定向向大鼠纹状体注射生理盐水、对照rLV和DDC+TH+GCH1-rLV。观察构建病毒对PD大鼠旋转行为的影响,免疫荧光法检测病毒转染情况,同时使用高效液相色谱-串联质谱联用法(HPLC-MS/MS)检测纹状体内DA及其代谢产物改变情况。结果 PD大鼠纹状体注射后,阳性病毒组行为改变与生理盐水组、阴性病毒组比较,差异有显着统计学意义(P<0.01);阳性病毒组呈现显着的旋转行为改善。免疫荧光显示阳性病毒转染表达有TH活性的阳性细胞。阳性病毒组纹状体内DA及其代谢产物与生理盐水组、阴性病毒组比较,显着增高(P<0.01)。结论成功构建过表达DDC+TH+GCH1-rLV,并且在PD模型大鼠中呈现显着的行为改善及DA水平增加,为PD的基因治疗提供实验基础。(本文来源于《中国临床神经科学》期刊2018年02期）
李玲玉[4]（2015）在《生物催化多功能性：水解酶催化不对称碳碳键形成及牛血清白蛋白催化串联Michael加成环化反应的研究》一文中研究指出生物催化是指利用酶或有机体(细胞、细胞器、组织等)作为催化剂催化有机化合物的化学转化过程。酶在催化化学转化过程中常常表现出优良的催化活性,是极具吸引力的生物催化剂之一。酶的催化多功能性,是指一种酶的活性位点能催化多种类型的化学转化。随着越来越多天然酶的催化多功能性被发现,酶的催化多功能性受到了广泛关注。在这一领域中,由于水解酶可从商业渠道获得、稳定、底物适用范围广,以及能在含有有机溶剂的介质中展现出优异的催化效果,人们对水解酶催化多功能性的研究甚为广泛。截至目前,水解酶催化的有机合成反应已屡见不鲜,但是将水解酶的催化多功能性应用到不对称碳碳键形成的例子却为数不多。不对称碳碳键的形成是合成具有光学活性化合物经典、有效又极其重要的方法。因此,探索水解酶的催化多功能性在不对称碳碳键形成中的应用是非常有价值的,很有可能为不对称有机合成提供一条行之有效的途径。手性1,2-二醇骨架是一类非常重要的结构单元,它们广泛地存在于天然产物和生物活性分子中。酶是一种绿色环保又经济安全的生物催化剂,我们利用猪胃蛋白酶作催化剂,在无外加水的乙腈中通过催化芳香醛与羟基丙酮的直接不对称aldol反应成功合成了手性1,2-二醇化合物。我们探究了溶剂、含水量、温度、酶量和投料比等对反应的影响,优化了反应条件。在最佳反应条件下,猪胃蛋白酶催化的直接不对称aldol反应可容纳芳香醛与羟基取代、二羟基取代、甲氧基取代及苄氧基取代的丙酮作为底物。该催化方法同样可应用于环状酮或杂环酮与芳香醛的aldol反应。经过底物扩展后,收率最高可达87%,非对映选择性最高可大于99/1,对映选择性最高可达75%。二氢吡喃类化合物是一类非常重要的物质,二氢吡喃片段也是很多天然产物分子和具有生物活性分子的骨架结构。我们采用灰色链霉菌蛋白酶为催化剂,在无须外加有机溶剂的温和反应条件下以易制得的2-苯甲酰基-3-芳香基丙烯腈与环己酮为底物经过串联Michael加成/环化反应成功合成了取代二氢吡喃类化合物。经过条件优化和底物扩展,我们获得了多种取代的二氢吡喃化合物,产物收率最高可达91%,同时也获得了较为一般的非对映选择性和对映选择性,dr值最高为75/25,ee值最高为25%。该方法不仅拓宽了灰色链霉菌蛋白酶在生物催化领域的应用,也为合成取代二氢毗喃类化合物提供了一条行之有效的途径。2-氨基-4H-苯并吡喃及其衍生物是一类非常重要的杂环化合物,很多天然产物和具有生物活性的分子中都含有2-氨基-4H-苯并吡喃结构单元。我们以牛血清白蛋白作为催化剂,乙醇作溶剂,以易制的邻羟基查尔酮类化合物和丙二腈为底物经过一锅法串联Michael加成/环化反应成功合成了2-氨基-4H-苯并吡喃衍生物。在最优条件下,进行底物扩展,我们获得的产物收率可从26%到96%。该生物催化过程条件温和、高效、绿色环保并且操作简便,非常适合用于合成苯并吡喃衍生物。(本文来源于《西南大学》期刊2015-04-20）
李晓敏,李炯棠,肖贵宝,宋迎楠,王秀利[5]（2015）在《红白锦鲤GTP环化水解酶1基因(Gch1)的表达及其进化分析》一文中研究指出斑马鱼(Danio rerio)中蝶啶代谢通路调控蝶啶色素合成,而GTP环化水解酶1基因(GTP cyclohydrolase 1,Gch1)是该代谢通路的限速酶。锦鲤(Cyprinus carpio var.koi)是一种被广泛养殖的观赏鱼,有多种的体色组合模式。为了研究锦鲤Gch1基因的功能、保守性及在不同体色的表达模式,本研究组装鲤(Cyprinus carpio)高通量转录组数据,并依此扩增获得锦鲤Gch1全长c DNA序列(Gen Bank登录号:KP056544)。该基因编码一个由251个氨基酸组成的蛋白。结构域分析发现,该蛋白含有GTPcyclohydrolaseⅠ功能域。Gene Ontology注释发现,该蛋白具有水解酶活性分子功能,并参与细胞内含氮化合物代谢和细胞内氨基酸代谢过程。多物种Gch1同源性比较发现,该基因较为保守。适应性进化分析发现,锦鲤与斑马鱼Gch1的非同义替换率(the number of nonsynonymous substitutions per nonsynonymous site,Ka)与同义替换率(the number of synonymous substitutions per synonymous site,Ks)比值为0.06,说明该基因在进化中受到强烈负选择压。研究结果表明,锦鲤Gch1参与蝶啶代谢通路;Gch1在红皮的表达水平显着高于白皮的(P<0.05),提示该基因高表达可能导致体色变红。本研究首次阐明Gch1在锦鲤红白体色间的表达差异,为进一步研究Gch1在锦鲤其他体色变化的作用机理提供了基础信息。另外,本研究还揭示Gch1在脊椎动物中的保守性,为研究其他观赏鱼类的体色变化机制提供借鉴。(本文来源于《农业生物技术学报》期刊2015年07期）
李明珊,蔡春友,时文涛,张本恕,李卫东[6]（2014）在《汉族多巴反应性肌张力障碍患者中的GTP环化水解酶I基因缺失》一文中研究指出目的:基于对汉族人群中的多巴反应性肌张力障碍(DRD)患者基因突变的研究,进一步探究GTP环化水解酶I基因(GCH1)、酪氨酸羟化酶基因(TH)、Epsilon-sarcoglycan编码基因(SGCE)上是否存在外显子缺失。方法:对来自4个DRD家系共8名患者及其5名无症状家属、10名散发性DRD患者和3名正常对照者的GCH1、TH、SGCE基因的22个外显子进行多重连接式探针扩增(MLPA)分析,对MLPA结果出现异常的外显子采用实时定量PCR(qPCR)进行验证,然后使用ddCt法与正常对照者比较分析GCH1、TH、SGCE基因是否存在外显子缺失。结果:1名散发性DRD患者的GCH1基因1号外显子出现杂合缺失,正常对照均未发现此外显子缺失。其余家系或散发性患者未检测到外显子缺失或扩增。结论:在汉族人群中,散发性DRD患者GCH1基因存在外显子缺失,但出现频率较低;对于突变阴性的散发性DRD患者,有必要检测其GCH1基因是否存在缺失。(本文来源于《天津医科大学学报》期刊2014年05期）
宋娜,戴青青,宋娜,黄丽丽,韩青梅[7]（2014）在《苹果树腐烂病菌GTP-环化水解酶II基因敲除载体构建及其突变体的表型分析》一文中研究指出【目的】利用反向遗传学方法构建苹果树腐烂病菌(Valsa mali)中表达GTP-环化水解酶II基因Vmgtp1的敲除载体,通过同源重组的方法进行基因敲除分析目标基因的功能,为全面解析苹果树腐烂病菌致病的分子机制奠定基础,并为有效控制苹果树腐烂病的方法技术和药剂研制提供理论依据。【方法】通过对笔者实验室苹果树腐烂病菌转录组数据的分析比对得到GTP-环化水解酶II基因Vmgtp1(暂命名),该基因在接种5 d后,在病组织中表现出一定的上调表达,推测该基因可能与苹果树腐烂病菌致病相关。采用Double-joint PCR方法,将目标基因Vmgtp1的上游片段UP、下游片段DOWN及筛选标记潮霉素磷酸转移酶基因(hph)进行片段融合。对得到的PCR产物及质粒pHIG2RHPH2-GFP-GUS进行双酶切,通过T4连接酶,将片段UP-HPH-DOWN连接到质粒pHIG2RHPH2-GFP-GUS上,转化到JM109菌株中,挑取阳性克隆,提取质粒,得到含有hph的Vmgtp1敲除载体,再利用PEG介导的遗传转化获得抗潮霉素的突变体,然后用4对引物对突变体进行PCR检测及Southern Blot验证得到敲除突变体,最后对敲除突变体及野生型菌株03-8进行菌落颜色、菌落大小、繁殖体产生情况等表型分析和接种在离体苹果烫伤枝条上观察病斑大小的致病性检测,对检测数据用SPSS软件进行差异显着性分析。【结果】通过上述方法成功构建了表达GTP-环化水解酶II基因的Vmgtp1敲除载体,并利用PEG介导的遗传转化方法在苹果树腐烂病菌中进行了转化,共获得101个能够在含潮霉素PDA培养基上生长的突变菌株,经过PCR及Southern Blot对101个突变菌株进行分析验证,得到1个敲除突变体,编号为ΔVmgtp1-90。在PDA培养基上,敲除突变体ΔVmgtp1-90与野生型菌株03-8相比,ΔVmgtp1-90菌落平均生长速率为11.33 mm·d-1,03-8平均生长速率为24.67 mm·d-1,突变体菌落生长速率明显变慢,颜色变浅,气生菌丝稀疏;ΔVmgtp1-90光照培养40 d仍无繁殖体的产生,而03-8光照条件下培养15 d后就能产生繁殖体,30 d后有分生孢子从繁殖体上溢出。致病性检测试验发现,接种ΔVmgtp1-90菌株7 d后,富士苹果枝条上病斑的平均直径为9.3 mm,与之相比,接种03-8的苹果枝条病斑平均直径为24.8 mm,ΔVmgtp1-90致病性显着减弱。【结论】通过基因敲除和遗传转化获得苹果树腐烂病菌中表达GTP环化水解酶II Vmgtp1的敲除突变体ΔVmgtp1-90,比较Vmgtp1突变体与野生型菌株的表型及致病性差异,发现Vmgtp1可能参与调控苹果树腐烂病菌菌丝生长和繁殖体的产生过程,并且可能在苹果树腐烂病菌致病过程中起作用,但是是否起主要作用还有待进一步研究。(本文来源于《中国农业科学》期刊2014年15期）
铁璐,陈丰原,李学军[8]（2012）在《腺苷叁磷酸环化水解酶I及染料木黄酮对糖尿病小鼠伤口愈合的影响》一文中研究指出研究背景与目的:伤口愈合受损是糖尿病的一个严重的并发症,严重可能导致截肢,但目前尚未发现有效的治疗方法。一氧化氮合酶(NOS)在伤口愈合中起着重要的作用,当糖尿病发生时,由于其辅因子四氢生物蝶呤(BH4)水平的下降可以引起NOS脱偶联,并导致氧化应激。本研究拟观察BH4合成的限速酶腺苷叁磷酸环化水解酶I(GTPCH I)的增加对糖尿病小鼠中NOS的(本文来源于《第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集》期刊2012-06-21）
王计英[9]（2012）在《家蚕鸟苷叁磷酸环化水解酶（BmGTPCH）基因在黑色素代谢过程中的功能研究》一文中研究指出鸟苷叁磷酸环化水解酶(GTP Cyclohydrolase I,GTPCH, EC3.5.4.16)是一种具有GTP-cyclohydro结构域的蛋白酶,广泛存在于脊椎动物和无脊椎动物。GTPCH蛋白酶是以鸟苷叁磷酸为底物,最终形成四氢生物喋呤(BH4)反应的限速酶。在哺乳动物,BH4缺乏将引起苯丙酮尿症、抑郁症、多巴肌张力障碍、老年痴呆症、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病。在昆虫,果蝇的GTPCH基因突变将影响胚胎黑化及硬化而致死,柑橘凤蝶的GTPCH基因与幼虫体表黑色斑纹形成有关。有实验证明家蚕鹑斑(quail)突变体个体内的GTPCH酶活性比正常个体高,但至今还没有直接关于GTPCH基因在家蚕黑色素合成中发挥作用的报道。家蚕作为鳞翅目模式昆虫,研究GTPCH基因在黑色素合成代谢过程中的功能作用,对揭示家蚕黑色素合成代谢的分子机制,探索防治农业病虫害新途径具有重要意义,同时为控制与治疗人类疾病提供参考。本研究基于家蚕基因组数据库,利用生物信息学、RT-PCR、活体注射、离体组织培养以及HPLC等技术手段,探索GTPCH在家蚕黑色素合成代谢中的功能作用。研究获得的主要结果如下：1.家蚕GTPCH基因生物信息分析及表达研究序列分析显示：家蚕GTPCH氨基酸序列与柑橘凤蝶同源性最高为94%、赤拟谷盗次之为73%、人类最低为48%。不同物种间GTPCH氨基酸同源保守序列位于GTP-cyclohydro功能结构域。芯片数据显示：GTPCH基因在家蚕5龄3天的生殖腺中有高量表达,在头、丝腺、血液和脂肪体中也有一定表达,在表皮、中肠和马氏管中有少量表达或不表达,这结果与苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因的芯片数据分析获得的表达模式比较相似。RT-PCR结果显示：在家蚕5龄3天幼虫的组织中,亚型GTPCHa在头部组织有表达,在血液、马氏管、中肠、丝腺、精巢、卵巢、气管、脂肪体、表皮等组织没有发现表达,表达模式与TH高度相似；亚型GTPCHb在脂肪体有高量表达,在头、精巢、卵巢和血液等组织有比较明显的表达电泳带,在马氏管的表达量很少,在气管没有发现表达,表达模式与PAH高度相似。在4龄入眠不同发育时期中,亚型GTPCHa在入眠12h、18h和24h等时期有表达,在刚入眠和入眠6h等时期没有发现表达,表达模式与TH高度相似；亚型GTPCHb在入眠后5个发育时期都有表达,表达模式几乎与PAH一致。相似的表达模式暗示GTPCH可能与TH和PAH的功能有关。2.抑制GTPCH活性对家蚕幼虫斑纹黑色素合成的影响利用家蚕幼虫各龄眠时形成新表皮以及重新合成黑色素分布于新表皮上形成固有的体色斑纹,和普通斑幼虫半月纹黑色素多以及半月纹对称地分布在背中线左右两侧便于观察比较等特点,用GTPCH酶的特异抑制剂活体注射胸部已进入膨大的叁龄或四龄幼虫的右侧半月纹,观察蜕皮后幼虫背部半月纹的变化,与同一个体未注射的左侧半月纹相比较,有右侧半月纹着色浅(斑纹色淡)、着色范围缩小(斑纹缺失)甚至不着色(斑纹完全消失)的阳性个体发生,阳性发生率在2个注射浓度共6个重复试验中都达到85%以上。这个结果说明抑制了GTPCH活性将影响黑色素正常合成,即GTPCH活性与家蚕黑色素合成有关。3.一个便于研究色素代谢的眠蚕体壁组织培养方法以4龄入眠后体壁组织为实验材料,探索适宜研究家蚕色素代谢的幼虫体壁组织培养方法。结果表明：含10%优等牛胚胎血清的Grace培养基适于幼虫体壁组织培养,培养温度为26℃；取入眠11～12h后剥去旧表皮的半月纹处的体壁组织更容易观察色素代谢的外观性状变化,培养24h后,刚毛再生和色素沉积是易于观察的色素代谢变化标志性状。通过眠蚕离体培养体壁组织的黑色素合成抑制试验观察到的体壁外观性状变化,证明了酪氨酸羟化酶催化酪氨酸转化成多巴是家蚕黑色素合成代谢途径上的重要反应步骤。4. GTPCH在家蚕黑色素合成中作用的分子机制对4龄入眠11-12h剥去旧表皮的半月纹处的体壁组织分类培养观察,结果显示：(1)培养基中加入GTPCH抑制剂培养的体壁没有黑色素形成,这个结果再次验证了抑制GTPCH酶活性就能抑制黑色素合成,即GTPCH参与了家蚕黑色素合成。(2)培养基中同时加入GTPCH抑制剂和BH4培养的体壁有黑色素沉积形成,即在GTPCH灭活的条件下,补充BH4能让黑色素合成代谢正常进行,说明在家蚕黑色素合成过程中,GTPCH的作用是提供BH4或GTPCH是通过提供BH4来参与家蚕黑色素合成代谢的。(3)培养基中同时加入GTPCH抑制剂和phe培养的体壁,与培养基中同时加入GTPCH抑制剂和tyr培养的体壁均没有黑色素形成,而培养基中同时加入GTPCH抑制剂和dopa培养的体壁有黑色素沉积形成,即在GTPCH灭活的条件下,phe和tyr不能衍生成黑色素,但dopa能衍生成黑色素,或者说在GTPCH灭活的条件下,phe和tyr不能衍生成黑色素的原因在于它们不能衍化成dopa,因此,phe和tyr衍化成dopa需要BH4。(4)培养基中同时加入GTPCH抑制剂、PAH抑制剂以及BH4培养的体壁没有黑色素形成,即在提供BH4的条件下,灭活PAH,阻止phe转化成tyr,黑色素合成不能正常进行,说明phe是家蚕黑色素合成的重要前驱物,phe转化成tyr是家蚕黑色素合成代谢的重要步骤；用HPLC检测培养基中同时加入GTPCH抑制剂、TH抑制剂以及BH4培养的体壁中的tyr含量比培养基中同时加入GTPCH抑制剂和TH抑制剂培养的体壁中的tyr含量高,两类培养都阻断了tyr代谢消耗,都没有黑色素形成,差异在于培养基中是否提供BH4,提供BH4的tyr含量高,含量高说明有tyr合成,因此tyr合成需要BH4,或者phe转化成tyr需要BH4。(5)培养基中同时加入GTPCH抑制剂、PAH抑制剂和tyr培养的体壁没有黑色素形成,培养基中同时加入GTPCH抑制剂、PAH抑制剂、tyr和BH4培养的体壁有黑色素形成,两类培养都抑制了内源性tyr合成而补充了外来tyr,差异在于是否提供BH4,提供BH4的有黑色素合成,因此,tyr衍生成黑色素需要BH4,或者tyr转化成dopa需要BH4。综合分析上述各类培养结果：GTPCH参与了家蚕黑色素合成代谢,GTPCH是通过提供BH4来参与家蚕黑色素合成代谢的,而且GTPCH是通过为PAH催化phe转化成tyr和为TH催化tyr转化成dopa两个反应步骤提供BH4来参与家蚕黑色素合成代谢的。(本文来源于《西南大学》期刊2012-05-11）
刘金波,王广[10]（2011）在《非诺贝特通过上调叁磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ促进eNOS复偶联》一文中研究指出目的探讨非诺贝特发挥降脂外血管内皮保护作用的机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HU-VECs),非诺贝特预处理HUVECs 2 h,再与脂多糖(LPS)共孵育24 h。采用Western blot检测叁磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ(GTPCH-Ⅰ)的表达水平,高效液相色谱法检测四氢生物蝶呤(BH4)的表达水平,ELISA检测细胞上清一氧化氮(NO)浓度,利用Confocal方法检测细胞活性氧(ROS)产生水平。结果非诺贝特预处理后,较单纯LPS刺激组,细胞内BH4表达水平及细胞上清NO产生增多,伴有细胞内ROS产生减少(P均<0.05);此外,单独给予非诺贝特处理内皮细胞后,可见浓度依赖性上调细胞GTPCH-Ⅰ的表达,非诺贝特(10μmol/L)上调GTPCH-Ⅰ的表达在12 h达到高峰。结论非诺贝特通过上调内皮细胞GTPCH-Ⅰ的表达而增加BH4的水平,进而促进内皮型一氧化氮合酶的复偶联,改善血管内皮功能。(本文来源于《山东医药》期刊2011年36期）
环化水解酶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的研究GTP环化水解酶Ⅰ/四氢生物蝶呤信号通路对高血压患者循环内皮祖细胞功能的调节。方法分别纳入高血压患者和健康志愿者各19例,采集外周血进行内皮祖细胞分离、培养及鉴定,评估其迁移、增殖、黏附活性;建立裸鼠动脉损伤模型并移植高血压患者和健康志愿者内皮祖细胞,评估内皮祖细胞修复损伤血管内皮功能,并检测内皮祖细胞GTP环化水解酶Ⅰ/四氢生物蝶呤通路及一氧化氮、环磷酸鸟苷、凝血酶敏感蛋白1的mRNA表达水平。通过基因干扰、基因转染或药物阻滞干预,进一步证实该信号通路对内皮祖细胞功能的调节作用。结果高血压患者内皮祖细胞体外活性及体内再内皮化功能降低,且内皮祖细胞GTP环化水解酶Ⅰ/四氢生物蝶呤通路及其下游信号分子一氧化氮、环磷酸鸟苷的mRNA表达水平亦下降,而凝血酶敏感蛋白1 mRNA表达水平则升高。抑制该信号通路的表达可削弱内皮祖细胞的体外活性及再内皮化功能。结论研究证实GTP环化水解酶I/四氢生物蝶呤通路可通过凝血酶敏感蛋白1及可溶性鸟苷酸环化酶/环磷酸鸟苷系统调节高血压患者内皮祖细胞的体外及体内功能。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
环化水解酶论文参考文献
[1].杨肖肖,郑娜娜,钟连生,郁泽宇.叁磷酸鸟苷环化水解酶1研究进展[J].中国医师杂志.2019
[2].姚顺,吴少虹,柏勇平,曾海涛,李翔.GTP环化水解酶Ⅰ/四氢生物蝶呤通路对高血压内皮祖细胞体外活性和体内再内皮化能力的调节[J].中国动脉硬化杂志.2018
[3].赵慧慧,史明超,金庆文.过表达多巴胺脱羧酶、酪氨酸羟化酶和叁磷酸鸟苷环化水解酶1重组慢病毒构建及其在帕金森病大鼠模型治疗作用的研究[J].中国临床神经科学.2018
[4].李玲玉.生物催化多功能性：水解酶催化不对称碳碳键形成及牛血清白蛋白催化串联Michael加成环化反应的研究[D].西南大学.2015
[5].李晓敏,李炯棠,肖贵宝,宋迎楠,王秀利.红白锦鲤GTP环化水解酶1基因(Gch1)的表达及其进化分析[J].农业生物技术学报.2015
[6].李明珊,蔡春友,时文涛,张本恕,李卫东.汉族多巴反应性肌张力障碍患者中的GTP环化水解酶I基因缺失[J].天津医科大学学报.2014
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[8].铁璐,陈丰原,李学军.腺苷叁磷酸环化水解酶I及染料木黄酮对糖尿病小鼠伤口愈合的影响[C].第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集.2012
[9].王计英.家蚕鸟苷叁磷酸环化水解酶（BmGTPCH）基因在黑色素代谢过程中的功能研究[D].西南大学.2012
[10].刘金波,王广.非诺贝特通过上调叁磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ促进eNOS复偶联[J].山东医药.2011