诺维糖论文-罗济生

诺维糖论文-罗济生

导读:本文包含了诺维糖论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献,主要关键词:L-(+)-诺维糖,解旋酶B抑制剂,不对称合成,氨基香豆素类抗生素

诺维糖论文文献综述

罗济生[1](2011)在《3-O-苯甲酰基-L-(+)-诺维糖以及其3-NH_2生物电子等排体的立体选择性合成研究》一文中研究指出本论文设计了一条既可区域选择性修饰诺维糖C3-OH,又可多样化合成诺维糖衍生物的合成路线。以L-(+)-酒石酸二甲酯为起始原料,经5步反应合成了关键合成彻块44(路线一)。从化合物44出发,经底物诱导的不对称烯丙基化反应、环氧化反应等5步反应完成了3-O-苯甲酰基-L-(+)-诺维糖42的合成(10步总收率17%)。对醛44进行简单的衍生化反应生成亚胺48后,经相似的合成路线,以总共十二步、13%的收率完成了3-N-苯甲酰基-L-(+)-诺维糖43的合成。以上合成路线将诺维糖C2-OH的引入放在合成路线的最后一步,既避免了羟基保护基的使用,又实现了诺维糖C2-OH,C3-OH的选择性修饰;与此同时,对二醇45或者氨基醇49进行多样化修饰,即可实现诺维糖C3-OH,C3-NH2的多样化修饰。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2011-01-01)

何奕秋[2](2009)在《诺维糖新合成路线探索及新生霉素类似物的合成》一文中研究指出通过抑制热休克蛋白90(Hsp90)而抑制肿瘤细胞增殖活性,已成为近年来新的癌症治疗方向。有关Hsp90氮端抑制剂的研究比较成熟,部分化合物已进入Ⅱ期临床阶段。由诺维糖和香豆素构成的香豆素类抗生素是一类新近发现的Hsp90碳端抑制剂,其抑制机制与氮端有所不同:Novobiocin结合于Hsp90的碳端ATP结合位点,而同型二聚体Coumermycin A1能够抑制Hsp90碳端的二聚。新的抑制机制提示,香豆素类抗生素有可能成为一类新的具有抑制肿瘤细胞增殖活性的化学治疗药物。本论文立足于发现具有抑制肿瘤细胞增殖活性的Hsp90碳端抑制剂,设计并合成了同系列六个新生霉素类似物。新生霉素类化合物的分子结构分为香豆素苷元和诺维糖片段,因此,论文工作围绕两个片段分为以下叁部分进行:1.诺维糖的合成路线探索及诺维糖的合成已有诺维糖的合成方法或无法实现3'位的区域选择性,或不具备经济性和原子经济性。因此,本部分工作主要集中在寻找一条新的合成路线,解决限制糖片段构效关系研究的瓶颈。论文设计两种方案实现3'位选择性修饰,成功的实现了其中一条路线,首次实现了区域选择性的修饰3'位羟基得到目标糖片段。从起始物L-阿拉伯糖开始,共17步反应,总收率10%。2.香豆素的合成借鉴已有碳端抑制剂有关香豆素结构改造的研究,设计了六个不同取代的香豆素结构片段,即3位乙酰胺、苯甲酰胺,8位氯代、甲基取代和无取代。六个化合物均能通过经典的缩合成香豆素的方法顺利制得,并且达到了克级,收率16-36%。3.新生霉素类似物的合成借鉴文献方法,通过Mitsunobu方法在端基羟基成糖苷键,且主产物为预期的α糖苷结构。依据底物结构差异,产物β/α在0-1/2之间,缩合一步收率10-34%。Mitsunobu反应条件较好的控制了α、β产物的比例,并且对于2'位羟基没有保护的糖片段也能选择性的在端基羟基成键。对某些反应和核磁共振谱进行了讨论。本论文共合成和鉴定了新化合物31个(包括目标物,中间体和副产物)。(本文来源于《中国协和医科大学》期刊2009-06-01)

诺维糖论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

通过抑制热休克蛋白90(Hsp90)而抑制肿瘤细胞增殖活性,已成为近年来新的癌症治疗方向。有关Hsp90氮端抑制剂的研究比较成熟,部分化合物已进入Ⅱ期临床阶段。由诺维糖和香豆素构成的香豆素类抗生素是一类新近发现的Hsp90碳端抑制剂,其抑制机制与氮端有所不同:Novobiocin结合于Hsp90的碳端ATP结合位点,而同型二聚体Coumermycin A1能够抑制Hsp90碳端的二聚。新的抑制机制提示,香豆素类抗生素有可能成为一类新的具有抑制肿瘤细胞增殖活性的化学治疗药物。本论文立足于发现具有抑制肿瘤细胞增殖活性的Hsp90碳端抑制剂,设计并合成了同系列六个新生霉素类似物。新生霉素类化合物的分子结构分为香豆素苷元和诺维糖片段,因此,论文工作围绕两个片段分为以下叁部分进行:1.诺维糖的合成路线探索及诺维糖的合成已有诺维糖的合成方法或无法实现3'位的区域选择性,或不具备经济性和原子经济性。因此,本部分工作主要集中在寻找一条新的合成路线,解决限制糖片段构效关系研究的瓶颈。论文设计两种方案实现3'位选择性修饰,成功的实现了其中一条路线,首次实现了区域选择性的修饰3'位羟基得到目标糖片段。从起始物L-阿拉伯糖开始,共17步反应,总收率10%。2.香豆素的合成借鉴已有碳端抑制剂有关香豆素结构改造的研究,设计了六个不同取代的香豆素结构片段,即3位乙酰胺、苯甲酰胺,8位氯代、甲基取代和无取代。六个化合物均能通过经典的缩合成香豆素的方法顺利制得,并且达到了克级,收率16-36%。3.新生霉素类似物的合成借鉴文献方法,通过Mitsunobu方法在端基羟基成糖苷键,且主产物为预期的α糖苷结构。依据底物结构差异,产物β/α在0-1/2之间,缩合一步收率10-34%。Mitsunobu反应条件较好的控制了α、β产物的比例,并且对于2'位羟基没有保护的糖片段也能选择性的在端基羟基成键。对某些反应和核磁共振谱进行了讨论。本论文共合成和鉴定了新化合物31个(包括目标物,中间体和副产物)。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

诺维糖论文参考文献

[1].罗济生.3-O-苯甲酰基-L-(+)-诺维糖以及其3-NH_2生物电子等排体的立体选择性合成研究[D].北京协和医学院.2011

[2].何奕秋.诺维糖新合成路线探索及新生霉素类似物的合成[D].中国协和医科大学.2009

标签:;  ;  ;  ;  

诺维糖论文-罗济生
下载Doc文档

猜你喜欢