导读:本文包含了神经元炎症反应论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:氯诺昔康,缺血性卒中,外周血炎症反应,神经元特异性烯醇化酶
神经元炎症反应论文文献综述
杨格,吴秀玮,王丹丹,刘帅[1]（2019）在《氯诺昔康对缺血性卒中患者外周血炎症反应、神经元特异性烯醇化酶及脑源性神经营养因子的影响》一文中研究指出目的:探究氯诺昔康对缺血性卒中患者外周血炎症反应、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法:90例缺血性卒中患者随机分为观察组(45例)和对照组(45例),两组均进行控制血压、血糖、降颅内压等常规治疗,在此基础上对照组给予阿司匹林肠溶片治疗,观察组给予氯诺昔康片口服治疗。分别于治疗前、治疗后第14、第28天检测外周血肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CPR)水平及血清NSE、BDNF、神经生长因子(NGF)水平;比较两组治疗前后神经功能缺损程度(NHSS)及生活及运动能力评分;对比两组治疗期间脑血管事件复发率及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组TNF-α、IL-6、hs-CPR及NSE水平明显低于对照组,BNDF、NGF水平明显高于对照组(P <0. 05);观察组NHSS评分明显低于对照组,改良Barthel指数(MBI)、Fugl-Meyer运动能量表(FMA)评分明显高于对照组(P <0. 05);观察组其他脑血管病事件发生率为8. 89%,显着低于对照组的33. 33%(P <0. 05);两组均未出现严重不良反应(P> 0. 05)。结论:氯诺昔康片可明显减轻缺血性卒中患者炎症反应,有效调节患者机体NSE、BDNF、NGF水平,促进神经元再生,改善脑卒中患者的神经功能缺损,降低其他脑血管疾病的复发率,安全性高。(本文来源于《中国药师》期刊2019年06期）
李晓琼[2]（2019）在《加味不忘散对阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元细胞凋亡及炎症反应的影响》一文中研究指出目的:1.观察加味不忘散对AD模型大鼠海马神经元形态学及细胞凋亡的影响;2.观察加味不忘散对AD模型大鼠海马组织炎症反应的影响。方法:1.8周雄性SD大鼠32只。随机分为空白对照组、AD模型对照组与Aβ+加味不忘散低剂量治疗组及Aβ+加味不忘散高剂量治疗组,每组各8只;2.运用脑立体定位仪分别向双侧海马注入Aβ_(1-42)制成AD大鼠模型;3.采用Y迷宫观察大鼠的学习记忆情况;4.采用HE染色法在光镜下观察大鼠海马神经元形态学改变;5.运用TUNEL染色法观察大鼠海马神经元细胞凋亡情况;6.运用ELISA法检测大鼠海马组织炎症因子水平。结果:1.加味不忘散对AD模型大鼠学习记忆能力的影响。Y迷宫实验结果显示四组大鼠进臂总次数无显着差异(P>0.05),表明Aβ_(1-42)不影响大鼠运动能力。自发交替率结果显示与空白对照组对比,AD模型对照组自发交替率降低(P<0.05),Aβ+加味不忘散低剂量治疗组与AD模型对照组相比自发交替率无显着增加(P>0.05),而与AD模型对照组相比,Aβ+加味不忘散高剂量治疗组自发交替率显着增加(P<0.05)。2.加味不忘散对AD模型大鼠海马神经元形态学的影响。HE染色结果显示空白对照组大鼠海马神经元形态正常,结构完整,排列有序,未发现坏死的神经元,AD模型对照组大鼠海马神经元形态不规则,结构疏松,排列无序,还可观察到胞核固缩,Aβ+加味不忘散低剂量治疗组与AD模型对照组类似,细胞排列紊乱,仍有坏死的神经元,而与AD模型对照组对比,Aβ+加味不忘散高剂量治疗组神经元数目明显增加,结构完整,排列较为有序。3.加味不忘散对AD模型大鼠海马神经元细胞凋亡的影响。TUNEL染色结果显示空白对照组海马的凋亡神经元数目极少,AD模型对照组凋亡神经元数显着多于空白对照组(P<0.0001),与AD模型对照组对比,Aβ+加味不忘散低剂量治疗组未见凋亡细胞数减少(P>0.05),而Aβ+加味不忘散高剂量治疗组凋亡细胞数显着减少(P=0.005)。4.加味不忘散对AD模型大鼠海马组织炎症反应的影响。(1)海马组织中IL-1β水平结果显示AD模型对照组IL-1β水平显著高于空白对照组(P<0.0001),与AD模型对照组对比,Aβ+加味不忘散低剂量治疗组并未降低(P=0.98),而Aβ+加味不忘散高剂量治疗组显着减低(P<0.001)。(2)海马组织中IL-6水平结果显示AD模型对照组IL-6水平较空白对照组显着增加(P<0.0001),与AD模型对照组对比,Aβ+加味不忘散低剂量治疗组并未减低(P=0.99),而Aβ+加味不忘散高剂量治疗组显着减低(P=0.01)。(3)海马组织TNF-α水平测定结果显示,AD模型对照组TNF-α水平较空白对照组显著增高(P<0.0001),与AD模型对照组对比,Aβ+加味不忘散低剂量治疗组没有减低(P=0.26),而Aβ+加味不忘散高剂量治疗组显着减低(P<0.0001)。5.大鼠学习记忆能力与神经炎症、神经元细胞凋亡之间的关系相关性分析结果显示:Y迷宫自发交替率与TUNEL阳性率以及海马炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平相关系数分别为-0.77、-0.81、-0.60、-0.68(P<0.05);TUNEL阳性率与海马炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平相关系数分别为0.77、0.63、0.63(P<0.05)。结论:1.加味不忘散可改善AD模型大鼠的学习记忆能力;2.加味不忘散可逆转AD模型大鼠海马的神经元形态学改变;3.加味不忘散能够抑制Aβ_(1-42)所致的海马神经元凋亡与炎症反应;4.大鼠学习记忆能力随着神经元细胞凋亡及神经炎症反应程度的降低而增强,且大鼠海马神经元凋亡程度越严重,神经炎症反应程度也越严重。(本文来源于《山西医科大学》期刊2019-04-22）
郭慕真[3]（2019）在《百草枯经血脑屏障刺激神经元释放HMGB1介导RAGE/NF-κB信号通路致炎症反应的机制》一文中研究指出目的本研究通过成功建立体外两大模型——血脑屏障模型(bEnd.3)及多巴胺能神经元模型(SH-SY5Y),采用不同生物学手段,首先探讨经典型蛋白激酶C(cPKC:PKCα/PKCβ)通过调控紧密连接蛋白(TJPs)的表达,引起百草枯(PQ)致小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)通透性异常的机制;其次探讨PQ染毒SH-SY5Y细胞后通过刺激细胞释放高迁移率族蛋白1(HMGB1),激活RAGE/NF-κB信号通路引起神经元炎症损伤的机制。方法(一)PKCα/β通过调控紧密连接蛋白参与百草枯致脑微血管内皮细胞的通透性异常1.评价体外血脑屏障模型的有效性。以Transwell小室作为共培养体系的载体,对培养1-7 d的永生化小鼠脑微血管内皮细胞株bEnd.3细胞进行形态学观察,采用细胞电阻仪测定其跨内皮细胞电阻(TEER)值,采用荧光分光光度法(Fluorescence Spectrophotometry,FS)测定荧光素钠(Na-FLU)通透性,以确保所建立的体外模型具有血脑屏障的功能。2.确定PQ染毒对脑微血管内皮细胞损害的剂量/时间-效应关系。分别用终浓度为0、50、100、200、300μmol/L PQ处理bEnd.3细胞24 h,以及200μmol/L PQ处理细胞0、6、12、24、48、72 h,四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测细胞相对存活率,以确定PQ对脑微血管内皮细胞的损伤是否具备剂量-效应关系和时间-效应关系。3.探讨PQ染毒对脑微血管内皮细胞屏障功能的影响。用终浓度为0、50、100、200、300μmol/L PQ染毒bEnd.3细胞24h,分别检测细胞TEER值和通透性的变化,观察PQ是否引起体外血脑屏障模型功能的破坏。4.探讨PQ染毒对脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白及基因表达水平的影响。终浓度为0、100、200、300μmol/L PQ处理bEnd.3细胞24 h,用免疫荧光法(Immunofluorescence,IF)和实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)分别测定紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin、Claudin-5)和基因的表达水平。5.探讨PQ染毒对脑微血管内皮细胞骨架蛋白(F-actin)表达的影响。用终浓度为0、100、200、300μmol/L PQ处理bEnd.3细胞24 h,用免疫荧光法(IF)测定各组F-actin蛋白表达水平。6.探讨PQ染毒对P-糖蛋白(P-gp)表达水平的影响。用终浓度为0、100、200、300μmol/L PQ处理bEnd.3细胞24 h,用免疫细胞化学法(Immunocytochemistry,ICC)及免疫印迹(Western Blot,WB)检测p-gp蛋白表达水平变化。7.探讨PQ染毒对脑微血管内皮细胞PKCɑ/β蛋白表达水平的影响。终浓度0、100、200、300μmol/L PQ处理bEnd.3细胞24 h,免疫印迹法测定PKCα、PKCβ、p-PKCα、p-PKCβ蛋白表达水平变化。8.探讨经典PKC抑制剂(Go 6983)干预对脑微血管内皮细胞TJPs表达水平的影响。将细胞分为叁组:对照组、200μmol/L PQ染毒组、干预组(Go 6983+200μmol/L PQ染毒组),经典PKC抑制剂(Go 6983)1μM预处理细胞1 h后,200μmol/L PQ染毒细胞24 h,Western blot测定ZO-1、Occludin、Claudin-5及p-PKCα、p-PKCβ蛋白表达水平。(二)HMGB1介导RAGE/NF-κB信号通路在百草枯致神经元炎症损伤中的机制1.观察人神经母细胞瘤细胞系亚型SH-SY5Y细胞形态学,及PQ对SH-SY5Y细胞增殖活性的影响。分别用终浓度为0、50、100、200、400、600、800μmol/L的PQ处理细胞48 h,以及终浓度为400μmol/L PQ分别处理细胞0、6、12、24、48、72、96 h,四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测细胞相对存活率,以确定剂量-效应关系及时间-效应关系。2.探讨PQ对SH-SY5Y细胞释放、迁移HMGB1的影响。用终浓度为400μmol/L PQ处理SH-SY5Y细胞0、12、24、36、48 h,分别用免疫印迹法(WB)和酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测胞核、胞质及上清液中HMGB1蛋白表达水平;用免疫荧光法(IF)标记随PQ染毒时间延长HMGB1的迁移过程。3.观察HMGB1释放对RAGE/NF-κB信号通路的影响。终浓度0、75、150、300μmol/L PQ诱导24 h,以500μmol/L 1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP~+)作为阳性对照,用Western blot检测RAGE、RAS、P38/p-P38、IκB/p-IκB、P65蛋白表达水平。4.观察HMGB1释放对炎症因子的影响。终浓度0、75、150、300μmol/L PQ诱导24 h,以500μmol/L MPP~+作为阳性对照,用Western blot检测炎症因子TNF-α、IL-6蛋白表达水平。5.探讨NF-κB抑制剂PDTC处理对RAGE/NF-κB信号通路的影响。将细胞分为四组:对照组、400μmol/L PQ染毒组、PDTC+400μmol/L PQ染毒组、PDTC处理组,50μM PDTC预处理细胞1 h后,400μmol/L PQ染毒细胞24 h,Western blot测定IκB/p-IκB、P65及炎症因子TNF-α、IL-6蛋白表达水平。结果(一)bEnd.3细胞的跨内皮细胞电阻(TEER)随培养时间延长逐渐升高,于第6d达到峰值(114.3±6.9Ω·cm2),荧光素钠通透性检测显示,细胞通透性随培养时间延长逐渐降低,于第6 d降至1.7±0.2 cm/min,说明细胞屏障功能良好;MTT检测结果显示,与对照组比较,100、200、300μmol/L PQ染毒细胞24 h后,细胞存活率明显降低(P<0.05),200μmol/L PQ染毒细胞12、24、48、72 h,细胞存活率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),呈剂量依赖和时间依赖方式;IF和qRT-PCR显示,随着PQ浓度的升高,ZO-1、Occludin、Claudin-5蛋白和基因表达量显着减少(P<0.05);IF结果显示,对照组可见F-actin分布在细胞质周边,形成肌动蛋白丝带,线条完整连续,未见明显缝隙形成,而PQ染毒后,可见明显的荧光强度降低,线条断裂,尤其是高剂量组最为明显,差异具有统计学意义(P<0.05);ICC和Western Blot显示,P-gp的表达量在100μmol/L PQ染毒时出现明显代偿性升高随后下降,差异具有统计学意义(P<0.05);Western blot显示,与对照组比较,PQ染毒组的p-PKCα、p-PKCβ蛋白表达水平明显升高,ZO-1、Occludin、Claudin-5蛋白表达量明显降低(P<0.05);Go 6983干预组的ZO-1、Occludin、Claudin-5蛋白表达水平较染毒组明显升高,p-PKCα、p-PKCβ蛋白表达水平明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。(二)对SH-SY5Y细胞进行形态学观察发现,随着培养时间的延长,细胞数量增多,细胞间排列紧密;MTT检测结果显示,随PQ浓度的升高,染毒48 h各组细胞相对存活率均有明显降低,400μmol/L PQ染毒细胞0、12、24、48、72、96 h,细胞存活率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),呈剂量依赖和时间依赖方式;Western Blot和ELISA结果显示,胞核、胞质及上清液中HMGB1蛋白表达均先升高后降低,且分别在PQ染毒12、24、48 h处达到高峰;IF结果显示,对照组中HMGB1主要聚集在细胞核中,PQ染毒后HMGB1表达水平升高,且随时间延长,由细胞核迁移到细胞质,并进一步释放到细胞外;Western blot显示,与对照组相比,RAGE、RAS、P38/p-P38、IκB/p-IκB、P65以及炎性因子TNF-α、IL-6的相对表达量均随PQ浓度的升高而增多,差异具有统计学意义(P<0.05);加入抑制剂PDTC预处理后,与400μmol/L PQ染毒组相比,PDTC预处理1h后IκB/p-IκB、P65及炎症因子TNF-α、IL-6蛋白表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)结论百草枯可以直接诱导脑微血管内皮细胞损伤,同时通过激活cPKC(PKCα、PKCβ)导致紧密连接蛋白/基因表达降低,引起小鼠脑微血管内皮细胞通透性升高,这两方面因素共同导致血脑屏障的通透性异常;经由血脑屏障进入中枢神经系统的PQ,通过刺激多巴胺能神经元释放HMGB1,与细胞膜受体RAGE结合,激活NF-κB信号通路,使得炎性因子释放失控,导致神经元的炎症损伤,这可能是百草枯致帕金森病的机制之一。(本文来源于《宁夏医科大学》期刊2019-03-01）
梁兆俊[4]（2019）在《盐酸右美托咪定对蛛网膜下腔出血大鼠海马神经元炎症反应的影响》一文中研究指出研究目的:蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是神经外科最常见的临床现象之一,多由颅内动脉瘤破裂引起,具有较高的致残率和死亡率。最近几年,国内外专家学者提出了早期脑损伤(early brain injury,EBI)这一概念,在这急性损伤的窗口期伴随着一系列复杂的病理生理改变,比如颅内压的增高、炎症反应、脑血流量的下降、血脑屏障的破坏和脑水肿等,最近在临床试验中有报道炎症反应在早期脑损伤中起到重要作用,严重影响着患者预后。在基础研究中发现,蛛网膜下腔出血后对海马组织的影响最为严重。右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是一种高选择性的α2肾上腺素受体激动剂,具有镇痛、抑制交感、抗焦虑、抗炎、镇静等药理作用,成为临床麻醉以及神经外科中常用的药物。而目前关于Dex具有抗炎作用成为研究的热点,有报道指出,Dex对海马神经元起到保护作用。综上本研究旨在探讨两个问题:1.探讨大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤在海马神经元中炎性介质的变化以及是否随着时间点的不同而发生改变。2.探讨右美托咪定在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤对炎性介质的影响。研究方法:第一部分:选用经典的枕大池二次注血法建立大鼠蛛网膜下腔出血动物模型。在时间点6h、12h、24h、36h、72h通过神经功能评分,SAH评分和脑水含量测定评估动物,采用Western blot方法检测在蛛网膜下腔出血后在大鼠海马组织中NLRP3、IL-1β、IL-18蛋白的表达变化情况。第二部分:通过二次注血法造模后2小时腹腔注射25ug/kg的右美托咪定。通过运用神经功能评分,SAH评分和脑水含量检测来评估右美托咪定对大鼠海马组织的影响,采用Western blot方法检测蛛网膜下腔出血后大鼠海马组织中NLRP3、IL-1β、IL-18蛋白的表达变化情况,用苏木精—伊红染色法(HE染色法)观察大鼠海马神经元形态的变化,应用免疫组织化学方法检测蛛网膜下腔出血后大鼠海马神经元中NLRP3蛋白的分布变化。结果:第一部分:神经功能评分实验结果显示,SAH组与Sham组比较神经功能明显降低,组内比较在12h时间点最为明显;SAH评分和脑水含量实验结果显示,SAH组与Sham组比较SAH评分和脑水含量明显增加,组内比较发现在12h时间点增加的量最为明显;Western blot实验结果显示,SAH组与Sham组比较海马组织中NLRP3、IL-1β、IL-18相关蛋白在不同时间点增加,组内比较在12h时间点增加最为明显。第二部分:神经功能评分结果显示,SAH+Dex组与Sham+Saline组比较无统计学差异,SAH+Dex组与SAH+Saline组比较能改善大鼠的神经功能;SAH评分结果显示,SAH+Dex组与Sham+Saline组比较有统计学差异,SAH+Dex组与SAH+Saline组比较无统计学意义;脑水含量的结果显示,SAH+Dex组与Sham+Saline组比较无统计学差异,SAH+Dex组和SAH+Saline组比较,大鼠脑水含量明显减轻,具有统计学意义。Western blot实验结果显示,SAH+Dex组与Sham+Saline组比较,NLRP3、IL-1β、IL-18蛋白的表达没有统计学意义,与SAH+Saline组比较,能明显降低NLRP3、IL-1β、IL-18蛋白在大鼠海马组织中的表达;HE染色发现,SAH+Dex组与Sham+Saline组比较无统计学差异,SAH+Dex组与SAH+Saline组比较能明显改善大鼠海马DG区细胞排列、减轻大鼠海马神经细胞的水肿;免疫组化实验结果显示,SAH+Dex组与Sham+Saline组比较NLRP3免疫阳性细胞数无显着的差异,与SAH+Saline组比较NLRP3免疫阳性细胞数有显着的差异,差异有统计学意义。结论:在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中有神经功能损害、脑水肿、在海马神经元中有炎性因子的表达,并且在出血后12h最为严重,随着时间的推移有所缓解,但与sham组比较仍然有损伤。右美托咪定可以改善SAH后早期脑损伤对海马神经元的损害,降低脑水肿,并且能降低海马神经元中的炎性体的表达。(本文来源于《中国医科大学》期刊2019-02-01）
韩晨阳,官俏兵,郭丽,杨毅[5]（2019）在《樟芝多糖抑制6-OHDA诱导的多巴胺能神经元细胞炎症反应的作用机制研究》一文中研究指出目的探究樟芝多糖通过抑制ROS-NLRP3-caspase-1途径调节6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的多巴胺能神经元(dopaminergic neurons,DAN)细胞炎症反应的作用。方法分离小鼠中脑DAN细胞,采用6-OHDA体外构建帕金森病细胞模型,将细胞分为正常组、模型组、对照组、实验组。正常组为常规培养的DAN细胞,模型组为6-OHDA处理的DAN细胞,对照组为ROS抑制剂乙酰半胱氨酸(NAC)+6-OHDA处理的DAN细胞,实验组为6-OHDA+樟芝多糖处理的DAN细胞。采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术和免疫荧光染色法检测ROS的水平,流式细胞术检测细胞凋亡水平,Hoechst 33342染色活细胞,蛋白免疫印迹(Western-bolt)法检测细胞中NLRP3、caspase-1、pro-caspase-1的表达水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测上清中IL-1β、IL-6和IL-18的分泌水平。结果模型组中6-OHDA可以诱导DAN细胞炎症反应,ROS表达增高,NLRP3-caspase-1炎性小体水平增高,细胞凋亡率增高,相比正常组具有显着性差异(P<0.05)。樟芝多糖干预后,ROS的水平下调,NLRP3-caspase-1炎性小体水平降低,细胞凋亡率下调,相比模型组具有显着性差异(P<0.05)。结论樟芝多糖可以通过抑制ROS-NLRP3-caspase-1途径调节6-OHDA诱导DAN炎症反应,这可能是樟芝多糖在帕金森病炎症反应中的作用机制之一。(本文来源于《中国现代应用药学》期刊2019年02期）
胡军,张彦海,张佳,潘娜,迟丽屹[6]（2018）在《20-羟基蜕皮甾酮对大鼠全脑缺血再灌注后海马神经元损伤和炎症反应的影响》一文中研究指出目的:观察20-羟基蜕皮甾酮对全脑缺血再灌注后SD大鼠海马神经元和认知功能的保护作用,并探讨其相关机制。方法:采用四血管闭塞法建立SD大鼠全脑缺血再灌注模型,脑电图和脑组织Nissl染色评估模型的可靠性。将实验动物分为假手术组,缺血再灌注组和缺血再灌注+20-羟基蜕皮甾酮组。TUNEL染色观察海马神经元凋亡,Morris水迷宫实验评价大鼠的认知功能,酶联免疫法测定缺血再灌注后3-24小时大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度。结果:全脑缺血再灌注后大鼠海马神经元凋亡率从4.50±1.90%上升至72.90±8.40%(p<0.01),给予20和40 mg/kg 20-羟基蜕皮甾酮干预,大鼠海马神经元凋亡率分别下降至51.40±8.60%(p<0.05)和42.70±6.80%(p<0.01)。与假手术组相比,全脑缺血再灌注后大鼠在Morris水迷宫定位航行试验中逃避潜伏期明显延长(p<0.01),在空间探索试验中目标象限停留时间和穿越目标象限次数明显减少(p<0.01),而20-羟基蜕皮甾酮显着抑制上述变化,改善大鼠的认知功能。缺血再灌注后3-24小时,大鼠血清中IL-1β和TNFα浓度较假手术组显著升高,20-羟基蜕皮甾酮能抑制上述各时间点大鼠血清中IL-1β和TNFα浓度的升高。结论:20-羟基蜕皮甾酮对全脑缺血再灌注后大鼠海马神经元和认知功能有显着保护作用,抑制缺血再灌注后的炎症反应是其保护机制之一。(本文来源于《现代生物医学进展》期刊2018年20期）
巩红岩,郑芳,左志超,刘景景,王庆志[7]（2018）在《TRPM7在七氟烷预处理抑制大鼠氧糖剥夺海马神经元凋亡和炎症反应中的作用》一文中研究指出目的探讨瞬时受体电位通道M7(TRPM7)在七氟烷(Sev)预处理抑制大鼠氧糖剥夺(OGD)海马神经元凋亡和炎症反应中的作用。方法选择出生1d的SD大鼠50只,提取海马神经元,将其分为5组,包括对照组、Sev预处理组(Sev组)、OGD组、Sev预处理+OGD组(Sev+OGD组)和Sev预处理+缓激肽+OGD组(联合组)。缺糖缺氧1.5h后复糖复氧,再正常培养24h后制备OGD模型。对照组海马神经元仅做正常培养;Sev组海马神经元行2%Sev预处理1h;OGD组海马神经元仅制备OGD模型;Sev+OGD组神经元行2%Sev预处理1h,24h后制备OGD模型;联合组神经元Sev预处理同时在培养基中加入缓激肽(终浓度200μmol/L),其余处理同Sev+OGD组。正常培养24h时后,检测海马神经元TRPM7 mRNA和蛋白表达水平、存活率和凋亡率、IL-1β、TNF-α的mRNA及上清蛋白表达水平。结果与对照组比较,OGD组海马神经元TRPM7 mRNA及蛋白表达水平、凋亡率、IL-1β、TNF-α mRNA及上清蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而存活率明显降低(P<0.05)。与OGD组比较,Sev组海马神经元TRPM7 mRNA及蛋白表达水平、凋亡率、IL-1β、TNF-α mRNA及上清蛋白表达水平明显降低(P<0.05),而存活率明显升高(P<0.05)。与Sev组比较,联合组海马神经元TRPM7 mRNA及蛋白表达水平、凋亡率、IL-1β、TNF-α mRNA及上清蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而存活率显着降低(P<0.05)。结论 Sev预处理可通过缓解神经元TRPM7过度表达,减轻OGD后海马神经元凋亡和炎症反应。(本文来源于《重庆医学》期刊2018年14期）
周亮[8]（2018）在《丹参酮抑制脑梗死大鼠模型中的神经元细胞凋亡和炎症反应的实验研究》一文中研究指出研究背景:脑梗死是中、老年人常见的一种疾病,其发病原因是由于脑内动脉阻塞等原因引起相应大脑区域缺血缺氧,进而导致神经元损伤及神经系统功能失调,较高的致死率和致残率已使其成为危害公共健康的主要疾病之一。尽管血栓切除术和药物疗法如重组组织纤维蛋白溶酶原激活剂以及溶栓药物在脑梗死临床治疗当中已经得到了广泛应用,但其治疗效果依然非常有限,且常受限于治疗时间窗的限制和其较多的副作用。所以,为提高生命质量并缓解家庭负担,寻求更为有效的治疗策略已迫在眉睫。尽管脑梗死的病理生理学机制目前仍未得到充分的明确认知,但已经证明加速神经元细胞凋亡与脑梗死之间存在必然的联系。以往研究证明Bcl-2基因家族在调节细胞凋亡方面发挥着关键的作用,其中包含了各种细胞凋亡相关因子如B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和B细胞淋巴瘤xL(Bcl-xL)(抗凋亡蛋白)以及Bcl-2相关X蛋白(Bax)和Bcl-2相关K蛋白(Bak)(促凋亡蛋白)。Bcl-2和Bax的水平在正常情况下处于平衡状态。表达过度的Bax会增加Bax同源二聚体的数量并促进细胞凋亡,而过度表达的Bcl-2则可分离Bax二聚物并促进更加稳定的Bax/Bcl-2异源二聚体的形成,进而抑制细胞凋亡。所以Bcl-2/Bax比率在调节细胞存活与死亡方面发挥着重要的作用。过往研究已经证明,Bcl-2的下调和Bax的上调关系到脑缺血/再灌注损伤大鼠中的神经元细胞凋亡和神经损伤。此外还证实,炎症反应同样会促使脑梗死发生并加重脑神经的损伤。众所周知,炎症在局部脑缺血中的影响重大。局部脑缺血/再灌注损伤会造成严重的梗死组织,又因组织无法修复而诱发炎症反应。而二次炎症的激发又会导致梗死周围区域出现进一步的损伤,造成神经元细胞损伤的累加。部分学者已经证明抗炎因子在大脑中动脉阻断(MCAO)损伤的大鼠中可起到保护作用。在临床实践上,促炎性因子如白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与C反应蛋白(CRP)也已证实与急性脑梗死患者的临床疗效之间存在关联性。所以,针对抑制细胞凋亡和炎症反应的药物应该是脑梗死的有效治疗选择。丹参酮(Tanshinone,TSN)是中药丹参中萃取的脂溶性松香烷型二蔽类化合物,又称为总丹参酮,是植物丹参根茎部的主要活性提取物,根据其化学结构不同又可分为丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮等15种活性成分。目前丹参酮已被证明具有广泛的药理作用,从而受到医学界的高度关注。近年来其抗氧化、抗炎、杀菌、尤其是治疗心脑血管疾病方面的研究已经日趋深入。研究发现丹参酮和细胞脂质过氧化作用、甲基鸟嘌呤转移酶活性以及细胞凋亡之间均有一定的关联。此外,过往研究已经证明经了丹参酮的预处理可抑制血管粘附分子-1(VCAM-1)的表达并抑制TNF-α在人体主动脉内皮细胞内诱发的NF-κB激活,从而证实了丹参酮的抗炎功能。有报告指出,丹参的水性萃取液通过抑制内皮细胞选择素、VCAM-1和TNF-α诱发细胞内分子-1的表达而降低了中性粒细胞的粘附率。另外还有报告称丹参的富叁萜烯萃取液可减少主动脉动脉粥样硬化病变,这可能与CRP以及单核细胞趋化蛋白的下调有关。很明显,已有报告指出可抑制巨噬细胞中的IL-12和核因子-κB(NF-κB)水平。此外,丹参酮还能抑制TNF-α、IL-1β和IL-6在脂多糖激活巨噬细胞中的表达。所有这些结果均证明了丹参酮的抗炎作用。过往研究已经证实,丹参酮能够对因缺血/再灌注引发的脑损伤形成保护。但是丹参酮对于脑梗死的作用机理仍未得到充分的研究。目的:本次研究采用脑梗死大鼠模型和缺氧缺糖(OGD)神经元细胞模型来分别评价丹参酮预处理对于脑梗死大鼠脑梗死体积、脑水肿程度、神经功能缺损、细胞凋亡以及炎症反应的影响情况,从而了解丹参酮对于脑梗死的体外体内的治疗作用和其可能的影响机制。材料方法:(1)选取45只健康雄性Sprague-Dawley大鼠(250-280 g)随机等量分配到3个分组内(每个分组n=15):假手术(Sham)组(简称对照组)、大脑中动脉栓塞再灌注(MCAO)组(简称MCAO组)和丹参酮预处理组(简称TSN组)。TSN分组中的大鼠需连续7天每天接受丹参酮注射液(5 mg/kg)的腹腔内注射。之后对MCAO和TSN分组中的大鼠实施MCAO手术。对照组中的大鼠也接受MCAO的所有手术操作,但不进行插线结扎处理。(2)经过24小时的再灌注后,将叁组小鼠按五级4分评分法开展神经功能缺损评价。(3)经过24小时的再灌注后处死大鼠,从MCAO和TSN分组大鼠的脑梗死部位及对照组大鼠的对应部位内采集脑组织样本,对叁组大脑的含水量分别进行测量以评价各组脑水肿情况。(4)分别经过6小时、24小时、3天、7天、14天的再灌注后,将叁组大鼠快速切除大脑。沿冠面将前脑切片,将切片染色后观察各时间段脑梗死体积的大小,从中选取再灌注24小时的染色脑切片拍照,然后使用Image J分析软件来测量叁组各切片的脑梗死体积。(5)收集叁组大鼠体内海马体和大脑皮层组织,经脱蜡脱水处理后采用TUNEL方法利用原位细胞死亡检测试剂盒来检测组织系统中的DNA片段。在光学显微镜下观察并记录叁组样本各自的细胞凋亡情况。(6)将叁组大鼠皮层组织使用对应的酶联免疫吸附剂测定(ELISA)试剂盒分别测定TNF-α、CRP和IL-6的含量水平。(7)使用5只出生约1天的新生大鼠来分离出原代神经元细胞。神经元细胞被划分成对照组、缺氧缺糖(OGD)组和丹参酮预处理(TSN)组。TSN组中的细胞在DMEM培养基内培养5天并伴随使用5 μg/mL的丹参酮原液。随后在OGD组和TSN组中实施OGD处理,经过4小时的培养后再将基质更换为正常培养液行复氧处理。而对照组的细胞在5%CO2的条件下进行培养。(8)经处理的细胞分别接受24、48、72小时的培育。每天同时将MTT(10μl,5 mg/mL)试剂添加到各培养皿内,然后对细胞进行4小时的培育。然后应用多功能全自动定量绘图酶标仪检测各组细胞的活性,同时使用Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒来检测各组细胞凋亡的情况。(9)分别对3个分组内的细胞进行收集,经实时荧光聚合酶链式反应(qRT-PCR)技术与蛋白质免疫印迹(Western Blot)法分别检测Bcl-2和Bax中的mRNA与蛋白质表达水平的变化并验证两者是否一致。(10)以上数据使用SPSS 19.0统计分析软件进行分析。连续变量采用平均值±S.D来表示并应用单因素方差(one-wayANOVA)加以分析,组间比较采用t检验,P值<0.05即可认定为具有统计学显着性差异。结果:(1)和无任何治疗处理的脑梗死大鼠对照组相比,MCAO分组的大脑含水量、脑梗死的体积与神经功能缺损评分情况均显着提高(全部P<0.01)。与MCAO分组相比,使用TSN预处理则可大幅降低大脑含水量(P<0.05)、脑梗死体积(P<0.01)和神经功能缺损评分(P<0.05)。(2)与对照组相比MCAO手术会显着提高大鼠海马体和皮层组织内的神经元细胞凋亡(全部P<0.01),而TSN分组中海马体和皮层组织内的细胞凋亡则显着低于MCAO分组(海马体:P<0.05;皮层组织P<0.01)。(3)MCAO分组中的TNF-α、CRP和IL-6水平都显着高于对照组(全部P<0.01),而TSN分组中的TNF-α、CRP和IL-6水平都低于MCAO分组(TNF-α、CRP:P<0.01;IL-6:P<0.05)。(4)MTT结果发现,在处理后的24小时、48小时和72小时后,OGD分组中的细胞活性均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01),而经TSN的预处理后相比于OGD分组则均能够明显增强细胞活性(P<0.05或P<0.01)。(5)流式细胞仪检测结果表明,和对照组相比,OGD分组的细胞凋亡率显着提高(P<0.01),而相对于OGD分组,TSN分组中的则可显着抑制细胞凋亡(P<0.01)。(6)与对照组相比,OGD分组中观察到抗凋亡蛋白Bcl-2中的mRNA和蛋白质水平的显着抑制(P<0.01)而促凋亡蛋白Bax中的mRNA和蛋白质水平则明显增加(P<0.01),而TSN和OGD分组相比则能够显着逆转Bcl-2和Bax中的mRNA和蛋白质表达水平上的这些变化(Bcl-2:P<0.05;Bax:P<0.01)。结论:本次研究证明,丹参酮预处理可显着改善脑梗死大鼠的脑梗死体积、脑水肿和神经功能缺损情况。脑梗死大鼠海马体和大脑皮层内的细胞凋亡以及IL-6、TNF-α和CRP水平在丹参酮预处理后都得到了有效的抑制。此外,丹参酮通过调节缺氧缺糖(OGD)神经元细胞中Bax的下调和Bcl-2的上调还能显着提高细胞活性并抑制细胞凋亡。综上所述:丹参酮通过抑制神经元细胞凋亡和体内体外炎症反应而起到预防治疗脑梗死的作用。意义:丹参酮及其结构类似物目前已经广泛应用于临床,在治疗感染性疾病、心脑血管疾病、肿瘤疾病、糖尿病、呼吸系统疾病、五官、口腔疾病、骨科疾病及妇科疾病等方面,均体现出较好疗效。丹参酮制剂具有使用方便、安全、经济等的优势,其口服由肠道吸收,药效可快速布散于人体,作用强、排泄缓慢、无耐药性及毒副作用,值得我们广泛应用。以往临床研究也证明丹参酮可以治疗脑梗死并有着独特的疗效,但其作用机理至今并没有得到充分的研究。本次研究则证明了丹参酮是通过增强神经元细胞的活性抑制神经元细胞凋亡和显着的抗炎作用从而达到预防治疗脑梗死的机理,这为临床用药提供了理论支持,并且可为未来脑梗死的治疗指明潜在的研究方向。不足之处:因各种客观原因,此次研究仍缺乏大样本、多中心的双盲对照等大数据支持,并且只限于动物实验和体外细胞实验;此外,此次只研究了丹参酮的抗炎和抗凋亡作用,没有进一步深入研究其不同活性成分如丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA及隐丹参酮等的各自具体的作用特点及其作用机制,这些都将是我未来着重研究的方向。(本文来源于《山东大学》期刊2018-01-01）
Syed,Zahid,Ali,Shah,周向梅,赵德明,杨利峰[9]（2017）在《早期使用米诺环素与晚期使用FK506可延长Prion疾病感染金黄地鼠存活时间,减轻神经炎症反应,神经元退行性病变和行为障碍》一文中研究指出研究目的:朊病毒的感染是以中枢神经系统(CNS)的神经胶质细胞增生,神经元死亡为主要特点。错误折迭蛋白的蓄积可引起神经胶质细胞分泌促炎因子和趋化因子,进而直接或间接的通过促进神经胶质细胞增生和诱导神经毒性加速疾病的进程。最近的研究表明,早期的神经炎症可激活T细胞核活化因子,从而诱导NF-κB的核移位而促进凋亡。因而,通过有效的治疗方法降低早期的炎症从而抑制T细胞活化因子对于治疗疾病是十分必要的。(本文来源于《中国兽医病理学2017年学术研讨会暨兽医病理学分会第九次全国会员代表大会论文集》期刊2017-07-28）
张娴,吴伟[10]（2017）在《REM睡眠剥夺对小鼠海马IL-21介导的炎症反应及Fas/FasL介导的神经元凋亡影响的研究》一文中研究指出目的:探究REM睡眠剥夺后小鼠海马炎性因子IL-21及凋亡调控因子Fas/FasL等的mRNA转录水平和蛋白表达水平的变化;探究REM睡眠剥夺后小鼠海马神经元的变化;探究REM睡眠剥夺后IL-21介导的炎症反应对凋亡调控因子的影响。方法:54只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组(CC)、REM睡眠剥夺组(SD)及STA-21处理后REM睡眠剥夺组(SD+STA),每组18只小鼠。CC组分笼饲养3天后灌注处死;SD组睡眠剥夺3天后灌注处死;(本文来源于《第七届中国睡眠医学论坛会议指南》期刊2017-05-13）
神经元炎症反应论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:1.观察加味不忘散对AD模型大鼠海马神经元形态学及细胞凋亡的影响;2.观察加味不忘散对AD模型大鼠海马组织炎症反应的影响。方法:1.8周雄性SD大鼠32只。随机分为空白对照组、AD模型对照组与Aβ+加味不忘散低剂量治疗组及Aβ+加味不忘散高剂量治疗组,每组各8只;2.运用脑立体定位仪分别向双侧海马注入Aβ_(1-42)制成AD大鼠模型;3.采用Y迷宫观察大鼠的学习记忆情况;4.采用HE染色法在光镜下观察大鼠海马神经元形态学改变;5.运用TUNEL染色法观察大鼠海马神经元细胞凋亡情况;6.运用ELISA法检测大鼠海马组织炎症因子水平。结果:1.加味不忘散对AD模型大鼠学习记忆能力的影响。Y迷宫实验结果显示四组大鼠进臂总次数无显着差异(P>0.05),表明Aβ_(1-42)不影响大鼠运动能力。自发交替率结果显示与空白对照组对比,AD模型对照组自发交替率降低(P<0.05),Aβ+加味不忘散低剂量治疗组与AD模型对照组相比自发交替率无显着增加(P>0.05),而与AD模型对照组相比,Aβ+加味不忘散高剂量治疗组自发交替率显着增加(P<0.05)。2.加味不忘散对AD模型大鼠海马神经元形态学的影响。HE染色结果显示空白对照组大鼠海马神经元形态正常,结构完整,排列有序,未发现坏死的神经元,AD模型对照组大鼠海马神经元形态不规则,结构疏松,排列无序,还可观察到胞核固缩,Aβ+加味不忘散低剂量治疗组与AD模型对照组类似,细胞排列紊乱,仍有坏死的神经元,而与AD模型对照组对比,Aβ+加味不忘散高剂量治疗组神经元数目明显增加,结构完整,排列较为有序。3.加味不忘散对AD模型大鼠海马神经元细胞凋亡的影响。TUNEL染色结果显示空白对照组海马的凋亡神经元数目极少,AD模型对照组凋亡神经元数显着多于空白对照组(P<0.0001),与AD模型对照组对比,Aβ+加味不忘散低剂量治疗组未见凋亡细胞数减少(P>0.05),而Aβ+加味不忘散高剂量治疗组凋亡细胞数显着减少(P=0.005)。4.加味不忘散对AD模型大鼠海马组织炎症反应的影响。(1)海马组织中IL-1β水平结果显示AD模型对照组IL-1β水平显著高于空白对照组(P<0.0001),与AD模型对照组对比,Aβ+加味不忘散低剂量治疗组并未降低(P=0.98),而Aβ+加味不忘散高剂量治疗组显着减低(P<0.001)。(2)海马组织中IL-6水平结果显示AD模型对照组IL-6水平较空白对照组显着增加(P<0.0001),与AD模型对照组对比,Aβ+加味不忘散低剂量治疗组并未减低(P=0.99),而Aβ+加味不忘散高剂量治疗组显着减低(P=0.01)。(3)海马组织TNF-α水平测定结果显示,AD模型对照组TNF-α水平较空白对照组显著增高(P<0.0001),与AD模型对照组对比,Aβ+加味不忘散低剂量治疗组没有减低(P=0.26),而Aβ+加味不忘散高剂量治疗组显着减低(P<0.0001)。5.大鼠学习记忆能力与神经炎症、神经元细胞凋亡之间的关系相关性分析结果显示:Y迷宫自发交替率与TUNEL阳性率以及海马炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平相关系数分别为-0.77、-0.81、-0.60、-0.68(P<0.05);TUNEL阳性率与海马炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平相关系数分别为0.77、0.63、0.63(P<0.05)。结论:1.加味不忘散可改善AD模型大鼠的学习记忆能力;2.加味不忘散可逆转AD模型大鼠海马的神经元形态学改变;3.加味不忘散能够抑制Aβ_(1-42)所致的海马神经元凋亡与炎症反应;4.大鼠学习记忆能力随着神经元细胞凋亡及神经炎症反应程度的降低而增强,且大鼠海马神经元凋亡程度越严重,神经炎症反应程度也越严重。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
神经元炎症反应论文参考文献
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