本文主要研究内容
作者杨梦汝（2019）在《3D打印制备辛伐他汀片的研究》一文中研究指出：心血管疾病（Cardiovascular Diseases,CVD）是世界范围内造成死亡的首要原因,在我国其患病率和死亡率仍为上升趋势,为一种致病机理复杂的慢性疾病,同时也给患者带来了沉重的经济负担。临床治疗时,传统给药方案复杂且难以达到个体化用药目的,患者依从性差,因此,利用多靶点机制治疗复杂疾病,逐渐成为解决这类问题的关键要素。Polypill为一种固定剂量的心血管复方制剂,能同时调节多个CVD危险因素,大大降低人群CVD事件的发生率和病死率,提高患者的依从性。由于Polypill采用传统工艺技术制备时,会面临制剂工艺复杂,流程繁琐的问题,故制作复杂剂型难以实现规模化工业生产,成本较高、生产耗时,因此本课题拟采用3D打印技术进行Polypill的制备。3D打印是一种根据“逐层打印,层层叠加”的原理,通过计算机辅助设计模型,制备具有特殊外型或复杂内部结构物体的快速成形技术,3D打印Polypill具有工艺简单、灵活性好、重复性高、载药量精确等优点,可打破传统制剂技术局限性,为药物新技术的研究奠定基础。本课题拟制成能防治CVD多个危险因素的“Polypill”组合,分别为:血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、他汀类药物以及阿司匹林。其中,基于他汀类药物的优势,将应用最为广泛的辛伐他汀作为模型药物进行第一阶段的初步研究。1.系统评价Polypill对心血管疾病的干预效果与安全性,采用RevMan5.3版软件进行Meta分析处理,发现Polypill在降低血压和血脂水平具有显著差异,其安全性与对照组比较,差异具有统计学意义。通过对Polypill拟定的成分之一辛伐他汀进行处方前研究,确定建模尺寸和剂量规格:半径为4.0mm,高度为4.8mm,剂量为10mg。2.对3D打印辛伐他汀片进行处方工艺研究,确定辅料基本组成:粘结剂（PVPK30）、填充剂（乳糖/微晶纤维素）以及打印液“墨水”（无水乙醇）;采用单因素考察粉末铺层厚度、喷涂次数和喷墨量等工艺参数,应用正交实验得到优化的制备工艺:粉末铺层厚度0.10mm、喷涂次数1次,打印头喷墨量75%、粉末粒径75μm（200目）、干燥温度45℃、干燥时间40min;采用单因素试验,以体外溶出度为指标（Q）初步确定PVPK30、乳糖/微晶纤维素以及无水乙醇的用量范围,分别为:PVPK30（%）2535、乳糖/微晶纤维素（g/g）1.73.0、无水乙醇（%）6585。将三个因素作为变量,应用星点设计-响应面法进一步优化处方,筛选出最佳处方组成:PVPK30为30%,乳糖/微晶纤维素为2.5,无水乙醇为74%,并对处方进行验证试验,结果与预测值相比偏差均小于5%,表明星点设计-响应面法所建立的模型预测性较好,优化处方合理。3.按照优化处方工艺制备3批3D打印辛伐他汀片,观察性状并测定其机械性能,建立HPLC法作为样品的含量测定方法和方法学验证,采用?2相似因子法与市售片剂进行溶出度对比。通过对3D打印辛伐他汀片进行部分质量控制评价,表明该制剂质量稳定可控,溶出曲线与市售产品相似,为3D打印技术应用于CVD制剂领域提供可行性依据。4.根据《中国药典》2015年版药物稳定性试验指导原则,对优化3D打印片剂进行高温、高湿、强光的影响因素试验及加速试验,影响因素试验发现本品应置于阴凉干燥、密闭避光的环境下保存。由于时间原因,本品只进行了3个月的加速试验考察,各项指标符合规定。
Abstract
xin xie guan ji bing （Cardiovascular Diseases,CVD）shi shi jie fan wei nei zao cheng si wang de shou yao yuan yin ,zai wo guo ji huan bing lv he si wang lv reng wei shang sheng qu shi ,wei yi chong zhi bing ji li fu za de man xing ji bing ,tong shi ye gei huan zhe dai lai le chen chong de jing ji fu dan 。lin chuang zhi liao shi ,chuan tong gei yao fang an fu za ju nan yi da dao ge ti hua yong yao mu de ,huan zhe yi cong xing cha ,yin ci ,li yong duo ba dian ji zhi zhi liao fu za ji bing ,zhu jian cheng wei jie jue zhe lei wen ti de guan jian yao su 。Polypillwei yi chong gu ding ji liang de xin xie guan fu fang zhi ji ,neng tong shi diao jie duo ge CVDwei xian yin su ,da da jiang di ren qun CVDshi jian de fa sheng lv he bing si lv ,di gao huan zhe de yi cong xing 。you yu Polypillcai yong chuan tong gong yi ji shu zhi bei shi ,hui mian lin zhi ji gong yi fu za ,liu cheng fan suo de wen ti ,gu zhi zuo fu za ji xing nan yi shi xian gui mo hua gong ye sheng chan ,cheng ben jiao gao 、sheng chan hao shi ,yin ci ben ke ti ni cai yong 3Dda yin ji shu jin hang Polypillde zhi bei 。3Dda yin shi yi chong gen ju “zhu ceng da yin ,ceng ceng die jia ”de yuan li ,tong guo ji suan ji fu zhu she ji mo xing ,zhi bei ju you te shu wai xing huo fu za nei bu jie gou wu ti de kuai su cheng xing ji shu ,3Dda yin Polypillju you gong yi jian chan 、ling huo xing hao 、chong fu xing gao 、zai yao liang jing que deng you dian ,ke da po chuan tong zhi ji ji shu ju xian xing ,wei yao wu xin ji shu de yan jiu dian ding ji chu 。ben ke ti ni zhi cheng neng fang zhi CVDduo ge wei xian yin su de “Polypill”zu ge ,fen bie wei :xie guan jin zhang su zhuai huan mei yi zhi ji （ACEI）、ta ting lei yao wu yi ji a si pi lin 。ji zhong ,ji yu ta ting lei yao wu de you shi ,jiang ying yong zui wei an fan de xin fa ta ting zuo wei mo xing yao wu jin hang di yi jie duan de chu bu yan jiu 。1.ji tong ping jia Polypilldui xin xie guan ji bing de gan yu xiao guo yu an quan xing ,cai yong RevMan5.3ban ruan jian jin hang Metafen xi chu li ,fa xian Polypillzai jiang di xie ya he xie zhi shui ping ju you xian zhe cha yi ,ji an quan xing yu dui zhao zu bi jiao ,cha yi ju you tong ji xue yi yi 。tong guo dui Polypillni ding de cheng fen zhi yi xin fa ta ting jin hang chu fang qian yan jiu ,que ding jian mo che cun he ji liang gui ge :ban jing wei 4.0mm,gao du wei 4.8mm,ji liang wei 10mg。2.dui 3Dda yin xin fa ta ting pian jin hang chu fang gong yi yan jiu ,que ding fu liao ji ben zu cheng :nian jie ji （PVPK30）、tian chong ji （ru tang /wei jing qian wei su ）yi ji da yin ye “mo shui ”（mo shui yi chun ）;cai yong chan yin su kao cha fen mo pu ceng hou du 、pen tu ci shu he pen mo liang deng gong yi can shu ,ying yong zheng jiao shi yan de dao you hua de zhi bei gong yi :fen mo pu ceng hou du 0.10mm、pen tu ci shu 1ci ,da yin tou pen mo liang 75%、fen mo li jing 75μm（200mu ）、gan zao wen du 45℃、gan zao shi jian 40min;cai yong chan yin su shi yan ,yi ti wai rong chu du wei zhi biao （Q）chu bu que ding PVPK30、ru tang /wei jing qian wei su yi ji mo shui yi chun de yong liang fan wei ,fen bie wei :PVPK30（%）2535、ru tang /wei jing qian wei su （g/g）1.73.0、mo shui yi chun （%）6585。jiang san ge yin su zuo wei bian liang ,ying yong xing dian she ji -xiang ying mian fa jin yi bu you hua chu fang ,shai shua chu zui jia chu fang zu cheng :PVPK30wei 30%,ru tang /wei jing qian wei su wei 2.5,mo shui yi chun wei 74%,bing dui chu fang jin hang yan zheng shi yan ,jie guo yu yu ce zhi xiang bi pian cha jun xiao yu 5%,biao ming xing dian she ji -xiang ying mian fa suo jian li de mo xing yu ce xing jiao hao ,you hua chu fang ge li 。3.an zhao you hua chu fang gong yi zhi bei 3pi 3Dda yin xin fa ta ting pian ,guan cha xing zhuang bing ce ding ji ji xie xing neng ,jian li HPLCfa zuo wei yang pin de han liang ce ding fang fa he fang fa xue yan zheng ,cai yong ?2xiang shi yin zi fa yu shi shou pian ji jin hang rong chu du dui bi 。tong guo dui 3Dda yin xin fa ta ting pian jin hang bu fen zhi liang kong zhi ping jia ,biao ming gai zhi ji zhi liang wen ding ke kong ,rong chu qu xian yu shi shou chan pin xiang shi ,wei 3Dda yin ji shu ying yong yu CVDzhi ji ling yu di gong ke hang xing yi ju 。4.gen ju 《zhong guo yao dian 》2015nian ban yao wu wen ding xing shi yan zhi dao yuan ze ,dui you hua 3Dda yin pian ji jin hang gao wen 、gao shi 、jiang guang de ying xiang yin su shi yan ji jia su shi yan ,ying xiang yin su shi yan fa xian ben pin ying zhi yu yin liang gan zao 、mi bi bi guang de huan jing xia bao cun 。you yu shi jian yuan yin ,ben pin zhi jin hang le 3ge yue de jia su shi yan kao cha ,ge xiang zhi biao fu ge gui ding 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自湖北中医药大学的杨梦汝，发表于刊物湖北中医药大学2019-07-05论文，是一篇关于打印技术论文,辛伐他汀论文,处方工艺论文,质量标准论文,湖北中医药大学2019-07-05论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自湖北中医药大学2019-07-05论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
标签：打印技术论文; 辛伐他汀论文; 处方工艺论文; 质量标准论文; 湖北中医药大学2019-07-05论文;