夏小婧张婉晴
（信阳职业技术学院河南信阳462000）
【摘要】中药是中华民族的瑰宝，是很多妊娠妇女的首选药物，然而由于历史条件的原因没有经过严格的胚胎毒性研究与筛选。本文就近年来通过体外检测方法对中药胚胎毒性的研究做一综述。
【关键词】胚胎毒性；中药；体外试验
【中图分类号】R28【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）24-0013-02
TheresearchprogressofembryotoxicityoftraditionalChinesemedicine
XiaXiaojing,ZhangWanqing.XinyangVocationalandTechnicalCollege,He’nanProvince,Xinyang462000,China
【Abstract】ChinesemedicineisthetreasureoftheChinesenation,isalotofdrugofchoiceforpregnantwomen.Duetohistoricalreasons,however,didnotpassstrictembryotoxicitystudiesandselection.InrecentyearswasreviewedinthispaperbymeansoftestinginvitroembryotoxicityoftraditionalChinesemedicineresearch.
【Keywords】Theembryotoxicity;TraditionalChinesemedicine;Invitrotest
胚胎毒性是指外来化合物在无明显母体毒性的剂量时，对胚胎或胎儿产生的损害。在导致人类出生缺陷的因素中，有3～4％是由于暴露于药物或其它化学物质[1]。通过反应停事件的深刻教训，人们认识到评价药物胚胎毒性的重要性，20世纪60年代世界各国先后制定了有关药品、化学品的生殖发育毒性试验指南[2]，规定了采用实验动物去研究药物生殖发育毒性的方法。随着相关学科的发展，相对于传统的动物实验，体外胚胎毒性检测方法筛选效率高、成本小且周期短，被广泛应用。
1.中药胚胎毒性
我国古代医家对胚胎毒性早有认识，具有胚胎毒性的药物被称作“妊娠禁忌药”。最早《神农本草经》列举了6种具有堕胎作用的中药，明代的《本草纲目》集16世纪之前药学之大成，总结列举了84种妊娠禁忌药。在我国尽管79.30%的被调查者认识到中药存在不良反应，但中药仍为妊娠妇女患病时的首选药，使用最多的是具有保胎和清热解毒、化痰止咳作用的中药，达用药构成比的41.62%[3]。对于目前中药由于历史条件的原因没有经过严格的生殖发育毒性的安全性测试与危险评估，因此评价中药胚胎毒性显得尤为必要。以下就近年来应用体外胚胎毒性筛检方法对中药胚胎毒性的研究做探讨。
2.研究现状
2.1中药提取物
草乌为常用中药，具有祛风除湿、温经止痛的功能，但是毒性极大。肖凯[4]等通过大鼠致畸敏感期生殖毒性实验发现，生草乌提取物可引起大鼠胚胎生长发育迟缓。之后应用大鼠全胚胎培养模型研究发现，2.5mg/ml以上剂量的生草乌对体外培养大鼠胚胎生长发育和器官分化具有毒性作用，建议孕妇在妊娠期间应慎用或禁用草乌[5]。
2.2中药单体
人参是常用的补益中药，部分孕妇在妊娠前期出于安胎进补的目的常服用人参或其复方制剂。柳鹏等[6]应用大鼠和小鼠全胚胎培养模型研究发现，人参皂苷单体Rb1和Rg1存在一定的胚胎毒性，但是人参总皂苷对体外培养的小鼠胚胎发育未见不良影响[7]。
2.3含药血清
小半夏加茯苓汤是《金匮要略》中治疗“妊娠恶阻”的经典止呕方剂，宋殿荣等[8]通过胚胎干细胞实验研究发现，小半夏加茯苓汤含药血清对ES增值和分化为心肌细胞特异性基因β-MHC的表达均无抑制作用，提示该实验剂量下未见胚胎发育毒性。
中药是中华民族的瑰宝，然而随着时间的变迁，其中妊娠禁忌药的范围也在变化[9]。为了明确中药的胚胎毒性，需要做的探索还有很多。目前检测胚胎毒性的体外试验方法主要有欧洲替代方法研究中心（ECVAM）推荐的三种：全胚胎培养、微团培养和胚胎干细胞试验[10]。其中全胚胎培养技术作为最有效的体外胚胎毒性筛检方法，解决了哺乳动物在子宫内生长的不可接近性，给高效筛选胚胎毒性药物提供可能[11]，也为中药胚胎毒性筛选提供了可靠的途径。
【参考文献】
[1]CoppAJ,CockroftDL.Postimplantationmammalianembryos:apracticalapproach.Oxford:Oxforduniversitypress.1990.
[2]李勇，张天宝.发育毒理学研究方法和实验技术.北京医科大学出版社2000年5月.
[3]易洁梅，曾毅，谢伟乾等妊娠妇女安全用药认知情况的调查分析[J]中国医院药学杂志，2008,28（12）：1124-1126.
[4]肖凯，李宏霞，王亚其等.乌头类中药的胚胎毒性及致畸性[J].中国药科大学学报，2005,36（6）：567-571.
[5]肖凯，严光焰，王莉等.应用大鼠体外胚胎培养模型研究生草乌对胚胎发育的影响[J].四川大学学报（医学版），2008；39（3）：441-444.
[6]PengLiu,HuijunYin,YajunXu,etal.EffectsofginsenosideRg1onpostimplantationratandmouseembryosculturedinvitro[J].ToxicologyinVitro,2006,20:234-238.
[7]柳鹏，殷惠军，张召峰等.人参总皂苷对小鼠胚胎发育的影响.[J].中国生育健康杂志，2006,17（4）：230-232.
[8]宋殿荣，王雅楠，张崴等.小半夏加茯苓汤含药血清对小鼠胚胎干细胞体外增殖及分化的影响.[J].天津中医药，2011,28（6）：486-488.
[9]林娜，胡建平.中药胚胎毒性的研究现状和展望[J].中国中药杂志，2005,30（17）：1317-1320.
[10]GenschowE，SpielmannH，SeholzG，etal.TheECVAMinternationalvalidationstudyoninvitroembryotoxicitytests:Resultsofthedefinitivephaseandevaluationofpredictionmodels.[J].ATLA，2002，30（2）:151-176.
[11]PiersmaAH，JanerG，WolterinkG，etal.Quantitativeextrapolationofinvitrowholeembryocultureembryotoxicitydatatodevelopmentaltoxicityinvivousingthebenchmarkdoseapproach[J].ToxicolSci，2008，101（1）：91-100.