（宁乡县人民医院湖南长沙410600）
摘要：目的分析早产儿呼吸暂停采用枸橼酸咖啡因治疗的疗效及对血内皮素水平的影响。方法选取2015年7月-2017年7月我院治疗的78例AOP早产患儿临床资料，按治疗方式不同分2组，各组39例，对照组行氨茶碱治疗，观察组行枸橼酸咖啡因治疗，比较组间疗效及实验室检查指标。结果观察组治疗总有效率89.74%比对照组74.36%高（P＜0.05）；两组治疗后的ET、NO及β-内啡肽水平均比治疗前所改善（P＜0.05）；观察组治疗后的ET、β-内啡肽水平均比对照组高，NO水平比对照组低（P＜0.05）。结论早产儿呼吸暂停采用枸橼酸咖啡因治疗能显著调节体内ET、NO及β-内啡肽含量，改善呼吸暂停症状，提高临床疗效。
关键词：早产儿；呼吸暂停；枸橼酸咖啡因；内皮素
早产儿呼吸暂停（apneaofpremamrity，AOP）指的是胎龄小于37周的婴儿发生呼吸暂停≥20s，且伴发低氧血症、心率减缓（＜100次/min）[1]。AOP可致早产儿发生脑出血、肺出血、呼吸衰竭、颅内出血、多器官功能衰竭等疾病，严重可致死。因此，临床应加强防治早产儿AOP。为探究枸橼酸咖啡因治疗的效果，我院以2015年7月-2017年7月收治的78例AOP早产患儿作为研究对象，现报告如下：
1.资料与方法
1.1一般资料选取2015年7月-2017年7月我院治疗的78例AOP早产患儿临床资料，纳入标准：均与《实用新生儿学》[2]中有关AOP的诊断标准符合，胎龄28-32周，呼吸暂停≥20s，SpO2减少且肌张力减弱，家属自愿签订知情同意书。排除标准：先天畸形、颅内出血、窒息、败血症、发育异常、心血管畸形、遗传代谢疾病等患儿。按治疗方式不同分2组，观察组39例，男女比例24∶15，胎龄29-34w，平均（31.25±2.11）w，体重980-1820g，平均（1450.23±310.21）g；对照组39例，男女比例21∶18，胎龄30-36w，平均（33.05±2.06）w，体重1052-1854g，平均（1526.34±325.47）g；对比组间基础资料无统计意义（P＞0.05）。
1.2方法两组均行吸氧、足底刺激、机械通气、心电监护、暖香保温、营养支持、抗生素、水电解质及酸碱平衡纠正等基础对症治疗。采用氨茶碱（国药集团汕头金石制药有限公司，国药准字H44021063，0.1g*100s）治疗对照组：初始药量5mg/kg，静滴20-30min，12h后改为维持量2mg/kg，每12h静注一次，再每隔8h静注一次，连治1周，待无AOP后停药。采用枸橼酸咖啡因（意大利AlfaWassermannSpA，注册证号H20130109，1ml：20mg）治疗观察组：初始药量20mg/kg，24h后改为5mg/kg，静注1次/d；病情无好转，增加维持量10mg/kg，静注1次/d，连治1周，未见AOP后停药。
1.3观察指标及判断标准[3]参照疗效标准评估临床疗效，显效：治疗7d内，AOP消失，肺部症状消退，可撤除呼吸机；有效：治疗7d以上，无明显AOP发作，肺部症状显著减轻，呼吸机可撤除；无效：通气后AOP未改善或加重，SpO2、心率呈进行性降低，需行气管插管机械通气治疗；总有效率=（显效+有效）/总数×100%。两组取治疗前后静脉血3ml，行放射免疫法检测血内皮素（ET）、β-内啡肽，行硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO）。
1.4统计分析SPSS21.0软件统计数据，正态计量资料（±s）表示，计数资料组间率2检验，计数资料用例数[n（%）]表示，组间比用t检验，P＜0.05为差异具统计意义。
2.结果
2.1临床疗效治疗1周，观察组总有效率89.74%比对照组74.36%高（P＜0.05），见表1。
表1临床疗效比较[n（%）]
注：组间对比，aP＜0.05。
本次研究，我院对收治的78例AOP早产患儿分别采用氨茶碱、枸橼酸咖啡因进行治疗，结果显示：观察组治疗总有效率89.74%比对照组74.36%高；提示枸橼酸咖啡因治疗早产儿AOP的效果显著，能有效缓解呼吸暂停。原因分析：枸橼酸咖啡因是一种甲基黄嘌呤类药物，而甲基黄嘌呤类能拮抗腺苷受体，提高化学感受器对CO2的敏感程度，促使通气量增加，强化膈肌收缩能力，减少膈肌负荷，以此增强呼吸机的收缩性能，强化心脏排除，纠正氧合反应[5-6]。枸橼酸咖啡因治疗AOP早产儿时，亦可解除β-内啡肽引起的呼吸抑制，加强通气作用，提高脑干神经元对CO2的灵敏程度；此外，枸橼酸咖啡因能强效刺激呼吸中枢，半衰期长，脂溶性高，可快速穿透血脑屏障[7-8]。氨茶碱在AOP治疗中亦被认同，通过对呼吸中枢产生刺激，以提升每分钟的通气量，增加CO2敏感程度，从而达到呼吸抑制消除的目的。但是，氨茶碱的药物反应诸多，安全范围小，血药浓度超过5mg/L才可发挥药效，若超过13mg/L，则易引起毒性反应，进而对心血管、中枢神经等系统产生影响，故而影响疗效。血内皮素、一氧化氮均是促进血管强效收缩、舒张的因子，在生理状态下，ET协同NO共同调控血管张力、血流量。但是，在病理状态下，ET与NO的协同作用被打破，故而改变了血流动力学，引起诸多临床严重症状。当人体出血呼吸暂停后，体内的血浆β-内啡肽含量急剧升高。从本研究结果可知，观察组治疗后ET、NO含量比对照组高，而β-内啡肽含量比对照组低；进一步说明枸橼酸咖啡因可有效治疗早产儿AOP。这是因为枸橼酸咖啡因可下调β-内啡肽含量，缓解呼吸抑制，促使通气功能增强，提高脑干神经对CO2的敏感程度。关于不良反应情况，有待临床进一步研究。
总结上文，早产儿呼吸暂停采用枸橼酸咖啡因治疗的疗效确切，能有效调节体内NO、ET及β-内啡肽水平，缓解呼吸暂停，值得推广。
参考文献
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