儿童应用穿琥宁注射液临床观察及处方稳定性分析
马艳秋1张明霞2丁文清2
（1黑龙江省绥化学院制药与化学工程系152061；2黑龙江省绥化市妇幼保健院152000）
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)21-0201-02
急性上呼吸道感染（上感）是小儿时期最常见的感染性疾病，是由病毒、细菌等病原体感染引起的常见病、多发病，其发病率占儿科疾病的首位，占急性呼吸道疾病的50％以上。由于儿童呼吸道的解剖和生理特点，各种病毒和细菌均容易引起小儿呼吸道感染，以病毒居多，但多数为病毒和细菌的合并感染。目前用药方面抗病毒药物病毒唑虽有一定的疗效，但对血液系统、呼吸系统及循环系统都有一定的影响。而穿琥宁注射液是纯中药制剂，具有抗病毒、抗菌作用，临床观察表明，穿琥宁氯化钠注射液治疗小儿急性上呼吸道感染，可迅速改善患儿的症状和体征、防止并发症的发生，疗效确切，优于病毒唑注射液。对于合并细菌感染的患儿常与抗生素合用。
穿琥宁注射剂是由爵床科植物穿心莲叶茎提取的穿心莲内酯经化学半合成的广谱抗病毒药，包括注射液和冻干粉针两种，主要成分为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐(DAS-K)。由于其结构特征原则上不能与酸碱性以及含抗氧剂成分的药物合用，但临床上针对高热、呕吐、脱水、过敏等病症的患儿往往必须与地塞米松、胃复安、维生素C，碳酸氢钠等联合应用。治疗过程中偶有不良反应发生，停药后症状逐渐消失。但目前尚无穿琥宁注射液与含抗氧剂的药物合用的安全性与稳定性的研究，因此我们必须对联合用药可能发生的不良反应加以防范。
基于以上原因，我们选择了几种抗生素和几种临床上常用的含抗氧剂的药物，使其与穿琥宁注射液进行体外配伍与观察，求证出可能出现的药物不良反应，并找出预防措施，为临床尤其是儿科用药方面提供安全保障。
1.学术价值
求证出一系列配伍使用的药物可能出现的不良反应，并找出预防措施，为临床合理用药提供安全保障，并未以后的体内药理学研究提供依据。
1.1国内研究现状
随着我国传统医学与世界医学的不断交流与融合，中西药配伍治疗的情况日益增多，特别是中药制剂的出现改变了传统的给药方法，为临床治疗疾病提供了更多的选择。合理的中西药联用既能提高疗效，又可缩短疗程;不合理的中西药联用，则会出现物理化学性配伍禁忌和药理性配伍禁忌。最终导致药源性疾病，引起不良后果。因此，急需中西药联合应用的药物稳定性研究以及体内药动学试验的结果来指导临床合理用药。
1.2国内研究基础
张晓红等研究得出脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐与庆大霉素、阿米卡星、环丙沙星、氧氟沙星、西索米星、妥布霉素等配伍发生沉淀。与辅酶A、维生素B6针、三磷酸腺苷二钠注射液、地塞米松磷酸钠针、三氮唑核苷针、头孢唑啉钠、头孢曲松钠、甲硝唑针、替硝唑针可配伍使用。但穿琥宁注射液与其他抗生素以及含抗氧剂成分的药物配伍使用的稳定情况尚无研究结论。
1.3国家有关规定
1.3.12005年各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）根据对穿琥宁注射剂的安全性评价，为保证临床用药安全，现对该药品说明书做如下修订，〔儿童用药〕项内容增加“目前尚无足够儿童用药的临床资料”，删除用法用量项“小儿酌减或遵医嘱”。鉴于目前儿童用药尚无足够的临床资料，建议医护人员应全面权衡用药利弊，严格掌握适用人群，慎用于儿童。
1.3.22009年，国家食品药品监督管理局共发布《药品不良反应信息通报》6期，穿琥宁注射剂等十种注射剂的严重不良反应做出警告提示。
1.3.3国家药品不良反应监测中心发布了第二十三期《药品不良反应信息通报》，提醒医疗机构医护人员和药品生产经营企业，应警惕穿琥宁和炎琥宁注射剂的严重不良反应。
鉴于目前儿童用药尚无足够的临床资料，建议医护人员应全面权衡用药利弊，严格掌握适用人群，慎用于儿童。
1.3.4穿琥宁不良反应“静脉滴注后可发生过敏性休克，血小板减少，也可发生皮肤过敏（如药疹等），小儿腹泻，肝功能损害，血管刺激疼痛，胃肠不适。呼吸困难，寒战，发热等。”
1.3.5穿琥宁注意事项“用药过程应定期检查血象，发现血小板减少应及时停药，并给予相应处理。
2.药品配伍
穿琥宁注射剂的主要成分DAS-K，在pH6.5时最稳定，S-K为二帖内酯化合物，其水溶液易水解、氧化、变色降解，尤在酸性条件下，遇酸后产生沉淀。与穿琥宁注射剂发生配伍变化的物大多数为酸性，以维生素类、喹若酮类和氨基糖苷类为主。维生C具有酸性和较强的还原性，易与中药注射剂发生配伍变化。喹若类多为盐酸盐或乳酸盐，其稳定的pH范围较窄，与中药注射剂配伍，因pH的变化易析出游离酸而产生混浊、沉淀。喹诺酮中3，4位羧和酮羰基极易和中药注射剂中的Ca2+、Fe3+、Zn2+、Mg2+发生应形成沉淀。氨基糖苷类均为硫酸盐，显较强的酸性，与中药注射配后改变了原液的pH值，使中药注射剂中的某些成分因pH的改变而出，产生混浊、沉淀，氨基塘苷类结构中的氨基与中药注射剂中某些成分发生反应也可能引起配伍变化。不同厂家生产的穿琥宁注射剂，因所用药材的产地不同，生产工艺不一样，所含成分不一定相同，配伍实验的结果可能会不一致。笔者建议穿琥宁注射剂最好不要与其他药物配伍使用。在输注穿琥宁注射剂和其他药物时应更换输液管。如果要与其他药物配伍一定要确认临床报道一致无异议的配伍方案，这样才能保证临床用药的安全与有效。
3.结论
穿琥宁注射液是纯中药制剂，具有抗病毒、抗菌作用，临床观察表明，穿琥宁氯化钠注射液治疗小儿急性上呼吸道感染，可迅速改善患儿的症状和体征、防止并发症的发生，疗效确切，优于病毒唑注射液。对于合并细菌感染的患儿常与抗生素合用。
参考文献
[1]邓霖，沈虹.儿童抗感染药物的临床使用现状分析.社区医学杂志2006年第4卷第10期