导读:本文包含了腺苷酸环化酶抑制剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:胰岛β细胞,钾通道,膜片钳,MDL-12,330A
腺苷酸环化酶抑制剂论文文献综述
李小东[1]（2013）在《腺苷酸环化酶抑制剂MDL-12，330A对大鼠胰岛素分泌的影响及机制研究》一文中研究指出目的腺苷酸环化酶（AC）是一个广泛存在于细胞内的膜整合蛋白，在多种类型的细胞中通过调节环磷酸腺苷（cAMP）的合成来调控细胞诸多功能。AC/cAMP信号通路在胰岛β细胞中非常重要,它可以调节细胞的生长、生存和分泌。MDL-12,330A和SQ22536是目前最为常用的两种AC抑制剂，在研究AC功能方面发挥着重要的作用。本实验主要目的是研究MDL-12,330A和SQ22536作用于雄性SD大鼠胰岛上时胰岛素分泌作用及潜在的机制。方法（1）采用断头法处死大鼠，在无菌状态下迅速打开腹腔，将胶原酶P(Collagenase P)酶液打入胰腺后分离，水浴消化后，密度梯度离心分得原代大鼠胰岛，再将部分胰岛用DispaseⅡ消化得到原代大鼠胰岛细胞，离体培养7天内的大鼠胰岛和胰岛细胞用于实验。（2）利用DTZ对大鼠胰岛进行染色鉴定；室温孵育胰岛10分钟后在40倍和100倍的显微镜下观察；AO/PI染液孵育胰岛10分钟，在荧光显微镜下用490nm激发光，510nm发射光，对胰岛进行活性检测。（3）将实验分得的大鼠胰岛过夜培养后，用放射免疫分析法研究葡萄糖依赖性促胰岛素分泌和MDL-12,330A对葡萄糖促分泌实验的影响。（4）利用膜片钳技术研究MDL-12,330A对电压依赖性钾通道(KV)和动作电位（AP）的影响。（5）利用激光共聚焦钙离子成像技术研究MDL-12,330A对胰岛β细胞内钙离子浓度的影响。（6）利用膜片钳技术研究MDL-12,330A对电压依赖性钙通道的影响。结果（1）利用胶原酶P消化所得大鼠胰岛，质地饱满，呈椭圆形或圆形，白色，透光率较小，分得的细胞也呈椭圆形，有的粘连在一起成团，表面圆润。（2）采用DTZ染色后，可见全部胰岛被染色，表明用此种实验方法分得的胰岛纯度高；实验分离的胰岛经过夜培养后，多数胰岛已能被染为绿色，表明培养过夜的胰岛活性良好，可用于相关药物检测实验。（3）在分泌实验中，胰岛素分泌量随葡萄糖浓度增加而增加，进一步表明胰岛功能良好，可用于实验；与2.8mmol/l葡萄糖组相比，8.3mmol/l葡萄糖能够明显的促进胰岛素分泌；在8.3mmol/l葡萄糖促进分泌的基础上，10μmol/l MDL-12,330A（n=6）又进一步的促进了胰岛素分泌（MDL-12,330A组vs对照组，p<0.05）：而同样是在8.3mmol/l葡萄糖的基础上，10μmol/l SQ22536，1μmol/l H89对分泌却无影响。（4）膜片钳实验表明，10μmol/l MDL-12,330A对KV有明显的抑制作用，在电压钳为70mV时，（MDL-12,330A，47.0±6.5pA/pF，n=6；对照组136.5±5.0pA/pF，n=12；p<0.001）；作为广泛应用的另一个腺苷酸环化酶抑制剂SQ22536（10μmol/l），对KV无影响。此外，蛋白激酶A抑制剂H89（1μmol/l）对KV也没有影响。10μmol/l MDL-12,330A明显延长动作电位时程（APD）（MDL-12,330A,72.2±8.1ms, n=6;对照组28.6±3.4ms, n=5; p <0.001），而10μmol/l SQ22536，1μmol/l H89对动作电位时程都没有影响。（5）在激光共聚焦实验中，10μmol/lMDL-12,330A明显增加大鼠胰岛β细胞内钙离子的浓度，10μmol/l SQ22536，1μmol/l H89对细胞内钙浓度没有影响。（6）膜片钳对钙通道检测的实验表明，对于胰岛β细胞，10μmol/l MDL-12,330A对电压依赖性钙通道无影响，在电压钳为0mV时(MDL-12,330A,-4.8±0.9pA/pF, n=6;对照组-5.20.3pA/pF，n=6; p>0.05)。结论（1）用胶原酶P消化得到胰岛，DispaseⅡ分离得到的胰岛细胞都比较圆润，表面光滑，状态良好。（2）实验中分得的胰岛纯度高（DTZ染色鉴定），活性好（AO/PI鉴定）。（3）葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌实验说明胰岛的功能良好，而且MDL-12,330A能在8.3mmol/l葡萄糖促发胰岛素分泌的基础上，进一步增强胰岛素分泌;在相同条件下,SQ22536﹑H89无此作用。（4）MDL-12,330A抑制电压依赖性钾通道，延长动作电位时程; SQ22536﹑H89对电压依赖性钾通道和动作电位时程没有影响。（5）MDL-12,330A明显增加胰岛细胞内钙离子的浓度; SQ22536﹑H89却没有影响细胞内钙离子浓度。（6）MDL-12,330A对电压依赖性钙通道无影响。综上所述，MDL-12,330A能促进胰岛素分泌，主要是因为对电压依赖性钾通道的抑制，延长了动作电位时程，增加了细胞钙离子内流，引起钙浓度升高，最终促进了胰岛素的分泌，而不依赖腺苷酸环化酶自身的抑制机制。(本文来源于《山西医科大学》期刊2013-03-15）
冯荣楷,唐海谊,周志敏[2]（2012）在《美白酪氨酸酶和腺苷酸环化酶抑制剂的计算机毒性研究》一文中研究指出许多美白产品及皮肤色素异常的治疗药物都含有酪氨酸酶抑制剂,其主要功能是减少皮肤黑色素的生成,目前市面上黑色素抑制剂均有一定的副作用或其美白效能不如理想,因此近10年来研发了许多高效能的酪氨酸酶抑制剂,但对其毒性的研究则寥寥可数。本研究采用以定量构效关系模型(QSAR)为主要原理的计算机毒性研究软件Toxtree对643个从文献及BindingDB数据库中取得的酪氨酸酶抑制剂进行皮肤毒性研究,发现其中约一半的带有刺激性、腐蚀性或致癌性。本研究亦对这643个抑制剂进行柔性分子对接,其目标为能促成黑色素生成的腺苷酸环化酶(adenylyl cyclase,AC)。通过分析这643个抑制剂对酪氨酸酶的抑制常数(IC_(50))、脂水分配系数、计算机毒理预测进行及对AC的分子对接结果,认为化合物ChEMBL,228162、228164和491410有最高的药物潜在价值。(本文来源于《计算机与应用化学》期刊2012年10期）
[3]（1990）在《从丹参中分离腺苷酸环化酶抑制剂》一文中研究指出民间药和生药甲潜含着许多有用的成分药用物质,作者曾寻找其中的腺苷酸环化(Adenylate Cyclase下简称AC)的激活与抑剂。AC可产生环腺苷酸(cAMP)。对激素靶细胞神经递质起调节作用,已报告了初的结果。毛喉萜(forskolin)是从毛喉鞘蕊(Coleus forskohlii Briq)根中提取的一种二(本文来源于《国外医药(植物药分册)》期刊1990年03期）
腺苷酸环化酶抑制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
许多美白产品及皮肤色素异常的治疗药物都含有酪氨酸酶抑制剂,其主要功能是减少皮肤黑色素的生成,目前市面上黑色素抑制剂均有一定的副作用或其美白效能不如理想,因此近10年来研发了许多高效能的酪氨酸酶抑制剂,但对其毒性的研究则寥寥可数。本研究采用以定量构效关系模型(QSAR)为主要原理的计算机毒性研究软件Toxtree对643个从文献及BindingDB数据库中取得的酪氨酸酶抑制剂进行皮肤毒性研究,发现其中约一半的带有刺激性、腐蚀性或致癌性。本研究亦对这643个抑制剂进行柔性分子对接,其目标为能促成黑色素生成的腺苷酸环化酶(adenylyl cyclase,AC)。通过分析这643个抑制剂对酪氨酸酶的抑制常数(IC_(50))、脂水分配系数、计算机毒理预测进行及对AC的分子对接结果,认为化合物ChEMBL,228162、228164和491410有最高的药物潜在价值。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
腺苷酸环化酶抑制剂论文参考文献
[1].李小东.腺苷酸环化酶抑制剂MDL-12，330A对大鼠胰岛素分泌的影响及机制研究[D].山西医科大学.2013
[2].冯荣楷,唐海谊,周志敏.美白酪氨酸酶和腺苷酸环化酶抑制剂的计算机毒性研究[J].计算机与应用化学.2012
[3]..从丹参中分离腺苷酸环化酶抑制剂[J].国外医药(植物药分册).1990