导读:本文包含了肿瘤血管生长论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:梓醇,肝癌,侵袭,生长
肿瘤血管生长论文文献综述
马林伟,戴小丽,吴红雁,徐红涛[1]（2019）在《梓醇通过调控肿瘤血管生成及能量代谢抑制肝癌生长》一文中研究指出目的探讨梓醇对HepG2肝癌细胞增殖、侵袭、生长、血管生成和能量代谢的影响。方法细胞增殖实验研究梓醇对HepG2细胞体外增殖的影响;LDH试剂盒检测梓醇对HepG2细胞的毒性作用;构建人肝癌HepG2裸小鼠细胞移植瘤模型,研究梓醇对体内肝癌生长的影响;Transwell实验研究梓醇对HepG2细胞体外侵袭的影响;小管形成实验检测梓醇对HepG2细胞诱导的血管生成的影响;免疫组化研究梓醇对移植瘤中能量代谢关键指标单羧酸转运蛋白-1 (monocarboxylate transporter-1,MCT-1)、单羧酸转运蛋白-4(monocarboxylate transporter-4,MCT-4)和葡萄糖转运蛋白1(Glucose transporter 1,GLUT1)蛋白表达的影响。结果在一定浓度范围内,梓醇能够抑制HepG2细胞的体外增殖及侵袭,且具有一定的浓度依赖性;LDH检测显示其在50μmol·L~(-1)时对HepG2细胞表现出毒性作用;与对照组相比,梓醇能够显着抑制HepG2裸小鼠移植瘤的体内生长;HepG2细胞培养上清液能够显着刺激HUVEC细胞的小管形成,而梓醇能够在体外抑制HepG2细胞诱导的小管形成;梓醇能够抑制HepG2裸小鼠移植瘤组织中MCT-1,MCT4和GLUT1蛋白的表达。结论梓醇具有抑制肝癌细胞增殖、侵袭及生长的能力,其机制可能与抑制肝癌的血管生成及肿瘤能量代谢密切相关。(本文来源于《沈阳药科大学学报》期刊2019年11期）
杨利梅,芦永福[2]（2019）在《缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）及血管内皮生长因子在恶性肿瘤的表达的进展》一文中研究指出结肠直肠癌(CRC)是胃肠道常见的恶性肿瘤之一,它仍然是目前主要的公共卫生问题之一,世界癌症流行趋势显示其发病率逐年升高,且其死亡率位居前列~([1])。据GLOBOCAN估计在2012年中大约有140万患者被诊断为新发CRC,并且全球因其死亡的人数约为693,900~([2])。既往研究显示,肿瘤快速生长和转移主要克服缺氧环境。在缺氧条件下,缺氧诱导因子2a广泛表达于哺乳动物体内,在缺氧的适应中起着重要的作用。实体恶性肿瘤两个重要特点为大量新生血管形成和糖酵解活性增强,这两个特征使肿瘤细胞能适应缺氧的微环境,促进肿瘤浸润和转移,与肿瘤的不良预后密切相关~([3-4])。现已证实,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是最有效的血管生长调节因子,在血管和淋巴管内皮细胞的生长和分化中起重要作用。由于VEGF在肿瘤基质细胞中的高表达及血管生成中的重要作用,成为抗肿瘤血管生成的主要作用靶点。相关文献论述VEGF在肿瘤生长、转移中的作用机制~([5])。(本文来源于《世界最新医学信息文摘》期刊2019年82期）
韦维,黄海舸,陆佳明,周莅[3]（2019）在《不同病理分期胃癌患者肿瘤标志物、血管内皮生长因子及胃肠激素的变化研究》一文中研究指出目的探讨不同病理分期胃癌患者肿瘤标志物、血管内皮生长因子(VEGF)及胃肠激素的变化。方法选取2014年1月-至2018年6月我院收治的160例原发性胃癌患者作为研究对象,根据TNM分期分为Ⅰ期14例,Ⅱ期58例,Ⅲ期71例,Ⅳ期17例,另选取同期于我院体检的健康志愿者160例作为对照组,检测所有研究对象的癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原72-4(CA72-4)、糖类抗原19-9(CA19-9)、血管内皮生长因子(VEGF)-A、VEGF-C、VEGF-D、胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)及血管活性肠肽(VIP)。结果对照组的CEA、CA125、CA72-4、CA19-9的水平分别为(1.62±0.18) g/ml、(8.52±0.86) U/ml、(11.01±3.48) U/ml、(4.43±1.31) U/ml,对照组的CEA、CA125、CA72-4、CA19-9低于各期胃癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05);随着病理分期的升高,CEA、CA125、CA72-4、CA19-9水平逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组的VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D水平分别为(45.45±5.24)、(395.76±60.43、(406.74±29.53) pg/ml,对照组的VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D低于各期胃癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05);随着病理分期的升高,VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D水平逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组餐前及餐后的GAS、SS、VIP水平分别为(78.17±5.70)μmol/L、(88.24±7.54)μmol/L、(81.46±7.62) pg/dl、(90.18±8.34) pg/dl、(2.34±0.45)μmol/L、(2.78±0.45)μmol/L,对照组餐前及餐后的GAS、SS、VIP低于各期胃癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05);随着病理分期的升高,餐前及餐后的GAS、SS、VIP水平逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论不同病理分期胃癌患者肿瘤标志物、血管内皮生长因子及胃肠激素水平各不相同,检测相关指标可为判断病理分期提供参考依据。(本文来源于《解放军预防医学杂志》期刊2019年09期）
邹晓萍,叶豪奕,回月彤,商崇智,董化江[4]（2019）在《脐带间充质干细胞对急性卵巢缺血再灌注损伤小鼠卵巢组织内血管内皮生长因子及肿瘤坏死因子-α的影响》一文中研究指出目的探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)对急性卵巢缺血再灌注损伤卵巢组织内血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法 30只C57BL/6NCrl雌性小鼠,采用随机数字法分为叁组:假手术组、卵巢缺血+再灌注损伤组(模型组)、卵巢缺血+再灌注损伤+UC-MSCs干预组(干细胞组),每组10只。操作如下:假手术组在卵巢动脉仅穿线,不阻断血液灌流,缝合肌肉、皮肤;模型组结扎卵巢动脉(余同假手术组),阻断卵巢血液供应30 min,而后剪断结扎线恢复血流;干细胞组为结扎30 min后恢复血流灌注,并给予干细胞干预治疗,即将1. 0×106UC-MSCs通过尾静脉注射途径输注至小鼠体内。采用实时定量聚合酶链反应和Western blot技术等检测各组缺血卵巢组织内VEGF和TNF-α的变化,利用酶联免疫吸附试剂盒测定血清TNF-α水平,流式细胞术检测体内UC-MSCs数量变化。结果与假手术组比较,模型组小鼠卵巢组织的TNF-αmRNA以及蛋白的表达均升高(0. 57±0. 19比0. 19±0. 04,0. 65±0. 21比0. 23±0. 10)(P <0. 05);与模型组比较,干细胞组TNF-αmRNA以及蛋白(分别为0. 31±0. 16,0. 21±0. 07)均下降(P <0. 05);与假手术组比较,模型组小鼠卵巢组织的VEGF mRNA以及VEGF蛋白的表达均升高(0. 29±0. 13比0. 26±0. 11,0. 22±0. 09比0. 19±0. 09)(P <0. 05);而与模型组比较,干细胞组VEGF mRNA及VEGF蛋白表达水平(分别为0. 70±0. 23,0. 58±0. 24)均上调(P <0. 05)。模型组、干细胞组TNF-α蛋白水平较假手术组升高[(5. 232±1. 320) pg、(1. 439±0. 508) pg比(0. 435±0. 012) pg](P <0. 01);干细胞组TNF-α水平较模型组降低(P <0. 01)。模型组大鼠UC-MSCs的数量与假手术组比较,差异无统计学意义(P> 0. 05);干细胞组UC-MSCs的数量高于假手术组和模型组[(3. 176±0. 936)%比(0. 091±0. 034)%、(0. 134±0. 081)%](P <0. 05)。结论行UC-MSCs移植术治疗小鼠急性卵巢缺血再灌注损伤可有效提高VEGF的表达,改善损伤区域炎症反应,通过降低TNF-α的表达水平有效抑制炎症进展。(本文来源于《医学综述》期刊2019年17期）
张兴业,贺延莉[5]（2019）在《甘露醇治疗急性脑出血患者血清血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子-α水平的动态变化及其与脑水肿的相关性》一文中研究指出目的探讨甘露醇治疗急性脑出血(AICH)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的动态变化及其与脑水肿的相关性。方法选取AICH患者60例作为脑出血组,另选同期健康体检者30例作为对照组。脑出血组给予甘露醇治疗,并给予降低颅内压、抗感染、营养支持等内科常规治疗。检测脑出血组入院时、入院12 h及入院1、3、10 d的VEGF、TNF-α水平,并与对照组进行比较。采用头颅CT检测脑出血组上述时间段脑水肿情况,分析血清VEGF、TNF-α水平变化与脑水肿的相关性。结果脑出血组入院时、入院12 h以及入院1、3、10 d时血清VEGF、TNF-α水平高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。脑出血组入院3 d血清VEGF、TNF-α水平较入院时、入院12 h及入院1、10 d高,差异有统计学意义(P <0. 05)。AICH患者入院3 d绝对脑水肿体积、相对脑水肿体积较入院时、入院12 h及入院1、10 d高,差异有统计学意义(P <0. 05)。经Spearman分析可知,AICH患者血清VEGF、TNF-α水平与绝对脑水肿体积、相对脑水肿体积呈显著正相关(P <0. 05)。结论 AICH患者的血清VEGF、TNF-α水平呈明显高表达状态,AICH患者血清VEGF、TNF-α水平与绝对脑水肿体积、相对脑水肿体积呈显著正相关。(本文来源于《实用临床医药杂志》期刊2019年16期）
严树宏,严腾超,胡刚,侯树峰[6]（2019）在《基质金属蛋白酶-9 血管内皮生长因子及肿瘤标志物对肺癌病理分型 分期的应用价值》一文中研究指出肺癌是我国常见的呼吸系统恶性肿瘤,本次研究检测分析不同病理分型、分期肺癌患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)及肿瘤标志物的变化,旨在探讨上述指标在预测病理分型与分期方面的应用价值。(本文来源于《中国药物与临床》期刊2019年14期）
邱泽成,陈斌,李柳生,陈健健,王仕佳[7]（2019）在《经导管动脉化疗栓塞术对原发性肝癌外周循环肿瘤细胞及血管内皮生长因子的影响》一文中研究指出目的探讨经导管动脉化疗栓塞术对原发性肝癌外周循环肿瘤细胞及血管内皮生长因子的影响。方法选取2016年5月～2018年9月我院收治的200例原发性肝癌患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组各100例。对照组给予常规西药治疗,观察组给予经导管动脉化疗栓塞术治疗。比较两组治疗前后的外周循环肿瘤细胞阳性率、外周循环肿瘤细胞数量、血管内皮生长因子水平。结果治疗前,两组的外周循环肿瘤细胞阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组的外周循环肿瘤细胞阳性率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组的外周循环肿瘤细胞数量及血管内皮生长因子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组的外周循环肿瘤细胞数量及血管内皮生长因子水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论经导管动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌具有较高的临床价值,能减少外周循环肿瘤细胞数目同时降低血管内皮生长因子水平。(本文来源于《中国当代医药》期刊2019年17期）
康文慧[8]（2019）在《急性脑出血患者血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子-α检验结果分析》一文中研究指出目的研究急性脑出血患者血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子-α检验结果。方法收集符合自发性脑出血诊断标准的急性脑出血患者30例作为观察组,选健康体检者10例作为对照组,对各组的血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子-α进行检验,并对比检验结果,计算水肿面积及水肿指数,分析水肿面积与血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子-α含量的相关性。结果观察组急性脑出血患者的血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子-α含量均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组组内不同时间点同一指标进行比较差异具有统计学意义(P<0.05);水肿体积大小与血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子-α均呈正相关(P<0.05),肿瘤坏死因子-α与血肿量大小存在相关性(P<0.05)。结论在急性脑出血发生后,患者的血清血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子-α呈动态变化趋势,且均与血肿周围水肿体积存在相关性,表明两种指标均与急性脑出血进程相关。(本文来源于《世界最新医学信息文摘》期刊2019年45期）
南海峰,丁磊[9]（2019）在《消癌平注射液联合沙利度胺辅助放化疗对中晚期食管癌患者肿瘤标志物、血管内皮生长因子及其受体表达的影响》一文中研究指出目的:探讨消癌平注射液联合沙利度胺辅助放化疗对中晚期食管癌患者肿瘤标志物、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体表达的影响。方法:选取2012年1月至2016年6月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的中晚期食管癌患者160例为研究对象,入院序号为奇数序号者为对照组,偶数序号者为观察组,每组80例。2组均给予常规化疗,对照组在常规化疗的基础上给予叁维适形放疗,观察组在对照组的基础上应用消癌平注射液联合沙利度胺治疗,21 d为1个治疗周期,连续治疗3个周期,并随访2年。观察2组近期及远期疗效;比较2组治疗前后血清中肿瘤标志物、VEGF及其受体表达;统计2组治疗及随访不良反应发生情况。结果:治疗后观察组RR为75. 00%,明显高于对照组的56. 25%(P <0. 05),观察组1年生存率为96. 25%,显着高于对照组的86. 25%(P <0. 05)。治疗后2组吞咽困难、泛吐痰涎、腹痛腹泻及四肢困乏等主要中医证候积分均较治疗前显着下降,且观察组显着低于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗后2组血清中巨噬细胞炎性蛋白-3α(MIP-3α)、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及细胞角质蛋白19片段(CYFRA21-1)、VEGF及内皮生长因子受体-1(VEGFR-1)表达均较治疗前显着下降,差异有统计学意义(P <0. 05),且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗及随访中观察组呕吐、白细胞下降、放射性食管炎及骨髓抑制的发生率显着低于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:消癌平注射液联合沙利度胺辅助放化疗可显着降低中晚期食管癌患者血清肿瘤标志物水平,抑制VEGF及其受体表达,改善患者临床症状的同时降低不良反应发生率,提升临床疗效。(本文来源于《世界中医药》期刊2019年02期）
董训忠[10]（2019）在《补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6抑制血小板源性生长因子—BB诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移及其机制研究》一文中研究指出一、研究背景动脉粥样硬化是血管疾病的主要病因,也是世界范围内主要的致死、致残病因,动脉粥样硬化是一个复杂的病理生理过程,涉及到多个进程,包括内皮损伤、脂质浸润、氧化应激、炎症反应和细胞增殖与迁移。不断进展的动脉粥样硬化促使血管管腔进行性狭窄,引起局部缺血,外科介入治疗能恢复组织器官一定的血流灌注。介入治疗依赖于经皮腔内血管成形术(PTA),利用球囊扩张或支架植入开通和增宽受影响的血管管腔。虽然这些治疗手段能成功地血管重建,但随着时间的推移,一些开通的血管会再次狭窄,从而降低了PTA的疗效。外科介入治疗的主要目标是通过PTA开通和维持血管管腔开放,对于成功重建功能性内皮覆盖也很重要。但是外科介入治疗可能因机械性扩张引起硬化斑块影响的血管壁进一步损伤、引起刺激、炎症反应和随后的组织重塑与修复,此过程的过度反应将限制介入治疗的成功率。在球囊血管成形术的病例中,内向的血管重塑和过度的血管平滑肌细胞增殖侵入血管管腔内膜,形成异常增生的新生内膜,促使管腔狭窄。在支架植入区域,血管平滑肌细胞增殖仍是主要的治疗限制因素。血管平滑肌细胞(VSMCs)通过收缩机制参与控制血管的紧张度和直径,成熟的血管平滑肌细胞是不活跃的,表现为收缩表型,并稳定表达平滑肌收缩蛋白,包括α-平滑肌肌动蛋白(SM?-actin)、平滑肌22?(SM22?)、肌球蛋白重链(MHC)、平滑肌细胞分化特异性抗原及H1轻链等,这些都被认为是血管平滑肌细胞的分化、收缩型分子标志。在稳定的状态,血管平滑肌细胞极少增殖,且表现低合成能力。血管平滑肌细胞不是终分化细胞,仍然保持卓越的表型可塑性,这是血管平滑肌细胞区分终分化的骨骼肌细胞和心肌细胞的特征。细胞外信号调控着血管平滑肌细胞的表型转换,并伴随着血管平滑肌细胞增殖、迁移、合成型分子蛋白表达增多,分化、收缩型分子蛋白表达减少。通常血管平滑肌细胞表型转化发生在胚胎血管生产、新生血管形成、血管重塑和血管损伤的修复过程中。在应对血管损伤或局部环境改变时,分化的血管平滑肌细胞能去分化,细胞增殖、迁移和细胞外基质合成增多,分化、收缩型分子表达减少。大量数据提示:血管平滑肌细胞有卓越的可塑性,在疾病进展的过程中,可转化为许多功能不同的表型,如:合成型血管平滑肌细胞、巨噬细胞样细胞、间充质干细胞(MSC)软骨样或成骨样细胞等。血管平滑肌细胞表型转化是环境因素诱导,而不是自发的,当受到细胞外细胞因子、剪切力、基质成分等因素的刺激后,血管平滑肌细胞去分化,参与新生内膜的形成。众多因子控制着血管平滑肌细胞的迁移和增殖能力,包括血小板源性生长因子-BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)。血小板源性生长因子作为血清源性生长因子被发现,能促进成纤维细胞、血管平滑肌细胞和神经胶质细胞的生长,是一种强效促有丝分裂剂,在血管平滑肌细胞表型转化、增殖及迁移过程中发挥着重要作用,也是血管生成的重要调控因子。PDGFs主要由内皮细胞、活化的巨噬细胞和平滑肌细胞产生,活化后由血小板储存和释放。PDGF家族包括四种同种异质多肽链(A,B,C和D链),他们能组成5种不同的二聚体形式(PDGF-AA,PDGF-AB,PDGF-BB,PDGF-CC和PDGF-DD),PDGF-BB同源二聚体是血管平滑肌细胞增殖最有效的刺激物。据报道PDGF-BB通过活化各种细胞内信号转导通路启动多种生物效应,这些信号通路在VSMCs的增殖和迁移中扮演着重要的角色。因此抑制PDGF-BB介导的VSMCs增殖和迁移可能成为抑制动脉粥样硬化及其术后再狭窄的一种有效方法。补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRPs)是一高度保守的脂联素家族旁系同源类似物。CTRP6是CTRPs家族成员之一,由四个单独的域构成,包括一N端信号肽域、一短段可变域、一胶原样结构域和一C端C1q样球状结构域。脂联素受体1被认为在肌内脂肪细胞中CTRP6的一种受体。据报道有不断增长的证据表明CTRP6涉及多种生理学过程,比如细胞增殖、脂质代谢、胰岛素敏感度、能量平衡和心肌保护。最近的研究表明过表达CTRP6显着抑制血管紧张素II(Ang II)介导的血管内皮细胞功能损伤和细胞凋亡。但是CTRP6对VMSC增殖和迁移的影响尚未清楚。本研究的目的就是调查它在VSMC中的角色和可能的机制。二、研究目的1、检测CTRP6在动脉粥样硬化斑块病变组织和正常动脉组织中的表达情况,分析CTRP6的表达是否与动脉粥样硬化相关。2、用PDGF-BB诱导人动脉平滑肌细胞(HASMC)增殖、迁移,检测CTRP6在PDGF-BB刺激人动脉平滑肌细胞后的表达水平的变化,分析CTRP6的表达是否与血管平滑肌细胞的增殖、迁移相关。3、通过CTRP6重组质粒过表达CTRP6或外源性CTRP6刺激的方法观察其对PDGF-BB诱导的人动脉平滑肌细胞增殖、迁移的影响,并探讨可能机制。叁、研究方法(一)第一部分用qRT-PCR和Western Blot技术检测动脉粥样硬化内膜组织和正常动脉组织CTRP6的基因和蛋白表达水平差异,初步判断CTRP6是否与动脉粥样硬化相关。以PDGF-BB诱导人动脉平滑肌细胞,促进其增殖和迁移的能力增强,再次用qRT-PCR和Western Blot技术检测PDGF-BB刺激人动脉平滑肌细胞后CTRP6表达水平的变化。应用基因重组技术构建的CTRP6真核表达载体pcDNA3.1-CTRP6,利用脂质体转染人动脉平滑肌细胞中。利用Western Blot技术检测转染pcDNA3.1-CTRP6是否能在人动脉平滑肌细胞中成功表达。(二)第二部分应用MTT实验检测过表达CTRP6对PDGF-BB刺激的人动脉平滑肌细胞增殖能力的影响。用Transwell趋化运动、侵袭实验以及细胞划痕实验检测过表达CTRP6对PDGF-BB刺激的人动脉平滑肌细胞迁移能力的影响;用Western Blot技术检测过表达CTRP6对PDGF-BB刺激的人动脉平滑肌细胞MMP-2和MMP-9表达的影响。用不同浓度外源性CTRP6(5ug/ml组、10ug/ml、20ug/ml)刺激PDGF-BB诱导的人动脉平滑肌细胞,再次用Transwell趋化运动和MTT实验检测其对人动脉平滑肌细胞迁移和增殖能力的影响。(叁)第叁部分通过CTRP6重组质粒在PDGF-BB刺激的人动脉平滑肌细胞中过表达CTRP6,用Western Blot技术检测其对收缩型分子标志?-SMA和SM22?的表达变化,以及对PI3K/Akt/mTOR信号通路分子表达、活化的影响。用不同浓度的外源性CTRP6刺激PDGF-BB诱导的人动脉平滑肌细胞,检测其对收缩型分子标志?-SMA和SM22?表达的影响。四、研究结果(一)第一部分人动脉粥样硬化组织中CTRP6的mRNA表达水平较正常动脉组织中的表达水平显着降低;同样,与正常动脉组织相比,动脉粥样硬化组织中CTRP6蛋白的表达水平也显着降低。HASMC中CTRP6的mRNA和蛋白表达水平在PDGF-BB刺激后发生明显改变,PDGF-BB刺激HASMC后,其CTRP6 mRNA及蛋白的表达较均明显降低。pcDNA3.1-CTRP6重组质粒转染人动脉平滑肌细胞48h后,CTRP6蛋白表达水平较pcDNA3.1空质粒对照组明显增高。我们在PDGF-BB诱导的HASMC中转染pcDNA3.1-CTRP6,发现pcDNA3.1-CTRP6也能在其成功表达,并能逆转PDGF-BB诱导HASMC的CTRP6蛋白表达减低。(二)第二部分1.CTRP6抑制PDGF-BB诱导培养的HASMC增殖及转移能力。为了检测CTRP6对HASMCS增殖的影响,用pcDNA3.1-CTRP6转染PDGF-BB诱导培养的HASMCS。MTT实验结果表明:PDGF-BB诱导HASMCs的增殖率较未诱导组显着增强,但这种促增殖作用能被过表达CTRP6有效的抑制,在没有PDGF-BB诱导的HASMCs中过表达CTRP6对HASMCs的增殖没有影响。用Transwell趋化运动试验、侵袭实验及细胞划痕实验评估CTRP6对PDGF-BB诱导HASMCs迁移能力的影响。Transwell趋化运动试验和侵袭实验表明:PDGF-BB诱导HASMCs的迁移细胞数目较无PDGF-BB诱导组显着增加,而这种促迁移作用能被过表达CTRP6有效的逆转;在没有PDGF-BB诱导HASMCs中过表达CTRP6对HASMCs的迁移没有影响。细胞划痕实验得出类似的结果,PDGF-BB诱导HASMCs的划痕间距的差值较未诱导组显着增大,过表达CTRP6有效地抑制了这种促迁移作用;同样,在没有PDGF-BB诱导HASMCs中过表达CTRP6对HASMCs的迁移没有影响。我们检测外源性CTRP6对HASMCs的影响发现:不同浓度的外源性CTRP6(5ug/ml组、10ug/ml、20ug/ml)也显着抑制PDGF-BB诱导培养的HASMC增殖及迁移能力,且呈浓度依赖型。2.PDGF-BB刺激HASMCs后MMP-2和MMP-9表达显着增强;HASMCs过表达CTRP6能有效地抑制PDGF-BB诱导HASMCs的MMP-2和MMP-9表达;在没有PDGF-BB刺激HASMCs中过表达CTRP6,其MMP-2和MMP-9表达不受影响。(叁)第叁部分1.CTRP6能促进PDGF-BB诱导VSMCs收缩型分子标志的表达。动脉粥样硬化的发生、发展及术后再狭窄中,VSMCs的表型转化是细胞增殖和迁移的重要步骤,因此我们检测PDGF-BB诱导HASMCs中CTRP6对VSMCs分子标志表达的影响。PDGF-BB诱导培养的HASMCs能显着降低血管平滑肌细胞收缩型蛋白分子(?-SMA和SM22?)的表达;在PDGF-BB诱导HASMCs中过表达CTRP6能阻止?-SMA和SM22?的表达下降;在无PDGF-BB诱导的HASMCs中过表达CTRP6,对其?-SMA和SM22?的表达没有影响。我们用不同浓度的外源性CTRP6检测其对PDGF-BB诱导HASMCs的收缩型蛋白分子表达的影响,发现不同浓度外源性CTRP6(5ug/ml、10ug/ml、20ug/ml)刺激后,PDGF-BB诱导HASMCs的收缩型蛋白分子(?-SMA和SM22?)的表达也显着增加,且与外源性CTRP6呈浓度依赖型。2.为了进一步探索CTRP6抑制PDGF-BB诱导HASMCs增殖和迁移的机制,我们研究CTRP6在PDGF-BB诱导HASMCs中对PI3K/Akt/mTOR信号通路分子的表达、活化影响。Western结果表明:与对照组相比,PDGF-BB诱导HASMCs中PI3K/Akt/mTOR的磷酸化水平显着提高。但在PDGF-BB诱导HASMCs中过表达CTRP6能显着抑制PI3K/Akt/mTOR的磷酸化。另外我们在HASMCs中转染pcDNA3.1-CTRP6重组质粒48小时,再加入PDGF-BB(10ng/ml)刺激0小时、6小时及12小时分别检测PI3K/Akt/mTOR磷酸化表达情况,发现过表达CTRP6以时间依赖型抑制PI3K/Akt/mTOR的磷酸化。五、结论1.CTRP6在人动脉粥样硬化斑块组织中表达减低。2.CTRP6抑制PDGF-BB诱导VSMCs的增殖和迁移,并抑制MMP-2、MMP-9表达,促进?-SMA和SM22?的表达。3.CTRP6至少部分通过抑制PI3K/Akt/mTORs信号通路而抑制PDGF-BB诱导VSMCs的增殖和迁移;CTRP6可能成为治疗动脉粥样硬化及支架植入术后再狭窄等血管增殖性疾病潜在的治疗靶点,为临床应用提供新的思路。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2019-03-01）
肿瘤血管生长论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
结肠直肠癌(CRC)是胃肠道常见的恶性肿瘤之一,它仍然是目前主要的公共卫生问题之一,世界癌症流行趋势显示其发病率逐年升高,且其死亡率位居前列~([1])。据GLOBOCAN估计在2012年中大约有140万患者被诊断为新发CRC,并且全球因其死亡的人数约为693,900~([2])。既往研究显示,肿瘤快速生长和转移主要克服缺氧环境。在缺氧条件下,缺氧诱导因子2a广泛表达于哺乳动物体内,在缺氧的适应中起着重要的作用。实体恶性肿瘤两个重要特点为大量新生血管形成和糖酵解活性增强,这两个特征使肿瘤细胞能适应缺氧的微环境,促进肿瘤浸润和转移,与肿瘤的不良预后密切相关~([3-4])。现已证实,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是最有效的血管生长调节因子,在血管和淋巴管内皮细胞的生长和分化中起重要作用。由于VEGF在肿瘤基质细胞中的高表达及血管生成中的重要作用,成为抗肿瘤血管生成的主要作用靶点。相关文献论述VEGF在肿瘤生长、转移中的作用机制~([5])。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肿瘤血管生长论文参考文献
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