黑龙江齐齐哈尔市泰来县人民医院162400
摘要：目的：研究分析高危型HPV联合液基细胞检测在宫颈癌筛查中的应用价值。方法：此次研究的对象是选取2012年10月-2014年10月在笔者所在医院接受宫颈癌筛查的461例患者，将其临床资料进行回顾性分析，并分别对其进行阴道镜下病理活检、高危型HPV筛查和液基细胞检测（TCT）。以病理学检查作为标准，比较高危型HPV筛查、TCT检测和两者联合筛查的结果与病理学检查结果的符合率，并对三种检测方法的灵敏度和特异度进行比较。结果：在宫颈癌筛查中，高危型HPV筛查联合TCT检测与病理诊断的符合率均高于单独使用高危型HPV筛查和TCT检测的符合率；高危型HPV筛查联合TCT检测的灵敏度高于单独使用这两种方法的灵敏度，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：高危型HPV联合液基细胞检测在宫颈癌筛查中可有效提高其检出率，且灵敏度与特异度较高，值得临床推广应用。
关键词：高危型HPV；联合；液基细胞检测；宫颈癌筛查
宫颈癌是目前临床上最常见的一种危害女性健康的恶性肿瘤疾病。近年来，随着人们生活方式和饮食结构等方面的改变，该疾病的发生率呈逐年上升趋势。因为宫颈癌具有较长时间的癌前病变时期，为减少患者由于疾病而发生死亡的情况，应尽早对其进行筛查，使宫颈癌的发病率获得有效降低[1]。该疾病的发生原因主要是人乳头瘤病毒感染，因此，可采用高危型HPV检测技术对宫颈癌进行筛查。临床上进行宫颈癌筛查的有效方法有高危型HPV检测和液基细胞检测，高危型HPV检测具有较高的敏感性和特异性，而液基细胞检测则可对宫颈癌细胞进行病理学分级，其诊断可将鳞状细胞病理学特征直接反映出来[2-3]。随着医学技术的不断研究，医学研究者们将高危型HPV和液基细胞检测联合筛查宫颈癌，这对提高宫颈癌的检出率具有非常重要的意义。本文通过使用高危型HPV联合液基细胞检测进行宫颈癌筛查取得了较为满意的效果，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2012年10月-2014年10月在笔者所在医院接受宫颈癌筛查的461例女性患者作为研究对象，最小年龄为23岁，最大年龄为52岁，平均（35.18±1.64）岁。其中，有96例患者有人工流产史，394例患者有分娩史。所有患者均有性生活史，且在就诊前一周内均未使用抗生素。将子宫切除、盆腔放射史及宫颈锥切患者排除。
1.2检测方法
1.2.1阴道镜下活检术采用阴道镜进行活检，分别对0、3、6、9点等病变处取样，然后使用10%中性福尔马林将标本固定送至病理学检查。若病理诊断患者的CINⅠ及以上则为阳性。
1.2.2TCT检测提醒患者在进行TCT检查前3d禁止冲洗阴道和进行性行为，避开患者的生理期。取其截石位，使用TCT检测仪进行严格的采样与检测，收集宫颈的脱落细胞，并使用95%乙醇对其进行固定与染色，进行光镜检查。检测结果可分为正常细胞、非典型鳞状细胞、低水平鳞状上皮细胞病变、高水平鳞状上皮细胞病变及鳞状上皮细胞癌，若检测结果为非典型鳞状细胞及以上则为阳性。其中，低水平鳞状上皮细胞病变、高水平鳞状上皮细胞病变及鳞状上皮细胞癌分别相当于病理学检查中的CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ、宫颈癌。
1.2.3高危型HPV检测通过基因芯片法对23种HPV基因型（5种低危亚型：11、42、43、44、6和18中高危亚型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83和HPVMM4）进行检测，并判断其病毒型组。
1.3观察指标
将阴道镜下活检术所作的病理检查作为“金标准”，比较高危型HPV筛查、TCT检测和两者联合筛查的结果与病理学检查结果的符合率，并分析三种检测方法的灵敏度和特异度。真阳性/（真阳性+假阴性）×100%=灵敏度；真阴性/（真阴性+假阳性）×100%=特异度。
1.4统计学处理
采用SPSS20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1三种检测方法与病理学检测结果的符合率比较
两者联合检测的符合率为99.57%（459/461），明显高于单独使用高危型HPV筛查的81.34%（375/461）和TCT检测的76.14%（351/461），差异均有统计学意义（P<0.05），详见表1。
3讨论
宫颈癌是仅次于乳腺癌的一种对女性健康造成严重威胁的恶性肿瘤，具相关研究统计，已婚妇女中感染HPV的概率为42%～67%，且正逐步呈现年轻化的趋势[4]。该疾病在发病早期无明显病症，随着病情的发展会渐渐发生阴道流血、排出水样液体等现象，晚期患者会出现便秘和下肢肿痛等症状。由于HPV感染是导致宫颈癌的主要因素，因此可进行宫颈癌病变和宫颈癌筛查以使患者的健康获得保障。发生癌变前的诊断是否准确，可对宫颈癌患者的临床治疗效果产生直接影响。
宫颈刮片、人乳头瘤病毒检测、液基细胞学检查法以及阴道镜检查法是目前临床上最常使用的宫颈癌筛查方法。阴道镜检查法能够对病变位置进行准确定位，从而得出明确的诊断结果，但是其不能对癌细胞的病变情况进行准确评估，存在检查盲区，且检查所耗费的时间较长，不利于筛查工作的有效进行[5]。宫颈刮片是一种传统的检测方法，但是由于样本黏液、炎性细胞及血液过多，涂片质量不合格，上皮细胞重叠过度等原因，常常会将异常细胞遮盖，因此该检测方法的假阴性率较高。随着医学的发展，液基细胞学检测逐渐取代了宫颈刮片，该检测方法可使子宫颈细胞的样本数量增加，并将其均匀地分布于玻片上，令癌变细胞的检出率获得提高，解决了需要重复进行宫颈刮片检测的问题，减少了漏诊等情况的发生[6]。液基细胞学检测是在病毒采样中对样本进行保存，避免了宫颈刮片中出现的干燥过度等现象，样本在玻片上的富集使其清晰度更高，减少了假阴性检测的发生率。但是，因为液基细胞学检测属于形态学范畴，制片方法、染色水平及检测人员的阅片水平等均会对其诊断造成影响，从而降低敏感度。宫颈癌病变的明确因素之一就是高危型HPV持续感染，HPV病毒主要在生殖道黏膜发生感染，然后病毒DNA会进行整合并进入宿主细胞基因组，病毒E6与E7会对机体P53的抑癌功能进行破坏，从而导致细胞发生癌变[7]。因此，采用高危型HPV检测也能对宫颈癌患者进行筛查，且该检测方法的灵敏度较高，可对无任何临床症状的感染患者的癌前病变或者早期癌变进行检测。但是，该方法的特异度较低，并不是所有HPV感染都会发展为宫颈癌，因此，若仅使用高危型HPV检测进行宫颈癌筛查，在一定程度上就会出现误诊现象[8]。高危型HPV检测与液基细胞学检测分别从分子生物学和细胞形态学对宫颈癌前病变以及宫颈癌进行筛查，各具优势与限制，若将两者结合起来，可使癌前病变和宫颈癌的检出率获得大幅度提高，还可延长筛查间隔，令检测成本降低。因此，高危型HPV筛查联合液基细胞学检测在宫颈癌筛查中可最大限度地减少漏诊情况的发生，从而使筛查宫颈癌病变的准确性提高，已成为目前筛查宫颈癌的最有效方案。宫颈癌是临床上唯一一种可以进行预防的恶性肿瘤疾病，而癌前病变发展到宫颈癌需要一段较为漫长的时间，所以对高危人群进行临床干预使疾病的发展遭到阻碍，就可达到预防宫颈癌的目的。
本研究的结果显示，高危型HPV筛查联合TCT检测在宫颈癌筛查中与病理学诊断的符合率为99.53%，灵敏度为98.35%，特异度为89.19%，均高于单独使用高危型HPV筛查和TCT检测的符合率与灵敏度，差异均有统计学意义（P<0.05）。可见，在宫颈癌筛查中，采用高危型HPV筛查联合TCT检测可有效提高其检出率。
参考文献：
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[8]李玉霞.宫颈癌筛查中高危型HPV及液基细胞学联合应用的临床价值[J].中国妇幼保健，2015，30（3）：479-481.