导读:本文包含了线粒体凋亡信号通路论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:骨肉瘤,二甲双胍,线粒体介导,细胞凋亡
线粒体凋亡信号通路论文文献综述
王延国,宫庆娜,杨延霞,王军,周忠水[1]（2019）在《基于线粒体凋亡信号通路的二甲双胍抗骨肉瘤体内外作用机制研究》一文中研究指出目的:探讨二甲双胍对人骨肉瘤U2OS及143B细胞增殖、凋亡及裸鼠皮下瘤的影响及其机制。方法:MTT法(MTT比色法)检测二甲双胍对骨肉瘤细胞生长增殖的影响;Hoechst33342染色观察细胞凋亡的形态学变化;Annexin V/PI双染经流式细胞仪检测骨肉瘤细胞凋亡及细胞周期运转的影响;Western blot(免疫印迹试验)检测凋亡通路相关蛋白的影响。建立裸鼠荷骨肉瘤动物模型,观察对骨肉瘤细胞体内增殖的影响。结果:50mM浓度的二甲双胍分别作用于143B细胞24、48及72h以后,细胞存活率分别为45.73%、35.16%及28.42%。二甲双胍处理的骨肉瘤细胞呈现明显强于对照组的颗粒状蓝色荧光,核皱缩、核碎裂、染色质边集并可见凋亡小体。20mM浓度二甲双胍处理后,U2OS、143B细胞的凋亡率分别30.31%、26.18%。U2OS细胞阻滞于S期,143B细胞阻滞于细胞周期G0/G1期。Westem blot法示随着二甲双胍浓度增加抗凋亡分子Bcl-2、Bcl-xl等水平明显下降,促凋亡分子如Bax等水平明显增加,线粒体中Cyt C也逐渐释放到细胞质中。有效剂量的二甲双胍联合顺铂裸鼠体内可抑制143B皮下瘤的生长增殖,抑制率为67.1%,未能观察到二甲双胍组可以有效抑制其脏器转移的发生。结论:二甲双胍主要是通过线粒体介导的细胞凋亡通路来诱导人骨肉瘤细胞U2OS和143B细胞发生凋亡的。(本文来源于《医学理论与实践》期刊2019年22期）
李海鹏,卢健,田鹏,关尚一,王立丰[2]（2019）在《长期耐力运动对增龄小鼠腓肠肌线粒体凋亡信号通路的影响》一文中研究指出研究背景:1997年,王福彭将science news杂志中一篇最新报道进行翻译,以《肌肉减少症:新认识的疾病》为题发表于《世界科学》,实现了国内"sarcopenia"这一概念的首次引入。此后,直到2007年《体育科学》杂志相继发表了2篇科研论文,方才揭开了运动科学乃至老年医学领域深入研究sarcopenia(肌肉衰减症)的序幕。2016年10月,WHO将其纳入国际疾病分类表(ICD-10-CM,疾病分类码M62.84)正式公认为一种新知的增龄性肌骨系统疾病,它严重影响着老年人的生活质量,成为诸多慢性病、老年病的并发症。截至目前,中国知网(CNKI)数据库中该主题文章已收录308篇,其中半数以上论文发表于2016年之后。肌肉衰减症的发生机制较为复杂,其中线粒体凋亡信号通路发挥着重要作用。随着"运动是良医(Exercise is Medicine)"理念的提出,运动是否能够通过影响线粒体凋亡信号通路来缓解肌肉衰减症?长期运动是否能够显示出优于短期运动的干预效果?这些问题的解答对今后制定预防及治疗策略至关重要。鉴于此,本文拟以快速老化SAMP8小鼠建立动物模型,探讨不同运动时间干预对增龄小鼠骨骼肌线粒体凋亡信号通路影响的同时,重点关注长期运动后线粒体凋亡信号通路中重要凋亡基因及调节基因的表达情况,进而为后续肌肉衰减症的运动干预方案提供参考。研究目的:探讨长期耐力运动对呈肌肉衰减征状的增龄快速老化SAMP8小鼠骨骼肌线粒体介导的Caspase依赖与非依赖性细胞凋亡信号通路的影响,以了解不同运动时间(8周和21周)干预后线粒体凋亡信号通路中重要凋亡基因及调节基因的表达情况。研究方法:以30只SAMP8为衰老研究动物,其中初始24周龄小鼠20只分成老年对照组(OC组)和老年短期耐力运动组(SE组),另有10只初始16周龄小鼠组成老年长期耐力运动组(LE)组。其中SE组自30周龄始训练8周,LE组则在适应性饲养1周后开始耐力运动持续21周,每天1次,每周运动5天,实验终末时叁组小鼠均已达38周龄,即已步入老年期。运动组分别于末次训练结束后24-48 h内将小鼠分别断头处死取腓肠肌,并求得肌肉衰减指数SI值,以判定是否进入肌肉衰减症早期。采用Realtime PCR分别检测各组小鼠腓肠肌Caspase依赖性凋亡通路相关基因(CytC、apaf-1、Caspase-9和Caspase-3)、Caspase非依赖性凋亡通路相关基因(PARP、AIF和Endo G)和细胞凋亡调节基因(ARC、Bcl-2、Bax、HSP70和XIAP)m RNA表达。研究结果:(1)SAMP8小鼠适于作为肌肉衰减症动物建模;(2)与OC组相比,SE组Caspase-3和Bax、HSP70基因m RNA表达显着降低,AIF基因mRNA表达显着增加,apaf-1、Caspase-9、EndoG和ARC、Bcl-2、XIAP等均为呈现显着变化,LE组虽然CytC、apaf-1、Caspase-9基因m RNA均显着增加,但Caspase-3、AIF和EndoG基因m RNA表达均显着降低;(3)与SE组相比,LE组也呈现Cyt C、apaf-1、Caspase-9基因m RNA表达均显着增加,Caspase-3、AIF、Endo G和Bax基因m RNA表达均进一步显着降低的趋势。研究结论:不管是为期8周的短期运动还是持续21周的长期运动后增龄SAMP8小鼠腓肠肌均呈现出一定的凋亡缓解效应,尤其Bcl-2/Bax比值这一细胞凋亡"开关"的凋亡抑制状态更是较为一致。虽然长期运动和短期运动后骨骼肌内线粒体凋亡通路中可能会发生各向异性的细胞凋亡分子事件,但与短期运动相比,长期运动似乎能够通过下调线粒体介导的Caspase非依赖性细胞凋亡信号通路而进一步全面强化凋亡缓解效应。这也意味着相对衰老后开始运动而言,生长期即开始运动更利于产生良好的运动效果,从细胞凋亡的角度来看,即使步入老年期以后开始运动,也仍然能够一定程度上发挥运动抗凋亡效应。此外,长期抗阻运动对肌肉衰减症相关的细胞凋亡分子机制的影响也有待深入研究。(本文来源于《第十一届全国体育科学大会论文摘要汇编》期刊2019-11-01）
王冬昭[3]（2019）在《水貂肠炎病毒可通过线粒体信号通路诱导细胞凋亡》一文中研究指出本报讯 近日，中国农业科学院特产研究所特种动物病原与免疫创新团队首次证明水貂肠炎病毒及其非结构蛋白1通过线粒体信号通路诱导细胞凋亡，该发现为进一步解释该病毒的致病机制提供了理论基础。相关研究成果在线发表于《病毒学杂志》。水貂肠炎病毒属于细小病毒科(本文来源于《中国科学报》期刊2019-09-24）
崔宏,高琴琴,王效谦,万百顺,张玲[4]（2019）在《白花蛇舌草注射剂调节Bcl-2/CytC信号通路诱导线粒体凋亡抑制肝癌细胞增殖的研究》一文中研究指出目的:评估白花蛇舌草注射剂抑制肝癌细胞增殖及相关机制。方法:选取120例肝癌患者临床资料进行分析,将其按照治疗方案不同分成参照组30例,研究组90例,其中研究组根据白花蛇舌草注射剂的不同浓度分为低(25μg/ml)、中(50μg/ml)、高(100μg/ml)叁个浓度各30例,参照组不做任何处理,研究组注射白花蛇舌草注射剂,进行肝癌细胞HepG_2细胞体外培养,注射后24 h和48 h观察细胞生长情况,逆向显微镜和透射电镜观察细胞形态,Western Blot检测Bax,Bcl-2,Caspase-3,Cyt C蛋白表达情况。结果:在24 h和48 h后,白花蛇舌草注射剂浓度为50μg/ml和100μg/ml时,HepG_2细胞的存活率明显下降。抑制率随药物浓度的增加和作用时间的延长而增加,呈剂量依赖性和时间依赖性关系,在50μg/ml和100μg/ml浓度下,白花蛇舌草注射剂对HepG_2细胞有明显的抑制作用(P<0.05),发现研究组1促进肿瘤扩散的趋势在25μg/ml浓度,表明细胞定量24 h后,低温提取蛋白质可能影响中药的使用,白花蛇舌草注射液能够改变Hep G_2细胞超微结构,参照组细胞核较大,细胞核清晰,丰富的细胞器,线粒体呈圆形或椭圆形,基础丰富,细胞核染色质均匀分布,当白花蛇舌草注射液浓度为100μg/ml时,微绒毛,胞质变性,空泡,细胞染色质固缩,边缘,有细胞凋亡的早期迹象。Western blot检测Bcl-2/CytC信号通路相关蛋白在HepG_2细胞中的表达,当用浓度为100、50、25μg/ml的白花蛇舌草注射液预处理24h后,与对照组相比,Bax、CytC、Caspase-3蛋白表达逐渐升高,Bcl-2蛋白表达逐渐降低,Bcl-2/Bax比值降低。其中,100μg/ml和50μg/ml浓度最为明显,表明白花蛇舌草注射液能够作用于Hep G_2使其释放Cyt C,激活Caspase-3蛋白质的表达,诱导肝癌细胞的凋亡。结论:白花蛇舌草注射液可以抑制人肝癌HepG_2细胞的增殖并诱导其凋亡,这可能与Bcl-2/CytC信号通路的调控有关,可以提高整体疗效,减少不良反应少,安全性高。(本文来源于《陕西中医》期刊2019年04期）
李涛,宛迎春,苏子源,周长玉[5]（2019）在《miR-155对结肠癌细胞增殖及线粒体凋亡信号通路的影响》一文中研究指出目的探讨miR-155对结肠癌细胞增殖和线粒体凋亡信号通路的影响,为明确miR-155在结肠癌发生发展中的作用提供理论依据。方法收集临床结肠癌以及癌旁组织,体外培养人结肠癌细胞,RT-qPCR检测组织中miR-155表达,结肠癌细胞给予miR-155抑制剂,CCK8检测细胞增殖率的改变,流式细胞术检测凋亡率的改变,Western blotting检测线粒体凋亡相关蛋白的表达。结果与癌旁组织相比,结肠癌组织中miR-155表达水平明显升高,miR-155抑制剂可以明显的降低结肠癌细胞增殖率,诱导凋亡的发生;同时可以增加线粒体凋亡相关蛋白Bax和cytochrome C表达。结论 miR-155在结肠癌组织中呈现高表达,抑制miR-155可以明显的降低结肠癌细胞的增殖率,诱导线粒体凋亡信号通路的活化。(本文来源于《中国实验诊断学》期刊2019年02期）
翁文玉,郝烨华,张瑜生,周志昆[6]（2018）在《线粒体途径相关信号通路对成骨细胞凋亡的作用》一文中研究指出骨质疏松症是由于多种原因导致的骨质量和骨密度下降,骨微结构遭到破坏,造成骨脆性增加,从而容易发生骨折的一种全身性代谢性骨病变。其中,成骨细胞是促进骨形成的主要功能细胞,是骨质疏松发生的关键细胞,其功能退变和异常凋亡将会引起骨量丢失,诱导骨质疏松发生。因此,探究成骨细胞的凋亡机制对预防和治疗骨质疏松症具有重要意义。其中,线粒体途径是成骨细胞凋亡的主要途径,是由多基因参与、多通路相互作用而形成的复杂过程。因此,本文综述了线粒体途径的凋亡过程及其众多相关信号通路:PI3k/Akt信号通路、MAPK信号通路、Ca~(2+)/CaM信号通路以及其他信号通路和因子(Keap1/Nrf2信号通路、PHB、FoxO家族、cAMP/CREB),同时还归纳了这些信号通路在成骨细胞经线粒体途径凋亡的过程中发挥的促进或者抑制作用,以及他们在成骨细胞凋亡中的一些相互作用。这为进一步探究成骨细胞的凋亡机制和骨质疏松的发病机制提供了可靠依据,也为更深入研究安全、有效的抗骨质疏松药物提供了一些可能的作用靶点(如:Akt、ERK、JNK、p38、Ca~(2+)、PHB、FoxO3a、CREB、Keap1/Nrf2等)。(本文来源于《中国骨质疏松杂志》期刊2018年12期）
蔡温晋,陈扬,麻健丰,黄盛斌[7]（2018）在《Akt-GSK3β信号通路调节线粒体功能障碍相关的OPA1分裂促成成骨细胞凋亡》一文中研究指出目的:骨质疏松发病率高、危害大且病因复杂;研究发现氧化应激介导的成骨细胞损伤是骨质疏松发生的病理基础。研究表明,氧化应激介导的成骨细胞凋亡是骨质疏松发生的病理基础,但其确切机制尚未完全阐明。蛋白激酶B(Protein kinase B,Akt)在细胞生存和增殖中起着重要的调控作用。糖原合成酶激酶3β(Glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)可以通过促进线粒体释放细胞色(本文来源于《第十二次全国口腔修复学学术会议论文汇编》期刊2018-07-22）
李峥,李文杰,尚雪莹,于凯洋[8]（2018）在《真武汤通过SIRT1信号通路减轻心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体损伤及心肌细胞凋亡》一文中研究指出目的:观察真武汤通过Sirt1信号转导通路蛋白抑制心肌细胞凋亡的影响,探讨真武汤治疗心力衰竭的机制。方法:复制心梗后心衰模型,通过检测脑钠肽(BNP)来确定心衰造模成功,将心力衰竭大鼠随机分为治疗组(真武汤低、中、高剂量组)、阳性药物对照组(卡托普利)、模型组,分别给药15 d,同时设空白对照组。通过彩超测量左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)等评价心功能,用酶联免疫法(ELISA)检测心衰大鼠血清中BNP,电镜观察心肌细胞内线粒体形态和数量变化,Westernblotting来检测心肌Bax,Bcl-2,Caspase-3,和Sirt-1的表达。结果:1.与正常组相比,治疗组与模型组的BNP表达均升高;2.与正常组相比,模型组LVEF、LVFS水平明显降低(P<0.01);与模型组相比,中、高剂量组LVEF、LVFS水平明显升高(P<0.01)。3.电子显微镜可观察到模型组大鼠的心肌细胞线粒体数量下降以及移位,并出现其他形态学改变,主要表现为线粒体数量和大小的变化,治疗后,数量和大小均有提升。4.与正常组比较,各组sirt-1蛋白表达均有不同程度减少,Bax及Caspase-3蛋白表达显着增加,Bcl-2的表达有不同程度的降低;与模型组相比,各治疗组sirt-1的表达均有所升高,其中阳性药物及真武汤中高剂量组的表达较高,各组Bax、Caspase-3的表达均有所下降,阳性药物对照组及真武汤中高剂量组表达最低,各治疗组Bcl-2的表达均升高,阳性药物对照组及中药中高剂量组较显着。结论:真武汤可通过调节心肌细胞中线粒体通路,影响凋亡相关蛋白的表达,抑制心肌细胞的凋亡,从而延缓充血性心衰的发展。SIRT1信号通路在抑制心力衰竭心肌细胞的凋亡中起着关键的作用。(本文来源于《中华中医药学刊》期刊2018年05期）
杨夏云[9]（2018）在《VDAC/Bak1/β-catenin信号通路在喹烯酮诱导HepG2细胞线粒体凋亡中调控机制的研究》一文中研究指出喹烯酮(quinocetone,QCT)是中国农业科学研究院兰州畜牧与兽药研究所研制的一类新兽药。由于其具有良好的抗菌、止泻和促生长作用,因此,自2003年以来在我国被广泛应用于畜禽和水产养殖业中。QCT属于喹恶啉类药物。同类药物中的卡巴氧和喹乙醇等已被证实具有遗传毒性,因此在多国相继被禁止使用。QCT与它们具有相同的母核结构,先前研究表明QCT在体内外显示出一定的细胞毒性、基因毒性、肝毒性、肾毒性和免疫毒性。本实验室前期研究表明QCT能诱导细胞发生线粒体凋亡,但其分子机制尚不明确。因此,本文旨在以HepG2细胞为模型,探究QCT诱导细胞发生线粒体凋亡的可能分子机制,为评估QCT用药对动物和人的安全性提供实验依据。为了探讨VDAC1/2多聚体在QCT诱导细胞线粒体凋亡中的作用。本研究采用VDAC抑制剂DIDS检测其对QCT诱导的细胞线粒体凋亡的影响。结果发现,与对照组相比,QCT使细胞增殖率下降至34.1%;当加入DIDS后,QCT诱导的细胞增殖率上升到68.5%。同时,QCT使细胞凋亡率上升至34%,当加入DIDS后,QCT诱导的细胞凋亡率下降到9.8%。DIDS还可明显抑制 QCT 诱导的 cleaved-caspase-3,cleaved-caspase-9,cleaved-PARP,胞浆细胞色素 C(CytC)表达水平的上升以及线粒体膜电位(MMP)的下降。为了进一步探究VDAC1/2在QCT诱导的细胞线粒体凋亡中的作用机制,本研究检测了 QCT对VDAC1/2多聚体形成的影响,结果发现QCT促进VDAC1/2多聚体的形成;过表达VDAC1/2后加剧QCT诱导的VDAC1/2多聚体的形成和胞浆Cyt C的释放;而DIDS则明显抑制QCT诱导的VDAC1/2多聚体的形成。以上结果表明,QCT诱导VDAC1/2形成多聚通道,促进CytC释放,进而使细胞发生线粒体凋亡。为了探讨Bak1在QCT诱导的细胞线粒体凋亡中的作用。本研究首先检测了 QCT对Bak1蛋白表达的影响,结果发现,QCT促使Bak1蛋白表达量上升。过表达Bak1后进一步促进QCT诱导的细胞线粒体凋亡;干扰Bak1后则抑制QCT诱导的细胞线粒体凋亡。为了进一步探究Bak1在QCT诱导细胞线粒体凋亡中的作用机制,本研究检测了 QCT对Bak1多聚体表达的影响,发现QCT促进Bak1形成二聚体、叁聚体和多聚体;过表达Bak1则加剧QCT诱导的Bak1多聚体的形成。以上结果提示QCT诱导Bak1形成多聚通道,进而促使细胞发生线粒体凋亡。为了探讨Wnt/β-catenin信号通路在QCT诱导细胞线粒体凋亡中的作用。本研究首先检测了QCT对Wnt/β-catenin信号通路的影响,结果发现QCT抑制该信号通路。接着加入Wnt/β-catenin信号通路激动剂氯化锂(LiCl),发现LiCl明显恢复QCT对Wnt/β-catenin信号通路的抑制作用以及QCT诱导的细胞线粒体凋亡。然后检测了 QCT对β-cateninmRNA表达水平的影响,结果发现QCT促进β-catenin mRNA表达量的上升。最后采用蛋白酶体抑制剂MG132检测其对QCT诱导的β-catenin蛋白表达水平的影响,结果表明MG132部分恢复QCT诱导的β-catenin蛋白表达量的下降。以上结果表明QCT抑制Wnt/β-catenin信号通路,进而引起细胞线粒体凋亡,并且QCT通过蛋白酶体这一途径来降解β-catenin蛋白。本研究还探讨了 QCT诱导产生的ROS对VDAC1/2、Bak1多聚体形成的影响以及对Wnt/β-catenin信号通路的影响。结果表明,ROS清除剂NAC明显抑制QCT诱导的VDAC1/2以及Bak1多聚体的形成,并明显恢复QCT对Wnt/β-catenin信号通路的抑制作用。以上结果表明,QCT诱导产生的ROS参与调节VDAC1/2和Bak1多聚体的形成以及Wnt/β-catenin信号通路的抑制。最后,本研究探讨了 VDAC1、Bak1和β-catenin这叁者在QCT诱导细胞线粒体凋亡中可能存在的上下游关系。首先在293T细胞中建立过表达Bak1导致的细胞线粒体凋亡模型,检测Bak1对β-catenin信号通路的影响,结果发现过表达Bak1抑制β-catenin信号通路。然后检测了 VDAC抑制剂DIDS对Bak1蛋白表达水平及其诱导的细胞线粒体凋亡的影响,结果发现DIDS完全抑制Bak1蛋白的表达以及过表达Bak1引起的β-catenin信号通路的抑制作用和细胞线粒体凋亡。最后,在HepG2细胞中验证QCT诱导的细胞凋亡中VDAC1、Bak1和β-catenin叁者的关系,结果发现VDAC1和Bak1明显恢复QCT对β-catenin蛋白表达的抑制作用,而过表达β-catenin则对VDAC1和Bak1多聚体的形成无影响。以上试验结果提示在QCT诱导的细胞线粒体凋亡过程中,VDAC1和Bak1可能位于β-catenin的上游。综上所述,QCT诱导HepG2细胞发生线粒体凋亡的信号通路可能是:QCT代谢过程中产生的ROS促进VDAC1/2和Bak1多聚体的形成,同时抑制Wnt/β-catenin信号通路,进而引起细胞发生线粒体凋亡。在QCT诱导的细胞线粒体凋亡中,VDAC1和Bak1可能位于β-catenin的上游。(本文来源于《中国农业大学》期刊2018-05-01）
陈方慧,王弋,董晓巧,谢贇,陈子晞[10]（2018）在《线粒体Omi/HtrA2信号通路在颅脑损伤后神经细胞凋亡中的作用》一文中研究指出目的探讨大鼠颅脑损伤后线粒体Omi/HtrA2信号通路在大鼠神经细胞凋亡中的作用。方法 90只大鼠按随机数字表法分成假手术组、颅脑损伤组和UCF-101干预组,每组30只,然后每组按照12、24、48 h叁个时间点分成叁个亚组,每个亚组10只。使用大鼠自由落体颅脑损伤动物模型,UCF-101干预组大鼠在模型形成前0.5 h按1.5μmol/kg的剂量腹腔注射UCF-101,其余两组大鼠腹腔注射1 mL的等渗Na Cl溶液。按照12、24、48 h叁个时间点每组分批断头处死10只大鼠,分离海马组织。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记(TUNEL)测定法检测各组大鼠海马组织神经细胞凋亡情况,Western-blotting检测Omi/HtrA2、X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、pro-caspase-3、pro-caspase-9和剪切聚腺苷二磷酸-核糖多聚酶(PARP)蛋白表达,四肽荧光底物法检测caspase-3和caspase-9蛋白活性。结果叁组大鼠海马神经细胞凋亡比例,Omi/HtrA2、pro-caspase-3、pro-caspase-9、剪切PARP和XIAP蛋白表达以及caspase-3和caspase-9蛋白活性比较,差异均有统计学意义(F=217.742、107.139、145.748、133.970、103.029、65.112、142.772、96.187,P均<0.05)。12、24、48 h时颅脑损伤组大鼠凋亡的海马神经细胞比例,Omi/HtrA2、pro-caspase-3、pro-caspase-9和剪切PARP蛋白表达以及caspase-3和caspase-9蛋白活性均较假手术组显着升高(P均<0.05);而UCF-101干预组大鼠凋亡的海马神经细胞比例,Omi/HtrA2、pro-caspase-3、pro-caspase-9和剪切PARP蛋白表达以及caspase-3和caspase-9蛋白活性均较颅脑损伤组显着下降(P均<0.05)。各时间点颅脑损伤组大鼠海马组织XIAP蛋白表达均较假手术组显着下降(P均<0.05),而UCF-101干预组大鼠海马组织XIAP蛋白表达均较颅脑损伤组显着升高(P均<0.05)。结论 Omi/HtrA2介导的线粒体途径可能参与大鼠颅脑损伤后神经细胞凋亡的发生过程,而UCF-101可有效抑制神经细胞凋亡。(本文来源于《中华危重症医学杂志(电子版)》期刊2018年02期）
线粒体凋亡信号通路论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究背景:1997年,王福彭将science news杂志中一篇最新报道进行翻译,以《肌肉减少症:新认识的疾病》为题发表于《世界科学》,实现了国内"sarcopenia"这一概念的首次引入。此后,直到2007年《体育科学》杂志相继发表了2篇科研论文,方才揭开了运动科学乃至老年医学领域深入研究sarcopenia(肌肉衰减症)的序幕。2016年10月,WHO将其纳入国际疾病分类表(ICD-10-CM,疾病分类码M62.84)正式公认为一种新知的增龄性肌骨系统疾病,它严重影响着老年人的生活质量,成为诸多慢性病、老年病的并发症。截至目前,中国知网(CNKI)数据库中该主题文章已收录308篇,其中半数以上论文发表于2016年之后。肌肉衰减症的发生机制较为复杂,其中线粒体凋亡信号通路发挥着重要作用。随着"运动是良医(Exercise is Medicine)"理念的提出,运动是否能够通过影响线粒体凋亡信号通路来缓解肌肉衰减症?长期运动是否能够显示出优于短期运动的干预效果?这些问题的解答对今后制定预防及治疗策略至关重要。鉴于此,本文拟以快速老化SAMP8小鼠建立动物模型,探讨不同运动时间干预对增龄小鼠骨骼肌线粒体凋亡信号通路影响的同时,重点关注长期运动后线粒体凋亡信号通路中重要凋亡基因及调节基因的表达情况,进而为后续肌肉衰减症的运动干预方案提供参考。研究目的:探讨长期耐力运动对呈肌肉衰减征状的增龄快速老化SAMP8小鼠骨骼肌线粒体介导的Caspase依赖与非依赖性细胞凋亡信号通路的影响,以了解不同运动时间(8周和21周)干预后线粒体凋亡信号通路中重要凋亡基因及调节基因的表达情况。研究方法:以30只SAMP8为衰老研究动物,其中初始24周龄小鼠20只分成老年对照组(OC组)和老年短期耐力运动组(SE组),另有10只初始16周龄小鼠组成老年长期耐力运动组(LE)组。其中SE组自30周龄始训练8周,LE组则在适应性饲养1周后开始耐力运动持续21周,每天1次,每周运动5天,实验终末时叁组小鼠均已达38周龄,即已步入老年期。运动组分别于末次训练结束后24-48 h内将小鼠分别断头处死取腓肠肌,并求得肌肉衰减指数SI值,以判定是否进入肌肉衰减症早期。采用Realtime PCR分别检测各组小鼠腓肠肌Caspase依赖性凋亡通路相关基因(CytC、apaf-1、Caspase-9和Caspase-3)、Caspase非依赖性凋亡通路相关基因(PARP、AIF和Endo G)和细胞凋亡调节基因(ARC、Bcl-2、Bax、HSP70和XIAP)m RNA表达。研究结果:(1)SAMP8小鼠适于作为肌肉衰减症动物建模;(2)与OC组相比,SE组Caspase-3和Bax、HSP70基因m RNA表达显着降低,AIF基因mRNA表达显着增加,apaf-1、Caspase-9、EndoG和ARC、Bcl-2、XIAP等均为呈现显着变化,LE组虽然CytC、apaf-1、Caspase-9基因m RNA均显着增加,但Caspase-3、AIF和EndoG基因m RNA表达均显着降低;(3)与SE组相比,LE组也呈现Cyt C、apaf-1、Caspase-9基因m RNA表达均显着增加,Caspase-3、AIF、Endo G和Bax基因m RNA表达均进一步显着降低的趋势。研究结论:不管是为期8周的短期运动还是持续21周的长期运动后增龄SAMP8小鼠腓肠肌均呈现出一定的凋亡缓解效应,尤其Bcl-2/Bax比值这一细胞凋亡"开关"的凋亡抑制状态更是较为一致。虽然长期运动和短期运动后骨骼肌内线粒体凋亡通路中可能会发生各向异性的细胞凋亡分子事件,但与短期运动相比,长期运动似乎能够通过下调线粒体介导的Caspase非依赖性细胞凋亡信号通路而进一步全面强化凋亡缓解效应。这也意味着相对衰老后开始运动而言,生长期即开始运动更利于产生良好的运动效果,从细胞凋亡的角度来看,即使步入老年期以后开始运动,也仍然能够一定程度上发挥运动抗凋亡效应。此外,长期抗阻运动对肌肉衰减症相关的细胞凋亡分子机制的影响也有待深入研究。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
线粒体凋亡信号通路论文参考文献
[1].王延国,宫庆娜,杨延霞,王军,周忠水.基于线粒体凋亡信号通路的二甲双胍抗骨肉瘤体内外作用机制研究[J].医学理论与实践.2019
[2].李海鹏,卢健,田鹏,关尚一,王立丰.长期耐力运动对增龄小鼠腓肠肌线粒体凋亡信号通路的影响[C].第十一届全国体育科学大会论文摘要汇编.2019
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