导读:本文包含了环境设计载体论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:多载体图像,图像信息,隐藏系统,图像隐藏
环境设计载体论文文献综述
龙虎,张泓筠[1]（2019）在《大数据环境下多载体图像信息隐藏系统设计》一文中研究指出在大数据环境下隐藏多载体图像信息时,传统的信息隐藏系统隐藏范围小,隐藏后信息极易被外来技术破解。针对这一问题,设计一种新的大数据环境下多载体图像信息隐藏系统,给出系统硬件的总体结构,重点设计了看门狗和处理器,看门狗选用的芯片为MAX813芯片,能够全方位监控系统多载体图像信息的隐藏过程,处理器选用PICR处理器,能够短时间内完成大数据的处理。软件由多载体图像信息检测、多载体图像信息过滤、多载体图像信息隐藏叁部分组成。为检测系统工作效果,与传统隐藏系统进行实验对比,结果表明,设计的隐藏系统可以在短时间内隐藏大范围多载体图像信息,被隐藏后的信息很难被外来技术入侵和破解。(本文来源于《现代电子技术》期刊2019年19期）
谢忠曦[2]（2019）在《几种基于肿瘤微环境响应的纳米药物载体的设计合成及应用》一文中研究指出恶性肿瘤是由不受控制的细胞增殖引发的组织异常生长。相比于正常细胞,恶性肿瘤细胞及其组织通常会表现出细胞异常的有丝分裂、坏死、结构和发育等。尽管目前在临床上已经证明了一些治疗肿瘤的药物具有一定的抑瘤效果,但是由于对肿瘤的特异性治疗效果差和细胞的耐药性增加等,这些药物通常治疗效率较低,并且会对机体产生严重的毒副作用。在过去的几年中,研究人员通过将靶向肿瘤的特定分子链接到传统药物体系中实现了肿瘤特异性治疗的目的。此外合理地选择药物释放触发机制也成为了目前研究的热点问题。用于引发药物释放的机制主要有两种,第一种是外界刺激,例如光、热、X射线、磁场和超声等。而另一种更常见的办法就是通过肿瘤内部因素来刺激药物释放。恶性肿瘤独特的生长方式通常会导致肿瘤局部的微环境较正常组织发生明显的变化,如pH值降低、还原势能高、乏氧和酶的过表达等。针对不同的肿瘤微环境(TME),探索新型具有针对性的纳米药物对于提高药物疗效、减少药物的毒副作用以及减轻病人的痛苦等具有十分重要的意义。针对以上问题,本论文的具体内容可以总结如下:(1)设计合成了一个集上转换成像和靶向递送抗癌药物DOX为一体的智能纳米诊疗平台DOX-UCNPs@PAA-b-PEG-RGD。通过高温溶剂和热注射的方法,合成了具有多层壳结构的上转换纳米材料:NaYF4:Yb/Tm@NaYbF4:Gd@NaNdF4:Yb@NaYF4纳米颗粒。这种新颖的核壳结构可以将传统掺Yb3+的上转换材料的激发光从980nm调至808nm,从而使激发光在具有高组织穿透能力的同时产生较低的热效应。此外,这种核壳结构的粒子较未包壳的掺Tm3+的上转换材料发光性质得到了明显的增强,从而有利于对细胞进行上转换荧光成像。由于材料在紫外区的发光强度显着增加了44倍,因而可以进一步用于实现由其引发的RAFT聚合反应。随后在808nm激光的引发下,首次实现了上转换发光引发的表面RAFT聚合。依次将丙烯酸单体(AA)和低聚物聚乙烯二醇单体(PEGMA和DEGMA)生长到纳米粒子的表面。药物搭载实验证明材料吸附的抗癌药物DOX可以在正常细胞微环境中保持稳定,然后在酸性TME被释放。此外材料抗蛋白吸附实验证明了材料表面经PEG化后,可以抵抗多种带不同电荷的蛋白的吸附。最后对这种复合结构最外层残留的叁硫代碳酸酯官能团进行了氨解。通过将其还原为具有反应活性的巯基,可以实现靶向多肽RGD的修饰,以达到靶向肿瘤治疗的目的。这种精心设计的具有多层结构的复合纳米载药体系显示出了对肿瘤独特的微酸性环境极其敏感的药物释放行为,实现了对肿瘤细胞高效的诊断和治疗。(2)设计合成了克服肿瘤乏氧微环境的多功能纳米诊疗体系:UC@mSiO2-RB@ZIF-02-DOX/PEGFA。首先合成了NaYF4:Yb/Er@NaYbF4:Nd@NaGdF4核壳结构上转换纳米粒子。这种核壳结构不仅使材料可以用于上转换和磁共振生物成像,还保证了材料在受到808nm激光的激发后可以产生强烈的绿光发射,从而激发其外层介孔二氧化硅(mSi02)中的光敏剂RB产生细胞毒性物质单线态氧(1O2),实现光动力治疗(PDT)。外层的ZIF-90可以同时搭载氧气、化疗药物DOX和肿瘤靶向分子修饰的高分子聚乙二醇(PEG-FA)。利用ZIF-90在弱酸性环境中可完全降解的特点,实现了材料在到达TME(pH=6.5)后同时释放氧气和DOX的目的,以克服乏氧,增强PDT和化疗药物的疗效。透射电镜图像(TEM)、粉末X-射线衍射(PXRD)和傅立叶变换红外光谱等证明了UC@mSi02-RB@ZIF-O2-DOX/PEGFA复合体系的成功合成。磁共振成像和细胞上转换荧光成像表明合成的复合纳米粒子具有良好的肿瘤成像效果。溶解氧实验证明材料可以在弱酸性环境中快速释放氧气。DPBF吸收光谱及细胞活性氧自由基(ROS)检测表明受到808nm激光的激发后,载氧纳米药物比无氧纳米粒子可以产生更多的ROS。MTT和小鼠活体实验证明了材料对于正常细胞的生物安全性。同时,也证明了载氧联合治疗体系相较于无氧体系、单药负载体系和小分子药物而言,对实体瘤具有更好的治疗效果。(3)针对TME的pH低、GSH含量高和乏氧等特点,设计合成了生物可降解的新型智能O2-Cu/ZIF-8@Ce6/ZIF-8@F127(OCZCF)纳米治疗体系。首先通过简单的离子掺杂法制备了铜掺杂的ZIF-8晶体(Cu/ZIF-8)。然后在Cu/ZIF-8上包覆了一层含有光敏剂Ce6的ZIF-8用于PDT。然后再将两亲性聚合物F127覆盖在纳米粒子的表面以增强纳米材料的生物相容性。PXRD、FT-IR、UV-Vis吸收光谱等证明了材料的成功合成。在尾静脉注射后,OCZCF可通过肿瘤血管独特的渗透和保留增强(enhanced permeability and retention,EPR)效应在肿瘤部位积聚。由于材料的基质选择的是生物可降解的成分ZIF-8,因而可以实现体内安全高效治疗的目的。此外OCZCF在弱酸性TME完全分解,这会导致其内部携带的O2、Ce6和Cu2+成分的完全释放。释放出来的大量的氧气可以缓解肿瘤局部乏氧的微环境。在650nm激光的照射下,乏氧的改善可以增强由Ce6产生的PDT疗效。与此同时,释放的Cu2+可与肿瘤细胞内过量表达的GSH发生氧化还原反应,通过消耗GSH,提高ROS的效率。而以上反应生成的Cu+可通过类芬顿反应进一步催化肿瘤内过量的H202生成·OH和02,实现化学动力学治疗和乏氧的改善。体外和体内实验结果表明,这种生物可降解的复合纳米药物具有很好的抑瘤效果。这个方法对于进一步的临床应用具有十分重要的意义。(本文来源于《中国科学技术大学》期刊2019-04-01）
杨琼[3]（2018）在《基于微环境多参数协同的固定化酶载体设计及其应用研究》一文中研究指出固定化酶作为材料、生物、化学等多个学科的交叉研究点之一,受到众多研究者的关注。而随着固定化酶研究的不断深入,酶的固定化正经历从载体的选择到载体的设计的演变。固定化酶的微环境是否适宜直接决定固定化酶的活性、稳定性和选择性,而载体孔径、亲/疏水性、Zeta电位、比表面积和p H值等微环境单一因素对固定化酶活性的影响国内外文献报道较多,但关注微环境多参数对酶活性协同效应报道较少。因此,对固定化酶微环境多参数协同优化效应与固定化酶活性的研究,对固定化酶工业应用具有一定学术研究价值及潜在应用价值,为固定化酶载体的设计提供依据。因此,本文基于相关分析的统计方法,以7α-羟基类固醇脱氢酶(7α-HSDH)和7β-羟基类固醇脱氢酶(7β-HSDH)为模型酶,重点考察载体孔径、亲/疏水性、表面电荷、比表面积四种参数与酶活性的关系,并构建这四种固定化酶微环境参数与酶活性的多重回归模型,探究这四种固定化酶微环境对固定化酶活性的协同影响作用,为固定化酶载体的设计提供理论依据。在此基础之上,以环氧基树脂为基质材料,设计一系列固定化酶载体,并用其最佳固定化酶载体共固定化7α-HSDH和7β-HSDH用于复杂基质鸡胆粉溶液的原位生物转化,从而拓展了基于微环境多参数所设计固定化酶载体的应用。本文的主要内容及结论如下:(1)基于相关分析的统计方法,研究了固定化酶微环境与酶活性的关系,并建立了固定化酶微环境与酶活性的多重回归模型。以21种不同树脂,表征了固定化酶载体的Zeta电位、亲/疏水性、孔径以及比表面积4种微环境参数。以7α-HSDH和7β-HSDH为模型酶,分别将其固定于树脂上。1)将固定化7α-HSDH和7β-HSDH的比活与载体的微环境参数进行了相关分析,据相关系数绝对值的大小评价相关程度。结果表明,对固定化7α-HSDH和7β-HSDH活性影响最为显着的是载体的孔径(相关系数分别为-0.8202,-0.8603),其次为载体的Zeta电位(相关系数分别为0.5992,0.5563)。中等疏水性(水接触角为50°)载体能给固定化7α-HSDH和7β-HSDH提供适宜的微环境,使其表现为最高活性。2)建立了固定化7α-HSDH和7β-HSDH的比活与四种微环境参数的多重回归模型。其模型分别为:y_1=0.008448 x_1+0.0003340 x_2-0.008708 x_3+0.000227 x_4+0.3306;y_2=0.012100x_1+0.0005980x_2-0.01655 x_3-0.00002700x_4+0.6645,其中y_1,y_2分别为固定化7α-HSDH和7β-HSDH的比活,x_1为载体的Zeta电位,x_2为水接触角,x_3为载体孔径,x_4为载体比表面积。通过四种微环境参数预测酶活性,其外部验证复相关系数R~2分别为0.7154和0.7532,该两个模型取得了较好的预测效果,能反应固定化酶微环境多个参数对固定化酶活性的协同影响作用,并为固定化酶载体的设计提供可靠依据。(2)基于上述相关分析及多重回归模型结论,以不同质量浓度的壳聚糖修饰环氧基树脂能有效调变其孔径以及电荷为基础,设计了一系列疏水性中等,具有不同孔径(即拥挤程度)及电荷的载体材料,采用多重回归模型预测各固定化酶的活性,并考察了固定化酶微环境拥挤程度及电荷对固定化酶其它性能的影响。结果表明:1)经多重回归模型预测的固定化酶活性值与实验值一致。2)随着材料的孔径的减小,即固定化酶微环境拥挤程度的增加,加之酶活性中心与材料表面电荷的斥力作用,使得固定化酶的活力得到有效增强。固定化酶活力的增强进而使得固定化双酶的催化效率有效提高。3)改变固定化酶微环境的拥挤程度同样能增强固定化酶的热稳定性和重复使用性。在经过7次重复使用后,具有高拥挤程度的EP-0.5-C固定双酶后,其催化效率下降幅度很小(TCDCA的转化率从85.45±0.36%下降到84.32±0.55%,TUDCA的收率从55.02±2.07%下降到51.54±0.67%)。所得结果与上述相关分析及模型结论一致,孔径和电荷对酶活性影响显着。另外,在固定化酶周围拥挤的微环境及材料的表面电荷对固定化酶的热稳定性、重复使用性及催化效率也能产生显着的影响。(3)载体微环境的改变不仅能改变固定化酶的性能,也能改变固定化酶载体的性能。进一步探究了上述表现最佳性能的EP-0.5-C载体对底物TCDCA和TUDCA的吸附行为,并与环氧基树脂的吸附行为进行了比较。EP-0.5-C对TUDCA和TCDCA的吸附量均小于环氧基树脂对TUDCA和TCDCA的吸附量。比较EP-0.5-C与壳聚糖微球的机械性能发现,EP-0.5-C比壳聚糖微球具有更优越的机械性能。利用壳聚糖改性环氧基树脂以改变固定化酶载体的微环境的策略,能改善载体的性能。(4)应用7α-,7β-HSDH共固定化在EP-0.5-C上对复杂底物鸡胆粉溶液的原位生物转化。系统的优化了其反应条件,并通过对EP-0.5-C上共固定化7α-,7β-HSDH重复使用性的研究表明,在经过9次重复使用后,鸡胆粉中TCDCA的转化率仍保持69.82±2.1%,TUDCA的收率仍保持46.77±2%。而本课题组前期采用壳聚糖微球为载体固定化7α-,7β-HSDH,连续4次转化后,TCDCA的转化率低于40%,TUDCA的收率低于20%,说明EP-0.5-C上共固定化7α-,7β-HSDH的重复使用性得到显着提高。通过对产物成分进行分析表明,在大部分胆汁酸成分TCDCA转化为TUDCA的同时,保留了非胆汁酸成分,达到了原位生物转化的目的且反应产物的主要成分与天然熊胆粉相似,从而拓展了基于微环境多参数所设计固定化酶载体的应用。(本文来源于《重庆大学》期刊2018-04-01）
陈科平,曹阳,李耀文[4]（2018）在《黑龙江城市公共环境景观载体表达冰雪文化的设计》一文中研究指出对黑龙江冰雪文化的内涵和表达冰雪文化的意义进行了研究,重点梳理和提取适于在公共环境景观设计中应用和表达的冰雪文化内容,提出借助黑龙江省城市公共环境景观运用抽象和具象的形式以及在景观要素中表达冰雪文化的方法。(本文来源于《山西建筑》期刊2018年08期）
陈娟,程静[5]（2017）在《“工程化环境、项目化载体、团队式指导、协作式学习”教学模式的应用探索——以庭院景观设计课程教学为例》一文中研究指出该文探讨"工程化环境、项目化载体、团队式指导、协作式学习"教学模式,以庭院景观设计课程教学为例进行项目化教学,分析此教学模式的必要性,阐述具体实施途径,并总结其特点与意义。(本文来源于《美术教育研究》期刊2017年22期）
廖家友[6]（2015）在《分离CO_2固定载体膜中高效微环境设计研究》一文中研究指出在当今环境污染和能源短缺的双重压力下,发展先进的CO2捕集技术,实现CO2分离回收和综合利用,不仅可以减少CO2排放,也能实现碳资源的循环利用,是关系到社会可持续发展的关键问题。CO2膜分离技术简单高效,在众多CO2分离膜中,促进传递膜能突破“Robeson上限”同时具有高渗透速率和高分离因子,因此广受关注。鉴于促进传递膜中移动载体和固定载体各有优缺点,本文通过调控膜中微环境,集合他们的优势,弥补彼此不足。首先,制备了以醚氧链为主链,侧链接枝胺基的两种聚醚胺材料,期望使得CO2在通过醚氧键溶解扩散进入的同时,受到所在位置胺基的摆动传递,在微小范围内创造了一个载体可以高效利用的微环境。结果显示两种聚醚胺/聚砜复合膜都表现出了较好的CO2/N2分离性能,聚醚伯胺/聚砜复合膜在0.11MPa下CO2的渗透速率达593GPU,CO2/N2分离因子为74;而聚醚叔胺/聚砜复合膜表现出了比聚醚伯胺/聚砜复合膜更加优良的CO2分离性能,在0.11MPa下CO2的渗透速率达714GPU,CO2/N2分离因子为89。其次利用水滑石通道中具有移动碳酸根的特性,将其原位构建到固定载体膜材料的分子链间,利用通道中可移动的碳酸根,在膜中构建一个高速传递CO2的微型通道。将水滑石通道构建到PEIE聚合物链间制成PEIE-HT/PSf复合膜。该膜在0.11MPa下CO2渗透速率达到5693GPU,CO2/N2分离因子达到268,分别是PEIE/PSf复合膜的6.7倍和3.8倍。利用类似的方法,将水滑石通道构建到PVAm中制备的PVAm-HT/PSf复合膜,在0.11MPa下CO2渗透速率达到3187GPU,CO2/N2分离因子达296,分别是PVAm/PSf复合膜的7.6倍和4.3倍。另外,利用共混法能简单有效地集合聚合物材料优点的特性,将固定载体膜材料与含碳酸根的离子交换膜材料共混,使得在固定载体周围有一定量的移动载体,可以改善固定载体的被动性,同时固定载体材料也为移动载体提供了柔韧的成膜基质,此外两种材料互穿共混能扰乱规整排列,增加聚合物链间自由空间,使得离子交换膜中被结晶束缚的碳酸根得以解放,也为碳酸根提供自由移动的环境。采用共混法制备的同时含有固定载体胺基和移动载体碳酸根的PVAm-PDDACA/PSf复合膜,在0.11MP时,该膜的CO2渗透速率为909GPU,高于PVAm/PSf复合膜的389GPU和PDDACA/PSf复合膜的446GPU,同时PVAm-PDDACA/PSf复合膜的CO2/N2分离因子也高达102,高于PVAm/PSf复合膜的61和PDDACA/PSf复合膜的59。(本文来源于《天津大学》期刊2015-05-01）
臧新龙,赵秀峰,陈大为,赵秀丽[7]（2014）在《肿瘤微环境pH响应靶向载体设计研究进展》一文中研究指出目的归纳和概括基于肿瘤微环境pH响应载体设计的方法与策略。方法以国内外具有代表性文献34篇为依据,对pH敏感靶向传递系统的设计原理方法进行分析、整理和归纳。结果 pH敏感靶向载体借助于其pH敏感基团对肿瘤微环境做出响应,可以实现药物的定向递送,杀死肿瘤细胞并降低药物对正常组织的毒副作用。结论构建pH敏感载体用作肿瘤的靶向治疗,具有重要的研究意义。(本文来源于《沈阳药科大学学报》期刊2014年07期）
都小姣[8]（2014）在《肿瘤微环境响应药物载体的设计和应用》一文中研究指出纳米药物输送体系具备保护所荷载的药物分子不被降解以及增强抗肿瘤药物在系统给药时的生物利用度而受到广泛关注。然而,在癌症治疗中,为了获得高效的抗肿瘤效果,使用的给药剂量易对机体正常细胞产生明显的毒副作用,从而使治疗窗口狭窄。因此,理想的药物输送必须达到“高抗肿瘤效果”和“低毒副作用”的平衡。为了提高药物的抗肿瘤效果和降低毒副作用,设计出能够在肿瘤部位特异性释放药物的载体体系十分必要。基于对肿瘤微环境及其在肿瘤的发生、发展过程中担任的角色的进一步认识,在本论文中,我们旨在发展针对“肿瘤微环境响应性”的药物载体系统,用于增强抗肿瘤效果和降低毒副作用。本论文的主要内容可以分为如下两个部分：1、我们制备了能够在肿瘤细胞内还原环境下快速释放药物的载体系统用于siRNA药物的输送。使用薄膜水化法将含有二硫键的两亲性Janus树枝状阳离子分子制备成具有还原响应性的药物载体SSJD,为球形囊泡结构。我们发现SSJD在生理环境下能够很好的结合siRNA,并且在有还原性物质的存在下(例如10mM MTT),它能够快速释放所携载的siRNA,在2小时以内达到完全释放,这预示着该药物载体系统在肿瘤细胞内的还原环境下具有快速释放siRNA的潜力。我们进一步在细胞水平上证实SSJD能够高效将siRNA运输至MDA-MB-231肿瘤细胞内,并且显着下调MDA-MB-231-GFP细胞中靶基因的表达。2、我们发展了一种能够对肿瘤部位酸度和细胞内还原环境同时响应的核-壳-冠的聚离子纳米颗粒。我们利用正负电荷的相互作用将键合有顺铂前药的阳离子纳米颗粒(?)NP/Pt与带有负电荷的肿瘤酸度敏感的PEG化两嵌段共聚物PPC-DA结合,制备PEG化修饰的纳米颗粒(?)NP/Pt@PPC-DA。PEG化修饰使得纳米颗粒的药时曲线下面积是非PEG化修饰纳米颗粒的9.2倍。这直接导致了PEG化的纳米颗粒将更多的铂类药物输送至肿瘤部位。同时,在肿瘤组织的低pH的条件下,PPC-DA发生降解,PEG层脱落,暴露出带正电荷的(?)NP/Pt,增强其与肿瘤细胞的相互作用,提高纳米颗粒的内在化能力。被肿瘤细胞摄取后,在胞内的还原环境的作用下,顺铂药物有效释放,杀死肿瘤细胞,有效抑制了顺铂耐药性肿瘤的生长。本设计为治疗顺铂耐药性肿瘤提供了一种新的策略。(本文来源于《中国科学技术大学》期刊2014-05-01）
孙志远[9]（2013）在《建设以区域“特色”为“特点”的高校环境艺术设计专业——以广西师范大学设计学院环境艺术设计专业为载体》一文中研究指出环境艺术设计专业是一门特色十分鲜明的学科。在众多开设此专业的国内大专院校中,办出具有学校自身特色的环境艺术学科和形成独特的人才培养模式,是我们应重点关注的问题,亦是文章探讨并提出解决问题的办法的依据。(本文来源于《美术教育研究》期刊2013年22期）
葛治伸,李军杰,李阳[10]（2013）在《新型环境响应性嵌段聚合物基因载体的设计合成》一文中研究指出针对非病毒基因载体在体内基因治疗时血液循环中的不稳定性以及纳米粒子表面亲水性组分在实现血液长循环与阻碍细胞内吞间的矛盾,我们基于环境响应性嵌段聚合物设计了一系列新型的基因载体。首先,基于高分子量聚乙二醇(PEG)制备一端含靶向基团环形RGD一端含疏水性稳定基团胆固醇的聚氨基酸阳离子两嵌段聚合物。与DNA络合后,长链PEG起(本文来源于《2013年全国高分子学术论文报告会论文摘要集——主题F：功能高分子》期刊2013-10-12）
环境设计载体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
恶性肿瘤是由不受控制的细胞增殖引发的组织异常生长。相比于正常细胞,恶性肿瘤细胞及其组织通常会表现出细胞异常的有丝分裂、坏死、结构和发育等。尽管目前在临床上已经证明了一些治疗肿瘤的药物具有一定的抑瘤效果,但是由于对肿瘤的特异性治疗效果差和细胞的耐药性增加等,这些药物通常治疗效率较低,并且会对机体产生严重的毒副作用。在过去的几年中,研究人员通过将靶向肿瘤的特定分子链接到传统药物体系中实现了肿瘤特异性治疗的目的。此外合理地选择药物释放触发机制也成为了目前研究的热点问题。用于引发药物释放的机制主要有两种,第一种是外界刺激,例如光、热、X射线、磁场和超声等。而另一种更常见的办法就是通过肿瘤内部因素来刺激药物释放。恶性肿瘤独特的生长方式通常会导致肿瘤局部的微环境较正常组织发生明显的变化,如pH值降低、还原势能高、乏氧和酶的过表达等。针对不同的肿瘤微环境(TME),探索新型具有针对性的纳米药物对于提高药物疗效、减少药物的毒副作用以及减轻病人的痛苦等具有十分重要的意义。针对以上问题,本论文的具体内容可以总结如下:(1)设计合成了一个集上转换成像和靶向递送抗癌药物DOX为一体的智能纳米诊疗平台DOX-UCNPs@PAA-b-PEG-RGD。通过高温溶剂和热注射的方法,合成了具有多层壳结构的上转换纳米材料:NaYF4:Yb/Tm@NaYbF4:Gd@NaNdF4:Yb@NaYF4纳米颗粒。这种新颖的核壳结构可以将传统掺Yb3+的上转换材料的激发光从980nm调至808nm,从而使激发光在具有高组织穿透能力的同时产生较低的热效应。此外,这种核壳结构的粒子较未包壳的掺Tm3+的上转换材料发光性质得到了明显的增强,从而有利于对细胞进行上转换荧光成像。由于材料在紫外区的发光强度显着增加了44倍,因而可以进一步用于实现由其引发的RAFT聚合反应。随后在808nm激光的引发下,首次实现了上转换发光引发的表面RAFT聚合。依次将丙烯酸单体(AA)和低聚物聚乙烯二醇单体(PEGMA和DEGMA)生长到纳米粒子的表面。药物搭载实验证明材料吸附的抗癌药物DOX可以在正常细胞微环境中保持稳定,然后在酸性TME被释放。此外材料抗蛋白吸附实验证明了材料表面经PEG化后,可以抵抗多种带不同电荷的蛋白的吸附。最后对这种复合结构最外层残留的叁硫代碳酸酯官能团进行了氨解。通过将其还原为具有反应活性的巯基,可以实现靶向多肽RGD的修饰,以达到靶向肿瘤治疗的目的。这种精心设计的具有多层结构的复合纳米载药体系显示出了对肿瘤独特的微酸性环境极其敏感的药物释放行为,实现了对肿瘤细胞高效的诊断和治疗。(2)设计合成了克服肿瘤乏氧微环境的多功能纳米诊疗体系:UC@mSiO2-RB@ZIF-02-DOX/PEGFA。首先合成了NaYF4:Yb/Er@NaYbF4:Nd@NaGdF4核壳结构上转换纳米粒子。这种核壳结构不仅使材料可以用于上转换和磁共振生物成像,还保证了材料在受到808nm激光的激发后可以产生强烈的绿光发射,从而激发其外层介孔二氧化硅(mSi02)中的光敏剂RB产生细胞毒性物质单线态氧(1O2),实现光动力治疗(PDT)。外层的ZIF-90可以同时搭载氧气、化疗药物DOX和肿瘤靶向分子修饰的高分子聚乙二醇(PEG-FA)。利用ZIF-90在弱酸性环境中可完全降解的特点,实现了材料在到达TME(pH=6.5)后同时释放氧气和DOX的目的,以克服乏氧,增强PDT和化疗药物的疗效。透射电镜图像(TEM)、粉末X-射线衍射(PXRD)和傅立叶变换红外光谱等证明了UC@mSi02-RB@ZIF-O2-DOX/PEGFA复合体系的成功合成。磁共振成像和细胞上转换荧光成像表明合成的复合纳米粒子具有良好的肿瘤成像效果。溶解氧实验证明材料可以在弱酸性环境中快速释放氧气。DPBF吸收光谱及细胞活性氧自由基(ROS)检测表明受到808nm激光的激发后,载氧纳米药物比无氧纳米粒子可以产生更多的ROS。MTT和小鼠活体实验证明了材料对于正常细胞的生物安全性。同时,也证明了载氧联合治疗体系相较于无氧体系、单药负载体系和小分子药物而言,对实体瘤具有更好的治疗效果。(3)针对TME的pH低、GSH含量高和乏氧等特点,设计合成了生物可降解的新型智能O2-Cu/ZIF-8@Ce6/ZIF-8@F127(OCZCF)纳米治疗体系。首先通过简单的离子掺杂法制备了铜掺杂的ZIF-8晶体(Cu/ZIF-8)。然后在Cu/ZIF-8上包覆了一层含有光敏剂Ce6的ZIF-8用于PDT。然后再将两亲性聚合物F127覆盖在纳米粒子的表面以增强纳米材料的生物相容性。PXRD、FT-IR、UV-Vis吸收光谱等证明了材料的成功合成。在尾静脉注射后,OCZCF可通过肿瘤血管独特的渗透和保留增强(enhanced permeability and retention,EPR)效应在肿瘤部位积聚。由于材料的基质选择的是生物可降解的成分ZIF-8,因而可以实现体内安全高效治疗的目的。此外OCZCF在弱酸性TME完全分解,这会导致其内部携带的O2、Ce6和Cu2+成分的完全释放。释放出来的大量的氧气可以缓解肿瘤局部乏氧的微环境。在650nm激光的照射下,乏氧的改善可以增强由Ce6产生的PDT疗效。与此同时,释放的Cu2+可与肿瘤细胞内过量表达的GSH发生氧化还原反应,通过消耗GSH,提高ROS的效率。而以上反应生成的Cu+可通过类芬顿反应进一步催化肿瘤内过量的H202生成·OH和02,实现化学动力学治疗和乏氧的改善。体外和体内实验结果表明,这种生物可降解的复合纳米药物具有很好的抑瘤效果。这个方法对于进一步的临床应用具有十分重要的意义。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
环境设计载体论文参考文献
[1].龙虎,张泓筠.大数据环境下多载体图像信息隐藏系统设计[J].现代电子技术.2019
[2].谢忠曦.几种基于肿瘤微环境响应的纳米药物载体的设计合成及应用[D].中国科学技术大学.2019
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