导读:本文包含了移植后新生糖尿病论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:糖尿病足,通心络,干细胞移植,内皮细胞生长因子
移植后新生糖尿病论文文献综述
李晓琳,高怀林,李彬,王海荣,刘焕[1]（2018）在《通心络联合干细胞移植对糖尿病足大鼠促血管新生的影响》一文中研究指出目的观察通心络联合外周血干细胞移植治疗对糖尿病足溃疡大鼠促血管新生的影响。方法 2012年10月—2013年8月于河北以岭医药研究院药理实验室进行实验。高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,通过冰块降温和液氮冷冻,诱导大鼠糖尿病足溃疡模型。将造模成功的50只大鼠分为正常对照组、模型组、通心络组、干细胞组、通心络+干细胞组5组,每组10只,正常对照组和模型组大鼠以等体积的生理盐水灌胃;通心络组给予通心络0.8 g/kg灌胃,1次/d;干细胞组给予干细胞移植治疗;通心络+干细胞组给予干细胞移植同时给予通心络0.8 g/kg灌胃,1次/d,于给药7 d后处死动物取材进行指标检测。ELISA法测定血清血管内皮生长因子(VEGF)、晚期糖基化终末产物(AGE)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE),RT-PCR法测定组织局部VEGF mRNA、RAGE mRNA表达水平。结果各组间比较血清VEGF、AGE、RAGE有显着差异(F=28.675、18.018、35.946,P均=0.000),与模型组比较,通心络组、干细胞组及通心络+干细胞组血清VEGF显着增加(P<0.05),AGE、RAGE显着降低(P<0.05);与干细胞组比较,通心络组血清VEGF显着增加(P<0.01),AGE、RAGE降低(P<0.05),通心络+干细胞组血清VEGF显着增加(P<0.01),AGE、RAGE显着降低(P<0.01);与通心络组比较,通心络+干细胞组血清VEGF增加(P<0.05),AGE、RAGE降低(P<0.05);各组间溃疡局部组织VEGF mRNA、RAGE mRNA表达有显着差异(F=8.152、7.650,P=0.000),与模型组比较,通心络组增加溃疡局部VEGF mRNA表达,降低RAGE mRNA表达(P<0.05),通心络+干细胞组显着增加溃疡局部VEGF mRNA表达,降低RAGE mRNA表达(P<0.01),干细胞组溃疡局部组织VEGF mRNA、RAGE mRNA表达无统计学差异(P>0.05);与干细胞组比较,通心络组显着增加溃疡局部VEGF mRNA表达(P<0.01),降低RAGE mRNA表达(P<0.05),通心络+干细胞组显着增加溃疡局部VEGF mRNA表达(P=0.002),显着降低RAGE mRNA表达(P<0.01);与通心络组比较,通心络+干细胞组增加溃疡局部VEGF mRNA表达(P<0.05),降低RAGE mRNA表达(P<0.05)。结论通心络联合外周血干细胞移植能够提高糖尿病足溃疡大鼠血清和溃疡局部组织中VEGF水平,降低AGE、RAGE水平,促进血管新生。(本文来源于《疑难病杂志》期刊2018年03期）
郭勇英,位庚,李红蓉,田超,张军芳[2]（2017）在《通心络联合外周血间充质干细胞移植对糖尿病足大鼠血管新生磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路的影响研究》一文中研究指出目的探讨通心络联合外周血间充质干细胞移植对糖尿病足大鼠血管新生磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法于2014年3月,选取无特定病原体(SPF级)雄性SD大鼠70只,10只为对照组;60只制作糖尿病足大鼠模型,然后随机分为模型组、西洛他唑组、通心络组、外周血间充质干细胞移植组、西洛他唑+外周血间充质干细胞移植组、通心络+外周血间充质干细胞移植组各10只。完成相应实验操作28d后,检测并比较各组大鼠的外周血间充质干细胞及缺血下肢肌组织中的内皮糖蛋白(CD)_(105)、细胞周期蛋白(cyclinD_1)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)表达水平。结果通心络+外周血间充质干细胞移植组大鼠的干细胞数、积分光密度高于外周血间充质干细胞移植组、西洛他唑+外周血间充质干细胞移植组,差异有统计学意义(P<0.05);西洛他唑+外周血间充质干细胞移植组大鼠的干细胞数、积分光密度高于外周血间充质干细胞移植组,差异有统计学意义(P<0.05)。6个造模组大鼠缺血下肢肌组织中CD_(105)、cyclinD_1、p-Akt表达水平低于对照组,p-GSK-3β表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);5个用药组大鼠缺血下肢肌组织中CD_(105)、cyclinD_1、p-Akt表达水平高于模型组,p-GSK-3β表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);通心络+外周血间充质干细胞移植组大鼠缺血下肢肌组织中CD_(105)、cyclinD_1、p-Akt表达水平高于西洛他唑组、通心络组、外周血间充质干细胞移植组,p-GSK-3β表达水平低于西洛他唑组、通心络组、外周血间充质干细胞移植组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通心络联合外周血间充质干细胞移植可以通过调节PI3K/Akt信号通路,促进内皮细胞增殖、分化,从而促进糖尿病足大鼠的新生血管形成。(本文来源于《第十叁届国际络病学大会论文集》期刊2017-02-24）
郭勇英,位庚,李红蓉,田超,张军芳[3]（2016）在《通心络联合外周血间充质干细胞移植对糖尿病足大鼠血管新生磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路的影响研究》一文中研究指出目的探讨通心络联合外周血间充质干细胞移植对糖尿病足大鼠血管新生磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法于2014年3月,选取无特定病原体(SPF级)雄性SD大鼠70只,10只为对照组;60只制作糖尿病足大鼠模型,然后随机分为模型组、西洛他唑组、通心络组、外周血间充质干细胞移植组、西洛他唑+外周血间充质干细胞移植组、通心络+外周血间充质干细胞移植组各10只。完成相应实验操作28 d后,检测并比较各组大鼠的外周血间充质干细胞及缺血下肢肌组织中的内皮糖蛋白(CD)105、细胞周期蛋白(cyclin D_1)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)表达水平。结果通心络+外周血间充质干细胞移植组大鼠的干细胞数、积分光密度高于外周血间充质干细胞移植组、西洛他唑+外周血间充质干细胞移植组,差异有统计学意义(P<0.05);西洛他唑+外周血间充质干细胞移植组大鼠的干细胞数、积分光密度高于外周血间充质干细胞移植组,差异有统计学意义(P<0.05)。6个造模组大鼠缺血下肢肌组织中CD_(105)、cyclin D_1、p-Akt表达水平低于对照组,p-GSK-3β表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);5个用药组大鼠缺血下肢肌组织中CD_(105)、cyclin D_1、p-Akt表达水平高于模型组,p-GSK-3β表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);通心络+外周血间充质干细胞移植组大鼠缺血下肢肌组织中CD_(105)、cyclin D_1、p-Akt表达水平高于西洛他唑组、通心络组、外周血间充质干细胞移植组,p-GSK-3β表达水平低于西洛他唑组、通心络组、外周血间充质干细胞移植组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通心络联合外周血间充质干细胞移植可以通过调节PI3K/Akt信号通路,促进内皮细胞增殖、分化,从而促进糖尿病足大鼠的新生血管形成。(本文来源于《中国全科医学》期刊2016年13期）
郭勇英,张军芳,贾存勤,高怀林[4]（2015）在《通心络联合外周血间充质干细胞移植对糖尿病足大鼠血管新生HIF-1/VEGF通路及miR-210表达的影响》一文中研究指出目的探讨通心络联合外周血间充质干细胞移植治疗对糖尿病足大鼠血管新生HIF-1/VEGF通路及mi R-210表达的影响。方法将70只♂Sprague-Dawley大鼠进行高脂喂养联合链脲佐菌素注射建立糖尿病大鼠模型,成模大鼠结扎右下肢股动、静脉制造糖尿病足模型,以同批次正常大鼠复制下肢缺血模型为对照组,造模大鼠随机分成6组:模型组、通心络组、西洛他唑组、干细胞组、通心络联合干细胞组、西洛他唑联合干细胞组,分别给予治疗干预28 d后麻醉,腹主动脉取血,离心取上清,酶联免疫吸附测定VEGF-A和HIF-1α;大鼠缺血肢肌组织分别采用Western blot检测VEGF-A和VEGF-R2蛋白表达和RT-PCR检测VEGF-A基因表达。结果检测结果显示:与对照组比较,模型组VEGF-A、HIF-1α、VEGF-R2和mi R-210表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,各用药组VEGF-A、VEGF-R2和mi R-210表达均明显升高(P<0.01),其中通心络联合干细胞组VEGF-A、HIF-1α、VEGF-R2和mi R-210表达高于通心络组、西洛他唑组及干细胞组(P<0.05,P<0.01)。结论通心络联合外周血间充质干细胞移植可能通过调节HIF-1/VEGF通路及mi R-210表达,促进内皮细胞增殖、分化,促进新生血管形成。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2015年12期）
郭勇英,张军芳,高怀林,JIA,Cun-qin[5]（2015）在《通心络联合外周血间充质干细胞移植对糖尿病足大鼠血管新生HIF-1/VEGF通路及miR-210表达的影响》一文中研究指出目的探讨通心络联合外周血间充质干细胞移植治疗对糖尿病足大鼠血管新生HIF-1/VEGF通路及miR-210表达的影响。方法将140只雄性Sprague-Dawley大鼠进行高脂喂养联合链脲佐菌素注射建立糖尿病大鼠模型,成模大鼠结扎右下肢股动、静脉制造糖尿病足模型,以同批次正常大鼠复制下肢缺血模型为对照组,造模大鼠随机分成6组:模型组,通心络组,西洛他唑组,干细胞组,通心络联合干细胞组,西洛他唑联合干细胞组,分别给予治疗干预28天后麻醉,腹主动脉取血,离心取上清,酶联免疫吸附测定VEGF-A和HIF-1α;大鼠缺血肢肌组织分别采用Western blot检测VEGF-A和VEGF-R2蛋白表达和RT-PCR检测VEGF-A基因表达。结果检测结果显示:与对照组比较,模型组VEGF-A、HIF-1α、VEGF-R2和miR-210表达显着降低(P<0.01)。与模型组比较,各用药组VEGFA、VEGF-R2和miR-210表达表达均显着升高(P<0.01),其中通心络联合干细胞组VEGF-A、HIF-1α、VEGF-R2和miR-210表达高于通心络组、西洛他唑组及干细胞组(P<0.05,P<0.01)。结论通心络联合外周血间充质干细胞移植可能通过调节HIF-1/VEGF通路及miR-210表达,促进内皮细胞增殖、分化,促进新生血管形成。(本文来源于《2015年糖尿病学术年会暨第十六次中医糖尿病大会论文集》期刊2015-10-23）
钟咏红[6]（2014）在《干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变:细胞因子与血管新生》一文中研究指出背景:干细胞在一定诱导条件下可分化成为血管性内皮细胞,可促进局部血管再生,生成新的毛细血管网,建立丰富的侧支循环,以达到改善和治疗下肢缺血的目的。目的:概述糖尿病下肢血管病变的发病机制,以及自体外周血干细胞移植、脐血干细胞移植、干细胞联合细胞因子移植治疗糖尿病下肢血管病变的基础研究和临床研究现状。方法:检索1983至2014年PubMed数据库、维普中文科技数据库及万方数据相关文献。英文检索词为"stem cells;stem cell transplantation;cord blood stem cell transplantation;diabetic angiopathies";中文检索词为"干细胞;干细胞移植;脐血干细胞移植;糖尿病血管病变"。结果与结论:糖尿病下肢血管病变的发病机制可能与免疫异常诱发炎症反应有关,目前还缺乏有效的治疗方法。干细胞移植治疗糖尿病并发症在动物模型及临床上均取得了一定的成果,其中应用较多的有胚胎干细胞、间充质干细胞和内皮祖细胞,其治疗糖尿病下肢血管病变的机制主要与其参与新生血管形成、启动和分泌相关因子、免疫调节以及干细胞的增殖和分化能力等有关。目前的基础研究主要限于单纯的干细胞移植和联合基因治疗的干细胞移植。与外周血干细胞移植相比,自体骨髓干细胞移植所采细胞更原始,操作更简单,费用更低。证实干细胞分泌的细胞因子不足以促进血管新生,而是刺激骨骼肌细胞分泌足够的细胞因子促进血管新生。目前干细胞的临床应用有很多的问题有待解决。(本文来源于《中国组织工程研究》期刊2014年32期）
伍锋[7]（2013）在《丹红注射液联合脂肪干细胞移植改善糖尿病裸鼠后肢缺血血管新生的研究》一文中研究指出研究背景脂肪干细胞（Adipose-derived stem cells,ADSCs），由于其取材便捷、移植后免疫排斥弱等优势，作为治疗性血管新生的种子细胞，大量应用于缺血性疾病的基础研究和临床干预。然而，缺血性疾病多伴有糖尿病、冠心病、高血压等慢性疾病，机体“叁高”导致干细胞归巢及存活率下降，严重影响其临床疗效。尤其是机体长期处于高糖环境下，可导致晚期糖基化终产物（Advanced glycation end products, AGEs）生成增多，引起氧化应激和促炎反应，导致机体干细胞难以动员修复受损内皮，体外移植的干细胞也难以归巢、存活。中医“生脉”理论与治疗性血管新生密切相关，大量研究结果显示，经典活血化瘀方——丹红注射液（Danhong injection, DH）能显着改善缺血性疾病瘀血闭阻所致的胸痹及中风等症状。研究目的本课题通过体外干预ADSCs，观察AGEs中重要的亚型之一——Nε羧甲基赖氨酸修饰白蛋白（Nε-(carboxymethyl) Lysine albumin，CMLs）对ADSCs功能及血管新生作用的影响及DH的保护作用；同时，在糖尿病裸鼠后肢缺血模型上，联合使用DH和ADSCs移植，观察其对模型动物后肢血流灌注及血管管样生成的影响，并结合VEGF/H2S正反馈环的生物学作用探索其可能机制。为进一步完善中医药联合干细胞移植促进缺血性疾病血管新生的理论体系和为临床应用提供新的依据。研究方法1、ADSCs的分离、培养和鉴定：用酶消结合差速离心法分离人皮下脂肪组织的间质细胞，用含10%胎牛血清（Fetal bovine serum, FBS）的DMEM/F12培养基培养，观察贴壁细胞形态以及集落形成时间。待细胞生长至约80%融合，用胰酶消化法传代扩增。鉴定方法包括光镜下形态学观察，不同方案诱导细胞成脂、成骨、成软骨分化潜能的鉴定。2、CML-BSA对ADSCs功能及血管新生作用的影响及DH的保护作用：细胞汇聚80%后采用DMEM/F12空培养基同步化24小时，再分别加入不同干预液。干预液共分为5组：PBS空白对照组、阴性对照组BSA（60μg/ml）、CML-BSA（60μg/ml）组、DH（100μl/ml）组、CML-BSA（60μg/ml）+DH（100μl/ml）干预组。干预24小时后收集细胞及培养上清，采用WST-1试剂盒检测对细胞增殖情况的影响；采用Caspase-Glo3/7检测试剂盒和流式细胞仪Annexin V-FITC/PI双染检测试剂盒检测对细胞凋亡水平的影响；采用transwell小室检测对细胞迁移功能的影响；采用人VEGF的ELISA试剂盒检测细胞分泌VEGF的影响。并通过体外Matrigel凝胶血管新生实验，观察其血管新生能力的变化情况的影响。同时，采用反向高效液相色谱（ReversePhase High-Performance Liquid Chromatography, RP-HPLC）联合荧光检测法检测细胞生成硫化氢（Hydrogen Sulfide, H2S）的量，采用Real-time PCR检测H2S合成酶CSE的变化。3、构建糖尿病裸鼠下肢缺血模型：采用一次性腹腔注射链脲霉素（streptozotocin,STZ）150mg/kg，2次随机血糖≥16mmol/l为模型制备成功。随后，分离糖尿病裸鼠左下肢股动脉，上游结扎点为旋髂动脉、股深动脉和股动脉分支处，下游结扎点为齐平膝关节处，并离断该段股动脉，术后采用激光多普勒血流灌注扫描仪（Laser Dopplerperfusion imager system, LDPI）观察下肢血流灌注情况。4、DH联合ADSCs移植对糖尿病裸鼠后肢缺血血管新生的影响：将40只裸鼠随机分为糖尿病后肢缺血对照组（n=10）、糖尿病后肢缺血+ADSCs（1×106个/只）移植组（n=10）、糖尿病后肢缺血+DH（2μl/g×7天，腹腔注射）组（n=10）及糖尿病后肢缺血+DH联合ADSCs移植组（n=10），2周后，通过LDPI观察血流灌注情况，X线动脉造影观察血管管样生成情况；制备缺血下肢肌肉横切面石蜡切片，采用HE染色和CD31免疫组化染色，观察微血管新生情况。同时，鼠VEGF的ELISA试剂盒检测下肢组织匀浆上清中VEGF的量；采用Real-Time PCR仪分析裸鼠下肢组织匀浆VEGF、CSE mRNA的相对表达量的变化；采集缺血下肢股静脉血，通过RP-HPLC联合荧光检测法检测H2S的量。研究结果1、ADSCs鉴定：①形态学观察：接种培养6小时后细胞开始贴壁样生长，呈长梭形，3天后，可见有集落形成，细胞极性生长呈现出成纤维细胞样外形；②诱导细胞成脂、成骨、成软骨分化：用胰岛素联合3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(3-isobutyl-1-methylxanthine，IBMX)干预ADSCs，经油红O染色鉴定，显示ADSCs向脂肪分化；β-甘油磷酸钠和地塞米松干预ADSCs，经茜素红染色鉴定，细胞向骨细胞分化；转化生长因子β(Transforming growth factor-beta, TGF-β)和胰岛素干预ADSCs，经阿尔新蓝染色鉴定，可诱导细胞向软骨细胞分化。2、CML-BSA对ADSCs功能及血管新生作用的影响及丹红注射液的保护作用：与BSA对照组相比，CML-BSA能显着抑制ADSCs增殖和迁移的能力，增加ADSCs凋亡，减少VEGF的分泌和内源性H2S的产生，降低CSE mRNA的表达（P<0.05）；与PBS对照组相比，DH能显着促进ADSCs增殖和迁移的能力，抑制其凋亡，增加VEGF的分泌（P<0.05），促进内源性H2S的产生及其合成酶CSE mRNA的表达（P＞0.05）；且DH能部分改善CML-BSA的负性作用（P<0.05）。3、糖尿病裸鼠下肢缺血模型鉴定：①STZ腹腔注射后血糖监测：STZ腹腔注射2周后，采用剪尾法测外周血糖值为20.33±1.93mmol/l，各组间血糖值差异无统计学意义，40只裸鼠血糖值均高于16mmol/l，糖尿病造模成功率为100%。随后，结扎并分离裸鼠左下肢股动脉，左下肢为假手术，术后采用LDPI观察下肢血流灌注情况，采用LDPIwin3.1软件分析左下肢血流灌注量明显低于右下肢血流灌注量（p＜0.05），各组间血流灌注值差异无统计学意义（n=10，p＞0.05）。4、DH联合ADSCs移植对糖尿病裸鼠后肢缺血血管新生的影响：与对照组相比，单纯ADSCs移植和单纯DH腹腔注射，均能明显增加血流灌注比率（P<0.05），X线造影结果显示管样形成明显增加（P<0.05），促进裸鼠机体合成和分泌VEGF（P<0.05），升高缺血组织内源性H2S的生成（P<0.05），其合成酶CSE mRNA的表达亦明显升高（P<0.05）；HE染色和CD31免疫组化染色结果显示，与对照组相比，单纯ADSCs移植和单纯DH腹腔注射明显增加微动脉管径和管壁面积，促进微动脉新生（P<0.05）。与其余3组比较，DH联合ADSCs移植对后肢缺血具有协同保护作用，疗效更佳（P<0.05）。研究结论1、CML-BSA能抑制ADSCs的增殖、迁移和分泌VEGF的能力，促进其凋亡，抑制ADSCs血管新生功能；DH能促进ADSCs的增殖、迁移和分泌VEGF的能力，抑制其凋亡，促进其血管新生能力。DH能部分改善CML-BSA的负性作用。其机制可能与内源性H2S系统的活化有关。2、单独给予ADSCs移植或DH腹腔注射，均能改善糖尿病裸鼠后肢缺血血流灌注，促进血管管样生成，扩张缺血组织的肌间动脉，增加微血管密度，同时，能提高VEGF和内源性H2S的生成；但联合使用DH腹腔注射和ADSCs移植，作用明显优于单独干预。其机制可能与VEGF/H2S正反馈环的活化相关。(本文来源于《第二军医大学》期刊2013-05-01）
周晨光,宫经新,马跃,周亚茹,栾锋[8]（2013）在《糖尿病对内皮祖细胞移植促血管新生作用的影响》一文中研究指出背景:内皮祖细胞为血管新生的前体细胞,通过促血管新生作用治疗糖尿病血管病变有着良好的前景。目的:探讨糖尿病对内皮祖细胞移植治疗缺血性疾病过程中促血管新生作用的影响。方法:制备糖尿病大鼠模型,提取糖尿病和正常大鼠供体骨髓单个核细胞体外定向培养为内皮祖细胞。同时建立糖尿病及正常大鼠下肢缺血模型,并于缺血病变部位局部移植糖尿病或正常大鼠内皮祖细胞或PBS进行对照。移植后定期应用ELISA方法检测病变部位血管内皮生长因子含量,应用免疫组化方法计数病变部位微血管密度。结果与结论:①受体相同,移植物不同时:移植糖尿病大鼠来源或正常大鼠来源内皮组细胞后,下肢缺血组织中血管内皮生长因子水平及微血管密度比较,差异无显着性意义(P>0.05)。②移植物相同,受体不同时:正常大鼠移植内皮祖细胞后下肢缺血组织中血管内皮细胞生长因子含量和微血管密度均高于糖尿病组。说明在体外定向培养和病变部位局部注射条件下,糖尿病对骨髓来源内皮祖细胞移植促血管新生作用无明显影响,而对血管新生所处的病变部位微环境有明显影响。(本文来源于《中国组织工程研究》期刊2013年06期）
章保勇[9]（2012）在《心脏移植患者移植术前糖尿病和移植术后新生糖尿病的临床研究》一文中研究指出[背景和目的]随着世界范围内糖尿病发病率的不断增加,越来越多的糖尿病患者需要被纳入到心脏移植的等待者名单中。然而,给糖尿病患者做心脏移植手术目前仍存在争议。本研究以非糖尿病患者为对照,回顾性分析术前糖尿病患者心脏移植术后恢复情况及生存率,以明确术前糖尿病对移植术后的影响。[材料和方法]提取阜外医院心脏移植数据库中2004年6月至2012年5月期间完成的301例心脏移植患者的住院和随访资料。按照2012年美国糖尿病协会(ADA)的诊断标准将患者分为术前糖尿病组和术前非糖尿病组。比较分析两组患者术中和术后恢复情况,包括围术期体外循环总时间、机械通气时间、围术期并发症需(CRRT, ECMO和IABP)支持治疗的应用率、ICU住院时间及总住院时间。采用t检验/Wilcoxon检验,卡方检验分析比较两组患者一般资料；用Kaplan-Meier法绘制两组患者的生存曲线,用分层次Log Rank检验法检验心脏移植患者术前糖尿病对围术期及中期生存率的影响。[结果]301例患者中位数年龄45岁(12-72岁),术前糖尿病患者占15.0%。术前糖尿病组与术前非糖尿病组比较,移植术中体外循环总时间、围术期机械通气时间、围术期并发症需(CRRT, ECMO和IABP)支持治疗的应用率、ICU住院时间及总住院时间均无统计学差异(P>0.05)。随访中位数37月(6-95月),术前糖尿病组与术前非糖尿病组患者移植术后各时间段的生存率分别为1个月,97.7%vs.97.2%；6个月,95.3%vs.96.0%；1年,93.2%vs.96.0%；2年,89.5%vs.93.3%；3年,89.5%vs.92.6%；4年,83.5%vs.91.9%；5年,75.1%vs.89.3%；6年,75.1%vs.89.3%；7年,75.1%vs.87.4%。两组各时间段生存率比较均无统计学差异(P值均>0.05)。[结论]阜外单中心心脏移植术前糖尿病患者占15%,经严格筛选的非终末器官受损的糖尿病患者心脏移植术后围术期及中期生存率未受影响。[目的]探讨心脏移植术后新生糖尿病发生(PTDM)的独立危险因素及对患者中期预后的影响。[方法]从阜外医院自2004年6月至2012年5月完成的301例心脏移植的数据库中,选取移植术后存活时间≥6月并且移植术前无糖尿病的226例患者作为研究对象。按美国糖尿病学会2006修订版关于糖尿病的诊断意见的标准将研究对象分为,移植术后新生糖尿病组(PTDM)和移植术后非新生糖尿病组(NPTDM),收集可能与PTDM发病有关的资料进行研究。从而：1.描述226例心脏移植患者PTDM发病率；2.对可能影响PTDM发病的术前、术后因素进行单因素分析,而后采用Logistic回归分析模型进行独立危险因子分析；3.用Kaplan-Meier法绘制两组患者的生存曲线,用分层次Log Rank检验法考察心脏移植患者PTDM对中期生存的影响。[结果]1.226例患者随访中位数41月(6-95月),平均年龄43岁(12-68岁),男性占79.6%,该组患者移植术后服用钙调磷酸酶抑制剂的比例为：环孢素77.4%,他克莫司22.1%,PTDM的发病率为23.5%；2.单因素分析结果显示PTDM危险因素包括患者年龄,高血压病史及一级亲属糖尿病家族史。多元Logistic回归分析得到的独立危险因子为年龄([OR]:1.05,95%CI:1.01-1.09, P=0.01),一级亲属糖尿病家族史([OR]:1.90,95%CI:1.04-4.10, P=0.03);3.Kaplan-Meier法对心脏移植术后生存率进行估计,结果显示PTDM组患者术后1年、2年、3年、4年、5年、6年、7年生存率分别为100%、98.0%、98.0%、95.1%、89.8%、82.9%、75.4%；NPTDM组患者术后1年、2年、3年、4年、5年、6年、7年生存率分别为98.2%、95.1%、94.2%、94.2%、92.4%、92.4%、92.4%。分层次Log Rank检验显示两条生存曲线无明显差异(P=0.46)。[结论]心脏移植术后中位随访41月患者PTDM发生率为23.5%,患者年龄和一级亲属糖尿病家族史是其发病的独立危险因子。PTDM患者的血糖在严格控制下,中期生存率未受影响。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2012-08-01）
王颖慧[10]（2012）在《骨髓干细胞移植治疗大鼠糖尿病足促进血管新生的初步实验研究》一文中研究指出目的：建立一种简单的、稳定的大鼠糖尿病足模型，应用骨髓干细胞（bonemarrow stem cell,BMSC）移植治疗大鼠糖尿病足，观察其治疗效果。应用免疫组化技术评价治疗后患肢局部肌肉组织微血管密度，并检测血管内皮生长因子（vascular endothelial cell growth factor,VEGF）表达水平；应用逆转录—聚合酶链反应（Reverse transcription-Polymerase chain reaction,RT-PCR）技术检测血管生成素I（angiopoietin,Ang-I）表达水平。方法：1.健康雄性Wistar大鼠30只，随机分为实验组（n=25）与对照组（n=5），高糖高脂饮食喂养4周。2.实验组大鼠给予腹腔注射链脲佐菌素（STZ）45mg/kg，对照组给予腹腔注射与实验组同等剂量的柠檬酸—柠檬酸钠缓冲液；3天后测量空腹血糖，血糖≥16mmol/l为糖尿病模型造型成功。3.糖尿病成模大鼠予以行左下肢股动脉结扎术，建立糖尿病足模型。4.常规取健康Wistar鼠股骨、胫骨骨髓血，应用密度梯度离心法分离骨髓单个核细胞（bone marrow mononuclear cell,BMMNC）。5．配制×10~6/mlBMMNC悬液以备用。6．将糖尿病足成模鼠8只随机分为3组，组（n=6）为鼠模型非治疗组；B组(n=6)为鼠模型治疗组，予BMMNC悬液注射；C组(n=6)为鼠模型假治疗组，予注射PBS液。7．监测3组大鼠不同时间的空腹血糖、体重、饮水量以及尿量变化。于干细胞局部移植治疗28天后取缺血下肢局部肌肉组织，制作切片，行免疫组织化学染色，评价血管密度、检测VEGF表达水平，并应用RT-PCR技术检测Ang-I在缺血患肢局部的表达水平。结果：1．25只实验组大鼠注射STZ3天后，有19只大鼠空腹血糖≥16mmol/l，并有多饮、多尿、多食、消瘦等症状；补注STZ7天后全部大鼠血糖≥16mmol/l。死亡4只。21只糖尿病成模鼠行左下肢股动脉结扎术6d后，5只死亡，余16只作为DF鼠模型进入第2部分实验，死亡4只，共12只完成实验全过程。所有鼠模型股动脉结扎3天后，缺血后肢均逐渐出现不同程度的萎缩以及活动力下降。所有鼠模型在处死取材时，缺血后肢均无明显坏疽出现。2．BMMNC患肢局部移植后免疫组化染色vWF计数微血管，A组4.667±0.577，B组7.25±0.5，C组4.3±0.819。B组微血管数量明显高于A、C两组，P<0.05。3．BMMNC患肢局部移植后，患肢肌肉组织中VEGF蛋白表达量，A组123.55±15.70，B组194.55±16.34，C组120.17±14.87。B组VEGF蛋白表达量高于A、C组，P<0.05，具统计学意义。4．BMMNC患肢局部移植后，组织Ang–ImRNA提取质量，A组0.482±0.017，B组1.173±0.028，C组0.474±0.016，B组值明显高于A、C组，P<0.05。结论：1．高糖高脂饮食4周可诱发大鼠胰岛素抵抗，同时合并给予小剂量STZ （45mg/kg）腹腔注射，部分破坏胰岛β细胞，此方法可诱导出与人类2型糖尿病接近的动物模型。糖尿病鼠行股动脉结扎术可以很好的模拟糖尿病足患者发病机制之一血管闭塞性缺血，但是不能完全反映出糖尿病足的多种因素共同作用的这一特点。2．BMMNC可通过采集骨髓血，密度梯度离心法获得，行缺血局部肌肉组织移植后，可以稳定归巢到受损组织，参与缺血组织局部的血管重建过程，使缺血患肢的局部供血得到明显改善。3．行BMMNC患肢局部移植后，缺血患肢局部肌肉组织中vWF计数明显高于对照组，其差异有统计学意义。4.行BMMNC局部移植治疗后患肢局部肌肉组织的VEGF蛋白表达量明显高于未行治疗的对照组，差异有统计学意义。5.DF大鼠患肢局部BMMNC移植后局部肌肉组织中Ang–ImRNA提取质量明显高于对照组，差异有统计学意义。6．骨髓干细胞移（bonemarrow stem cell transplant,BMSCT）治疗DF的疗效机制可能是：一方面，在移植治疗后多种干细胞成分在归巢至缺血组织局部分化成为血管内皮细胞(endothelialcell,EC)，而后进一步演变为毛细血管，最后逐渐塑形成小的侧支血管；另一方面通过自分泌和旁分泌形式产生VEGF、Ang–I等多种因子，诱导机体血管内皮组细胞（endothelial progenitor cell,EPC）的产生与释放，从而多途径的促进缺血局部血管新生，加速血管构建。(本文来源于《大连医科大学》期刊2012-04-01）
移植后新生糖尿病论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨通心络联合外周血间充质干细胞移植对糖尿病足大鼠血管新生磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法于2014年3月,选取无特定病原体(SPF级)雄性SD大鼠70只,10只为对照组;60只制作糖尿病足大鼠模型,然后随机分为模型组、西洛他唑组、通心络组、外周血间充质干细胞移植组、西洛他唑+外周血间充质干细胞移植组、通心络+外周血间充质干细胞移植组各10只。完成相应实验操作28d后,检测并比较各组大鼠的外周血间充质干细胞及缺血下肢肌组织中的内皮糖蛋白(CD)_(105)、细胞周期蛋白(cyclinD_1)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)表达水平。结果通心络+外周血间充质干细胞移植组大鼠的干细胞数、积分光密度高于外周血间充质干细胞移植组、西洛他唑+外周血间充质干细胞移植组,差异有统计学意义(P<0.05);西洛他唑+外周血间充质干细胞移植组大鼠的干细胞数、积分光密度高于外周血间充质干细胞移植组,差异有统计学意义(P<0.05)。6个造模组大鼠缺血下肢肌组织中CD_(105)、cyclinD_1、p-Akt表达水平低于对照组,p-GSK-3β表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);5个用药组大鼠缺血下肢肌组织中CD_(105)、cyclinD_1、p-Akt表达水平高于模型组,p-GSK-3β表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);通心络+外周血间充质干细胞移植组大鼠缺血下肢肌组织中CD_(105)、cyclinD_1、p-Akt表达水平高于西洛他唑组、通心络组、外周血间充质干细胞移植组,p-GSK-3β表达水平低于西洛他唑组、通心络组、外周血间充质干细胞移植组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通心络联合外周血间充质干细胞移植可以通过调节PI3K/Akt信号通路,促进内皮细胞增殖、分化,从而促进糖尿病足大鼠的新生血管形成。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
移植后新生糖尿病论文参考文献
[1].李晓琳,高怀林,李彬,王海荣,刘焕.通心络联合干细胞移植对糖尿病足大鼠促血管新生的影响[J].疑难病杂志.2018
[2].郭勇英,位庚,李红蓉,田超,张军芳.通心络联合外周血间充质干细胞移植对糖尿病足大鼠血管新生磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路的影响研究[C].第十叁届国际络病学大会论文集.2017
[3].郭勇英,位庚,李红蓉,田超,张军芳.通心络联合外周血间充质干细胞移植对糖尿病足大鼠血管新生磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路的影响研究[J].中国全科医学.2016
[4].郭勇英,张军芳,贾存勤,高怀林.通心络联合外周血间充质干细胞移植对糖尿病足大鼠血管新生HIF-1/VEGF通路及miR-210表达的影响[J].中国药理学通报.2015
[5].郭勇英,张军芳,高怀林,JIA,Cun-qin.通心络联合外周血间充质干细胞移植对糖尿病足大鼠血管新生HIF-1/VEGF通路及miR-210表达的影响[C].2015年糖尿病学术年会暨第十六次中医糖尿病大会论文集.2015
[6].钟咏红.干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变:细胞因子与血管新生[J].中国组织工程研究.2014
[7].伍锋.丹红注射液联合脂肪干细胞移植改善糖尿病裸鼠后肢缺血血管新生的研究[D].第二军医大学.2013
[8].周晨光,宫经新,马跃,周亚茹,栾锋.糖尿病对内皮祖细胞移植促血管新生作用的影响[J].中国组织工程研究.2013
[9].章保勇.心脏移植患者移植术前糖尿病和移植术后新生糖尿病的临床研究[D].北京协和医学院.2012
[10].王颖慧.骨髓干细胞移植治疗大鼠糖尿病足促进血管新生的初步实验研究[D].大连医科大学.2012