导读:本文包含了睾丸毒性论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:TCS,小鼠睾丸支持细胞,TM4细胞,毒性效应
睾丸毒性论文文献综述
郑垂木,黄媛婷,张德勇[1]（2019）在《叁氯生对小鼠睾丸支持细胞的毒性效应研究》一文中研究指出为分析叁氯生(TCS)对小鼠睾丸支持细胞是否具有直接的毒性效应,体外培养TM4细胞并进行系列剂量的TCS染毒实验,分析细胞的增殖能力、蛋白表达、抗氧化能力等指标.结果显示,TCS染毒可抑制TM4细胞的增殖能力,经计算其72h-IC_(50)值为517.824μM/L.当剂量超过500μM/L时,细胞普遍出现圆缩、死亡等形态学变化,并有某些小分子蛋白表达量的显着下调,细胞总抗氧化能力下降.(本文来源于《浙江树人大学学报(自然科学版)》期刊2019年02期）
林佳[2]（2019）在《线粒体损伤调控在番茄红素拮抗阿特拉津致小鼠睾丸毒性中的作用》一文中研究指出阿特拉津是世界范围内最常使用的农业除草剂之一,被世界卫生组织列为潜在的内分泌干扰物(EDC),能够侵害生殖器官,引发生殖功能障碍,导致睾丸发育异常,干扰精子生成,但其睾丸毒性作用的机制仍不清楚。有着“植物黄金”之称的番茄红素是抗氧化功能最强的类胡萝卜素,在睾丸组织中分布丰富,为防治阿特拉津造成的睾丸毒性提供线索。为了探究番茄红素拮抗阿特拉津致雄性小鼠睾丸发育毒性的机制,本试验选用350只SPF级雄性昆明小鼠随机分成7组(50只/组):Con组(对照组)、Vcon(受试物溶媒对照组)、LYC组(5 mg/kg番茄红素组)、ATRⅠ组(50 mg/kg阿特拉津组)、ATRⅡ组(200 mg/kg阿特拉津组)、ATRⅠ+LYC组(50 mg/kg阿特拉津+5 mg/kg番茄红素组)和ATRⅠ+LYC组(200 mg/kg阿特拉津+5 mg/kg番茄红素组),采用灌胃方式连续处理21 d。观察睾丸形态结构与功能变化,生殖细胞、睾丸支持细胞、睾丸间质细胞的超微结构,检测精子相关参数及精子发生相关因子、睾酮(T)分泌及相关调控因子、紧密连接蛋白的表达、线粒体动力学及功能、抗氧化功能、SIRT3介导的线粒体健康调控、细胞线粒体自噬及凋亡水平。为揭示番茄红素拮抗阿特拉津及其主要代谢产物DACT(diaminochlorotriazine)毒性的机制,以睾丸间质细胞系TM3及睾丸支持细胞系TM4为体外染毒模型,经过预试验确定了阿特拉津、DACT与番茄红素的作用时间与剂量,随后将细胞分为六组:Con组(对照组)、LYC组(1μM番茄红素)、ATR组(100μM阿特拉津)、DACT组(100μM DACT)、ATR+LYC组(100μM阿特拉津及+1μM番茄红素)、DACT+LYC组(100μM DACT及+1μM番茄红素),处理24 h后检测了细胞活性、线粒体动力学及功能、SIRT3介导线粒体健康调控、细胞线粒体自噬及凋亡水平。研究结果表明:(1)在高剂量阿特拉津染毒下,DACT在睾丸中的残留量是阿特拉津的残留量的十倍之多,表明DACT是造成睾丸毒性的主要代谢产物;番茄红素通过激活P450酶系(APND、ERND、AH、NCR)促进阿特拉津的代谢,且促进阿特拉津及DACT从睾丸组织中排出。(2)番茄红素缓解阿特拉津暴露诱发的睾丸组织氧化应激,抑制生殖细胞(精母细胞、精子细胞)线粒体与内质网分离,降低线粒体自噬及凋亡水平,改善精子发生过程中减数分裂相关因子(Cyclin A1、Cyclin A2、Cyclin B1、Cyclin B2、Cyclin B3、Cyclin D1、Cyclin D2、Cyclin D3)的表达紊乱,抑制精子活性的降低及精子形态、运动特性、DNA完整性的损伤,表明番茄红素拮抗阿特拉津暴露导致的致睾丸生殖细胞毒性及精子发生障碍的作用。(3)番茄红素抑制阿特拉津引起睾丸间质细胞线粒体损伤(线粒体体积密度减小,线粒体嵴减少、空泡化,受损线粒体百分比增加),降低T合成相关因子(FSHβ、ERα、ERβ、LHR、StAR、3β-HSD、17β-HSD、CYP11A1)的表达,增加胆固醇合成相关因子(HMG-CoA合酶、HMG-CoA还原酶、LDL-R、ARB1、SHBG)的表达,抑制血清中T含量的降低;番茄红素通过保护睾丸间质细胞线粒体结构及功能,激活胆固醇合成通路以增加T合成过程的原料-胆固醇,表明番茄红素拮抗阿特拉津暴露导致的致睾丸间质细胞毒性及T合成障碍的作用。(4)番茄红素抑制阿特拉津暴露引起的睾丸支持细胞线粒体损伤(线粒体体积密度减小,线粒体嵴减少,受损线粒体百分比增加),抑制紧密连接蛋白Occludin表达的增加,拮抗阿特拉津致睾丸支持细胞紧密连接的破坏作用,进而维持精子发生过程的顺利进行,表明番茄红素拮抗阿特拉津暴露致睾丸支持细胞毒性及紧密连接损伤的作用。(5)番茄红素激活SIRT3信号通路,拮抗阿特拉津暴露诱导的睾丸组织乙酰化水平(Ac-Lysine)增加,促进睾丸组织中SIRT3的去乙酰化作用,从而降低睾丸组织的氧化应激水平,通过激活PGC1α促进线粒体生物发生过程,拮抗线粒体融合蛋白(Mfn1、Mfn2、OPA1)表达的增加及分裂蛋白(Drp1、Fis1)的降低;激活Parkin/PINK信号通路,拮抗阿特拉津诱导的睾丸组织线粒体自噬及凋亡,进而发挥拮抗阿特拉津干扰SIRT3介导的线粒体健康调控的损伤作用,以保护生殖细胞、睾丸支持细胞及睾丸间质细胞线粒体结构及功能,维持精子发生过程。(6)阿特拉津及DACT引起TM3及TM4显着的细胞毒性,包括细胞活性降低、活性氧增加、ATP降低、线粒体膜电位下降、线粒体生物发生障碍、细胞自噬及凋亡水平升高,且DACT引起的TM3及TM4细胞的毒性作用更为显着,表明DACT是造成睾丸间质细胞及睾丸支持细胞毒性最显着的代谢产物。(7)番茄红素拮抗阿特拉津及DACT以剂量依赖性方式抑制TM3及TM4细胞增殖,降低凋亡细胞的数量,激活TM3及TM4细胞SIRT3信号通路,进而激活PGC1α表达促进线粒体生物发生过程,抑制线粒体膜电位的降低,通过激活Parkin/PINK拮抗阿特拉津及DACT诱发的TM3及TM4细胞线粒体自噬与凋亡;表明番茄红素通过激活SIRT3介导的线粒体健康调控机制拮抗阿特拉津及DACT引起的TM3、TM4细胞功能障碍。综上所述,阿特拉津引起睾丸组织氧化应激并造成睾丸间质细胞、睾丸支持细胞及生殖细胞线粒体损伤,进而诱发线粒体自噬,最终导致细胞凋亡。番茄红素促进阿特拉津及DACT从睾丸组织中排出,拮抗阿特拉津造成的睾丸氧化应激及精子发生障碍,通过激活SIRT3介导的线粒体健康调控作用进而发挥雄性生殖保护功能,本研究为番茄红素拮抗阿特拉津诱导的睾丸毒性的分子机制提供了新的证据。(本文来源于《东北农业大学》期刊2019-06-01）
夏俊[3]（2019）在《DEHP致鹌鹑睾丸毒性损伤机制的研究》一文中研究指出邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)是一种环境内分泌干扰物,在大气、水及土壤中广泛存在,从而威胁人类和动物健康,影响生态系统平衡。DEHP除了对神经、免疫和内分泌产生毒性外,对生殖系统的毒性影响也尤为显着。然而,DEHP在禽类中的雄性生殖毒性的机制研究还不清楚。因此,本研究以雄性鹌鹑为实验动物,连续灌胃染毒DEHP,观察临床症状、睾丸病理组织学变化,检测精子质量、血清生化功能、抗氧化酶功能,核受体应答反应、CYP450酶系稳态、血清激素水平和下丘脑-垂体-睾丸轴(HPTA)性激素相关基因的表达。结果表明:(1)DEHP暴露改变血液生化,心功能相关指标(CK和LDH)升高,肾功能相关指标(Cre和UA)升高,肝功能相关指标(AST、ALT、AST/ALT、TBIl、DBIl和TP)异常,引起生化损伤。病理组织学观察睾丸生殖细胞中染色质固缩,生精细胞排列不规则,曲细精管管腔变窄,精子活动率和精子存活率下降,进而引发鹌鹑睾丸发育障碍。(2)DEHP暴露诱导睾丸组织中T-AOC能力下降,GST和T-SOD活性下降,MDA含量升高,诱发睾丸组织氧化应激的发生,进而发挥损伤鹌鹑睾丸组织的作用。(3)DEHP暴露诱导CYP450含量升高和酶活性异常,核受体(AHR、CAR和PXR)基因表达水平升高,CYPs相关基因表达升高。表明DEHP暴露通过干扰核受体应答反应引起CYP450s稳态失衡,这是DEHP及其代谢产物发挥睾丸毒性的机制之一。(4)DEHP暴露引起性激素含量改变,性激素相关基因表达和蛋白表达紊乱,HPTA调控异常,诱发睾酮合成障碍。表明DEHP暴露干扰HPTA的调控,这是DEHP引起睾丸发育障碍的机制之一。综上所述,DEHP暴露引起机体生化指标异常和诱发氧化应激,并且通过干扰核受体应答引起CYP450s稳态失衡,发挥睾丸毒性。DEHP暴露干扰HPTA的调控,引起睾酮合成障碍,影响精子发生,进而引起睾丸发育障碍,对鹌鹑雄性生殖系统产生严重的毒性作用。(本文来源于《东北农业大学》期刊2019-06-01）
马林,李丹,李昀谦,罗家权,张玉敏[4]（2019）在《双酚A对小鼠睾丸间质细胞毒性及miR-203-3p表达的影响》一文中研究指出[背景]双酚A(BPA)作为一种重要的增塑剂原料被广泛应用,其对机体健康产生的损伤作用越来越被人们所重视;而生殖毒性是损伤作用中的重要一方面,研究BPA所导致的生殖损伤及其机制已成时下热点。微小RNA(miRNA)的生物学作用及早期损伤标志的意义也被人们所重视。[目的]研究BPA对小鼠睾丸间质细胞毒性及miR-203-3p表达的影响。[方法 ]通过不同浓度的BPA(0、1、10、100、1 000μmol/L)处理小鼠睾丸间质细胞(TM3)24 h后,运用CCK-8法检测细胞活力情况,采用流式细胞术检测细胞凋亡指标;应用realtime PCR对miR-203-3p的表达水平进行检测。然后通过TargetScan数据库及miRDB数据库对miR-203-3p的靶基因进行预测,并通过DAVID数据库对靶基因情况进行GO分析及Pathway分析。[结果 ]随着染毒浓度增加,各组的TM3细胞活力出现不同程度的下降趋势,但仅1 000μmol/L浓度组与对照组差异具有统计学意义(P <0.05);与对照组相比,1 000μmol/L组的细胞总凋亡率[(31.33±7.12)%]升高(P <0.05);miRNA的检测结果显示,与对照组相比,mi R-203-3p在1、100μmol/L两个浓度组出现升高(均P <0.05);而当浓度为1 000μmol/L时,该miRNA表达水平出现了下降(P <0.05)。通过两个数据库生物信息学预测的其可能调控靶基因为278个;通过David数据库进行GO分析的富集结果显示,排在第一位的生物过程、分子功能和细胞组分分别是转录DNA模板、蛋白结合和核;Pathway分析富集的信号通路排在首位的是FoxO信号通路。[结论 ]不同浓度的BPA可以导致小鼠睾丸间质细胞出现不同程度的损伤现象,这种损伤现象可能与miR-203-3p的改变有关,且该miRNA可能成为重要的早期损伤检测指标。(本文来源于《环境与职业医学》期刊2019年05期）
沈国林,李桦[5]（2019）在《基于代谢组学的马兜铃酸Ⅰ引起睾丸毒性的机制研究》一文中研究指出研究目的:马兜铃酸I(aristolochic acid I,AAI)是AA的主要毒性成分,主要存在于马兜铃科植物马兜铃、广防己、关木通中。马兜铃酸I已被证实具有致癌性、致突变性和肾毒性。虽然AAI睾丸毒性的作用已经有相关报道,但AAI如何产生小鼠睾丸毒性及其作用机制还未完全研究清楚。第一,AAI睾丸毒性与其内源性物质含量变化之间的相关性没有进行研究,第二,AAI睾丸毒性(本文来源于《中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛论文集》期刊2019-05-17）
唐永坡,杨自军,贺德良,马淑浩,张才[6]（2019）在《钼对雄性大鼠睾丸毒性及生殖激素的影响》一文中研究指出本研究旨在探讨钼对雄性大鼠睾丸毒性以及对性腺轴激素的影响。3周龄清洁级Wistar雄性健康大鼠80只,适应性饲养1周,随机分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组,每组20只。基础日粮相同,正常饮水,分别在饮水中添加钼酸钠(以钼离子计)0、200、500、800 mg/L,试验周期42 d。分别于钼酸钠处理后第0、14、28、42天,每组随机挑选5只大鼠,采集血液及睾丸组织,用试剂盒法检测SOD、XOD、MDA活性或含量;用TUNEL法检测睾丸凋亡细胞数;用ELISA法检测大鼠血清中GnRH、FSH、LH、T、E2含量。与Ⅰ组相比,钼酸钠处理后第28、42天,Ⅲ、Ⅳ组大鼠睾丸SOD、XOD活性显着下降,MDA含量显着升高(P<0.05,P<0.01)。TUNEL染色显示,第42天时Ⅲ、Ⅳ组睾丸阳性细胞数量明显增多。与Ⅰ组相比,第14、28天时Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组GnRH含量升高(P<0.05,P<0.01);钼酸钠处理后第14、28、42天时Ⅲ、Ⅳ组大鼠血清T含量下降、E2含量上升(P<0.01)。上述结果表明,饮水钼添加量≥500 mg/L可造成大鼠睾丸抗氧化能力明显下降,凋亡细胞数增加,生殖激素分泌紊乱。(本文来源于《中国兽医科学》期刊2019年07期）
马林,罗家权,李丹,张康,张玉敏[7]（2018）在《实时无标记细胞分析系统与台盼蓝染色法分析双酚A对小鼠睾丸间质细胞毒性作用的比较》一文中研究指出目的分析实时无标记细胞分析系统与台盼蓝染色法分析双酚A(BPA)对小鼠睾丸间质细胞毒性作用,以确定最佳实验方案。方法采用实时无标记细胞分析系统及台盼蓝染色法测定BPA对小鼠睾丸间质细胞的细胞毒性,计算其IC_(50)。结果实时无标记细胞分析法及台盼蓝染色法结果表明,不同浓度BPA使小鼠睾丸间质细胞的活力下降,1 000μmol/L时下降最为明显,IC_(50)分别为704、745μmol/L。但实时无标记系统能够实时监测细胞生长的动态生物学反应。结论实时无标记分析法能够更直观、准确地观察细胞生长情况,弥补台盼蓝染色法的缺点,是一种新的研究细胞毒性的实验方法。(本文来源于《实用药物与临床》期刊2018年09期）
王家骏,刘艳,王磊,张玲,黄雨婷[8]（2018）在《亚硒酸钠和纳米硒对镉致大鼠睾丸毒性的干预作用》一文中研究指出目的观察比较亚硒酸钠与纳米硒对镉致大鼠睾丸组织氧化损伤的干预作用。方法将大鼠按体重随机分为空白对照组(生理盐水)、氯化镉染毒组(5mg/kg Cd)、亚硒酸钠干预组(0.2mg/kg Se+5mg/kg Cd)和纳米硒干预组(0.2mg/kg Se+5mg/kg Cd)。连续干预染毒处理20天后,测定脏器系数,检测血清和睾丸组织中的MDA、GSH含量以及GSH-Px活力,并观察睾丸组织病理变化。结果睾丸脏器系数:氯化镉染毒组大于空白对照组(p<0.05);亚硒酸钠干预组小于氯化镉染毒组(p<0.05);纳米硒干预组小于氯化镉染毒组(p<0.05)。精子畸形率:氯化镉染毒组大于空白对照组(p<0.01);亚硒酸钠干预组大于氯化镉染毒组;纳米硒干预组小于氯化镉染毒组(p<0.05)。血清中GSH-Px含量:氯化镉染毒组小于空白对照组(p<0.05);亚硒酸钠干预组大于氯化镉染毒组(p<0.05),纳米硒干预组大于氯化镉染毒组(p<0.05)。血清中MDA含量:氯化镉染毒组小于空白对照组(p<0.05),亚硒酸钠干预组小于氯化镉染毒组(p<0.05)。睾丸中GSH含量:纳米硒干预组大于氯化镉染毒组(p<0.01);纳米硒干预组含量大于亚硒酸钠干预组(p<0.05);GSH-Px含量:氯化镉染毒组小于空白对照组(p<0.01),亚硒酸钠干预组大于氯化镉染毒组(p<0.01);睾丸组织病理切片观察,空白对照组:可见各级生精细胞及支持细胞精原细胞及各级精母细胞及大量精子;氯化镉染毒组:生精细胞减少,精子极少,细胞质固缩,核染色质沿核膜凝集明显,管腔内可见坏死的细胞碎片;亚硒酸钠干预组:有一定数目的生精细胞出现细胞质固缩,相比氯化镉染毒组,该组正常生精细胞明显增多;纳米硒干预组:生精细胞数量明显增多。结论氯化镉染毒可致大鼠精子畸形及睾丸组织氧化性损伤。亚硒酸钠和纳米硒不同程度减轻了氯化镉对大鼠睾丸的损害作用,纳米硒的干预效果大于亚硒酸钠。(本文来源于《2018环境与健康学术会议--精准环境健康：跨学科合作的挑战论文汇编》期刊2018-08-13）
李丹,马林,张康,张玉敏,段志文[9]（2018）在《BPA对小鼠睾丸间质细胞毒性的影响》一文中研究指出目的通过不同剂量双酚A(BPA)对小鼠睾丸间质细胞染毒,探讨内分泌干扰物BPA对小鼠睾丸间质细胞毒性的影响,为预防BPA诱导生殖损伤提供理论依据,为揭示环境内分泌干扰物诱发雄性生殖功能障碍的作用机制提供基础资料。方法用不同浓度的BPA(0、1、10、100、1000μmol/L)处理小鼠睾丸间质细胞24小时,应用CCK-8法和AnnexinV-FITC Apoptosis Detection Kit试剂盒分析各组小鼠睾丸间质细胞活力和细胞凋亡情况。结果细胞活力检测显示1、10、100μmol/L组与0μmol/L组比较,小鼠睾丸间质细胞活力出现下降趋势,但差异没有统计学意义:1000μmol/L组与0μmol/L组比较,细胞活力明显下降(p<0.05)。细胞凋亡检测显示1、10、100μmol/L组与0μmol/L组比较,细胞凋亡率随着染毒剂量的升高出现升高的趋势,但差异没有统计学意义;1000μmol/L组与0μmol/L组比较,细胞凋亡率显着升高(p<0.05)。结论一定浓度的BPA可诱导小鼠睾丸间质细胞损伤,BPA可能通过损伤间质细胞而导致雄性生殖毒性。(本文来源于《2018环境与健康学术会议--精准环境健康：跨学科合作的挑战论文汇编》期刊2018-08-13）
刘龙龙,胡明娟,李述刚,马儒林,胡云华[10]（2018）在《纳米二氧化钛对小鼠睾丸支持细胞的细胞毒性研究》一文中研究指出目的探讨纳米二氧化钛对小鼠睾丸支持细胞(TM4)的毒性作用。方法用浓度为0、25、50和100μg/ml的纳米二氧化钛染毒TM4细胞24h。使用细胞计数试剂盒(Cell counting kit-8,CCK8)检测细胞存活率,应用流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞内活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平,试剂盒检测超氧化歧化酶(SOD)的活性和谷胱甘肽(GSH)的水平。结果与对照组相比,随着纳米二氧化钛染毒浓度的升高,TM4细胞存活率逐渐下降,当浓度达到100μg/ml时,细胞存活率下降明显(P<0.05)。流式细胞仪检测发现,与对照组相比,随着染毒剂量的增加,各个染毒组的细胞凋亡率和ROS水平逐渐增加(P<0.05)。细胞SOD活性和GSH含量随着染毒浓度的增加而逐渐降低,且在100μg/ml剂量组与对照组相比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论纳米二氧化钛可以抑制睾丸支持细胞TM4的活性,诱导细胞凋亡,其毒性机制可能与细胞发生氧化应激有关。(本文来源于《现代预防医学》期刊2018年13期）
睾丸毒性论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
阿特拉津是世界范围内最常使用的农业除草剂之一,被世界卫生组织列为潜在的内分泌干扰物(EDC),能够侵害生殖器官,引发生殖功能障碍,导致睾丸发育异常,干扰精子生成,但其睾丸毒性作用的机制仍不清楚。有着“植物黄金”之称的番茄红素是抗氧化功能最强的类胡萝卜素,在睾丸组织中分布丰富,为防治阿特拉津造成的睾丸毒性提供线索。为了探究番茄红素拮抗阿特拉津致雄性小鼠睾丸发育毒性的机制,本试验选用350只SPF级雄性昆明小鼠随机分成7组(50只/组):Con组(对照组)、Vcon(受试物溶媒对照组)、LYC组(5 mg/kg番茄红素组)、ATRⅠ组(50 mg/kg阿特拉津组)、ATRⅡ组(200 mg/kg阿特拉津组)、ATRⅠ+LYC组(50 mg/kg阿特拉津+5 mg/kg番茄红素组)和ATRⅠ+LYC组(200 mg/kg阿特拉津+5 mg/kg番茄红素组),采用灌胃方式连续处理21 d。观察睾丸形态结构与功能变化,生殖细胞、睾丸支持细胞、睾丸间质细胞的超微结构,检测精子相关参数及精子发生相关因子、睾酮(T)分泌及相关调控因子、紧密连接蛋白的表达、线粒体动力学及功能、抗氧化功能、SIRT3介导的线粒体健康调控、细胞线粒体自噬及凋亡水平。为揭示番茄红素拮抗阿特拉津及其主要代谢产物DACT(diaminochlorotriazine)毒性的机制,以睾丸间质细胞系TM3及睾丸支持细胞系TM4为体外染毒模型,经过预试验确定了阿特拉津、DACT与番茄红素的作用时间与剂量,随后将细胞分为六组:Con组(对照组)、LYC组(1μM番茄红素)、ATR组(100μM阿特拉津)、DACT组(100μM DACT)、ATR+LYC组(100μM阿特拉津及+1μM番茄红素)、DACT+LYC组(100μM DACT及+1μM番茄红素),处理24 h后检测了细胞活性、线粒体动力学及功能、SIRT3介导线粒体健康调控、细胞线粒体自噬及凋亡水平。研究结果表明:(1)在高剂量阿特拉津染毒下,DACT在睾丸中的残留量是阿特拉津的残留量的十倍之多,表明DACT是造成睾丸毒性的主要代谢产物;番茄红素通过激活P450酶系(APND、ERND、AH、NCR)促进阿特拉津的代谢,且促进阿特拉津及DACT从睾丸组织中排出。(2)番茄红素缓解阿特拉津暴露诱发的睾丸组织氧化应激,抑制生殖细胞(精母细胞、精子细胞)线粒体与内质网分离,降低线粒体自噬及凋亡水平,改善精子发生过程中减数分裂相关因子(Cyclin A1、Cyclin A2、Cyclin B1、Cyclin B2、Cyclin B3、Cyclin D1、Cyclin D2、Cyclin D3)的表达紊乱,抑制精子活性的降低及精子形态、运动特性、DNA完整性的损伤,表明番茄红素拮抗阿特拉津暴露导致的致睾丸生殖细胞毒性及精子发生障碍的作用。(3)番茄红素抑制阿特拉津引起睾丸间质细胞线粒体损伤(线粒体体积密度减小,线粒体嵴减少、空泡化,受损线粒体百分比增加),降低T合成相关因子(FSHβ、ERα、ERβ、LHR、StAR、3β-HSD、17β-HSD、CYP11A1)的表达,增加胆固醇合成相关因子(HMG-CoA合酶、HMG-CoA还原酶、LDL-R、ARB1、SHBG)的表达,抑制血清中T含量的降低;番茄红素通过保护睾丸间质细胞线粒体结构及功能,激活胆固醇合成通路以增加T合成过程的原料-胆固醇,表明番茄红素拮抗阿特拉津暴露导致的致睾丸间质细胞毒性及T合成障碍的作用。(4)番茄红素抑制阿特拉津暴露引起的睾丸支持细胞线粒体损伤(线粒体体积密度减小,线粒体嵴减少,受损线粒体百分比增加),抑制紧密连接蛋白Occludin表达的增加,拮抗阿特拉津致睾丸支持细胞紧密连接的破坏作用,进而维持精子发生过程的顺利进行,表明番茄红素拮抗阿特拉津暴露致睾丸支持细胞毒性及紧密连接损伤的作用。(5)番茄红素激活SIRT3信号通路,拮抗阿特拉津暴露诱导的睾丸组织乙酰化水平(Ac-Lysine)增加,促进睾丸组织中SIRT3的去乙酰化作用,从而降低睾丸组织的氧化应激水平,通过激活PGC1α促进线粒体生物发生过程,拮抗线粒体融合蛋白(Mfn1、Mfn2、OPA1)表达的增加及分裂蛋白(Drp1、Fis1)的降低;激活Parkin/PINK信号通路,拮抗阿特拉津诱导的睾丸组织线粒体自噬及凋亡,进而发挥拮抗阿特拉津干扰SIRT3介导的线粒体健康调控的损伤作用,以保护生殖细胞、睾丸支持细胞及睾丸间质细胞线粒体结构及功能,维持精子发生过程。(6)阿特拉津及DACT引起TM3及TM4显着的细胞毒性,包括细胞活性降低、活性氧增加、ATP降低、线粒体膜电位下降、线粒体生物发生障碍、细胞自噬及凋亡水平升高,且DACT引起的TM3及TM4细胞的毒性作用更为显着,表明DACT是造成睾丸间质细胞及睾丸支持细胞毒性最显着的代谢产物。(7)番茄红素拮抗阿特拉津及DACT以剂量依赖性方式抑制TM3及TM4细胞增殖,降低凋亡细胞的数量,激活TM3及TM4细胞SIRT3信号通路,进而激活PGC1α表达促进线粒体生物发生过程,抑制线粒体膜电位的降低,通过激活Parkin/PINK拮抗阿特拉津及DACT诱发的TM3及TM4细胞线粒体自噬与凋亡;表明番茄红素通过激活SIRT3介导的线粒体健康调控机制拮抗阿特拉津及DACT引起的TM3、TM4细胞功能障碍。综上所述,阿特拉津引起睾丸组织氧化应激并造成睾丸间质细胞、睾丸支持细胞及生殖细胞线粒体损伤,进而诱发线粒体自噬,最终导致细胞凋亡。番茄红素促进阿特拉津及DACT从睾丸组织中排出,拮抗阿特拉津造成的睾丸氧化应激及精子发生障碍,通过激活SIRT3介导的线粒体健康调控作用进而发挥雄性生殖保护功能,本研究为番茄红素拮抗阿特拉津诱导的睾丸毒性的分子机制提供了新的证据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
睾丸毒性论文参考文献
[1].郑垂木,黄媛婷,张德勇.叁氯生对小鼠睾丸支持细胞的毒性效应研究[J].浙江树人大学学报(自然科学版).2019
[2].林佳.线粒体损伤调控在番茄红素拮抗阿特拉津致小鼠睾丸毒性中的作用[D].东北农业大学.2019
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[4].马林,李丹,李昀谦,罗家权,张玉敏.双酚A对小鼠睾丸间质细胞毒性及miR-203-3p表达的影响[J].环境与职业医学.2019
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