本文主要研究内容
作者谢彩霞（2019）在《具有药物活性喹喔啉、异喹啉酮和咪唑衍生物的合成方法研究》一文中研究指出：含有一个或多个杂原子(N、O或S)的多元环化合物通常被称为杂环化合物。杂环化合物是有机化合物中不可或缺的一部分,具有独特的生物活性。其中,含氮杂环化合物由于其特殊的结构及良好的可修饰性,在生物、药物、农药及材料等领域具有广泛的应用,与人类的生存和生活息息相关。虽然含氮杂环化合物广泛存在于天然产物中,但是由于其提取困难、含量低、结构复杂等原因,大大促进了有机合成化学家们的合成兴趣,因此含氮杂环化合物的合成和修饰一直是有机合成的热点和难点。喹喔啉、异喹啉酮和苯并咪唑骨架化合物及其衍生物是含氮杂环化合物的重要组成,具有优良的药物活性,在人类疾病治疗史上发挥着巨大的作用,因此受到科学家们的青睐,它们的合成方法的研究也被广泛关注。通过对近几年合成方法的研究我们发现,现有的方法存在或多或少的不足之处,如反应温度高,催化剂昂贵,反应步骤复杂及反应效率低等,导致其不能很好地满足生产生活对此类含氮杂环化合物的需求。通过对双齿配体导向C-H键活化构建化合物、I2-DMSO协同氧化体系、Ullmann反应构建C-N键以及CBr4参与C-N键构建等一系列反应热点的持续研究与探索,我们发展了喹喔啉、异喹啉酮和苯并咪唑等化合物新的合成方法,实现了该系列杂环化合物的高效构建与修饰。在绪论部分,我们分别介绍了 I2-DMSO协同氧化体系促进C-C键偶联等在有机合成方面的应用、DMSO在作溶剂和氧化剂的同时,作为合成子参与构建化合物的应用、双齿配体导向过渡金属催化的C-H键活化反应及Ullmann反应在构建特征杂环化合物方面的应用,分别介绍了反应的机理、反应的类型和经典构建杂环化合物的例子。第二章我们介绍了 I2-DMSO协同氧化体系构建喹喔啉化合物的方法。首先我们介绍了喹喔啉化合物的生物活性和应用。该方法以邻苯二胺和安息香衍生物作为底物,12作为促进剂,DMSO作为氧化剂和溶剂,经过氧化、脱水缩合和关环反应,串联一锅法合成了喹喔啉化合物。I2-DMSO构成的协同氧化体系首先将安息香的羟基氧化成羰基,同时生成的碘离子也被DMSO氧化成单质碘,循环参与到反应中。单质碘促进了邻苯二胺和中间体1,2-二羰基化合物的脱水缩合。该方法为喹喔啉化合物的合成提供了一种高效、绿色的新方法。第三章我们首先介绍了吡咯并喹喔啉化合物优良的生物和药物活性,并开发了一种布朗斯特酸促进的通过C-C键断裂构建喹喔啉化合物的策略。该方法以对甲苯磺酸作为促进剂,以2-(1H-吡咯-1-基)苯胺和二苯甲酰甲烷衍生物作为起始原料,通过脱水缩合、分子内亲核取代和布朗斯特酸促进的C-C键断裂反应,串联一锅法合成了吡咯并喹喔啉和吲哚并喹喔啉化合物。不仅1,3-二羰基化合物可以应用于此反应,β-酮酸酯化合物也可以参与反应,C-C键断裂,失去脂基,得到目标化合物。该反应效率高,且当原料为带有脂肪基的1,3-二羰基化合物时,反应可在室温下进行。此外,该反应的副产物为苯乙酮化合物,可以回收利用。第四章我们介绍了乙酸促进的DMSO参与喹喔啉化合物的合成方法。该方法以2-(1H-吡咯-1-基)苯胺作为底物,在当量乙酸的参与下,在120 ℃的反应温度下就可以发生,反应条件简单温和,DMSO作为反应的碳源,廉价易得。此外该方法的底物范围十分广泛,吡咯并喹喔啉、吲哚并喹喔啉、咪唑并喹喔啉和苯并咪唑并喹唑啉等衍生物都可以通过此方法获得,因此该方法为一系列含氮杂环化合物的合成提供了新思路,在方法学上很有应用价值。第五章我们介绍了双齿配体定位钯催化sp2 C-H键活化和分子内亲核加成串联一锅法合成异喹啉酮化合物的方法。异喹啉酮化合物是许多临床药物分子的有效骨架结构,用更廉价的原料,更有效、直接的合成该化合物十分有必要。该方法以8-氨基喹啉定位的苯甲酰胺和α-溴代苯乙酮作为底物,经过sp2 C-H键活化实现芳基sp2碳与sp3碳的偶联反应,并串联分子内亲核加成反应,关环得到异喹啉酮化合物。双齿配体导向的C-H键活化反应是近几年的研究热点,我们将该研究热点应用于杂环化合物的合成,串联一锅法直接合成异喹啉酮化合物,简单、高效、直接,为该类杂环化合物的合成提供了新方法。第六章我们介绍了铜催化Ullmann反应合成1,2-二取代苯并咪唑化合物的方法。二取代苯并咪唑化合物是许多商品化药物的有效骨架结构,其简单高效的合成方法也是科学家们的研究热点,传统合成方法往往需要高温反应、多步反应等。在本方法中,我们利用廉价铜催化剂,以N-取代邻碘苯胺和苯甲酰胺作为底物,将Ullmann反应和分子内亲核加成反应相结合,一锅法合成了 30多个带有不同取代基的1,2-二取代苯并咪唑衍生物,该方法在生物和药物合成中具有潜在的应用价值。第七章的主要内容是CBr4促进的高效一锅法合成N-(1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酰胺化合物。该类化合物骨架被证实具有高效的药物活性,但其简单合成方法却少有报道,因此发展一个简单高效无金属催化的绿色合成方法十分必要。在本章中,我们以2-氨基苯并咪唑和苯甲酰乙酸乙酯或甲酯衍生物作为底物,以CBr4作为促进剂,仅在80℃的条件下,通过构建新的C-N键合成了该化合物。易得的原料、简单的操作和极高的原子利用率使得该反应在有机合成和药物合成方面有巨大的应用潜能。
Abstract
han you yi ge huo duo ge za yuan zi (N、Ohuo S)de duo yuan huan hua ge wu tong chang bei chen wei za huan hua ge wu 。za huan hua ge wu shi you ji hua ge wu zhong bu ke huo que de yi bu fen ,ju you du te de sheng wu huo xing 。ji zhong ,han dan za huan hua ge wu you yu ji te shu de jie gou ji liang hao de ke xiu shi xing ,zai sheng wu 、yao wu 、nong yao ji cai liao deng ling yu ju you an fan de ying yong ,yu ren lei de sheng cun he sheng huo xi xi xiang guan 。sui ran han dan za huan hua ge wu an fan cun zai yu tian ran chan wu zhong ,dan shi you yu ji di qu kun nan 、han liang di 、jie gou fu za deng yuan yin ,da da cu jin le you ji ge cheng hua xue jia men de ge cheng xing qu ,yin ci han dan za huan hua ge wu de ge cheng he xiu shi yi zhi shi you ji ge cheng de re dian he nan dian 。kui wo lin 、yi kui lin tong he ben bing mi zuo gu jia hua ge wu ji ji yan sheng wu shi han dan za huan hua ge wu de chong yao zu cheng ,ju you you liang de yao wu huo xing ,zai ren lei ji bing zhi liao shi shang fa hui zhao ju da de zuo yong ,yin ci shou dao ke xue jia men de qing lai ,ta men de ge cheng fang fa de yan jiu ye bei an fan guan zhu 。tong guo dui jin ji nian ge cheng fang fa de yan jiu wo men fa xian ,xian you de fang fa cun zai huo duo huo shao de bu zu zhi chu ,ru fan ying wen du gao ,cui hua ji ang gui ,fan ying bu zhou fu za ji fan ying xiao lv di deng ,dao zhi ji bu neng hen hao de man zu sheng chan sheng huo dui ci lei han dan za huan hua ge wu de xu qiu 。tong guo dui shuang chi pei ti dao xiang C-Hjian huo hua gou jian hua ge wu 、I2-DMSOxie tong yang hua ti ji 、Ullmannfan ying gou jian C-Njian yi ji CBr4can yu C-Njian gou jian deng yi ji lie fan ying re dian de chi xu yan jiu yu tan suo ,wo men fa zhan le kui wo lin 、yi kui lin tong he ben bing mi zuo deng hua ge wu xin de ge cheng fang fa ,shi xian le gai ji lie za huan hua ge wu de gao xiao gou jian yu xiu shi 。zai xu lun bu fen ,wo men fen bie jie shao le I2-DMSOxie tong yang hua ti ji cu jin C-Cjian ou lian deng zai you ji ge cheng fang mian de ying yong 、DMSOzai zuo rong ji he yang hua ji de tong shi ,zuo wei ge cheng zi can yu gou jian hua ge wu de ying yong 、shuang chi pei ti dao xiang guo du jin shu cui hua de C-Hjian huo hua fan ying ji Ullmannfan ying zai gou jian te zheng za huan hua ge wu fang mian de ying yong ,fen bie jie shao le fan ying de ji li 、fan ying de lei xing he jing dian gou jian za huan hua ge wu de li zi 。di er zhang wo men jie shao le I2-DMSOxie tong yang hua ti ji gou jian kui wo lin hua ge wu de fang fa 。shou xian wo men jie shao le kui wo lin hua ge wu de sheng wu huo xing he ying yong 。gai fang fa yi lin ben er an he an xi xiang yan sheng wu zuo wei de wu ,12zuo wei cu jin ji ,DMSOzuo wei yang hua ji he rong ji ,jing guo yang hua 、tuo shui su ge he guan huan fan ying ,chuan lian yi guo fa ge cheng le kui wo lin hua ge wu 。I2-DMSOgou cheng de xie tong yang hua ti ji shou xian jiang an xi xiang de qiang ji yang hua cheng tang ji ,tong shi sheng cheng de dian li zi ye bei DMSOyang hua cheng chan zhi dian ,xun huan can yu dao fan ying zhong 。chan zhi dian cu jin le lin ben er an he zhong jian ti 1,2-er tang ji hua ge wu de tuo shui su ge 。gai fang fa wei kui wo lin hua ge wu de ge cheng di gong le yi chong gao xiao 、lu se de xin fang fa 。di san zhang wo men shou xian jie shao le bi ge bing kui wo lin hua ge wu you liang de sheng wu he yao wu huo xing ,bing kai fa le yi chong bu lang si te suan cu jin de tong guo C-Cjian duan lie gou jian kui wo lin hua ge wu de ce lve 。gai fang fa yi dui jia ben huang suan zuo wei cu jin ji ,yi 2-(1H-bi ge -1-ji )ben an he er ben jia xian jia wan yan sheng wu zuo wei qi shi yuan liao ,tong guo tuo shui su ge 、fen zi nei qin he qu dai he bu lang si te suan cu jin de C-Cjian duan lie fan ying ,chuan lian yi guo fa ge cheng le bi ge bing kui wo lin he yin duo bing kui wo lin hua ge wu 。bu jin 1,3-er tang ji hua ge wu ke yi ying yong yu ci fan ying ,β-tong suan zhi hua ge wu ye ke yi can yu fan ying ,C-Cjian duan lie ,shi qu zhi ji ,de dao mu biao hua ge wu 。gai fan ying xiao lv gao ,ju dang yuan liao wei dai you zhi fang ji de 1,3-er tang ji hua ge wu shi ,fan ying ke zai shi wen xia jin hang 。ci wai ,gai fan ying de fu chan wu wei ben yi tong hua ge wu ,ke yi hui shou li yong 。di si zhang wo men jie shao le yi suan cu jin de DMSOcan yu kui wo lin hua ge wu de ge cheng fang fa 。gai fang fa yi 2-(1H-bi ge -1-ji )ben an zuo wei de wu ,zai dang liang yi suan de can yu xia ,zai 120 ℃de fan ying wen du xia jiu ke yi fa sheng ,fan ying tiao jian jian chan wen he ,DMSOzuo wei fan ying de tan yuan ,lian jia yi de 。ci wai gai fang fa de de wu fan wei shi fen an fan ,bi ge bing kui wo lin 、yin duo bing kui wo lin 、mi zuo bing kui wo lin he ben bing mi zuo bing kui zuo lin deng yan sheng wu dou ke yi tong guo ci fang fa huo de ,yin ci gai fang fa wei yi ji lie han dan za huan hua ge wu de ge cheng di gong le xin sai lu ,zai fang fa xue shang hen you ying yong jia zhi 。di wu zhang wo men jie shao le shuang chi pei ti 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ying ge cheng 1,2-er qu dai ben bing mi zuo hua ge wu de fang fa 。er qu dai ben bing mi zuo hua ge wu shi hu duo shang pin hua yao wu de you xiao gu jia jie gou ,ji jian chan gao xiao de ge cheng fang fa ye shi ke xue jia men de yan jiu re dian ,chuan tong ge cheng fang fa wang wang xu yao gao wen fan ying 、duo bu fan ying deng 。zai ben fang fa zhong ,wo men li yong lian jia tong cui hua ji ,yi N-qu dai lin dian ben an he ben jia xian an zuo wei de wu ,jiang Ullmannfan ying he fen zi nei qin he jia cheng fan ying xiang jie ge ,yi guo fa ge cheng le 30duo ge dai you bu tong qu dai ji de 1,2-er qu dai ben bing mi zuo yan sheng wu ,gai fang fa zai sheng wu he yao wu ge cheng zhong ju you qian zai de ying yong jia zhi 。di qi zhang de zhu yao nei rong shi CBr4cu jin de gao xiao yi guo fa ge cheng N-(1H-ben bing mi zuo -2-ji )ben jia xian an hua ge wu 。gai lei hua ge wu gu jia bei zheng shi ju you gao xiao de yao wu huo xing ,dan ji jian chan ge cheng fang fa que shao you bao dao ,yin ci fa zhan yi ge jian chan gao xiao mo jin shu cui hua de lu se ge cheng fang fa shi fen bi yao 。zai ben zhang zhong ,wo men yi 2-an ji ben bing mi zuo he ben jia xian yi suan yi zhi huo jia zhi yan sheng wu zuo wei de wu ,yi CBr4zuo wei cu jin ji ,jin zai 80℃de tiao jian xia ,tong guo gou jian xin de C-Njian ge cheng le gai hua ge wu 。yi de de yuan liao 、jian chan de cao zuo he ji gao de yuan zi li yong lv shi de gai fan ying zai you ji ge cheng he yao wu ge cheng fang mian you ju da de ying yong qian neng 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自山东大学的谢彩霞，发表于刊物山东大学2019-07-16论文，是一篇关于喹喔啉论文,异喹啉酮论文,苯并咪唑论文,串联一锅法论文,合成论文,山东大学2019-07-16论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自山东大学2019-07-16论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。