导读:本文包含了莲心总碱论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:莲心总碱,血管重构,平滑肌表型转换,RhoA,ROCK信号通路
莲心总碱论文文献综述
李琼瑜[1]（2019）在《基于RhoA/ROCK通路探讨莲心总碱抗高血压及抑制主动脉重构的机制研究》一文中研究指出目的:莲心总碱(Alkaloids from Nelumbinis Plumula,AFNP)降压及抑制主动脉重构的作用和机制尚不完全清楚。基于RhoA/ROCK通路在调节血管收缩舒张及主动脉重构中的重要作用,本研究以RhoA/RCOK通路为切入点探讨莲心总碱抗高血压及抑制主动脉重构的作用及分子机制,以期为莲心总碱的临床应用提供实验依据。方法:1.采用莲心总碱对SHR大鼠进行每日灌胃,连续给药8周,给药期间每周进行血压检测。2.采用HE染色观察莲心总碱对主动脉血管形态学的影响,计算血管中膜厚度/腔径(MT/LD)的比值以及中膜面积/管腔面积(MA/LA)的比值。3.采用Masson染色检测莲心总碱干预对SHR大鼠主动脉胶原形成的影响。4.采用Western blot检测莲心总碱干预对SHR大鼠主动脉血管中Collagen I和α-SMA蛋白表达的影响。5.通过体外血管张力实验检测莲心总碱对去甲肾上腺素(NE,1×10~-66 mol·L~(-1))、氯化钾(KCl,6×10~-22 mol·L~(-1))、血管紧张素II(Ang II,1×10~-66 mol·L~(-1))预收缩大鼠主动脉环的舒张作用。6.采用一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME,1×10~-44 mol·L~(-1))、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(INDO,1×10~-55 mol·L~(-1))预孵后检测莲心总碱对血管环舒张作用的影响。7.通过体外血管张力实验观察莲心总碱对内皮剥落的血管环张力的影响。8.采用不同的钾通道阻滞剂预孵后检测莲心总碱对血管环的舒张作用的影响,并检测莲心总碱对CaCl_2引起的外钙内流的影响。9.采用MTT实验检测莲心总碱对Ang II刺激引起的平滑肌细胞增殖的影响。10.采用免疫荧光染色观察莲心总碱对Ang II诱导的平滑肌细胞的表型转化的影响。11.通过Western blot及G-LISA检测莲心总碱对RhoA/ROCK通路中的RhoA的活化及膜转位和ROCK,p-MYPT1,MYPT1蛋白表达水平的影响。结果:1.莲心总碱可抑制SHR大鼠高血压升高。2.莲心总碱可改善SHR大鼠血管壁厚度和MT/LD与MA/LA比值。3.莲心总碱可降低SHR大鼠主动脉胶原的生成以及Collagen I蛋白的表达,同时增加α-SMA蛋白的表达。4.莲心总碱对NE、KCl、AngII预收缩的血管环具有明显舒张作用。5.莲心总碱舒张血管的作用不依赖于一氧化氮和环氧合酶。6.莲心总碱舒张血管的作用属于非内皮依赖途径。7.莲心总碱舒张血管的作用与内向性整流型钾离子通道(K_(ir)通道)和钙活化型钾离子通道(K_(Ca)通道)无关;莲心总碱舒张血管的作用与ATP敏感性钾通道(K_(ATP)通道)和电位控制型钾离子通道(K_V通道)有关;8.莲心总碱舒张血管的作用与抑制外钙内流有关;9.莲心总碱对Ang II诱导的VSMCs增殖具有抑制作用。10.莲心总碱可抑制Ang II刺激引起的VSMCs细胞骨架的重塑。11.莲心总碱可抑制Ang II刺激VSMCs引起的RhoA的活化及膜转位,同时抑制ROCK及p-MYPT1的增加。结论:莲心总碱可抑制SHR大鼠血压的升高,其舒张血管的作用具有非内皮依赖性的特点,且与抑制K~+通道及外钙内流有关。莲心总碱还具有抑制血管重构的作用,其中抑制VSMC细胞骨架重塑和调节RhoA/ROCK通路可能是其主要机制之一。(本文来源于《福建中医药大学》期刊2019-06-01）
韩栋年[2]（2018）在《莲心总碱在大鼠体内代谢产物鉴定及药代动力学研究》一文中研究指出莲心总碱是睡莲科莲属植物莲子心的生物碱有效部位,主要成分为双苄基异喹啉类生物碱结构的甲基莲心碱,莲心碱和异莲心碱,具有降压、降糖,治疗神经退行性疾病等广泛的药理活性。在本研究中,采用硅胶及大孔吸附树脂柱色谱法从莲子心中分离制备得到莲心总碱,并首次采用HPLC/Q-TOF-MS技术,鉴定了灌胃给药莲心总碱后大鼠血浆,尿液和粪便中的3个原型成分及其13个代谢产物,推测了莲心总碱在大鼠体内可能发生的代谢途径,并对原型成分及其2个主要代谢产物进行药代动力学研究。本研究为莲子心活性单体及总碱的临床以及应用提供正确的数据基础和科学依据,并为探索发现活性代谢产物奠定了理论和技术基础。主要内容和结果如下:1.采用硅胶柱色谱结合D101大孔吸附树脂柱色谱法,从莲子心中分离纯化得到莲心总碱,采用高效液相色谱方法进行含量测定,最后的结果显示,制备得到的莲心总碱纯度大于95%。2.采用HPLC/Q-TOF-MS技术色谱分析方法,通过与已知叁种标准品生物碱比较保留时间和分析MS裂解规律,从大鼠灌胃给予莲心总碱后的血浆,粪便,尿液中鉴定了3种原型药物和13种主要代谢产物。其中,甲基莲心碱,莲心碱和异莲心碱通过与标准品的保留时间和相关的质谱信息比对进行鉴定,其它代谢产物通过Massfragment和Masshunter软件进行初步推断。其中,除莲心碱和异莲心碱去甲基化代谢产物外,其余11种代谢产物未见文献报道,根据一级、二级质谱信息首次在大鼠体内检测到。。根据以上的13个代谢产物,推测了莲心总碱在大鼠体内可能的代谢途径。3.以粉防己碱为内标,采用HPLC/Q-TOF-MS法测定大鼠血浆中叁种原型生物碱及莲心碱和异莲心碱葡萄糖醛酸化代谢产物的浓度,并进行了方法学确证。其中,采用半定量法测定莲心碱及异莲心碱的葡萄糖醛酸化代谢产物在大鼠血浆中的浓度,。流动相为乙腈-水(0.1%FA)系统梯度洗脱,甲基莲心碱、莲心碱及异莲心碱在0.00025~5μg/ml范围内呈良好的线性关系。在对检测方法学进行验证的过程中,日内和日间精密度均小于15%,其中莲心碱的准确度在-2.4%~5%,甲基莲心碱的准确度在-1.6%~2%,异莲心碱的准确度在0.5%~4.8%,3种检测物及内标粉防己碱在大鼠血浆中的提取回收率均高于86.0%。基质效应在95.4~113.2%范围内。3种生物碱的稳定性检测条件分别为–20℃贮存20天、经3个冻融循环、室温放置24 h后,以上各条件下稳定性良好。本次试验所建立的定量分析方法测定了大鼠体内叁种生物碱原型药物以及莲心碱葡萄糖醛酸化代谢产物和异莲心碱葡萄糖醛酸化代谢产物在大鼠体内的浓度,并计算了相关一系列的药动学参数。相关数据根据DAS.2.0软件拟合,五种化合物均符合二室模型,其中叁种生物碱的药时曲线出现两个吸收峰,提示可能存在肝肠循环。叁种生物碱及代谢产物药动学参数如下:莲心碱,T_(max)为0.75h,C_(max)为0.05μg/ml,AUC_((0-∞))为0.114μg·h·mL~(-1),t_(1/2)为2.571(h);异莲心碱T_(max)为0.75h,C_(max)为0.08μg/ml,AUC_((0-∞))为0.167μg·h·mL~(-1),t_(1/2)为2.382(h);甲基莲心碱T_(max)为0.75h,C_(max)为0.13μg/ml,AUC_((0-∞))为0.333μg·h·mL~(-1),t_(1/2)为2.221(h);莲心碱葡萄糖醛酸化代谢产物T_(max)为2h,C_(max)为0.013μg/ml,AUC_((0-∞))为0.053μg·h·mL~(-1),t_(1/2)为3.466(h);异莲心碱葡萄糖醛酸化代谢产物T_(max)为2.01h,C_(max)为0.003μg/ml,AUC_((0-∞))为0.019μg·h·mL~(-1),t_(1/2)为4.632(h)。从数据分析结果来看,莲心碱和异莲心碱的主要代谢方式为二相代谢的葡萄糖醛酸化。(本文来源于《辽宁大学》期刊2018-05-01）
张浪[3]（2018）在《(Ⅰ)Y药的抗炎药效与作用机制研究 (Ⅱ)莲心总碱对LPS/GalN诱导急性肝衰竭小鼠的保护作用研究》一文中研究指出抗炎类药在世界上消耗量巨大,仅次于抗生素类药。临床上常用的甾体类和非甾体类抗炎药,不良反应诸多。中药抗炎药在我国使用历史悠久,资源丰富,不良反应少,优势明显,引起了人们广泛的关注。Y药为某医院制剂,具有良好的消炎抗菌活性,且对临床致病菌无耐药性和抗药性,但其药效和作用机制未被系统研究。基于此,本研究以Y药为研究对象,以SPF级SD大鼠和KM小鼠、RAW264.7细胞、临床致病细菌为受试对象,研究Y药对急慢性炎症反应、体内外抗炎机制以及抗菌活性的影响,具体内容如下:1.药效学研究:通过安全性实验对Y药的安全性和最大灌胃剂量进行检测,通过小鼠耳廓肿胀实验、小鼠腹腔毛细血管通透性增加实验、大鼠棉球肉芽肿实验和大鼠足趾肿胀实验对Y药的抗急性和慢性炎症药效进行检测。结果证明,Y药对小鼠毒性较小,使小鼠体重增加,对小鼠的最大安全灌胃剂量为100 mg/kg;同时Y药可促进小鼠胸腺生长、减少脾脏萎缩,抑制小鼠耳廓肿胀、腹腔毛细管通透性增加和大鼠棉球肉芽肿;在3 h时,对大鼠足趾肿胀抑制效果最佳。提示,Y药毒性低,对急慢性炎症具有一定的效果。2.体内抗炎机制研究:通过腹腔注射LPS和LPS滴鼻的联合诱导建立小鼠ALI模型,检测小鼠肺组织病理、血清中IL-1β、PGE_2含量变化以及肺组织中COX-2、NLRP3、p65蛋白和磷酸化p65表达情况,探讨Y药体内抗炎及可能的作用机制。结果表明,给予Y药后,ALI小鼠肺组织炎性浸润和红细胞弥漫减少,肺泡组织完整性增加;同时血清中IL-1β、PGE_2含量和肺组织中COX-2、NLRP3蛋白表达降低,磷酸化p65表达被抑制。说明Y药能够调控NF-κB信号通路,影响炎症相关蛋白的表达和炎症相关因子的分泌,改善组织损伤,发挥体内抗炎作用。3.体外抗炎机制研究:通过MTT法检测出Y药含量为0~8 mg/mL时,对RAW264.7细胞影响较小。同时,LPS处理RAW264.7细胞12 h时,造模效果最佳。通过LPS诱导RAW263.7细胞建立体外炎症模型后,检测细胞培养液中IL-1β、PGE_2含量变化和细胞中COX-2、NLRP3、p65蛋白和磷酸化p65表达情况,探讨Y药体外抗炎及可能的作用机制。结果表明,给药组RAW264.7细胞培养液中IL-1β、PGE_2含量和细胞中COX-2、NLRP3蛋白表达量减少,磷酸化p65表达降低。说明Y药可抑制炎症相关因子的分泌和炎症相关蛋白的表达,影响NF-κB信号通路活性,发挥体外抗炎作用。4.体外抗菌活性研究:通过检测抑菌圈大小、最小抑菌浓度(MIC)和细菌生长曲线,探讨Y药体外抗菌活性。结果表明,Y药对金黄色葡萄球菌抑菌效果明显,4 h左右抑制金黄色葡萄球菌生长效果最佳,且抑菌圈大小和MIC分别为26.04±0.87 mm、25 mg/mL。而Y药对大肠杆菌、粪肠杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌抑菌效果不佳。急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)是由多因素引起的肝功能失衡危重临床综合征。氧化应激和炎症反应伴随着ALF的发生和发展,在ALF中起着重要作用。本部分以莲心总碱为(total alkaloids from embryos of Nelumbo Nucifera,TAENN)研究对象,以SPF级小鼠为受试对象,研究TAENN对ALF小鼠氧化应激和炎症反应的影响,探讨TAENN对ALF小鼠的保护作用,具体内容如下:1.通过检测LPS/Gal N建立小鼠ALF模型后小鼠生存曲线、肝组织病理变化、肝脏指数、血清转氨酶活性、血清及肝脏内中SOD、GSH、MDA、ROS、CAT和GSH-Px含量水平,探讨TAENN对氧化应激的影响。结果表明服用TAENN后,小鼠死亡率降低,小鼠肝脏显微结构改善;血清中血清转氨酶活性和MDA含量水平显着降低,SOD和GSH含量水平明显升高;且肝脏组织中ROS和MDA含量水平降低,而CAT、GSH、SOD和GSH-Px水平明显升高。提示TAENN可抑制ALF小鼠体内氧化应激。2.通过检测小鼠ALF模型血清和肝脏中TNF-α、IL-1β、IL-6含量水平,肝脏中TNF-α、IL-1β、IL-6、i NOS、COX-2的m RNA表达水平,以及肝脏中i NOS、COX-2、p65蛋白和磷酸化p65的表达水平,探讨TAENN对炎症反应的影响。结果表明,服用TAENN后,小鼠血清和肝脏中TNF-α、IL-1β和IL-6含量水平显着减少,肝脏中NO和PGE2含量水平下降显着,肝脏组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、i NOS、COX-2基因m RNA表达抑制,i NOS和COX-2蛋白水平下降,p65磷酸化水平降低。提示TAENN可改善ALF小鼠体内炎症反应。(本文来源于《中南民族大学》期刊2018-03-09）
张浪,郝吉,黄旭,吴超群,冯天辉[4]（2018）在《莲心总碱对脂多糖/D-氨基半乳糖诱导急性肝衰竭小鼠肝脏炎症反应的缓解作用》一文中研究指出目的:观察莲心总碱(total alkaloids from the seed embryo of Nelumbo nucifera,TAENN)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)/D-氨基半乳糖(D-galactosamine,Gal N)诱导急性肝衰竭小鼠肝脏炎症反应的影响。方法:将昆明小鼠40只随机分为4组(正常对照组、模型组和TAENN高、低剂量组),每组10只。TAENN高、低剂量组的给药剂量分别为100、30 mg/kg,给药途径为灌胃,每日给药1次。正常对照组和模型组灌胃等体积生理盐水。给药结束后,模型组和TAENN高、低剂量组小鼠腹腔注射LPS/Gal N建立小鼠急性肝衰竭模型。用酶联免疫吸附测定法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和前列腺素E2(prostaglandine E2,PGE2)水平。用Griess法检测肝组织中一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量。用实时聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)法检测小鼠肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的mRNA的表达水平。用免疫印迹法检测小鼠肝组织中iNOS、COX-2蛋白表达和核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)p65亚基磷酸化水平。结果:与模型组相比,TAENN组小鼠血清与肝脏中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低(P<0.01)。肝脏中炎症介质NO和PGE2水平亦有极显着下降(P<0.01)。经TAENN处理后,模型小鼠肝脏中TNF-α、IL-1β、IL-6、i NOS、COX-2等的m RNA表达水平明显下降(P<0.01)。此外,iNOS和COX-2的蛋白表达水平明显降低(P<0.01),p65蛋白本身的表达水平不变,但其536位丝氨酸的磷酸化水平亦极显着下降(P<0.01)。结论:TAENN对LPS/Gal N诱导小鼠急性肝衰竭相关的炎症反应具有明显的保护作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路并减少炎症因子和炎症介质相关基因的表达有关。(本文来源于《食品科学》期刊2018年05期）
张浪,程卓,黄旭,冯天辉,舒广文[5]（2017）在《莲心总碱对脂多糖和D-氨基半乳糖诱导小鼠急性肝衰竭肝脏的保护作用》一文中研究指出目的:研究莲心总碱(TAENN)对脂多糖和D-氨基半乳糖(LPS/GalN)诱导小鼠急性肝衰竭肝脏的保护作用及可能作用机制。方法:昆明种雄性小鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、TAENN高剂量组(100 mg·kg-1)、TAENN低剂量组(30 mg·kg~(-1))。腹腔注射LPS/GalN建立小鼠急性肝衰竭模型;通过生存曲线分析、HE组织化学染色、肝脏指数和血清转氨酶活性分析评价动物肝损伤程度;通过检测血清及肝脏内中SOD、GSH、MDA、ROS、CAT、GSH-Px水平评价小鼠整体和肝脏内氧化应激的状况。结果:口服TAENN能有效降低LPS/GalN诱导的小鼠死亡,HE染色观察显示TAENN能明显减轻LPS/GalN诱导的肝脏显微结构变化;此外,TAENN明显缓解了LPS/GalN诱导的肝脏肿大,降低了小鼠血清中ALT和AST活性水平(P<0.01)。进一步研究表明,TAENN明显降低了模型小鼠血清中MDA的含量,而血清GSH和SOD水平则明显增加(P<0.01);经TAENN处理后,小鼠肝组织中ROS和MDA的相对含量降低,而肝脏GSH、SOD、CAT和GSHPx水平则显着增加(P<0.01)。结论:TAENN能有效缓解LPS/GalN诱导的小鼠肝衰竭,且这种对肝脏的保护作用与其抑制LPS/GalN诱导的肝脏氧化应激相关。(本文来源于《中国医院药学杂志》期刊2017年07期）
李美云,雷小小,周江,唐婷,桂卉[6]（2016）在《星点设计-效应面法优化莲心总碱固体分散体渗透泵控释片处方》一文中研究指出目的优选莲心总碱固体分散体渗透泵控释片的处方工艺,考察莲心总碱固体分散体渗透泵控释片体外释药特征。方法以莲心碱在2、6、12 h的累积释放度(Y_2、Y_6、Y_(12))为评价指标,采用3因素5水平星点设计,考察促渗剂Na Cl的用量(X_1)、致孔剂PEG 400的用量(X_2)、包衣增重(X_3)对药物累积释放度的影响,对结果进行二项式拟合,效应面法筛选出最佳处方,进行预测分析和验证试验,并对莲心总碱固体分散体渗透泵控释片体外释药行为进行模型拟合。结果莲心总碱固体分散体渗透泵控释片的最优处方为NaCl用量为166.0 mg,PEG400用量为80.5%,包衣增重为3.5%。结论采用星点设计-效应面法得到了莲心总碱固体分散体渗透泵控释片的处方优化模型,该模型预测性良好,制备的莲心总碱固体分散体渗透泵控释片符合设计要求,且其体外溶出实验符合零级释放特征。(本文来源于《中草药》期刊2016年18期）
陈笑,富志军[7]（2016）在《星点设计-效应面法优化莲心总碱自微乳处方》一文中研究指出目的采用星点设计-效应面法优化莲心总碱自微乳处方。方法绘制伪叁元相图,确定自微乳化区域。以乳化时间、粒径、载药量和多分散指数为指标,星点设计-效应面法优化处方。结果二次多项式模型拟合效果优于多元线性模型。最佳处方为每100 g自微乳含24.57 g油酸乙酯、22.16 g聚氧乙烯蓖麻油、22.16 g吐温-80、23.70 g PEG-400、7.41 g莲心总碱。结论该方法预测性良好,可用于优化莲心总碱自微乳处方。(本文来源于《中成药》期刊2016年07期）
陈笑,富志军[8]（2016）在《超声结合回流提取对莲心总碱得率的影响》一文中研究指出目的考察超声结合回流提取法对莲子心中总生物碱得率的影响。方法以总碱得率为指标,在对影响超声及回流提取因素进行单因素考察的基础上,采用正交实验法优化超声结合回流提取工艺,并与单一回流提取工艺比较。结果正交实验方差分析结果表明,乙醇体积分数和超声时间对莲心总碱得率影响极为显着,其次为超声功率,超声结合回流提取莲心总碱的平均得率可达10.06mg·g~(-1),而单一回流提取总碱得率仅为7.14mg·g~(-1)。结论与单一回流提取法相比,新技术超声强化提取确能提高总碱得率,减少总生物碱受热时间,从而保护其不受破坏,为莲心总碱的提取提供了高效新颖的方法,也为新技术超声强化提取含不稳定有效成分中药材进行了有益的探索。(本文来源于《西北药学杂志》期刊2016年01期）
李露,薛淑静,周明,何建军,关健[9]（2013）在《莲籽通心粉中莲心总碱的大孔树脂纯化工艺研究》一文中研究指出选用乙醇二次回流法粗提莲籽通心粉中的莲心总碱,粗提物通过大孔树脂柱层析的吸附与洗脱进一步分离纯化。通过研究得出,D101大孔树脂较适宜进行莲心总碱的纯化,其最佳的吸附条件为:上样液浓度10.00mg/mL、pH值9、体积30mL(0.43BV)、流速 mL/min,此工艺得到最大吸附量为9.55mg/g;其最佳的洗脱条件为:乙醇浓度70%、pH值2、体积4BV、流速1.4mL/min,洗脱率达89.93%,经纯化后最终得率为64.39%。(本文来源于《长江蔬菜》期刊2013年18期）
李静平,潘聿[10]（2013）在《莲心总碱的提取工艺初探》一文中研究指出目的优选莲子心总生物碱的提取工艺条件。方法以莲子心总生物碱浸膏得膏率为考察指标,采用正交实验法对莲子心总生物碱提取工艺进行优选。结果所考察的因素中,莲子心总生物碱提取工艺影响程度为:提取方法>萃取试剂>萃取流程。结论莲子心总生物碱提取最佳条件为:A1B2C.优选出的提取工艺操作简单、科学合理,可以有效地提取莲子心中的生物碱。(本文来源于《云南中医学院学报》期刊2013年04期）
莲心总碱论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
莲心总碱是睡莲科莲属植物莲子心的生物碱有效部位,主要成分为双苄基异喹啉类生物碱结构的甲基莲心碱,莲心碱和异莲心碱,具有降压、降糖,治疗神经退行性疾病等广泛的药理活性。在本研究中,采用硅胶及大孔吸附树脂柱色谱法从莲子心中分离制备得到莲心总碱,并首次采用HPLC/Q-TOF-MS技术,鉴定了灌胃给药莲心总碱后大鼠血浆,尿液和粪便中的3个原型成分及其13个代谢产物,推测了莲心总碱在大鼠体内可能发生的代谢途径,并对原型成分及其2个主要代谢产物进行药代动力学研究。本研究为莲子心活性单体及总碱的临床以及应用提供正确的数据基础和科学依据,并为探索发现活性代谢产物奠定了理论和技术基础。主要内容和结果如下:1.采用硅胶柱色谱结合D101大孔吸附树脂柱色谱法,从莲子心中分离纯化得到莲心总碱,采用高效液相色谱方法进行含量测定,最后的结果显示,制备得到的莲心总碱纯度大于95%。2.采用HPLC/Q-TOF-MS技术色谱分析方法,通过与已知叁种标准品生物碱比较保留时间和分析MS裂解规律,从大鼠灌胃给予莲心总碱后的血浆,粪便,尿液中鉴定了3种原型药物和13种主要代谢产物。其中,甲基莲心碱,莲心碱和异莲心碱通过与标准品的保留时间和相关的质谱信息比对进行鉴定,其它代谢产物通过Massfragment和Masshunter软件进行初步推断。其中,除莲心碱和异莲心碱去甲基化代谢产物外,其余11种代谢产物未见文献报道,根据一级、二级质谱信息首次在大鼠体内检测到。。根据以上的13个代谢产物,推测了莲心总碱在大鼠体内可能的代谢途径。3.以粉防己碱为内标,采用HPLC/Q-TOF-MS法测定大鼠血浆中叁种原型生物碱及莲心碱和异莲心碱葡萄糖醛酸化代谢产物的浓度,并进行了方法学确证。其中,采用半定量法测定莲心碱及异莲心碱的葡萄糖醛酸化代谢产物在大鼠血浆中的浓度,。流动相为乙腈-水(0.1%FA)系统梯度洗脱,甲基莲心碱、莲心碱及异莲心碱在0.00025~5μg/ml范围内呈良好的线性关系。在对检测方法学进行验证的过程中,日内和日间精密度均小于15%,其中莲心碱的准确度在-2.4%~5%,甲基莲心碱的准确度在-1.6%~2%,异莲心碱的准确度在0.5%~4.8%,3种检测物及内标粉防己碱在大鼠血浆中的提取回收率均高于86.0%。基质效应在95.4~113.2%范围内。3种生物碱的稳定性检测条件分别为–20℃贮存20天、经3个冻融循环、室温放置24 h后,以上各条件下稳定性良好。本次试验所建立的定量分析方法测定了大鼠体内叁种生物碱原型药物以及莲心碱葡萄糖醛酸化代谢产物和异莲心碱葡萄糖醛酸化代谢产物在大鼠体内的浓度,并计算了相关一系列的药动学参数。相关数据根据DAS.2.0软件拟合,五种化合物均符合二室模型,其中叁种生物碱的药时曲线出现两个吸收峰,提示可能存在肝肠循环。叁种生物碱及代谢产物药动学参数如下:莲心碱,T_(max)为0.75h,C_(max)为0.05μg/ml,AUC_((0-∞))为0.114μg·h·mL~(-1),t_(1/2)为2.571(h);异莲心碱T_(max)为0.75h,C_(max)为0.08μg/ml,AUC_((0-∞))为0.167μg·h·mL~(-1),t_(1/2)为2.382(h);甲基莲心碱T_(max)为0.75h,C_(max)为0.13μg/ml,AUC_((0-∞))为0.333μg·h·mL~(-1),t_(1/2)为2.221(h);莲心碱葡萄糖醛酸化代谢产物T_(max)为2h,C_(max)为0.013μg/ml,AUC_((0-∞))为0.053μg·h·mL~(-1),t_(1/2)为3.466(h);异莲心碱葡萄糖醛酸化代谢产物T_(max)为2.01h,C_(max)为0.003μg/ml,AUC_((0-∞))为0.019μg·h·mL~(-1),t_(1/2)为4.632(h)。从数据分析结果来看,莲心碱和异莲心碱的主要代谢方式为二相代谢的葡萄糖醛酸化。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
莲心总碱论文参考文献
[1].李琼瑜.基于RhoA/ROCK通路探讨莲心总碱抗高血压及抑制主动脉重构的机制研究[D].福建中医药大学.2019
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[3].张浪.(Ⅰ)Y药的抗炎药效与作用机制研究(Ⅱ)莲心总碱对LPS/GalN诱导急性肝衰竭小鼠的保护作用研究[D].中南民族大学.2018
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