导读:本文包含了和位密码子论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:精神分裂症,甘露糖结合蛋白,血清浓度,基因变异
和位密码子论文文献综述
郭静,韩冰,侯鸾鸾,冯方波[1]（2019）在《精神分裂症患者MBL基因ExonI 54位密码子点突变频率与血清水平的研究》一文中研究指出目的探讨精神分裂症患者血清MBL水平与基因突变的相关性,了解MBL在患者免疫病理机制中的作用。方法应用ELISA法检测血清MBL水平;利用PCR产物直接测序的方法检测MBL基因外显子Ⅰ第54位密码子(MBL-54)的点突变频率。结果精神分裂症患者血清MBL水平(1367.218±1277.429ng/mL)明显低于对照组(1987.781±976.748ng/mL)(t=2.888,P=0.047)。MBL-54基因型GGC/GGC突变频率(55.77%)低于对照组(69.23%)(χ~2=2.010,P=0.224);GGC/GAC型突变频率(42.31%)高于对照组的(28.85%)(χ~2=2.298,P=0.315);GGC/GAC型的患者血清MBL水平(1034.52±529.72ng/mL)明显低于对照组(2195.81±1275.38ng/mL)(t=3.336,P=0.0039)。结论精神分裂症患者血清低水平的MBL可能与MBL-54基因型GGC/GGC突变率减低,GGC/GAC突变率升高的综合作用相关,MBL可能是患者体内CIC滞留或清除障碍的分子机制之一。(本文来源于《标记免疫分析与临床》期刊2019年09期）
白炳君[2]（2018）在《KRAS第12位密码子突变对中国转移性结直肠癌患者生存期的影响》一文中研究指出背景:KRAS基因突变状态在结直肠癌的发生发展中起一定的作用,并可指导靶向药物的使用。有关KRAS基因突变与晚期结直肠癌患者总生存的研究,证据都来自于西方国家以及个别亚洲国家。在中国人群中,数据鲜有报道。之前的报道对于KRAS基因不同突变位点对生存的影响没有达成一致。目的:本文的研究内容旨在探究中国转移性结直肠癌患者中,KRAS基因突变与临床特征及预后的相关性。方法:(1)从邵逸夫医院病例数据库检索到在2010年1月至2016年6月期间共有580例患者病理诊断结直肠癌及影像诊断远处转移。其中135例患者进行过KRAS基因检测,128例患者进行过BRAF基因检查。搜集患者临床特征包括性别、年龄、体重指数、肿瘤部位(左半或右半)、转移部位、转移时间等。(2)使用统计应用SPSS 21.0软件完成统计得到KRAS基因突变与临床病理特征及预后的关系结果:KRAS基因12号密码子及13号密码子突变45例(33.3%)。BRAF V600E突变3人。相对于女性,男性KRAS基因12号密码子突变更多(p<0.05)。KRAS基因13号密码子突变更多见于右半结肠。101例接受原发灶手术的患者纳入生存分析。KRAS基因12号密码子突变患者生存率显着低于野生型患者(p=0.002)。第13号密码子与生存无关。单因素分析证实,在12号密码子突变中,G12D,G12V突变显着增加患者死亡率。结论:本研究结果表明,在转移性结直肠癌患者中,KRAS基因12号密码子突变,特别是G12D,G12V突变提示患者预后较差。(本文来源于《浙江大学》期刊2018-03-01）
沈维祥,胡泽斌,陈春峰,张小燕,成虹[3]（2017）在《TaqMan-MGB荧光探针法检测北京地区幽门螺杆菌gyrA基因第87位密码子和第91位密码子耐药突变》一文中研究指出目的采用TaqM an-MGB荧光探针法检测北京地区幽门螺杆菌喹诺酮类耐药位点gyr A基因第87位密码子和第91位密码子突变情况,比较与药敏试验和一代测序法的一致性。方法收集北京大学第一医院消化内科门诊尿素酶试验阳性的患者252例,所有患者均使用MGB荧光探针法和一代测序法对喹诺酮类耐药位点gyr A基因第87位密码子和第91位密码子进行检测。其中158例患者同时进行药敏试验检测,同时分析耐药位点突变发生率与耐药表型的关系。结果 158例传统培养联合药敏法检测的标本中成功培养出85例,占53.8%,其中耐药型菌株40例,敏感型菌株42例。而MGB荧光探针法成功检出155例,占98.1%,其中野生型93例,突变型62例。在药敏试验检测出的85例阳性标本中,两种方法检出的符合率为94.1%。252例标本中,一代测序法成功检测出234例,占92.9%,其中野生型160例,突变型74例。在74例突变型标本中,含gyr A基因第87位密码子突变的标本占60.8%,含gyr A基因第91位密码子突变的标本占39.2%。MGB荧光探针法成功检测出250例,占99.2%,其中野生型161例,突变型89例。在89例突变组标本中,含gyr A基因第87位密码子突变的标本占64.0%,含gyr A基因第91位密码子突变的标本占36.0%。一代测序法和MGB荧光探针法在区分是否含有突变上的符合率为95.3%。结论 Taq Man-MGB荧光探针法可快速、敏感地检测患者胃黏膜标本中幽门螺杆菌喹诺酮类耐药位点gyr A基因第87位密码子和第91位密码子的突变情况,与药敏试验和一代测序法有较高的符合性。(本文来源于《中国医药生物技术》期刊2017年04期）
韩创业[4]（2017）在《影响广西AFB1/HBV双暴露原发性肝细胞癌亚型TP53基因第249位密码子突变的全外显子多态性特征筛查及其功能鉴定》一文中研究指出研究内容:本研究分为叁个部分:1、广西AFB1/HBV双暴露原发性肝细胞癌亚型TP53基因第249位密码子突变谱及临床预后分析;2、影响广西AFB1/HBV双暴露原发性肝细胞癌亚型TP53基因第249位密码子突变的全外显子多态性特征筛查;3、影响广西AFB1/HBV双暴露原发性肝细胞癌亚型TP53基因第249位密码子突变易感候选基因的功能的初步验证。第一部分广西AFB1/HBV双暴露原发性肝细胞癌亚型TP53基因第249位密码子突变谱及临床预后分析目的:调查广西地区各市AFB1/HBV双暴露原发性肝细胞癌亚型TP53基因第249位密码子突变谱及临床预后分析材材料与方法:收集2001年至2013年在广西医科大学第一附属医院肝胆外科行肝脏肿瘤切除术并经病理学诊断为原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的病例485例,所有患者血清乙肝表面抗原(HBV)均为阳性。Sanger测序法检测肝癌组织、部分配对癌旁组织及外周血TP53基因第249位密码子突变。绘制广西地区乙肝病毒相关性原发性肝细胞癌TP53基因第249位密码子突变地图,并结合当地1961年至2015年间满足黄曲霉菌产毒日比例,分析两者之间的关联性。将TP53基因第249位密码子突变与随访资料结合起来分析其对于预后的评价作用。单因素分析采用卡方检验和Cox风险比例模型,多因素分析采用Logistic回归与Cox风险比例模型。统计软件为SPSS 18.0。P<0.05认为达到统计学显着性。结果:1、在本研究的485例病例中,我们发现一共有165(34.0%)例病例存在TP53基因第249位密码子突变,主要突变类型为:AGG>AGT(Arg>Ser)(159例,32.8%)与AGG>AGC(Arg>Ser)(6例,1.2%)。南宁地区突变率为34.7%,桂林地区是23.1%。2、我们以产毒日占有效统计天数比例间接衡量黄曲霉毒素的暴露水平,并将其与当地HBV相关性HCC患者TP53基因第249位密码子突变率进行Spearman相关分析,结果显示并未发现两者间存在显着相关性(P=0.302,R=-0.297)。3、经倾向评分匹配(Propensity Score Matching,PSM)后,最后总计322例病例纳入临床预后分析,其中TP53基因第249位密码子突变组161例病例,TP53基因第249位密码子未突变组161病例。多因素Cox风险比例模型结果显示TP53基因第249位密码子未突变组与TP53基因第249位密码子突变组之间术后长期总生存和无瘤生存生存差异不显着(P>0.05);但两组间2年内无瘤生存差异达到统计学显着性(P=0.039,HR=1.47,95%CI=1.02-2.18),突变组患者术后2年内的复发风险相对更高。4、TP53基因第249位密码子突变与术前AFP水平联合分析结果显示在AFP水平>400 ng/m L+TP53基因第249位密码子突变组中患者术后临床预后相对较差,该组患2年内复发的风险(P=0.009,HR=1.90,95%CI=1.18-3.07)显着高于其他组。5、TP53基因第249位密码子突变与HBV相关性原发性肝细胞癌患者术后临床预后的分层分析结果提示在TP53基因第249位密码子突变分层患者中,根治性切除(P=0.165,HR=0.70,95%CI=0.42-1.16)、术后TACE治疗(P=0.083,HR=1.63,95%CI=0.94-2.83)、术后抗病毒治疗(P=0.851,HR=0.95,95%CI=0.56-1.62)并不能显着延长患者术后2年内的无瘤生存期,但根治性切除(P=0.012,HR=0.58,95%CI=0.38-0.89)、术后抗病毒治疗(P=0.022,HR=0.61,95%CI=0.40-0.93)能让TP53基因第249位密码子非突变分层患者获得更好的2年内无瘤生存。结论:1、黄曲霉菌产毒日比例并不能有效和准确的反应黄曲霉毒素暴露程度。2、TP53基因第249位密码子突变与HBV相关性HCC患者术后2年内复发存在显着关。3、术前血清AFP水平>400 ng/m L+TP53基因第249位密码子突变亚组患者的临床预后更差。4、在TP53基因第249位密码子突变分层患者中根治性切除、术后TACE治疗、术后抗病毒治疗并不能显着延长患者术后2年内的无瘤生存期。第二部分影响广西AFB1/HBV双暴露原发性肝细胞癌亚型TP53基因第249位密码子突变的全外显子多态性特征筛查目的:采用全基因组关联分析的策略,研究广西AFB1/HBV双暴露原发性肝细胞癌亚型TP53基因第249位密码子突变的遗传易感性。材材料与方法:1、收集2001年1月至2013年11月在广西医科大学第一附属医院肝胆外科行肝脏肿瘤切除术并经病理学诊断为原发性肝细胞癌的病例485例,所有患者血清乙肝表面抗原均为阳性。利用高通量的全外显子基因分型平台Illumina exome beadchip 12v1对入组样本进行全外显子的单核苷酸多态性位点的分型。对于人群整体的质量控制我们采取以下几个方面实现:通过主成分分析来观察纳入人群是否存在分层;采纳芯片分型的样本的分型率>95%的样本;采纳在芯片分析鉴定中,不存在模糊性别的个体;同源关系鉴定中采纳identity-by-descent<0.1875的的群体(即不存在亲缘关系)。对候选位点的质量控制我们采信如下方案:剔除SNP分型成功率<95%的位点;纳入符合哈迪温伯格平衡P<1×10-6的位点;为了保证检验效能采纳最小等位基因频率大于0.05。2、收集2013年12月至2016年8月在广西医科大学第一附属医院肝胆外科行肝脏肿瘤切除术HBV相关性HCC患者手术标本270例。利用Mass ARRAY SNP基因分型平台对全基因组外显子扫描得出的候选SNP位点进行独立样本验证。3、芯片扫描阶段及独立样本重复验证阶段均采用EPACTS 3.2.6软件包的Single Variant Test(选择Logistic Score Test模型)分析TP53基因第249位密码子突变与SNP之间的关联分性。卡方检验和logistic回归分析被用于分析基因遗传模型(Genetic model)与基因型之间的关系。连锁不平衡(Linkage disequilibrium,LD)与重组模式(Recombination patterns)分析由Locus Zoom软件包完成。结果:1、经过质控后,总计459个样本,其中男性407例,女性52例;总计21501个SNP位点符合质控要求,总体成功分型率为98.35%。主成分分析的结果提示我们研究人群中并没有人群分层的存在(λ=1.008)。所有样本均不存在性别模糊和亲缘关系。由于样本量的限制,我们选择了最小等位基因频率大于0.05的单核苷酸多态性位点进行计算。芯片的分型结果的验证采用随机抽取10%样本直接测序的方法进行,结果示外显子芯片的分型和测序结果一致,结果可靠。通过计算,并没有位点在GWAS层面达到统计学显着性(P<2×10-6,根据21501 SNPs,α<0.05)。但是我们将坐落在基因上的P值排在前30位的位点作为候选位点,进行独立样本验证。2、经过Mass ARRAY SNP基因分型平台质控后,总计258个样本,其中包含80例TP53基因第249密码子突变样本,178例TP53基因第249密码子未突变样本,29个候选SNP位点符合质控要求。独立样本验证结果显示rs8022091位点在TP53基因第249密码子突变组与未突变组之间等位基因分布频率差异达到统计学显着性(P=0.0232)。位于16号染色体ADAMTS18基因上的候选SNP位点rs9930984在两组人群中等等位基因频率的差异也达到显着性(P=0.0255)。3号染色体上的坐落于WDR49基因上的SNP位点rs75218075其基因频率的分布和TP53基因第249密码子突变也呈显着关联(P=0.0295)。3、两期数据合并后在矫正了年龄、性别、民族、吸烟状态、饮酒状态这些环境暴露因素后,rs8022091(P Combined=0.042)、rs9930984(P Combined=4.84×10-6)、rs75218075(P Combined=7.36×10-5)在TP53基因第249密码子突变组与未突变组之间等位基因分布频率依然呈现显着的差异,其中rs8022091在合并两期数据后差异显着性有所下降,而rs9930984、rs75218075在两组间的差异显着性显着增加。结论:我们通过GWAS策略,初步对影响广西AFB1/HBV双暴露原发性肝细胞癌亚型TP53基因第249位密码子突变的全外显子多态性特征进行筛查,鉴定出rs9930984、rs75218075、rs8022091位点与TP53基因第249位密码子突变存在显着关联。第叁部分影响广西AFB1/HBV双暴露原发性肝细胞癌亚型TP53基因第249位密码子突变易感候选SNP位点的功能的初步验证目的:对TP53基因第249位密码子突变易感候选SNP位点、基因的功能的初步验证,探讨在AFB1暴露压力下,候选基因对TP53基因第249位密码子突变的影响。材材料与方法:1、利用q RT-PCR检测肝癌组织与癌旁组织ADAMTS18、WDR49、SLC8A3基因m RNA表达量,并分析其与对应的rs9930984、rs75218075、rs8022091位点基因型的关联性。2、慢病毒介导ADAMTS18基因沉默和过表达,予以AFB1干预MHCC-97H、Hep G2和HL-7702细胞株检测ADAMTS18基因沉默和过表达对AFB1致TP53基因第249位密码子突变的影响。统计软件为SPSS 18.0。P<0.05认为达到统计学显着性。结果:1、ADAMTS18基因m RNA在HBV相关性HCC癌组织的表达量高于癌旁组织(P=0.041),WDR49基因m RNA在HBV相关性HCC癌组织的表达量高于癌旁组织(P=0.0011),而SLC8A3基因相对m RNA表达量在癌与癌旁组织间差异无统计学显着性。2、rs9930984位点的基因型与ADAMTS18基因m RNA表达量在癌旁组织中存在显着关联(P=0.0028),GT基因型的表达高于TT基因型的表达量,但其在癌组织中差异不存在显着性。rs75218075、rs8022091位点与对应的基因表达量,在相应的分组见均未观察到显着关联(P>0.05);TP53基因第249位密码子突变组与非突变组之间,不论是在癌组织还是癌旁组织,ADAMTS18、WDR49、SLC8A3基因m RNA表达量差异均未达到统计学显着性(P>0.05)。3、MHCC-97H、Hep G2、SMMC-721、BEL-7404、QGY-7703和HL-7702细胞株中rs9930984基因型均为TT基因型,rs75218075位点均为TT基因型,rs8022091位点均为CC基因型。4、MHCC-97H、Hep G2细胞株分别予以2μM浓度的AFB1干预(每个浓度6个复孔),HL-7702细胞株予以1μM浓度AFB1干预(6个复孔)下所有复孔均产生了突变,并且均为G到T的突变。这个结果提示在上述细胞株在1,2μM浓度的AFB1干预下,ADAMTS18基因沉默和过表达对AFB1致TP53基因第249位密码子突变并未产生影响。结论:1、rs9930984位点的基因型与ADAMTS18基因m RNA表达量在癌旁组织中存在显着关联(P=0.0028),GT基因型的表达量高于TT基因型的表达量,但其在癌组织中差异不存在显着性。2、MHCC-97H、Hep G2细胞株在1,2μM浓度的AFB1干预下,ADAMTS18基因沉默和过表达对AFB1致TP53基因第249位密码子突变并未产生影响。这提示我们以高浓度AFB1干预细胞株可能并不合适探讨ADAMTS18基因表达量对TP53基因第249位密码子突变的影响。可能需要重新设计AFB1干预浓度及干预时间来探索ADAMTS18基因表达量对TP53基因第249位密码子突变的影响。(本文来源于《广西医科大学》期刊2017-05-01）
王晓燕[5]（2015）在《p53基因72位密码子单核苷酸多态性与血脂异常的相关性研究》一文中研究指出目的：通过病例-对照研究分析正常人群与血脂异常人群p53基因72位密码子多态性单核苷酸多态性基因型频率和等位基因频率的分布特点,探讨p53基因多态性与血脂异常的相关性。方法：(1)本文研究对象为四川泸州市区40岁以上汉族人群,且研究个体间无亲缘关系。根据流行病学资料和临床实验室检查结果将研究对象分为两组：正常对照组686例,男性194例,女性492例；血脂异常组,564例,男性155例,女性409例。(2)收集研究对象血凝块样本,提取基因组DNA,使用限制性片段长度多态性-聚合酶链式反应(RFLP-PCR)检测p53基因72位密码子多态性的基因型,并通过DNA测序方法检验基因分型的准确性,估计基因型及等位基因分布频率。(3)统计学处理：所有数据使用IBM SPSS 19.0软件包进行统计学分析。基因型的分布进行Hardy-Weinberg平衡检验；各组基因型和等位基因的分布差异进行卡方检验,计算OR值及其95%可信区间(95%CI)。临床检测资料比较采用独立样本t检验。结果： (1)正常对照组和血脂异常组两组年龄、性别分布相匹配。比较两组临床一般资料显示,与正常对照组相比,血脂异常组的TG、TC、LDL-C、BMI、WC均升高(P<0.001),FBG、2hPBG、ALT、AST、Cr、SBP、DBP水平在临床正常范围内升高(P<0.001)。(2)Hardy-Weinberg平衡检验基因型的分布,显示p53基因72位密码子多态性分布符合遗传平衡,说明本研究人群的群体代表性好(P>0.05)。 (3)参考NCBI数据库基因多态性资料,比较不同人群p53基因72位密码子多态性基因频率分布情况,显示本研究基因频率与亚洲人群相近,与欧洲、非裔美国人群基因分布不同。(4)比较正常对照组与血脂异常组多态性分布情况显示,两组之间基因型频率分布差异显着,有统计学意义(P=0.046)；等位基因的分布频率差异没有显着性,无统计学意义(P>0.05)。与Pro+Arg/Pro基因型人群比较,带有Arg基因型的人群发生血脂异常风险增高了33.2%(OR=1.332, 95%CI: 1.049～1.693, P=0.019)。(5)进一步将性别进行分层后发现,女性中正常对照组与血脂异常组间基因型频率的分布差异存在显着性(P=0.031),等位基因频率没有统计学意义(P>0.05),携带Arg基因型的女性人群发生血脂异常风险增高了44.1%(OR=1.441, 95%CI: 1.088～1.908, P=0.01)。男性中基因型与等位基因的频率都不存在差异,无统计学意义(P>0.05)。(6)根据血脂异常临床分型,分析女性人群中p53基因72位密码子多态性与血脂异常亚型发病的关系。结果显示,高胆固醇血症女性组与对照组相比,组间基因型和等位基因的频率差异显着,均有统计学意义(P=0.024,P=0.019),携带Arg基因型女性人群发生高胆固醇血症风险增高了60.9%(OR=1.609, 95%CI: 1.143～2.266, P=0.006)混合型高脂血症女性与正常对照组相比,两组间基因型频率分布差异性显着(P=0.042),等位基因频率的分布差异不具有统计学意义(P>0.05),携带Arg基因型女性人群发生混合型高脂血症风险增高了55.5%(OR=1.555, 95%CI: 1.067～2.267, P=0.021)。(7)比较p53基因72位密码子多态性基因型与所有研究人群临床资料关系显示,Arg基因型人群较Pro和Pro/Arg基因型人群,WC、 TC、TG、LDL-C水平升高显着(P<0.05)。女性血脂异常患者中,与携Pro和Pro/Arg基因型人群比较,携Arg基因型人群具有较高的胆固醇、甘油叁酯、低密度脂蛋白水平(P<0.05)。结论： (1)血脂异常组与正常对照组p53基因72位密码子多态性基因型分布有差异；等位基因分布在女性高胆固醇血症组与女性正常对照组中差异显着,p53基因多态性与血脂异常的发生相关。 (2)不同地区,不同种群p53基因72位密码子多态性基因型和基因频率分布有差异。 (3)相对于基因型Pro和Pro/Arg,携带基因型Arg女性人群血脂异常发病风险增高,p53基因72位密码子多态性与男性血脂异常发病无关。(4)Arg基因型可能是女性高胆固醇血症和混合型高脂血症发生的危险因素。(5)Arg基因型女性人群具有较高的胆固醇、甘油叁酯、低密度脂蛋白水平。(本文来源于《泸州医学院》期刊2015-03-01）
赵恒飞[6]（2014）在《KRAS基因第12、13位密码子突变型大肠癌患者的临床病理特征、靶向治疗疗效及生存分析》一文中研究指出目的：大肠癌的患病率呈现逐年攀升的趋势，由于大肠癌具有早期症状不明显的特点，导致大部分患者确诊时已属于中、晚期大肠癌，其中一些患者已丧失手术最佳时间，这部分大肠癌患者可能只有不足8月的生存时间。大肠癌保持着较高的复发率，接近半数大肠癌复发时合并存在肝脏转移。临床医务人员长期对大肠癌的治疗前景充满期待。近几年，针对大肠癌的治疗手段及相关技术方法己有了明显进步，但化疗仍是治疗晚期大肠癌的重要手段，传统的化疗药物如亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康等可以对患者的生存质量有一定程度的改善，增加了患者的生存期，但其治疗效果仍不令人满意，而且传统化疗的不良反应较重，患者的耐受性相对较差。贝伐单抗是重组的人源化的抗血管内皮细胞生长因子（vascular endothelialgrowthfactor，VEGF）的单克隆抗体，可以特异性地阻断VEGF，结合血管内皮细胞生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR），抑制血管内皮细胞的生长与新血管增生，进而抑制肿瘤生长与进展。本试验旨在对比KRAS基因第12、13密码子突变类型分布情况，同时对比KRAS基因第12、13密码子突变与大肠癌患者临床病理特征、贝伐单抗治疗效果以及生存时间的关系，从而为KRAS基因第12、13密码子突变的大肠癌患者提供更好的个体化靶向治疗方案及判定预后的指标。方法：本课题收集我院收治的大肠癌患者共68例，时间从2011年3月至2012年9月。入组病例已通过病理学诊断为大肠癌。按要求摘录病例的临床病理资料（包括患者性别、年龄、肿瘤临床分期、采取的临床治疗方案及其疗效等）。应用K-ras基因的聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）扩增及测序法检测KRAS基因第12、13密码子突变状态，并对比KRAS基因第12、13密码子突变与大肠癌患者临床病理特征、贝伐单抗治疗效果及生存时间的关系。试验所得数据输入SPSS19.0统计分析软件对各种率进行χ2检验；使用Kaplan-Meier法对各组间生存率的评估与生存函数曲线的绘制应用，比较各种KRAS基因第12、13密码子突变情况与大肠癌患者生存时间的关系，以P<0.05表示差异，有统计学意义。结果：1.入组病例中，男性患者40例（40/68，58.82%），女性患者28例（28/68，41.18%），年龄23~84岁，中位年龄55岁；年龄≤55岁者37例（37/68，54.41%），年龄>55岁者31例（31/68，45.59%）；TNM分期Ⅱb期患者28例（28/68，41.18%），Ⅲ+Ⅳ期患者40例（40/68，58.82%）；单独原发灶检测突变阳性患者21例（21/68，30.88%），单独转移淋巴结检测突变阳性患者14例（14/68，20.59%），原发灶+转移淋巴结患者33例（33/68，48.53%）。2.本研究对入组的68例大肠癌患者进行KRAS基因第12、13密码子突变检测，KRAS基因12密码子突变56例（56/68，82.35%），13密码子突变12例（12/68，17.65%）。3. KRAS基因第12、13密码子突变大肠癌患者中男性突变率（58.82%）高于女性突变率（41.18%），两者间差异有统计学意义（P=0.040）；临床分期Ⅱb期患者突变率（41.18%）低于Ⅲ+Ⅳ期患者突变率（58.82%），两者间差异有统计学意义（P=0.040）；已行手术切除患者突变率高于未行手术（64.71%vs35.29%），两者间差异有统计学意义（P=0.001）；单独原发灶检测突变阳性患者比率（30.88%），单独转移淋巴结检测突变阳性患者比率（20.59%），原发灶+转移淋巴结突变检测阳性患者比率（48.53%），各组间突变率的差异具有统计学意义（P=0.002）；而年龄（≤55岁突变率54.41%，>55岁突变率45.59%）、肿瘤直径（≤5cm突变率48.53%，>5cm突变率51.47%）、肿瘤大体形态（隆起型突变率44.12%，溃疡型突变率55.88%）、分化程度（低分化突变率42.65%，高-中分化突变率57.35%）肿瘤生长部位（右半结肠突变率8.82%，横结肠突变率5.88%，左半结肠突变率44.12%，直肠突变率36.76%，两处及以上突变率4.41%）、ECOG评分（0-1分突变率45.59%，2分突变率54.41%），各组突变率间差异无统计学意义。4.68例入组患者均至少经过4周期的治疗疗效，试验组患者ORR和DCR分别为52.94%和85.29%；对照组患者ORR和DCR分别为29.41%和61.76%，试验组与对照组间的客观有效率（P=0.049）和疾病控制率（P=0.028）差异有统计学意义。5.试验组给予辅助应用贝伐单抗治疗的患者，无进展生存期（PFS）中位数在KRAS基因突变患者（共34例，PFS中位数为62周）中明显高于对照组未给予贝伐单抗治疗的患者（34例，PFS中位数为46周），P=0.001，两组间差异具有统计学意义。6.有准确生存数据的患者共68例，试验组34例，对照组34例，两组的中位生存时间分别为72周（95%CI，67.5周~76.5周）和50周（95%CI，43.6周~56.4周），p=0.001，两组间生存有明显差异。结论：1.本研究共完成68例K-ras基因第12、13位密码子突变的大肠癌患者的基因检测，其中第12位密码子突变率为82.35%，最常见的突变类型是GGT突变为GAT，第13位密码子突变率为17.65%，突变类型是GGC突变为GAC。2.大肠癌K-ras基因第12、13位密码子突变与患者性别、TNM分期、是否行手术治疗相关。大肠癌患者的年龄、肿瘤直径、肿瘤大体形态、分化程度、ECOG评分、肿瘤生长部位及是否合并淋巴转移、远处转移与K-ras基因第12、13位密码子突变，各组间比较，差异无统计学意义。3. K-ras基因第12、13位密码子突变可以作为评估贝伐单抗治疗效果的预测因子。4. K-ras基因第12、13位密码子突变患者辅助应用贝伐单抗治疗的中位PFS及中位OS均有所延长，两组之间差异具有统计学意义。(本文来源于《吉林大学》期刊2014-10-01）
徐雄,李丹,徐斌,李翀[7]（2014）在《p53基因第72位密码子多态性与肺癌临床病理特征及预后关系的Meta分析》一文中研究指出目的系统评价p53基因第72位密码子的多态性与肺癌临床病理特征及预后的关系。方法计算机检索PubMed、中国知网、维普、万方等数据库,收集有关p53基因第72位密码子多态性与肺癌临床病理特征及预后关系的研究。检索时限均从各文献数据库建库时间至2013年12月20日。由2名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和质量评价后,采用RevMan5.0软件进行Meta分析,计算比值比(OR)及其95%可信区间(CI)并行敏感性分析和发表偏倚评估。结果纳入11项研究,共2730例患者。Meta分析结果显示,男性患者中p53基因第72位密码子Arg/Arg或Arg/Pro表型多见,与女性患者相比,差异有统计学意义(OR=1.58,95%CI:1.04~2.40,P=0.03)。p53基因第72位密码子Pro/Pro表型在非鳞癌患者中居多,与鳞癌患者相比,差异有统计学意义(OR=0.69,95%CI:0.49~0.97,P=0.03)。而p53基因第72位密码子多态性与肺癌患者的吸烟史、临床分期、3年生存率无明显相关(P>0.05)。结论 p53基因第72位密码子的多态性与肺癌患者的预后无明显相关。由于纳入研究的质量和数量有限,降低了本系统评价的证据强度,本系统评价的结论仅供临床研究与实践参考。(本文来源于《临床肿瘤学杂志》期刊2014年08期）
仝玲波,马云霞,张全斌,周永安,夏丽[8]（2014）在《结直肠癌患者外周血K-ras基因12位密码子的突变分析》一文中研究指出目的研究运城市中心医院收集的71例结直肠癌患者外周血的K-ras基因12位密码子的突变情况及突变类型。方法采用RFLP-/PCR套式技术及酶切法筛查12位密码子突变情况,并通过pMD-18 T载体构建测序分析突变类型。结果 71例结直肠癌患者中,7例腺癌二级患者K-ras基因12位密码子发生突变,其中1例同时发生16位密码子突变,突变率为11%。测序共发现两类突变类型:错义突变(12位:GGT—AGT、GAT;16位:AAG—AGG)和移码突变(GGT—GT)。结论外周血K-ras基因12位密码子PCR突变筛查可以作为结直肠癌早期诊断的一项辅助方法。(本文来源于《中国优生与遗传杂志》期刊2014年04期）
董颖,刘心蕊,陈志强,王志忠,王冠华[9]（2014）在《p53基因第72位密码子多态性与食管癌关联研究的Meta分析》一文中研究指出目的综合评价p53基因第72位密码子多态性与食管癌发病易感性的关系。方法从PUBMED、中国知网(CNKI)和万方学位论文数据库中检索研究p53基因第72位密码子多态性与食管癌易感性关系的公开发表论文,使用STATA 11.0软件分析p53基因第72位密码子与食管癌易感性的关系。使用比值比(Odds Ratio,OR)和95%可信区间(95%Confidence Interval,95%CI)作为效应指标。同时,评价所纳入研究的异质性及发表偏倚。结果共有9篇p53第72位密码子多态性与食管癌易感性相关的公开发表论文被纳入本研究,共包括病例3032例,对照3924例。分析结果显示,p53基因第72位密码子的Pro等位基因相对于Arg的合并OR值为1.34,95%CI为1.17~1.53;显性模式和隐性模式下合并OR值及95%CI分别为1.30(1.13~1.50)和1.27(1.10~1.45);纯合基因型Pro/Pro相对于Arg/Arg的合并OR值及95%CI为1.67(1.27~2.18),P均<0.01。结论 p53第72位密码子的Pro等位基因是食管癌的易感因素,Pro/Pro纯合基因型使食管癌的患病风险明显增加。(本文来源于《宁夏医科大学学报》期刊2014年01期）
王晓燕,万沁,张珑山,左唯乂,胡传飞[10]（2014）在《p53基因72位密码子多态性与高脂血症的相关性》一文中研究指出目的探讨p53基因72位密码子多态性与高脂血症的相关性。方法采用PCR-RFLP技术和PCR方法检测高脂血症组202例(均为胆固醇和低密度脂蛋白水平升高)和正常对照组194例p53基因72位密码子多态性的分布情况。结果 p53基因72位密码子多态性位点基因型为ArgArg/ArgPro/ProPro,高脂血症组叁种基因型频率分别为39.1%、45.0%和15.8%,正常对照组叁种基因型频率分别为28.4%、55.7%和16.0%,两组差异无显着性(P>0.05);两组中女性的3种基因型频率分别为42.8%、42.1%、15.1%和27.3%、58.0%、14.7%,差异有统计学意义(P=0.012);男性中叁种基因型分布差异无显着性(P>0.05)。等位基因频率在两组中及男性、女性中的分布差异均没有统计学意义。结论 p53基因72位密码子多态性与高脂血症存在相关性,携带Arg/Arg基因型的女性高脂血症发病风险增高。基因型Arg/Arg可能是高胆固醇、高低密度脂蛋白血症发生的一个危险因素。(本文来源于《中国动脉硬化杂志》期刊2014年01期）
和位密码子论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
背景:KRAS基因突变状态在结直肠癌的发生发展中起一定的作用,并可指导靶向药物的使用。有关KRAS基因突变与晚期结直肠癌患者总生存的研究,证据都来自于西方国家以及个别亚洲国家。在中国人群中,数据鲜有报道。之前的报道对于KRAS基因不同突变位点对生存的影响没有达成一致。目的:本文的研究内容旨在探究中国转移性结直肠癌患者中,KRAS基因突变与临床特征及预后的相关性。方法:(1)从邵逸夫医院病例数据库检索到在2010年1月至2016年6月期间共有580例患者病理诊断结直肠癌及影像诊断远处转移。其中135例患者进行过KRAS基因检测,128例患者进行过BRAF基因检查。搜集患者临床特征包括性别、年龄、体重指数、肿瘤部位(左半或右半)、转移部位、转移时间等。(2)使用统计应用SPSS 21.0软件完成统计得到KRAS基因突变与临床病理特征及预后的关系结果:KRAS基因12号密码子及13号密码子突变45例(33.3%)。BRAF V600E突变3人。相对于女性,男性KRAS基因12号密码子突变更多(p<0.05)。KRAS基因13号密码子突变更多见于右半结肠。101例接受原发灶手术的患者纳入生存分析。KRAS基因12号密码子突变患者生存率显着低于野生型患者(p=0.002)。第13号密码子与生存无关。单因素分析证实,在12号密码子突变中,G12D,G12V突变显着增加患者死亡率。结论:本研究结果表明,在转移性结直肠癌患者中,KRAS基因12号密码子突变,特别是G12D,G12V突变提示患者预后较差。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
和位密码子论文参考文献
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