郭永谊1宋丽青2张艳霞3（1中山大学附属第五医院药学部广东珠海519000）（2中山大学附属第五医院门诊部广东珠海519000）（3中山大学附属第五医院内分泌科广东珠海519000）
【摘要】目的通过对国产与进口阿卡波糖干预治疗糖耐量异常患者的药物经济学评价，选择一种治疗效果最佳而成本相对较低的治疗方案。方法对经过3个月生活方式干预后血糖控制未达标的92例糖耐量异常患者随机分为治疗组（n=47）和对照组（n=45），两组均在继续生活方式干预基础上进行药物干预治疗12个月，分别口服国产阿卡波糖（卡博平）和进口阿卡波糖（拜唐苹），50mg/次，3次/天。观察两组疗效并运用药物经济学原理进行评价分析。结果药物干预治疗12个月后，两组间疗效比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗组成本低于对照组，治疗组每位患者可节省799.35元。不良反应发生率治疗组为19.14%，对照组为22.22%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论国产与进口阿卡波糖干预治疗糖耐量异常患者疗效相当，国产阿卡波糖有更优的药物经济效益。
【关键词】阿卡波糖糖耐量异常药物经济学
【中图分类号】R956【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）22-0128-02
糖耐量异常（impairedglucosetolerance,IGT）是2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）高危人群，适当干预可显著延迟或预防T2DM和心血管病变的发生。阿卡波糖作为我国第一个批准用于IGT的口服降糖药，临床上应用主要为进口药品—拜唐苹[1]。近年来，国产药品卡博平供应上市，使临床有更多选择。本文运用药物经济学原理对拜唐苹与卡博平干预治疗糖耐量异常患者进行分析，以选择一个最佳的治疗方案，促进临床合理用药，减轻患者的经济负担。
1资料与方法
1.1病例选择
选取2009年1月-2010年9月在我院门诊就诊的IGT患者120例，男68例，女72例，年龄44±7.27岁，均经过糖耐量试验（OGTT），其血糖测定结果符合1999年WHO公布IGT诊断标准。所有患者首先接受生活方式干预，3个月后再经OGTT检查，对血糖达标不理想的IGT患者，排除①继发性血糖升高；②严重微血管并发症、严重心肝肾疾病、明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱及其他严重器质性疾病；③妊娠、哺乳期妇女。共92例患者入选，经签署知情同意书后进入药物干预治疗。随机分为2组，治疗组47例，其中男24例，女23例，年龄46.2±4.7岁；对照组45例，其中男22例，女23例，年龄47.1±3.2岁。2组临床资料无统计学差异（P>0.05）。
1.2方法
2组患者在坚持生活方式干预的基础上，治疗组给予卡博平（杭州中美华东制药有限公司），对照组给予拜唐苹（德国拜耳医药保健公司），两组均每次50mg，1日3次，在开始进餐时服用，疗程均为12个月，每隔3个月分别抽血测定2组的餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）等指标,以进展为T2DM作为终点。
1.3疗效判断标准
①降糖疗效：参考卫生部《新药临床研究指导原则》中降糖药物疗效判断标准[2]。显效：2hPG降至8.25mmol/L或降低30%；有效2hPG降至9.90mmol/L或降低10-29%；无效：2hPG无变化或降低10%以下。显效和有效合计为总有效。
②IGT患者转为糖耐量正常（NGT）的年转归率。
1.4成本确定
本试验从付费方角度进行评估，故只关注直接成本，间接成本与隐性成本因难以准确计算而忽略不计。直接成本包括药物成本、疾病管理成本和并发症成本[3]。由于血糖检测等管理项目均一样共同进行，故其管理成本两组一致；若两组疗效及不良反应差异无统计学意义，则认为其并发症成本差异也无统计学意义。因此，直接成本以药物费用计算。
1.5统计学方法
应用SPSS13.0统计软件进行统计分析。计量资料以x-±s表示，两组间均数比较采用t检验，率的比较用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1疗效比较
2组疗效经x2检验，年转归率和降糖有效率的x2均为0.31，x20.05（1）=3.84，x2<x20.05（1），故P>0.05，2组疗效差异无统计学意义。结果见表1。
表12组疗效比较
组别IGT患者年转归情况IGT患者降糖情况
NGTIGTT2DM显效有效无效有效率
治疗组(n=47)33(70.21%)*122(4.2%)1723785.11%*
对照组(n=45)34(75.56%)*92(4.4%)2119588.89%*
*药物干预后两组疗效比较，P>0.05
2.2药物不良反应
2组治疗方案共19例患者在用药初期出现不良反应，其中治疗组9例（19.14%）,对照组10例（22.22%），2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。主要不良反应为腹胀，其次为肛门排气增加，程度均较轻，一般在坚持用药一周左右自行缓解，未出现低血糖，未有患者因药物不良反应退出试验。
2.3采用最小成本分析法[4]
药品价格按我院2011年10月零售价格计算，卡博平和拜唐苹每片均为50mg，每片零售价分别为1.74元和2.47元,2组成本(C)分别为：
C治疗组=1.74×3×365=1905.30(元)C对照组=2.47×3×365=2704.65(元)C对照组-C治疗组=799.35(元)
2组疗效差异无统计学意义，治疗组的每位患者比对照组节省799.35元。因此，从治疗的经济成本和效果看，治疗组更占优势。
3讨论
研究表明，T2DM都要经过糖尿病前期，即IGT，此阶段也是糖尿病前期唯一可转回正常的阶段。T2DM对人类真正的威胁是各种并发症，其机制尚不清楚，患者需终身治疗[5]。IGT一旦进展为T2DM，其并发症将给患者带来严重的经济负担。据WHO估计，2005年至2015年中国由于糖尿病及相关心血管疾病导致的经济损失达5577亿美元。目前，我国IGT患者的比例超过15%，其向T2DM的年转化率为1.5%-10%[6]。因此，早期干预可改善IGT患者预后，降低T2DM发病率和医疗费用。
卡博平和拜唐苹均为α-糖苷酶抑制剂中的阿卡波糖，通过延缓碳水化合物在小肠上部吸收而降低餐后血糖，肠道几乎不吸收。中国人的饮食结构以碳水化合物为主，主要影响餐后血糖，研究也显示，我国IGT患者80%以上存在餐后高血糖，因此，阿卡波糖更适合中国IGT患者药物干预治疗[1]。根据药物经济学原理，对不同的治疗方案进行分析时，达到最佳疗效所用成本越低，则方案越合理。本研究可知卡博平对IGT的治疗效果与拜唐苹差异无统计学意义，药物经济学最小成本分析结果显示，卡博平治疗IGT比拜唐苹有更优经济学效益，有利于减轻患者经济负担。尚需扩大样本量及延长观察时间，以进一步开展国产和进口阿卡波糖治疗IGT患者药物经济学评价。
参考文献
[1]陆菊明.阿卡波糖（拜唐苹）在中国临床应用经验回顾及展望[J].中华内分泌代谢杂志，2009年，25（2）：增录2a-7.
[2]中华人民共和国卫生部.新药临床研究指导原则[S].第一辑.1993：82-85
[3]高林竹，刘新社.口服降糖药的经济学研究方法概述[J].中国执业药师，2010，7（1）：31-32.
[4]中国药物经济学评价指南课题组.中国药物经济学评价指南（2011版）[S].2011：23.
[5]吴建华，俞冰.糖耐量异常的流行病学研究进展[J].中国慢性病预防与控制，2007：2（15）.
[6]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南[M].北京：北京大学医学出版社，2011：1-10.