导读:本文包含了雄性幼鼠论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:DEHP,焦虑,抑郁,GABA信号通路
雄性幼鼠论文文献综述
张凡[1]（2019）在《DEHP青春前期暴露致雄性幼鼠焦虑和抑郁样行为的信号通路研究》一文中研究指出目的:建立幼鼠DEHP青春前期暴露的整体动物模型,观察幼鼠焦虑和抑郁样行为的变化,从病理变化、氧化应激反应、GABA信号通路和ERK1/2-CREB信号通路着手,初步探讨DEHP青春前期暴露的神经毒作用机制。方法:建立整体动物模型:3周龄雄性SD幼鼠(SPF级)分为两个实验组:实验一组80只幼鼠按体重随机分为溶剂对照组、1、10、50、200mg/kg/d DEHP剂量组;实验二组50只幼鼠按体重随机分为溶剂对照组、低剂量对照组(1mg/kg/d DEHP)、低剂量干预组(1mg/kg/d DEHP+1mg/kg/d Muscimol)、高剂量对照组(200mg/kg/d DEHP)和高剂量干预组(200mg/kg/d DEHP+1mg/kg/d Muscimol)。连续染毒21天。选用旷场实验、高架十字迷宫实验和强迫游泳实验观察幼鼠焦虑和抑郁样行为表现。处死幼鼠后,检测血清生化指标、Nissl染色观察海马病理变化,检测大脑皮层MDA水平和SOD活力,免疫组化法、Western blot法检测幼鼠海马GABA_ARα2、GAD65+67、ERK1/2、CREB、p-ERK1/2和p-CREB表达水平。结果:1.行为学改变:(1)一般行为:各组幼鼠一般情况良好,进食、饮水未见异常。(2)强迫游泳实验:与对照组相比,1mg/kg/d剂量组幼鼠游泳不动时间明显升高,200mg/kg/d剂量组雄鼠休息次数显着降低(P<0.05);(3)旷场实验:与溶剂对照组相比,高剂量对照组中心路程和探索时间显着减少,低剂量干预组和高剂量干预组总路程明显升高,各剂量组修饰次数明显减少(P<0.05);与高剂量对照组相比,高剂量干预组总路程、中心路程和探索时间明显升高(P<0.05)。(4)高架十字迷宫实验:与溶剂对照组相比,低剂量对照组和高剂量对照组幼鼠进入开臂的次数和开臂路程显着降低,高剂量对照组在开臂中停留的时间比和总路程明显降低,高剂量干预组进入闭臂的次数明显降低(P<0.05);与低剂量对照组相比,低剂量干预组开臂路程明显升高(P<0.05);与高剂量对照组相比,高剂量干预组进入开臂的次数、开臂路程和总路程明显升高(P<0.05)。2.一般毒性:(1)实验一组:染毒21天10mg/kg/d剂量组幼鼠体重增加值明显低于对照组(P<0.05);10和200mg/kg/d剂量组幼鼠心脏脏器系数、3个高剂量组幼鼠肺脏脏器系数显着升高(P<0.05);10mg/kg/d剂量组幼鼠血清Glu水平明显降低(P<0.05),50mg/kg/d剂量组幼鼠血清UREA水平明显升高(P<0.05)。(2)实验二组:高剂量对照组幼鼠肺脏脏器系数较溶剂对照组明显升高(P<0.05);高剂量对照组和高剂量干预组血清Glu水平较溶剂对照组明显降低(P<0.05)。3.病理变化:(1)实验一组:各DEHP剂量组Nissl体数量较对照组显着减少,明显淡染,细胞排列疏松。(2)实验二组:各剂量组DG区Nissl体数量较对照组减少,明显淡染。4.氧化应激:(1)实验一组:200mg/kg/d剂量组雄性幼鼠大脑皮层SOD活力较对照组明显降低(P<0.05);(2)实验二组:高剂量对照组雄性幼鼠大脑皮层SOD活力较溶剂对照组明显降低(P<0.05)。5.机制探索:(1)实验一组:Western blot结果显示,与对照组相比,10、50和200mg/kg/d剂量组ERK1/2、200mg/kg/d剂量组GABA_ARα2、50和200mg/kg/d剂量组GAD65+67表达水平、200mg/kg/d剂量组CREB表达水平降低,1mg/kg/d剂量组CREB磷酸化水平显着升高(P<0.05)。(2)实验二组:Western blot结果显示,各剂量组海马GABA_ARα2、高剂量对照组GAD65+67表达水平显着下降(P<0.05);Muscimol可逆转DEHP暴露所导致的GAD65+67表达水平的降低。免疫组化结果显示,低剂量对照组、高剂量对照组和高剂量干预组CA2区、高剂量对照组CA3区GABA_ARα2表达水平明显下降(P<0.05);高剂量干预组CA3区GABA_ARα2表达水平较高剂量对照组明显升高(P<0.05);高剂量干预组CA3区ERK1/2表达水平较溶剂对照组显着减少(P<0.05);高剂量干预组CA3区ERK1/2表达水平显着低于高剂量对照组(P<0.05);高剂量干预组CA1区CREB表达水平明显降低(P<0.05),低剂量干预组CA1、CA2和CA3区CREB表达水平均显着降低(P<0.05);低剂量干预组CA1和CA2区CREB表达水平明显低于低剂量对照组(P<0.05);高剂量干预组CA1、CA2和CA3区CREB表达水平明显低于高剂量对照组(P<0.05)。结论:本实验条件下,DEHP暴露会引起雄性幼鼠出现焦虑和抑郁样行为,其作用机制可能与氧化应激反应、GABA信号通路和ERK1/2-CREB信号通路有关,具体机制尚有待于进一步深入研究。(本文来源于《华中科技大学》期刊2019-05-01）
付秋平[2]（2017）在《DEHP青春期前暴露对雄性幼鼠海马睾酮代谢酶及ERK1/2-CREB信号通路的影响》一文中研究指出邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)是一种典型的环境内分泌干扰物(Environmental Endocrine Disruptors,EEDs),主要通过干扰或模拟体内性激素如雌二醇(estrogen,E_2)和睾酮(testosterone,T)的合成、分泌和代谢来影响机体正常的生理功能。流行病学资料和动物行为学实验表明,生命早期DEHP暴露会影响人和啮齿类动物的高级神经功能(如学习记忆、情绪、社会行为),但其具体机制仍待进一步研究。本研究以初断乳雄性SD大鼠为研究对象,初步探讨DEHP青春期前暴露对T代谢关键酶表达的影响,并从性激素介导的ERK1/2-CREB信号通路方面进一步探讨DEHP的神经毒作用机制。第一部分DEHP青春期前暴露对雄性幼鼠的一般毒性作用目的:研究DEHP青春期前暴露对雄性幼年大鼠的体重等一般毒性作用。方法:选取3周龄雄性SD大鼠50只(SPF级),按体重随机分为5组(n=10):溶剂对照组、1、10、50、200 mg/kg/d DEHP剂量组,连续灌胃染毒8天,染毒结束后第8天断头处死。取心、肝、脾、肺、肾、睾丸、脑等脏器,称重并计算脏器系数,取血分离血清,测定血清生化指标。结果:(1)与溶剂对照组相比,各DEHP剂量组幼鼠染毒第8天体重增加值均明显升高(P<0.01)。(2)与溶剂对照组相比,10mg/kg/d DEHP剂量组幼鼠肾脏脏器系数显着下降,50、200mg/kg/d DEHP剂量组幼鼠脑脏器系数明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(3)与溶剂对照组相比,1mg/kg/d DEHP剂量组幼鼠血清GLU,10mg/kg/d DEHP剂量组幼鼠血清ALB、GLU含量均显着升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);50mg/kg/d DEHP剂量组幼鼠血清ALB、GLU含量、AST活性均明显升高,ALP活性降低显着(P<0.05);200mg/kg/d DEHP剂量组GLU水平,CHE活性均明显升高(P<0.05)。结论:在本实验条件下,DEHP青春期前暴露对雄性幼鼠具有一定的肝肾毒性及脑发育毒性。第二部分DEHP青春期前暴露对雄性幼鼠海马睾酮代谢酶的影响目的:研究DEHP青春期前暴露对雄性幼年大鼠海马T代谢酶P450arom、5αR2mRNA表达水平的影响。方法:选取3周龄雄性SD大鼠50只(SPF级),按体重随机分为5组(n=10):溶剂对照组、5、50、200、1000 mg/kg/d DEHP剂量组,连续灌胃染毒4周,每周6天,染毒结束后第二天断头处死。利用RT-PCR法测定海马P450arom、5αR2 mRNA表达水平。结果:与溶剂对照组相比,5 mg/kg/d DEHP剂量组幼鼠海马P450arom mRNA表达水平显着升高(P=0.01);各剂量组幼鼠海马5αR2 mRNA表达水平无明显改变(P>0.05)。结论:DEHP青春期前暴露会影响雄性幼鼠海马P450arom mRNA的表达,未观察到海马5αR2 mRNA表达的明显变化。第叁部分DEHP青春期前暴露对雄性幼鼠海马性激素受体及ERK1/2-CREB信号通路的影响目的:研究青春期前DEHP暴露对雄性幼年大鼠海马AR、ERβ及其介导的ERK1/2-CREB信号通路的影响。方法:选取3周龄雄性SD大鼠50只(SPF级),按体重随机分为5组(n=10):溶剂对照组、1、10、50、200 mg/kg/d DEHP剂量组,连续灌胃染毒8天,染毒结束后第8天断头处死。免疫组织化学法检测海马AR、ERβ的表达水平,western-blot法测定海马ERK1/2、p-ERK1/2、CREB、p-CREB的表达。结果:(1)与溶剂对照组相比,50 mg/kg/d剂量组幼鼠海马CA3区ERβ表达水平下降明显(P<0.05);各剂量组幼鼠海马AR表达未见显着变化;(2)与溶剂对照组相比,各剂量组幼鼠海马ERK1/2的表达水平及磷酸化水平均显着降低(P<0.05);除1 mg/kg/d剂量组外,其余各剂量组幼鼠海马CREB表达水平及磷酸化水平亦明显下降(P<0.05)。结论:青春期前DEHP暴露降低雄性幼鼠海马ERβ的表达水平,DEHP的神经毒作用机制可能与ERK1/2-CREB信号通路的抑制有关。综上,本实验条件下,DEHP青春期前暴露对雄性幼鼠具有一定的神经毒性。其机制可能与脑内P450arom表达水平的改变及ERK1/2-CREB的信号通路的抑制有关。(本文来源于《华中科技大学》期刊2017-05-01）
景晓平,程伟伟,邹亚,潘慧敏,何丽[3]（2016）在《雷公藤多苷对雄性幼鼠生殖损伤作用的可逆性研究》一文中研究指出目的:研究雷公藤多苷所致雄性幼鼠生殖损伤的可逆性。方法:第一部分:3~4周龄SD雄性幼鼠14只,随机分为空白组和多苷组,每组7只。空白组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃,多苷组给予雷公藤多苷混悬液(9 mg·kg-1·d-1)灌胃,持续给药12周后停药4周。观察停药4周后大鼠睾丸组织的病理变化及睾丸组织雄激素受体(AR)蛋白的表达情况。第二部分:3~4周龄SD雄性幼鼠20只,随机分为空白组和多苷组,每组10只。各组大鼠灌胃药物与剂量及给药周期同"第一部分"。给药12周、停药4周后,将大鼠分笼喂养,每笼1只,按照1∶1比例放入成年雌性大鼠1只,合笼时间为2周,分3次合笼,观察雌鼠受孕率、仔鼠存活率及仔鼠发育情况。结果:1停药4周后,多苷组大鼠的睾丸曲细精管恢复良好,间距正常,细胞层次排列分明,无变性、水肿,间质细胞、精原细胞、精母细胞明显恢复,精子细胞及精子清晰可见。2停药4周后,多苷组大鼠睾丸组织AR蛋白的表达与空白组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3合笼后,两组的雌鼠受孕数、受孕率、产仔数、离乳存活率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:雷公藤多苷对雄性幼鼠的生殖损伤作用具有可逆性恢复,且不影响大鼠的生殖能力。(本文来源于《上海中医药大学学报》期刊2016年04期）
景晓平,崔瑞琴,程伟伟,何丽[4]（2016）在《菟丝子黄酮干预雷公藤多苷所致雄性幼鼠生殖损伤》一文中研究指出目的:研究不同剂量菟丝子黄酮干预雷公藤多苷(GTW)所致雄性幼鼠生殖损伤的影响。方法:雄性SD幼鼠80只,分2批喂养,每批40只。每批随机分为5组,空白组[ig羧甲基纤维素钠(CMC-Na)],多苷组(ig GTW,9 mg·kg~(-1)·d~(-1)),黄酮高、中、低剂量组(ig菟丝子+GTW,0.2 g·kg~(-1)+9 mg·kg~(-1),0.1 g·kg~(-1)+9 mg·kg~(-1),0.05 g·kg~(-1)+9 mg·kg~(-1)),持续给药4,12周,分别在停药时麻醉处死留取睾丸组织,称重检测脏器指数,苏木素伊红(HE)染色观察睾丸组织病理变化,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)及免疫印迹法(Western blot)检测雄激素受体(AR)mRNA及蛋白表达。结果:给药4,12周时多苷组大鼠体重、睾丸质量较空白组显着降低(P<0.01);黄酮组大鼠体重、睾丸质量较多苷组显着提高(P<0.01);黄酮中剂量组大鼠体重、睾丸质量较黄酮高、低剂组明显增高(P<0.05)。给药4周时,多苷组大鼠睾丸曲细精管间距变宽、曲细精管扭曲、水肿,严重者曲细精管破裂,间质细胞散乱,精原细胞、精母细胞明显减少,12周时损伤程度更重;黄酮组中剂量上述病理损伤较轻。给药4,12周后,多苷组大鼠睾丸组织AR mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01),黄酮中剂量可以明显提高大鼠睾丸组织AR mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:GTW可以明显降低大鼠体重、睾丸质量;下调睾丸组织AR mRNA及蛋白水平表达;GTW对雄性大鼠睾丸组织有明显的损伤作用,且随剂量的增加和时间延长损伤程度越重;菟丝子黄酮中剂量组保护这种损伤作用更加显着。(本文来源于《中国实验方剂学杂志》期刊2016年10期）
李小林,邱璐,Evandro,Fei,Fang,Morten,Scheibye-Knudsen,崔红花[5]（2015）在《邻苯二甲酸2-乙基己酯DEHP引起雄性幼鼠睾丸毒性及分子机制》一文中研究指出【目的】研究DEHP引起雄性幼鼠睾丸毒性及其具体分子机制,探讨DEHP引起大鼠睾丸细胞凋亡的信号通路以及对DNA复制、细胞线粒体功能、SIRT1活性以及NAD~+水平的影响。【方法】利用刚断乳雄性SD大鼠模型观察DEHP的抗雄激素效应,观察不同剂量DEHP(0,20,100,500mg/kg)对大鼠雄激素依赖组织如睾丸、附睾、前列腺、精囊腺、LABC以及肛门生殖器距离AGD等指标的影响;H&E染色观察大鼠睾丸组织病理学改变,TUNEL检测大鼠睾丸核DNA断裂情况;蛋白免疫印迹检测DEHP引起大鼠睾丸细胞凋亡的信号通路相关蛋白如caspase-3、caspase-9、caspase-8、PARP-1,Bcl-XL,Bid,Bak,Bax,以及SIRT1、PGC-1α、乙酰化p53、p53、PARP以及氧化磷酸化复合物的蛋白表达;DNA fiber检测DEHP对大鼠睾丸间质细胞等DNA复制的影响;流式细胞术检测DEHP对小鼠睾丸细胞等胞内ROS、线粒体ROS水平的影响;运用化学发光以及酶联免疫法检测DEHP对小鼠睾丸间质细胞ATP水平以及NAD~+水平的影响。【结果】DEHP显着降低刚断乳SD雄性幼鼠的雄激素依赖组织,如睾丸、附睾、前列腺、精囊腺以及LABC组织重量并引起大鼠肛门生殖器距离明显减小,具有显着的抗雄激素作用。DEHP引起睾丸组织精母细胞、精子细胞数量明显减少;TUNEL检测结果显示DEHP处理能够引起大鼠睾丸组织细胞出现核DNA断裂。DEHP暴露引起大鼠睾丸组织中caspase-3,caspase-8以及caspase-9的蛋白表达明显增加,同时引起Bcl-2家族蛋白抑凋亡Bcl-XL蛋白表达明显降低,促凋亡蛋白Bid、Bax、Bak表达明显升高。DEHP能够显着抑制睾丸间质细胞CRL-2714 DNA复制。DEHP处理引起多种睾丸细胞以及非睾丸细胞3T3细胞活性氧ROS以及线粒体ROS显着升高。DEHP处理能够显着降低小鼠睾丸间质细胞NAD'水平。DEHP显着降低睾丸组织中SIRT1以及PGC-1α蛋白表达以及p53表达以及去乙酰化p53蛋白的表达明显升高。DEHP能够显着降低细胞ATP水平。DEHP暴露降低睾丸组织的氧化磷酸化产物Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ和Ⅴ的表达。【结论】DEHP具有明显的抗雄激素作用,引起刚断乳雄性SD幼鼠的睾丸损伤;DEHP引起睾丸内源性细胞凋亡以及细胞线粒体功能损伤可能与其引起多聚ADP核糖聚合PARP反应,导致NAD+过度消耗,进而损伤SIRT1活性有关。SIRT1活性降低、线粒体功能损伤和DNA复制抑制可能参与DEHP引起的睾丸毒性过程。SIRT1在男性生殖过程中可能具有重要作用。(本文来源于《中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集》期刊2015-10-25）
曾丽华,王亚峰,林艳云,苗霞,郎海洋[6]（2014）在《电磁脉冲暴露对雄性BALB/c幼鼠生殖系统的影响》一文中研究指出随着电子科技的进步,电磁辐射已被视为一种新的环境污染源而受到普遍关注,人类自出生之日起就暴露于各种电磁环境中,如极低频电磁场、工频辐射、手机辐射、微波辐射、脉冲式电磁波。其中电磁脉冲(Electromagnetic Pulse,EMP)是一种高能宽谱的复合式电磁波,对生物机体幼年的影响有待于我们探讨。本研究旨在探讨幼年雄鼠暴露于一定参数的电(本文来源于《第九届全国生物医学体视学学术会议、第十二届全军军事病理学学术会议、第八届全军定量病理学学术会议论文汇编》期刊2014-07-27）
李小林[7]（2014）在《邻苯二甲酸2-乙基己酯对雄性幼鼠生殖毒性及机制研究》一文中研究指出[背景]近年来,越来越多的化学物被鉴定为环境内分泌干扰物,其引起的人类多种健康效应,如神经退行性病变、癌症、以及不孕不育等已引起人们的广泛关注。男性不育症(MFI)是全球生殖领域中亟待解决的重要科学问题,是常见的生殖功能障碍之一。导致男性不育的因素如遗传、环境因素以及激素等。多项研究显示,男性不育与环境内分泌干扰物暴露存在密切相关,内分泌干扰物能够引起男性生殖系统损伤。随着人们对环境化学物引起人体生殖健康关注度迅速上升,迫切需要对环境化学物引起人体或动物的内分泌系统的影响,特别是对其引起男性不育症以及精子质量的影响进行深入研究。邻苯二甲酸酯是一类1,2-苯二羧酸的烷基或烷基芳基酯的工业化学物,是非常重要的人工合成化合物,应用十分广泛。邻苯二甲酸2-乙基己酯(DEHP)是使用最为广泛的邻苯二甲酸酯类化合物之一,广泛用作塑料的软化剂和增塑剂,也是最为常见的环境内分泌干扰物。多项研究均显示,DEHP暴露引起机体多种毒性效应,包括生殖毒性,但其引起机体生殖毒性的具体机制,特别是对男性生殖系统的影响的分子机制尚不清楚,迫切需要对其引起男性不育的具体机制进行深入研究。[目的]本研究主要从体内刚断乳SD雄性大鼠、大鼠全胚胎培养以及体外睾丸细胞培养等叁个方面系统研究DEHP引起的生殖与发育毒性及其具体分子机制,运用细胞培养、流式细胞术、免疫荧光以及蛋白免疫印迹等技术,系统研究DEHP引起大鼠睾丸细胞凋亡的具体信号通路以及在此过程中细胞线粒体功能、SIRT1活性以及NAD+水平的作用。1.系统研究DEHP的抗雄激素效应及其引起睾丸细胞凋亡的具体信号通路；2.观察DEHP对大鼠全胚胎生长发育的影响。3.观察DEHP引起多种睾丸细胞以及非睾丸细胞的细胞毒性以及对DNA复制、胞内ROS、线粒体ROS以及ATP水平等方面的影响；4.系统研究NAD+水平、SIRT1以及线粒体功能损伤在DEHP引起睾丸毒性过程中的作用；[方法]1.利用刚断乳雄性SD大鼠模型观察DEHP的抗雄激素效应,观察DEHP对大鼠雄激素依赖组织如睾丸、附睾、前列腺、精囊腺、LABC以及肛门生殖器距离AGD等指标的影响；2.将大鼠睾丸、肝脏组织进行病理学检测,H&E染色观察DEHP对大鼠睾丸、肝脏组织病理学改变,TUNEL检测DEHP引起大鼠睾丸、肝脏组织核DNA断裂情况；3.运用Western-blotting技术检测DEHP引起大鼠睾丸、肝脏组织凋亡的信号通路相关蛋白的表达情况,包括caspase级联反应蛋白如caspase-3、caspase-9、caspase-8、 PARP-1, Bcl-2家族蛋白如Bcl-XL, Bid, Bak, Bax等,系统研究DEHP引起睾丸细胞凋亡的具体信号通路；4.运用大鼠全胚胎培养技术观察DEHP对大鼠全胚胎生长发育以及致畸性的影响。5.体外细胞培养以及DNA fiber技术检测DEHP对大鼠睾丸间质细胞等多种细胞DNA复制的影响；6.运用流式细胞术检测DEHP对小鼠睾丸细胞等多种细胞胞内ROS、线粒体ROS水平的影响；7.运用化学发光以及酶联免疫法检测DEHP对小鼠睾丸间质细胞ATP水平以及NAD+水平的影响；8.运用Western-blotting技术检测DEHP引起大鼠睾丸、肝脏组织SIRT1、PGC-1α、乙酰化p53、p53、PARP以及氧化磷酸化OXPHOS复合物的蛋白表达变化；[结果]DEHP能够显着降低刚断乳SD雄性幼鼠的雄激素依赖组织,如睾丸、附睾、前列腺、精囊腺以及LABC组织重量并引起大鼠肛门生殖器距离明显减小,并呈现出剂量效应关系,DEHP具有显着的抗雄激素作用。病理学检测显示DEHP能够引起睾丸组织精母细胞、精子细胞数量明显减少；TUNEL检测结果显示DEHP处理能够引起大鼠睾丸组织细胞出现核DNA断裂。利用大鼠全胚胎试验观察DEHP的发育毒性,结果显示DEHP处理引起胚胎头长、头臀长、卵黄囊直径等指标的明显降低,与对照组比较具有统计学意义；DEHP处理组大鼠胚胎形态学评分明显低于对照组,高剂量DEHP处理组大鼠胚胎出现心包腔扩大、心包积液以及后脑肿大而透明等胚胎畸形,高剂量组胚胎致畸率明显高于对照组。因此,DEHP具有强胚胎发育毒性。运用蛋白免疫印迹技术,我们发现DEHP处理能够引起大鼠睾丸组织中caspase-3, caspase-8以及caspase-9的蛋白表达明显增加,同时引起Bcl-2家族蛋白抑凋亡Bcl-XL蛋白表达明显降低,但促凋亡蛋白Bid、Bax、Bak表达明显升高。由此表明,DEHP引起睾丸细胞凋亡通路主要为内源性／线粒体凋亡通路。DNA fiber试验显示,DEHP能够显着抑制睾丸间质细胞CRL-2714和3T3细胞的DNA复制,DEHP导致睾丸细胞凋亡部分原因可能是其引起DNA复制叉停止,导致DNA链断裂而引起。体外试验结果显示,DEHP处理引起多种睾丸细胞以及非睾丸细胞3T3细胞活性氧ROS以及线粒体ROS显着升高,其中小鼠睾丸间质细胞CRL-2714以及3T3成纤维细胞对DEHP较为敏感。DEHP处理能够显着降低小鼠睾丸间质细胞NAD+水平。我们对与NAD+密切相关的去乙酰化酶SIRT1蛋白表达情况进行分析。结果显示,DEHP处理能够显着降低睾丸组织中SIRT1以及PGC-la蛋白表达。DEHP处理引起大鼠睾丸组织p53表达以及去乙酰化p53蛋白的表达明显升高。利用化学发光法检测DEHP对小鼠睾丸间质细胞ATP水平的影响,结果显示DEHP能够显着降低细胞ATP水平。对DEHP对睾丸组织中氧化磷酸化产物复合物蛋白表达情况进行研究,结果显示DEHP能够降低氧化磷酸化产物Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ和Ⅴ的表达,与对照组比较具有统计学意义。综上,DEHP引起睾丸细胞凋亡以及细胞线粒体功能损伤可能与其引起多聚ADP核糖聚合反应,导致NAD+过度消耗,进而损伤SIRT1活性有关。SIRT1活性降低、线粒体功能损伤和DNA复制抑制可能参与DEHP引起的睾丸毒性过程。本研究首次阐述了DEHP引起睾丸毒性可能的作用机制,明确SIRT1、线粒体功能以及DNA复制在DEHP引起睾丸毒性过程中的作用。DEHP处理引起复制叉停止,抑制DNA的复制,激活PARP,进而引起NAD+水平降低,SIRT1活性降低,引起睾丸细胞线粒体功能损伤以及线粒体通路细胞凋亡。肝脏亦是DEHP毒性的重要靶器官之一,我们对DEHP引起的肝脏毒性进行了深入研究。病理学检测发现,DEHP处理引起大鼠肝细胞间隙增大,肝细胞浊胀,部分细胞坏死并伴有脂肪性病变。TUNEL检测显示,DEHP引起明显的肝脏细胞核DNA断裂。DEHP处理引起大鼠肝脏组织caspase-8, caspase-9, caspase-3以及PARP蛋白表达明显增加,但DEHP处理仅引起大鼠肝脏组织Bcl-2家族蛋白的引起促凋亡蛋白Bid, Bak, Bax轻度变化,这表明DEHP引起肝脏细胞凋亡途径并非主要通过内源性凋亡通路。同时,我们发现DEHP处理引起肝脏组织Bcl-XL蛋白表达明显增加,这表明可能是DEHP引起二次细胞保护反应的影响。DEHP处理未引起大鼠肝脏组织起氧化磷酸化复合物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ表达的明显变化。[结论]1. DEHP具有抗雄激素作用,DEHP处理能够引起刚断乳雄性SD幼鼠的生殖系统损伤；2. DEHP具有强胚胎发育毒性。3. DEHP引起睾丸细胞凋亡可能与抑制DNA复制引起的DNA损伤有关；4. DEHP引起睾丸细胞凋亡通路主要是内源性/线粒体凋亡通路；5. DEHP引起线粒体功能损伤与PARP活化以及SIRT1去乙酰化反应导致NAD+过度消耗有关；6. SIRT1可能在男性生殖过程中具有重要作用；(本文来源于《复旦大学》期刊2014-05-20）
赵扬扬[8]（2014）在《雷公藤多苷、环磷酰胺对雄性幼鼠性腺损害及肝损副作用的对比研究》一文中研究指出目的：通过观察临床高、低剂量的雷公藤多苷、环磷酰胺对雄性幼鼠睾丸、肝脏等的影响，探讨二药对雄性幼鼠的性腺损害、肝损伤等的差别及其可逆性有无差异。方法：将200只3周龄雄性SD大鼠，随机分为5组，分别为空白组、雷公藤多苷高剂量组（高雷组）、雷公藤多苷低剂量组（低雷组）、环磷酰胺高剂量组（高环组）、环磷酰胺低剂量组（低环组），每组40只。连续灌胃8周，每日1次。雷公藤多苷高、低剂量组分别按12mg/(kg·d)、6mg/(kg·d)的剂量灌服雷公藤多苷溶液，环磷酰胺高、低剂量组灌服环磷酰胺混悬液，灌胃剂量分别为18mg/(kg·d)和12mg/(kg·d)，空白组灌服同体积的0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液。末次灌胃结束24小时后，每组随机取10只大鼠，取血、睾丸、肝脏组织，分别检测白细胞数（WBC）、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及血清睾酮（T），计算睾丸、肝脏脏器系数，观察睾丸、肝脏组织形态学变化，并将剩余雄鼠分笼喂养，每笼1只，按照1:2比例放入10周龄成年雌性大鼠2只，进行合笼。待对应雌鼠怀孕后，将部分雄鼠麻醉后取血、睾丸、肝脏组织，仍检测、观察上述指标，并详细记录每笼雌鼠的受孕时间、受孕率、胎仔数。结果：1.血白细胞数目：末次灌胃结束时，白细胞计数依次为：低雷组>高雷组>空白组>高环组>低环组。低环组与空白组、低雷组有显着性差异（P<0.05），高环组与高雷组、低环组比较及高、低雷组比较均无明显差异（P>0.05）；合笼后各组白细胞数相接近，组间比较无明显差异（P>0.05）。2.肝功能的变化：从ALT结果看，不论是灌胃结束时还是合笼后，空白组最低，但各组两两比较无显着差异（P>0.05）。从AST结果看，灌胃结束时，用药各组均较空白组呈升高趋势，但各组间比较无显着差异（P>0.05）；停药合笼后，高雷组较空白组明显升高，统计学分析存在显着差异（P<0.05），低雷组与高雷组、低环组比较，均无显着差异（P>0.05）。3.睾酮浓度的变化：在灌胃结束时及合笼后，用药各组与同期空白组相比，睾酮浓度均有不同程度升高，低环组最高。同期低环组与低雷组、空白组相比，具有显着差异（P<0.05），同期低雷组与空白组、高雷组无显着差异（P>0.05），灌胃结束时高雷组与空白组比较，具有显着差异（P<0.05）。4.体重、睾重、肝重、睾丸及肝脏系数：不论是灌胃结束时还是合笼后，空白组大鼠体重、睾重、肝重几乎均为同期最大，而睾丸、肝脏系数基本均为同期最小，各指标与同期CTX各组相比，统计学分析均具有显着差异（P<0.05），与同期GTW各组比较，无显着差异（P>0.05）；同期CTX各组与相应剂量GTW比较，具有显着差异（P<0.05），同期高、低环组比较（除肝脏系数外），统计学分析亦具有显着差异（P<0.05），同期高、低雷组各指标比较，无显着差异（P>0.05）。5.平均受孕时间、平均胎仔数、受孕率：从平均受孕时间看，空白组<低雷组<高雷组<低环组，其中低雷组与空白组非常接近，无统计学差异（P>0.05），低环组、高雷组分别与空白组、低雷组比较，统计学分析存在显着差异（P<0.05）；从平均胎仔数看，空白组>低雷组>高雷组>低环组，低环组与其他各组存在显着差异（P<0.05）；从受孕率看，空白组（100%）最高，低环组最低，60%，高、低雷组分别为92.86%、96.67%，统计学分析低环组与其他几组存在显着差异（P<0.05）。高环组动物全部死亡，未获得其生育相应指标。结论：1.临床剂量CTX可降低实验大鼠的WBC数，但停药后可恢复；临床剂量GTW对大鼠WBC数无明显影响。2.临床剂量GTW、CTX对实验大鼠ALT、AST未见明显影响。3.常规剂量GTW对实验大鼠生育能力无明显影响，双倍剂量GTW在用药8周后对实验大鼠生育能力有一定影响，但为可逆的；双倍剂量GTW对大鼠生育能力的影响明显低于低剂量CTX。(本文来源于《河南中医学院》期刊2014-04-30）
李小林,Evandro,Fei,Fang,邱璐,李健,郭红卫[9]（2013）在《邻苯二甲酸酯DEHP对雄性幼鼠抗雄激素作用及其机制》一文中研究指出目的邻苯二甲酸酯是一类广泛应用于化妆品、药品、PVC、个人护理产品的合成化学物,每年使用超过300万吨。DEHP是作为常用的邻苯二甲酸酯之一,其应用非常广泛。多项研究均表明DEHP具有环境内分泌干扰物效应,本研究主要关注邻苯二甲酸酯DEHP对未成年雄性大鼠抗雄激素效应并对其具体机制进行研究。方法 SD雄性幼鼠从PND10～PND24每天经口染毒玉米油或DEHP(20,100,500和1000 mg·kg~(-1)),氟他胺(50 mg·kg~(-1))作为阳性对照,染毒14 d后分离并称重大鼠组织器官如心脏、肝、脾、肾、肾上腺及雄激素依赖组织睾丸、附睾、前列腺、精囊腺、LABC等,测量大鼠肛门生殖器距离。将大鼠肝、睾丸制成病理切片,进行H&E染色和TUNEI染色,观察组织病变及细胞凋亡情况。结果邻苯二甲酸酯DEHP能够显着降低雄激素依赖组织大鼠睾丸、精囊腺、前列腺、附睾重量及LABC值,并具有一定的剂量效应关系,大鼠睾丸HE染色显示高剂量组DEHP引起生精小管精原细胞减少,部分出现凝固性坏死;TUNEL染色显示高剂量DEHP引起细胞凋亡明显增加。大鼠肝脏器系数随DEHP剂量增加而增加,肝HE染色显示肝细胞中度脂肪变性,偶见点状坏死。结论 DEHP能够损害雄性幼鼠雄性生殖系统,具有抗雄激素作用,DEHP引起大鼠睾丸细胞凋亡可能是其主要机制之一。(本文来源于《中国毒理学会第六届全国毒理学大会论文摘要》期刊2013-11-12）
景晓平,丁樱,何丽[10]（2013）在《补肾中药对雷公藤多苷所致雄性幼鼠生殖损伤的保护作用及最终生育能力的影响》一文中研究指出目的:探讨雷公藤多苷(glycosides of Tripterygium wilfordii,GTW)对雄性幼鼠生殖损伤和损伤后最终生育能力的影响及补肾中药(菟丝子黄酮、六味地黄丸)的保护作用。方法:①生殖损伤研究:3~4周龄SD雄性幼鼠48只,随机分为4组:空白组(CMC-Na)、雷公藤多苷组(9 mg·kg-1·d-1)单独ig,六味组(六味地黄丸1 g·kg-1·d-1+GTW 9 mg·kg-1·d-1),黄酮组(菟丝子黄酮0.1 g·kg-1·d-1+GTW 9 mg·kg-1·d-1)混合ig,持续12周后,处死取一侧睾丸、附睾立即称质量,计算脏器指数,称重后放入固定液中保存,待观察睾丸组织形态学改变;②生育能力研究:成年大鼠100只,每组25只,分组喂养方法同上,持续12周后,将所有大鼠分笼喂养,每笼1只,按照1∶1比例放入成年雌性大鼠1只,分3次合笼,每次合笼时间为15 d,合笼后观察雌鼠受孕率、仔鼠离乳存活率、仔鼠生长发育情况。结果:雷公藤多苷对睾丸病理组织生精细胞肿胀变性,精原细胞、精母细胞、精子细胞明显减少,菟丝子黄酮、六味地黄丸能明显减轻这种损伤;用药12周后雄性幼鼠体重、睾丸质量、睾丸指数、附睾质量、附睾指数与空白组相比无显着性差异(P>0.05);每次合笼后受孕率、离乳存活率、幼鼠的生长发育与空白组相比无显着性差异。结论:雷公藤多苷对雄性幼鼠生殖系统的损伤是可逆的,对睾丸的病理组织损伤是可以恢复的,补肾中药具有保护这种病理组织损伤作用;雷公藤多苷对最终的生育能力没有影响,对幼仔生长发育没有影响。(本文来源于《中国实验方剂学杂志》期刊2013年20期）
雄性幼鼠论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)是一种典型的环境内分泌干扰物(Environmental Endocrine Disruptors,EEDs),主要通过干扰或模拟体内性激素如雌二醇(estrogen,E_2)和睾酮(testosterone,T)的合成、分泌和代谢来影响机体正常的生理功能。流行病学资料和动物行为学实验表明,生命早期DEHP暴露会影响人和啮齿类动物的高级神经功能(如学习记忆、情绪、社会行为),但其具体机制仍待进一步研究。本研究以初断乳雄性SD大鼠为研究对象,初步探讨DEHP青春期前暴露对T代谢关键酶表达的影响,并从性激素介导的ERK1/2-CREB信号通路方面进一步探讨DEHP的神经毒作用机制。第一部分DEHP青春期前暴露对雄性幼鼠的一般毒性作用目的:研究DEHP青春期前暴露对雄性幼年大鼠的体重等一般毒性作用。方法:选取3周龄雄性SD大鼠50只(SPF级),按体重随机分为5组(n=10):溶剂对照组、1、10、50、200 mg/kg/d DEHP剂量组,连续灌胃染毒8天,染毒结束后第8天断头处死。取心、肝、脾、肺、肾、睾丸、脑等脏器,称重并计算脏器系数,取血分离血清,测定血清生化指标。结果:(1)与溶剂对照组相比,各DEHP剂量组幼鼠染毒第8天体重增加值均明显升高(P<0.01)。(2)与溶剂对照组相比,10mg/kg/d DEHP剂量组幼鼠肾脏脏器系数显着下降,50、200mg/kg/d DEHP剂量组幼鼠脑脏器系数明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(3)与溶剂对照组相比,1mg/kg/d DEHP剂量组幼鼠血清GLU,10mg/kg/d DEHP剂量组幼鼠血清ALB、GLU含量均显着升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);50mg/kg/d DEHP剂量组幼鼠血清ALB、GLU含量、AST活性均明显升高,ALP活性降低显着(P<0.05);200mg/kg/d DEHP剂量组GLU水平,CHE活性均明显升高(P<0.05)。结论:在本实验条件下,DEHP青春期前暴露对雄性幼鼠具有一定的肝肾毒性及脑发育毒性。第二部分DEHP青春期前暴露对雄性幼鼠海马睾酮代谢酶的影响目的:研究DEHP青春期前暴露对雄性幼年大鼠海马T代谢酶P450arom、5αR2mRNA表达水平的影响。方法:选取3周龄雄性SD大鼠50只(SPF级),按体重随机分为5组(n=10):溶剂对照组、5、50、200、1000 mg/kg/d DEHP剂量组,连续灌胃染毒4周,每周6天,染毒结束后第二天断头处死。利用RT-PCR法测定海马P450arom、5αR2 mRNA表达水平。结果:与溶剂对照组相比,5 mg/kg/d DEHP剂量组幼鼠海马P450arom mRNA表达水平显着升高(P=0.01);各剂量组幼鼠海马5αR2 mRNA表达水平无明显改变(P>0.05)。结论:DEHP青春期前暴露会影响雄性幼鼠海马P450arom mRNA的表达,未观察到海马5αR2 mRNA表达的明显变化。第叁部分DEHP青春期前暴露对雄性幼鼠海马性激素受体及ERK1/2-CREB信号通路的影响目的:研究青春期前DEHP暴露对雄性幼年大鼠海马AR、ERβ及其介导的ERK1/2-CREB信号通路的影响。方法:选取3周龄雄性SD大鼠50只(SPF级),按体重随机分为5组(n=10):溶剂对照组、1、10、50、200 mg/kg/d DEHP剂量组,连续灌胃染毒8天,染毒结束后第8天断头处死。免疫组织化学法检测海马AR、ERβ的表达水平,western-blot法测定海马ERK1/2、p-ERK1/2、CREB、p-CREB的表达。结果:(1)与溶剂对照组相比,50 mg/kg/d剂量组幼鼠海马CA3区ERβ表达水平下降明显(P<0.05);各剂量组幼鼠海马AR表达未见显着变化;(2)与溶剂对照组相比,各剂量组幼鼠海马ERK1/2的表达水平及磷酸化水平均显着降低(P<0.05);除1 mg/kg/d剂量组外,其余各剂量组幼鼠海马CREB表达水平及磷酸化水平亦明显下降(P<0.05)。结论:青春期前DEHP暴露降低雄性幼鼠海马ERβ的表达水平,DEHP的神经毒作用机制可能与ERK1/2-CREB信号通路的抑制有关。综上,本实验条件下,DEHP青春期前暴露对雄性幼鼠具有一定的神经毒性。其机制可能与脑内P450arom表达水平的改变及ERK1/2-CREB的信号通路的抑制有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
雄性幼鼠论文参考文献
[1].张凡.DEHP青春前期暴露致雄性幼鼠焦虑和抑郁样行为的信号通路研究[D].华中科技大学.2019
[2].付秋平.DEHP青春期前暴露对雄性幼鼠海马睾酮代谢酶及ERK1/2-CREB信号通路的影响[D].华中科技大学.2017
[3].景晓平,程伟伟,邹亚,潘慧敏,何丽.雷公藤多苷对雄性幼鼠生殖损伤作用的可逆性研究[J].上海中医药大学学报.2016
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