导读:本文包含了重组人睫状神经营养因子论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:睫状神经营养因子,聚乙二醇修饰,转铁蛋白偶联,药代动力学
重组人睫状神经营养因子论文文献综述
迟胜男[1]（2017）在《重组睫状神经营养因子的聚乙二醇20k修饰与转铁蛋白偶联及生物活性研究》一文中研究指出肥胖疾病一直以来验证威胁着人类的生命健康。研究证实过重的体重与多种疾病的发病机制有关,包括高血压、高血脂、糖尿病以及某些类型的癌症。化学药物治疗肥胖往往存在着副作用强,导致患者难以承受以及导致营养缺乏等不良后果。近年来生物技术药物的迅猛发展,为使用生物技术药物治疗肥胖疾病带来契机。睫状神经营养因子(CNTF)是一种分子量约20kDa,由四个反相alpha-螺旋结构组成的蛋白质。其在体内的生理功能主要参与神经元细胞的生长以及受损神经元的修复等。近年来临床研究发现CNTF在治疗神经损伤修复过程中,其还具有抑制个体食物摄取的生理活性。CNTF抑制个人食欲的机制主要是通过作用于下丘脑部位的受体来实现。相比于另一种抑制食欲的分子瘦蛋白(leptin),CNTF对食物诱导型肥胖同样有抑制食欲的效果,而瘦蛋白却没有。而食物诱导型肥胖往往与人类的肥胖发病机理更为贴近。因此,CNTF蛋白在肥胖疾病治疗方面显示出极大的应用前景。随后研究发现,CNTF在体内血液中的代谢半衰期及其短暂。大鼠药代动力学研究显示CNTF的血液清除半衰期小于10分钟,极大的限制了 CNTF在临床上的应用。因此开发长效型的CNTF是当前对CNTF用于肥胖疾病治疗研究的主要方向。聚乙二醇修饰是目前蛋白类药物最主要的长效策略,将高亲水性的聚乙二醇修饰与蛋白质的表面活泼官能团偶联后,偶合物相比于原蛋白具有更大的分子体积、更强的抗细胞、蛋白酶降解的能力,继而延长在血液中的保留半衰期。聚乙二醇修饰的方式目前已经开发出了多种修饰偶联方式。而蛋白质的聚乙二醇修饰的关键在于修饰方式的选择优化和修饰后的分离纯化。此外,转铁蛋白在体内具有较长的代谢半衰期,约10天。同时得益于血脑屏障上高表达的转铁蛋白受体,因此转铁蛋白能够参与脑部与血液中的物质交换过程。因此基于转铁蛋白的脑部药物递送研究是当前脑部靶向递药方面研究的主要热点。考虑到CNTF及其短暂的代谢半衰期,同时其发挥作用的区域存在于与脑部下丘脑,因此本研究的研究目的在于制备、表征和对比聚乙二醇修饰CNTF和转铁蛋白偶联CNTF对CNTF在体外活性、理化性质以及体内生物活性等影响。在本文中通过对CNTF进行聚乙二醇20k的修饰和通过PEG5k与转铁蛋白的偶联,偶联产物相对于CNTF原蛋白,表观分子体积以及水相中的分子粒径都显着增大,在生物活性和抗体亲和力方面都有不同程度的下降(细胞活性和抗体亲和力PEG20k-CNTF分别为50.6%和3.8%,Tf-PEG5k-CNTF为65.8%和89.9%)。药代动力学结果显示CNTF,PEG20k-CNTF与Tf-PEG5k-CNTF在SD大鼠体内的代谢半衰期分别为(0.25 ± 0.12,5.34 ± 0.26和8.65 ± 0.60小时)。小鼠实验显示耦合物相比于CNTF,抑制小鼠食物摄取的能力都显着提升。(本文来源于《中国科学院大学(中国科学院过程工程研究所)》期刊2017-12-01）
王玲,吕雪漫,姜琦,袁毅[2]（2016）在《重组人睫状神经营养因子干预家兔视神经损伤动物模型视神经蠕变特性的分析》一文中研究指出以蠕变特性指标研判重组人睫状神经营养因子干预动物视神经损伤的效果。以钳夹法复制动物视神经损伤模型,以重组人睫状神经营养因子连续干预30 d后,对各组动物进行视觉电生理检测,之后取各组动物视神经进行组织形态观察和蠕变实验。视神经损伤模型以重组人睫状神经营养因子干预治疗组Pl峰值大于视神经损伤模型组,差异显着(P<0.05)。以重组人睫状神经营养因子干预治疗组视神经纤维结构尚存,较少部分视神经纤维排列不规则,视神经无明显变细,视神经损伤模型组兔视神经纤维束结构消失,神经纤维和胶质细胞变性、坏死。视神经损伤以重组人睫状神经营养因子干预治疗组7 200 s应变上升量大于视神经损伤模型组组、差异显着(P<0.05)。以重组人睫状神经营养因子干预治疗动物视神经损伤模型后视神经的织形态、蠕变特性等得到较大的恢复。(本文来源于《生物医学工程研究》期刊2016年02期）
冯翠,王祺,张纯,秦培勇,郑秀玉[3]（2015）在《PEG定点修饰重组人睫状神经营养因子及其生物活性评价》一文中研究指出采用分子质量为40k Da的马来酰亚胺聚乙二醇(m PEG-MAL),对重组人睫状神经营养因子突变体CNTF-C17的第17位半胱氨酸巯基进行定点修饰,通过离子交换层析获得单修饰产物Mono-PEG-CNTF-C17,并对其结构及体内外活性进行评价。实验结果表明,在p H 7.5的Tris-HCl缓冲液体中,蛋白质与修饰剂的为1∶3,4℃下反应12h,修饰率可达到90%以上,修饰混合物通过一步阴离子交换层析可获得纯度98%以上的单修饰产物。荧光光谱(FL)及圆二色(CD)图谱显示Mono-PEG-CNTF-C17与原蛋白二、叁级结构一致。TF-1.CN5a.1细胞增殖活性检测表明,MonoPEG-CNTF-C17的比活达到了6.51×105IU/mg,体内循环半衰期相对原蛋白显着提高了30.3倍。该研究可为开发CNTF长效产品提供基础。(本文来源于《中国生物工程杂志》期刊2015年05期）
姚孝林,罗世华,徐晓寒,吴闻哲,侯惠民[4]（2015）在《重组人睫状神经营养因子鼻喷雾剂对高营养性肥胖大鼠的减肥作用研究》一文中研究指出目的通过鼻腔给药将重组人睫状神经营养因子(rhCNTF)递送到脑组织,考察鼻腔给药的减肥效果。方法以高脂饮食建成大鼠肥胖模型后,分组给予rhCNTF鼻喷雾剂或注射剂(一日0.05mg/kg,连续给药28d),并设置正常对照和模型组,检测体重、Lee's指数、体脂等的变化,考察rhCNTF鼻用制剂对高营养性肥胖(DIO)大鼠的减肥效果。结果鼻腔给药组和皮下注射组均能减缓大鼠体重增长,降低脂肪重量。结论 rhCNTF鼻腔给药与注射给药相比减肥效果更为显着。(本文来源于《世界临床药物》期刊2015年01期）
张书文[5]（2014）在《重组人睫神经营养因子(rhCNTF)对营养性肥胖大鼠减肥作用的实验研究》一文中研究指出胖在21世纪已作为一种疾病被人们普遍关注,从而使减肥药物的研究受到了前所未有的重视。重组人睫神经营养因子(recombinant human ciliary neurotrophic factor,rhCNTF)是第一个运用生物工程技术研发的蛋白多肽类减肥药物。(本文来源于《中国医药指南》期刊2014年27期）
梁凌宇,雷清,高雪峰,杨军,应莲芳[6]（2014）在《重组人睫状神经营养因子的聚乙二醇化修饰》一文中研究指出目的:研究重组人睫状神经营养因子(rhCNTF)突变体的聚乙二醇(PEG)化修饰,对rhCNTF的PEG化产物进行初步分离纯化及相关生物活性检测。方法:采用分子生物学技术经点突变得到rhCNTF的突变体CN10,通过实验设计研究CN10的最佳PEG化条件;采用分子筛层析方式对偶联产物进行初步纯化,最后用ELISA和小鼠体重增长抑制法检测PEG化后的CN10蛋白的生物活性。结果:能运用mPEG-MAL对CN10进行定点修饰,PEG化后用Superdex200能够分离CN10;PEG化后的CN10每2 d腹腔注射1次,对小鼠体重的增长抑制率可达50%,与rhCNTF每天注射2次的体重增长抑制作用相当。结论:CN10蛋白在PEG化修饰后,其减重效应持续时间明显延长。(本文来源于《生物技术通讯》期刊2014年01期）
冯翠,赵大伟,张纯,王健,秦培勇[7]（2013）在《一种重组人睫状神经营养因子突变体的分离纯化及结构鉴定》一文中研究指出研究并建立从细胞破碎上清中获得一种含游离半胱氨酸的重组人睫状神经营养因子突变体(CNTF-C17)的分离纯化方法并对纯化产物的结构及活性进行表征。通过疏水层析、离子交换和亲和层析的组合层析路线,能实现目标蛋白与其它杂蛋白的有效分离。组合层析后CNTF-C17的纯化倍数可达11.4,收率35.5%。反相高效液相色谱和凝胶过滤层析证明产物纯度可达到98%以上,且以单体形式稳定存在,无分子间二硫键结合的二聚体。质谱测得产物分子量与理论值一致,圆二色光谱和荧光光谱证明纯化产物具有正确的二、叁级结构,TF-1.CN5a.1细胞增殖活性检测表明纯化产物比活达到2.1×106IU/mg。因此,为这种新的CNTF突变体规模化生产及后续应用奠定了基础。(本文来源于《中国生物工程杂志》期刊2013年10期）
杨军,应莲芳,蒋琳,高雪峰[8]（2013）在《凝胶法和动态浊度法检测注射用重组人睫状神经营养因子中细菌内毒素含量》一文中研究指出目的采用凝胶法和动态浊度法检测注射用重组人睫状神经营养因子(CNTF)中细菌内毒素含量,控制制品质量,消除临床热原反应的发生。方法供试品参照《中华人民共和国药典》(2010年版)叁部附录ⅫE细菌内毒素检查法中的凝胶法和动态浊度法要求进行检查。结果注射用重组人睫状神经营养因子溶液在100μg/mL质量浓度下,确定内毒素限值为10 EU/mL。凝胶法和动态浊度法检查后,注射用重组人睫状神经营养因子内毒素含量均符合规定。结论凝胶法和动态浊度法可用于注射用重组人睫状神经营养因子的细菌内毒素检查。(本文来源于《微生物学免疫学进展》期刊2013年04期）
马亚茹,陆俭,李萍,高雪峰,蒋琳[9]（2011）在《重组人睫状神经营养因子蛋白质定量检测方法的建立》一文中研究指出采用ELISA双抗体夹心法,建立一种快速灵敏的定量检测rhCNTF成品蛋白含量的方法。结果显示,rhC-NTF抗原浓度在(0～25)ng范围内线性良好(r>0.99),灵敏度为0.3ng/ml,与其他重组细胞因子无交叉反应,样品的检测结果与理论含量相吻合,CV<15%,该方法检测速度快、重复性好、灵敏度高、特异性好。(本文来源于《微生物学免疫学进展》期刊2011年03期）
高剑坤,范开,侯再金,张兵兵,杨黎[10]（2011）在《重组人睫状神经营养因子脂质体制备及性质》一文中研究指出目的制备重组人睫状神经营养因子(recombinant human ciliary neurotrophic factor,rhCNTF)脂质体,提高rhCNTF穿透血脑屏障能力。方法采用薄膜超声法制备rhCNTF脂质体,测定包封率。分别用rhCNTF原液、rhCNTF脂质体及生理盐水尾静脉注射Balb/C小鼠,0,2,6,12,24 h后测小鼠脑组织中rhCNTF含量。结果制得的rhCNTF脂质体形态圆整,平均直径为85.0 nm,包封率为93.14%。用ELISA法测定小鼠脑组织中rhCNTF的含量,rhCNTF原液组和rhCNTF脂质体组存在显着差异。结论制备的rhCNTF脂质体能提高rhCNTF穿越血脑屏障的能力,为rhCNTF的进一步应用和研究提供了依据。(本文来源于《中国现代应用药学》期刊2011年02期）
重组人睫状神经营养因子论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
以蠕变特性指标研判重组人睫状神经营养因子干预动物视神经损伤的效果。以钳夹法复制动物视神经损伤模型,以重组人睫状神经营养因子连续干预30 d后,对各组动物进行视觉电生理检测,之后取各组动物视神经进行组织形态观察和蠕变实验。视神经损伤模型以重组人睫状神经营养因子干预治疗组Pl峰值大于视神经损伤模型组,差异显着(P<0.05)。以重组人睫状神经营养因子干预治疗组视神经纤维结构尚存,较少部分视神经纤维排列不规则,视神经无明显变细,视神经损伤模型组兔视神经纤维束结构消失,神经纤维和胶质细胞变性、坏死。视神经损伤以重组人睫状神经营养因子干预治疗组7 200 s应变上升量大于视神经损伤模型组组、差异显着(P<0.05)。以重组人睫状神经营养因子干预治疗动物视神经损伤模型后视神经的织形态、蠕变特性等得到较大的恢复。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
重组人睫状神经营养因子论文参考文献
[1].迟胜男.重组睫状神经营养因子的聚乙二醇20k修饰与转铁蛋白偶联及生物活性研究[D].中国科学院大学(中国科学院过程工程研究所).2017
[2].王玲,吕雪漫,姜琦,袁毅.重组人睫状神经营养因子干预家兔视神经损伤动物模型视神经蠕变特性的分析[J].生物医学工程研究.2016
[3].冯翠,王祺,张纯,秦培勇,郑秀玉.PEG定点修饰重组人睫状神经营养因子及其生物活性评价[J].中国生物工程杂志.2015
[4].姚孝林,罗世华,徐晓寒,吴闻哲,侯惠民.重组人睫状神经营养因子鼻喷雾剂对高营养性肥胖大鼠的减肥作用研究[J].世界临床药物.2015
[5].张书文.重组人睫神经营养因子(rhCNTF)对营养性肥胖大鼠减肥作用的实验研究[J].中国医药指南.2014
[6].梁凌宇,雷清,高雪峰,杨军,应莲芳.重组人睫状神经营养因子的聚乙二醇化修饰[J].生物技术通讯.2014
[7].冯翠,赵大伟,张纯,王健,秦培勇.一种重组人睫状神经营养因子突变体的分离纯化及结构鉴定[J].中国生物工程杂志.2013
[8].杨军,应莲芳,蒋琳,高雪峰.凝胶法和动态浊度法检测注射用重组人睫状神经营养因子中细菌内毒素含量[J].微生物学免疫学进展.2013
[9].马亚茹,陆俭,李萍,高雪峰,蒋琳.重组人睫状神经营养因子蛋白质定量检测方法的建立[J].微生物学免疫学进展.2011
[10].高剑坤,范开,侯再金,张兵兵,杨黎.重组人睫状神经营养因子脂质体制备及性质[J].中国现代应用药学.2011