导读:本文包含了叁甲基芹菜素论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:叁甲基芹菜素,hKv1.5,开放性抑制剂,超速激活延迟整流钾电流
叁甲基芹菜素论文文献综述
刘毅[1]（2012）在《叁甲基芹菜素阻断多种心脏钾通道与增加迟钠电流的作用研究》一文中研究指出第一部分叁甲基芹菜素对多种心脏钾离子通道的阻断作用背景和目的：天然黄酮和多甲氧基黄酮被报道具有心血管保护作用,而这类化合物对心脏离子通道的潜在影响少有报道。我们使用膜片钳技术,在全细胞模式下研究槲皮素,芹菜素与其甲基化衍生物3,7,3’,4’-四甲基槲皮素,3,5,7,3’,4’-五甲基槲皮素,7,4’-二甲基芹菜素和5,7,4’-叁甲基芹菜素对稳定表达hKv1.5通道的HEK293细胞IKur电流的影响。我们发现叁甲基芹菜素在六个化合物中对hKv1.5的抑制作用最强,因此,我们针对叁甲基芹菜素深入研究其阻断hKv1.5的作用特点以及其对其他重要心脏钾离子通道的影响。结果：实验结果表明,叁甲基芹菜素对hKv1.5通道的阻断作用表现为浓度与频率依赖性。叁甲基芹菜素对hKv1.5阻断的IC50为6.4 gM,对急性分离人心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流(IKur)阻断的ICs0为8.0μM。叁甲基芹菜素是hKv1.5的开放性阻断剂,表现随时间延长加速通道失活速率,叁甲基芹菜素3μM与10μM干预后药物敏感电流曲线的失活时间常数分别为126.1±15.4 ms和59.6±4.7 ms。叁甲基芹菜素对hKv1.5的抑制作用随刺激频率的升高而增强,其在1,2和5 Hz下的抑制率分别为6.2,5.1和4.2μM。此外,叁甲基芹菜素对乙酰胆碱激活钾电流的抑制作用也较强(IC50=6.8μM),而对人心房瞬时外向钾电流Ito的抑制ICs0为19.3μM,对hKv4.3的抑制强度与人心房Ito抑制强度接近。然而,叁甲基芹菜素对hERG的抑制相比IKur及IKACh较弱(IC50=18-31μM)并且对大鼠心室肌IK1的影响更小(IC50>30μM)。结论：以上研究结果证明叁甲基芹菜素可显着抑制心房特异表达钾电流IKur及IKACh,同时对hERG及IK1的影响较小,提示叁甲基芹菜素可能具有潜在心房选择性,有可能具有抗房颤作用。第二部分叁甲基芹菜素增加人心房肌细胞及稳定表达于HEK293细胞Nav1.5通道迟钠电流的作用研究背景和目的：心肌细胞上的钠通道开放是动作电位0相去极化的最重要成分,也是多种抗心律失常药物的作用靶点。叁甲基芹菜素已经被证明具有多种钾离子通道阻断作用并对心房特异表达的钾通道抑制作用更强,但其对钠通道是否有影响未见报道。我们利用急性分离人心房肌细胞与稳定表达Nav1.5通道的HEK293细胞研究叁甲基芹菜素对钠通道的潜在影响。结果：我们发现叁甲基芹菜素(1.10μM)对人心房肌钠电流峰值没有影响,但能够浓度依赖性显着减缓钠电流“失活”过程,表现为在等电压下,叁甲基芹菜素随浓度增加而使钠电流回复到基线时间明显延长,并且使钠电流“失活”过程由单指数方程拟合转变为双指数方程拟合。同时,这种减慢失活作用在刺激频率1,2,5与10Hz下没有差异,说明其具有非频率依赖特点。叁甲基芹菜素10μM能使电压-失活曲线左移,半数失活电压由-94.3±0.27 mV左移至-99.3±0.2 mV,但不改变失活曲线斜率参数,此外其半数激活电压与激活虚线斜率也不受影响。叁甲基芹菜素能显着延长人心房钠通道从失活状态恢复时间,通过间隔递增双刺激实验证明其恢复时间常数由8.2±0.12 ms增加至13.9±0.26 ms。叁甲基芹菜素对克隆Nav1.5通道的影响与原代人心房肌细胞基本一致,表现为不影响钠电流峰值但显着增加钠总内流电量,减缓钠电流“失活”过程,使双指数方程拟合获得的时间常数tau1与tau2增大,正常状态下tau1与tau2分别为6.69±0.17ms,1.58±0.02 ms,叁甲基芹菜素10μM干预后分别为11.39±0.16 ms与1.75±0.03 ms。同时,叁甲基芹菜素可明显左移失活曲线并降低半数失活电压,对激活曲线则没有显着影响,并且同人心房肌类似,干预后其失活恢复时间常数由13.6±0.50 ms增加至25.2±1.25 ms。结论：以上结果证明叁甲基芹菜素能在不影响钠电流激活峰值的情况下显着减缓钠电流失活过程,并且在人原代心房肌细胞与克隆Nav1.5通道上获得的结果趋势一致,提示叁甲基芹菜素可能是通过非孔道阻塞性作用于α亚基引起通道失活减缓。这种不改变峰值但最终造成钠内流增加的结果与海葵毒素ATX-Ⅱ的作用极为相像,而在黄酮类化合物中则是首次发现。(本文来源于《华中科技大学》期刊2012-05-01）
杨蔚芹[2]（2010）在《叁甲基芹菜素对谷氨酸钠合并哺乳期营养过剩诱导的代谢综合征小鼠的作用研究》一文中研究指出实验目的:新生鼠皮下注射谷氨酸钠(MSG)合并哺乳期营养过剩(overnutrition, ON)制备小鼠代谢综合征模型。实验方法:选择窝产仔数≥10只(即正常产仔数)的昆明种新生雄性乳鼠,于出生后第2～8天分别给予①生理盐水处理(Saline组):皮下注射生理盐水(10ul/g/day),每笼哺乳数为10只;②MSG合并哺乳期营养过剩处理(MSG+ ON组):皮下注射谷氨酸钠(3mg/g/day, 10ul/g/day),每笼哺乳数为5只。不同处理组乳鼠于3周龄断奶,常规饲料饲养至16周龄,测量体重、体长、腰围,检测各组小鼠空腹12h后血清中血糖、甘油叁酯、总胆固醇以及胰岛素水平。宰杀,分离各个脏器及脂肪组织,称重、冻存,备测。实验结果:①16周龄时,与Saline组相比,MSG+ON组的体重、腰围、LEE指数、皮下脂肪以及内脏脂肪重量均有不同程度的增加,且差异有统计学意义(p<0.05);②MSG+ON组小鼠空腹血糖、总胆固醇、甘油叁脂、胰岛素均出现不同程度的升高,同时出现胰岛素抵抗。实验结论:谷氨酸钠合并哺乳期营养过剩干预可制备较为全面的代谢综合征模型,包括:向心性肥胖,高血糖,高脂血症,高胆固醇血症,高胰岛素血症,胰岛素抵抗。实验目的:叁甲基芹菜素(TMA)对谷氨酸钠合并哺乳期营养过剩诱导的代谢综合征小鼠的抗代谢综合征作用及机制研究。实验方法:分别用生理盐水(Saline)或谷氨酸钠合并哺乳期营养过剩(MSG+ON)处理昆明种新生乳鼠,于3周龄断奶分笼,适应性喂养1周后,依据体重随机分组给药。分组如下:①溶剂对照组—生理盐水处理+溶剂组(Control, n=10);②模型对照组—谷氨酸钠处理+营养过剩+溶剂组(Vehicle, n=10);③④⑤叁甲基芹菜素组—谷氨酸钠处理+营养过剩+叁甲基芹菜素5、10、20mg/kg组(TMA 5, n=9; TMA 10, n=10; TMA 20, n=10);⑥罗格列酮组—谷氨酸钠处理+营养过剩+罗格列酮5mg/kg组(RGZ 5, n=9)。Control组和Vehicle组灌以相应体积的溶剂,TMA 5、10、20分别灌以5、10、20mg/kg/day的叁甲基芹菜素,RGZ 5组灌以5mg/kg/day的罗格列酮。给药至16周龄,测量体重、体长、腰围,检测各组小鼠空腹时血清中血糖、甘油叁酯、总胆固醇以及胰岛素水平。宰杀,分离各个脏器及脂肪组织,称重、冻存,备测。采用RT-PCR技术检测各组小鼠肝脏中过氧化物酶体增殖物激活型受体家族(PPARα、PPARβ、PPARγ)及脂联素(Adiponectin)的mRNA表达水平。实验结果:①与Vehicle组相比,各个剂量的TMA均表现出降低MetS小鼠体重的作用,而RGZ 5mg/Kg/day组则对肥胖无改善作用。②TMA 10mg/kg/day可改善MS小鼠的糖脂代谢,能显着地降低血清中的血糖和总胆固醇水平,同时,还可显着地改善胰岛素抵抗,其作用与RGZ 5mg/kg/day作用相当。③TMA能上调肝脏中PPARα, PPARβ/δ, Adiponectin mRNA的表达,而对PPARγ的mRNA表达无明显影响。实验结论:叁甲基芹菜素具有较全面的抗代谢综合征作用,表现为:减肥、改善糖脂代谢、改善胰岛素抵抗。同时,TMA可上调肝脏中PPARα、PPARβ及Adiponectin的基因表达,而对PPARγ的表达无明显影响。综上所述,叁甲基芹菜将来很可能成为预防和治疗代谢综合征又一切实可行的临床药物。(本文来源于《华中科技大学》期刊2010-12-01）
陈家道[3]（2009）在《成年小鼠心脏c-kit~+细胞离子通道特性及叁甲基芹菜素对KV1.5通道影响研究》一文中研究指出第一部分小鼠心脏c-kit+细胞离子通道研究目的:研究未分化成年小鼠心脏c-kit+细胞的电生理特征。方法:应用全细胞膜片钳记录方法,在电压钳模式下、观察了117个未分化的成年小鼠心脏c-kit+细胞离子通道电流。结果:在成年小鼠心脏c-kit+细胞上存在超速激活延迟整流钾电流(IKur)(34/117, 29%)、瞬时外向钾电流(Ito)(4/117, 3.4%)、内向整流钾电流(IK1)(15/117, 12.8%)和容积敏感性氯电流(ICl.vol)(52/117,44%)。结论:在未分化的成年小鼠心脏c-kit+细胞上存在四种类型的电流,分别是超速激活延迟整流钾电流(IKDR)、瞬时外向钾电流(Ito)、内向整流钾电流(IKir)和容积敏感性氯电流(ICl.vol)第二部分叁甲基芹菜素对心肌KV1.5通道的影响目的:研究叁甲基芹菜素(TMA)对KV1.5的作用。方法:对转入并稳定表达人Kv1.5(Ikur电流)基因的HEK293细胞,应用全细胞膜片钳记录方法,在电压钳制模式下记录药物对IKur电流的作用。结果:10μmol·L-1阳性对照药维拉帕米能够明显抑制IKur,其抑制率为87±5%,洗脱后可部分恢复,提示所表达的电流就是IKur。1、3μmol·L-1TMA对IKur有强烈的抑制作用,抑制率为别为67±2%、94±1%(n=5),且TMA作用于IKur的IC50为0.64μmol·L-1。结论:TMA对KV1.5有较强的阻断作用。(本文来源于《华中科技大学》期刊2009-05-01）
叁甲基芹菜素论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
实验目的:新生鼠皮下注射谷氨酸钠(MSG)合并哺乳期营养过剩(overnutrition, ON)制备小鼠代谢综合征模型。实验方法:选择窝产仔数≥10只(即正常产仔数)的昆明种新生雄性乳鼠,于出生后第2～8天分别给予①生理盐水处理(Saline组):皮下注射生理盐水(10ul/g/day),每笼哺乳数为10只;②MSG合并哺乳期营养过剩处理(MSG+ ON组):皮下注射谷氨酸钠(3mg/g/day, 10ul/g/day),每笼哺乳数为5只。不同处理组乳鼠于3周龄断奶,常规饲料饲养至16周龄,测量体重、体长、腰围,检测各组小鼠空腹12h后血清中血糖、甘油叁酯、总胆固醇以及胰岛素水平。宰杀,分离各个脏器及脂肪组织,称重、冻存,备测。实验结果:①16周龄时,与Saline组相比,MSG+ON组的体重、腰围、LEE指数、皮下脂肪以及内脏脂肪重量均有不同程度的增加,且差异有统计学意义(p<0.05);②MSG+ON组小鼠空腹血糖、总胆固醇、甘油叁脂、胰岛素均出现不同程度的升高,同时出现胰岛素抵抗。实验结论:谷氨酸钠合并哺乳期营养过剩干预可制备较为全面的代谢综合征模型,包括:向心性肥胖,高血糖,高脂血症,高胆固醇血症,高胰岛素血症,胰岛素抵抗。实验目的:叁甲基芹菜素(TMA)对谷氨酸钠合并哺乳期营养过剩诱导的代谢综合征小鼠的抗代谢综合征作用及机制研究。实验方法:分别用生理盐水(Saline)或谷氨酸钠合并哺乳期营养过剩(MSG+ON)处理昆明种新生乳鼠,于3周龄断奶分笼,适应性喂养1周后,依据体重随机分组给药。分组如下:①溶剂对照组—生理盐水处理+溶剂组(Control, n=10);②模型对照组—谷氨酸钠处理+营养过剩+溶剂组(Vehicle, n=10);③④⑤叁甲基芹菜素组—谷氨酸钠处理+营养过剩+叁甲基芹菜素5、10、20mg/kg组(TMA 5, n=9; TMA 10, n=10; TMA 20, n=10);⑥罗格列酮组—谷氨酸钠处理+营养过剩+罗格列酮5mg/kg组(RGZ 5, n=9)。Control组和Vehicle组灌以相应体积的溶剂,TMA 5、10、20分别灌以5、10、20mg/kg/day的叁甲基芹菜素,RGZ 5组灌以5mg/kg/day的罗格列酮。给药至16周龄,测量体重、体长、腰围,检测各组小鼠空腹时血清中血糖、甘油叁酯、总胆固醇以及胰岛素水平。宰杀,分离各个脏器及脂肪组织,称重、冻存,备测。采用RT-PCR技术检测各组小鼠肝脏中过氧化物酶体增殖物激活型受体家族(PPARα、PPARβ、PPARγ)及脂联素(Adiponectin)的mRNA表达水平。实验结果:①与Vehicle组相比,各个剂量的TMA均表现出降低MetS小鼠体重的作用,而RGZ 5mg/Kg/day组则对肥胖无改善作用。②TMA 10mg/kg/day可改善MS小鼠的糖脂代谢,能显着地降低血清中的血糖和总胆固醇水平,同时,还可显着地改善胰岛素抵抗,其作用与RGZ 5mg/kg/day作用相当。③TMA能上调肝脏中PPARα, PPARβ/δ, Adiponectin mRNA的表达,而对PPARγ的mRNA表达无明显影响。实验结论:叁甲基芹菜素具有较全面的抗代谢综合征作用,表现为:减肥、改善糖脂代谢、改善胰岛素抵抗。同时,TMA可上调肝脏中PPARα、PPARβ及Adiponectin的基因表达,而对PPARγ的表达无明显影响。综上所述,叁甲基芹菜将来很可能成为预防和治疗代谢综合征又一切实可行的临床药物。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
叁甲基芹菜素论文参考文献
[1].刘毅.叁甲基芹菜素阻断多种心脏钾通道与增加迟钠电流的作用研究[D].华中科技大学.2012
[2].杨蔚芹.叁甲基芹菜素对谷氨酸钠合并哺乳期营养过剩诱导的代谢综合征小鼠的作用研究[D].华中科技大学.2010
[3].陈家道.成年小鼠心脏c-kit~+细胞离子通道特性及叁甲基芹菜素对KV1.5通道影响研究[D].华中科技大学.2009
标签：叁甲基芹菜素; hKv1.5; 开放性抑制剂; 超速激活延迟整流钾电流;