张红梅仲华张小茜李蕾高志星（潍坊医学院附属医院山东潍坊261031）
【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）4-0152-03
【摘要】目的探讨窄带成像放大内镜和TNFR1表达在胃息肉诊断中的临床应用价值。方法采用内镜窄带成像放大技术观察123例胃黏膜腺管开口，根据Sakaki标准进行胃小凹分型，用免疫组化法检测病变组织的TNFR1表达，比较不同病理类型胃息肉及不同胃小凹分型的TNFR1表达情况。结果1、窄带成像放大内镜下胃小凹基本形态与不同病理类型胃息肉的之间关系密切（r=0.872，P<0.05）；2、TNFR1的表达率在正常胃粘膜、炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉、胃癌中分别为33.3%、42.1％、46.4％、87.5％、90.0%，炎性息肉及增生性息肉组表达率与腺瘤性息肉组相比，差异有统计学意义(P<0.05)；3、TNFR1的表达率在胃小凹A型、B型、C型、D型、E型和F型中分别为23.9％、43.6％、44.4％、75.0％、83.3％、89.5%。结论窄带成像放大内镜对胃息肉性质的诊断与病理诊断具有高度一致性，TNFR1在可望作为胃癌前病变的分子标记物。
【关键词】胃息肉窄带成像放大内镜TNFR1
Narrow-bandimagingmagnificationendoscopyandTNFR1expressioninthediagnosisofgastricpolyps
【Abstract】ObjectiveInvestigatetheclinicalvaluationofnarrow-bandimagingmagnificationendoscopyandTNFR1expressioninthediagnosisofgastricpolyps.MethodThepitpatternof123Gastricmucosallesionswereobservedbythenarrowband-imagingwithmagnifyingendoscopy，accordingtoSakakiclassificationcriteria.TNFR1proteinexpressionwasdetectedintheabove123casesbySPimmunohistochemistry，thencomparedtheexpressionofTNFR1indifferentpathologicaltypesofgastricpolypsanddifferentpitpatterns.Results1.Positivecorrelationwasfoundbetweengastricpitpatternsandpathologicaltypesofgastricpolyps(R=0.872，P<0.05);2.TheexpressionratesofTNFR1innormalgastricmucosa，inflammatorypolyps，hyperplasticpolyps，adenomatouspolypsandgastriccancerwererespectively33.3%、42.1％、46.4％、87.5％、90.0%.3.TheexpressionratesofTNFRIintypeA，B，C，D，EandFpitpatternsweregraduallyrespectively23.9％、43.6％、44.4％、75.0％、83.3％、89.5%.ConclusionDiagnosisofgastricpolypsbythenarrowband-imagingwithmagnifyingendoscopyhadahighcoherencewithpathologicaldiagnosis，andTNFR1maybeusedasamolecularmarkerofgastriccancerintheearlystages.
【Keywords】gastricpolypnarrow-bandimagingmagnificationendoscopyTNFR1
胃息肉是指从胃黏膜突起伸向胃腔的隆起病变，其诊断主要依赖于内镜及病理学检查，内镜下窄带成像放大技术因其能够清楚观察胃小凹腺管开口及血管结构，进行病变性质的分析和鉴别，从而提高了内镜诊断的精确性。一部分病理类型的胃息肉有恶变的倾向，所以胃息肉通常被认为是胃的癌前病变。本研究应用窄带成像放大内镜对胃息肉进行胃小凹分型，并检测胃息肉的TNFR1表达率，与病理结果相比较，探讨其诊断价值。
1材料与方法
1.1研究对象选择我院2010年1月～2010年8月胃黏膜病变患者60例，其中男性29例，女性31例，年龄20～78岁，平均53.8士13.4岁，内镜下观察到病变123例，包括正常黏膜10例，炎性息肉57例，增生性息肉28例，腺瘤性息肉8例，胃癌20例，均经活检后病理证实。
1.2胃小凹分型采用OlympusGIF-H260Z高清晰电子放大胃镜对病变部位进行窄带成像放大检查，参考Sakaki标准[1]。
1.3试剂与方法采用SP免疫组织化学法对123例活检组织进行检测。本实验以PBS缓冲液代替一抗进行染色作为阴性对照，以已知的阳性切片作为阳性对照。兔抗人TNFR1多克隆抗体购于武汉博士德生物工程有限公司，PV-9000二步法免疫组化检测试剂盒及DAB显色试剂盒均购买于北京中杉生物科技有限公司。
1.4统计学处理运用SPSS16.0统计软件包进行数据处理，采用Fisher确切概率法、χ2检验及Spearman等级相关分析，并计算Pearson列联系数，以P<0.05判为差异有统计学意义。
2结果
2.1窄带放大内镜下胃小凹形态与组织病理学的关系在123例胃小凹病变中，A型46例，B型9例，C型9例，D型4例，E型6例，F型19例，胃小凹基本形态与不同病理类型胃息肉的之间关系密切（r=0.872，P<0.05）（见表1）。
2.2不同病理类型胃息肉中TNFR1的表达TNFR1的表达率在正常胃粘膜、炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉、胃癌中逐渐升高，分别为33.3%、42.1％、46.4％、87.5％、90.0%。胃炎性息肉及增生性息肉组表达率与腺瘤性息肉组相比差异有统计学意义(P<0.05)，和正常胃粘膜比较无显著性差异(P>0.05)，腺瘤性息肉组与胃癌组比较，差异无统计学意义(P>0.05)（见表2）。
2.3不同胃小凹形态的TNFR1表达TNFR1的表达率在6型胃小凹分型A～F型中逐渐升高，分别为23.9％、43.6％、44.4％、75.0％、83.3％、89.5%。A、B、C组与F组比较差异有统计学意义（P<0.05），A、B、C组与D、E组比较差异有统计学意义（P<0.05），D、E型与F组比较差异无统计学意义(P>0.05)（见表3）。
表1不同病理类型病变的胃小凹分型
胃小凹分型例数正常粘膜炎性息肉增生性息肉腺瘤性息肉胃癌
A467291000
B393231300
C905400
D400130
E600042
F19000118
合计123105728820
表2不同病理类型病变TNFR1的表达
3讨论
胃癌是严重危害人类生命和生活质量的疾病之一，决定胃癌患者预后的关键在于早期发现、早期诊断和早期治疗，新近研究表明许多非肿瘤性息肉仍有一定的恶变倾向，因此研究胃息肉的诊治问题有着深远的临床意义。放大胃镜具有高分辨率、高像素特性，可以对胃息肉黏膜的微细结构进行观察，这是普通胃镜不能达到的。窄带成像技术是一种突出强调黏膜构造的细微改变的新式内镜系统，能够更清晰地对胃小凹的形态和微小血管形态进行可视化分析，可部分替代染色内镜的作用[2]。放大内镜结合窄带成像技术，可以更清晰地判断胃黏膜腺管开口的形态，并对可疑部位进行定点活检，提高了病变的检出率。本研究通过窄带成像结合放大内镜发现，胃息肉黏膜的胃小凹基本形态与各种病理类型之间的关系密切，D型及E型胃小凹多预示着腺瘤性息肉，甚至胃癌。窄带成像放大胃镜观察不同类型的胃息肉有高度的敏感性和特异性，镜下诊断与病理结果有较好的一致性，有利于胃息肉癌变的早期发现和治疗。
肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)是一种主要由单核巨噬细胞产生的多肽细胞因子。TNF的生物学作用是由二种不同的受体TNFR1和TNFR2介导的。TNF的许多效应是通过TNFR1而起作用。Chen等[3]报道,TNFR1可通过其死亡域寡聚TRADD、FADD分子,激活MACH/FLICE，启动caspase级联放大效应途径而诱导细胞凋亡。许多研究发现TNFR1在多种恶性肿瘤中呈高表达。目前在胃癌[4,5]中已发现了TNFR1的异常表达，证实了TNFR1在胃癌发生发展中的重要作用，但是关于胃息肉等癌前病变中TNFR1表达的报道较为少见。本研究发现TNFR1表达率在正常胃粘膜、炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉、胃癌逐渐升高，腺瘤性胃息肉中TNFR1的表达与胃癌之间无显著性差异（P>0.05），说明腺瘤性胃息肉带有更多与胃癌相同的生物学性质，可能容易癌变。另外，我们还分析了不同胃小凹分型的病变中TNFR1的表达率，发现随着病变严重程度的递增TNFR1的表达也随之增加，更加验证了窄带成像放大内镜及TNFR1检测对于胃息肉诊断的意义。
综上所述，采用窄带成像放大内镜观察胃息肉胃小凹的基本形态对病变性质的诊断有较高的准确性及特异性，可以即时指导内镜治疗或手术切除，具有临床实用价值。TNFR1在炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉、胃癌中表达逐渐增加，可望作为胃癌早期阶段的分子标记物，成为抗肿瘤治疗的一个新的靶点。随访D、E型胃小凹或TNFR1高表达的胃息肉有助于发现癌前病变及胃癌。
参考文献
[1]SakakiN，IidaY，OkazakiY，KawamuraS，TakemotoT.Magnifyingendoscopicobservationofthegastricmucosa，particularlyinpatientswithatrophicgastritis.Endoscopy1978;10:269-274.
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