方云翠
(安徽省宁国市计划生育服务站安徽宣城242300）
【摘要】目的复方米非司酮配伍米索前列醇终止不同孕周的疗效观察。方法：回顾性分析我站自2011年1月至2012年8月孕7-14周以内要求药物终止妊娠者451例，其中216例孕7周以内服用复方米非司酮配伍米索前列醇，235例孕8-14周以内服用复方米非司酮配伍米索前列醇，对2组的治疗效果及副反应进行比较。结果：2组从开始用药到妊娠物排出时间以及副反应差异无统计学意义（p＞0.05），结论：复方米非司酮配伍米索前列醇能安全有效终止7-14周以内正常或合并高危因素的妊娠，疗效较好，具有剂量小，服药简便等优点。
【关键词】复方米非司酮米索前列醇药物流产
【中图分类号】R711【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）20-0081-02
复方米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的方法越来越多的应用于临床，并获得了很好的临床效果。本文就两种药流方法的临床应用做了效果比较。
1、资料和方法
1.1一般资料2011年1月至2012年8月间在我站收治孕7-14孕周以内正常或合并高危因素妊娠要求终止的妇女共451例，年龄17-46岁，随机分组统计，其中216例妊娠≤7周，235例妊娠8-14周以内。接纳条件：①临床确诊宫内妊娠且B超检查宫内见正常位置的妊娠囊，妇检子宫增大、尿妊娠试验阳性；②合并高危因素：半年内人流史、稽留流产、疤痕子宫、多次人流史、子宫肌瘤、带环妊娠、卵巢囊肿、双胎、宫颈重度糜烂、甲亢、精神分裂症；③月经规律，治疗前一个月未出现任何吸烟、激素或长期接触药物等行为；④自愿要求药物流产，并签署相关知情同意书者；⑤健康状况良好；⑥入站后检验血常规，血凝四项，白带常规均在正常范围；⑦无口服米非司酮、米索前列醇禁忌证。
1.2用药方法所有孕妇服药前后均禁食、禁水2小时。服药方法：第一日于21点服用一片复方米非司酮（米非司酮30mg，双炔失碳酯5mg，湖北葛店人福药业有限责任公司），第二日晚9点服第二片（总量：米非司酮60mg，双炔失碳酯10mg），第三日晨空腹服用米索前列醇（以下简称米索）0.6mg，其中孕10周以上米索是阴道后穹窿放置。为避免流产后长时间出血，妊娠物排出后均及时常规清宫（有11例拒绝清宫）。术后一周随访。
1.3观察内容口服复方米非司酮后反应；口服或外用米索前列醇后反应包括腹痛程度、腹痛时间、出血时间、出血量（与平时月经量相比）；孕囊排出时间；清宫后一周随访情况，两组一般情况的比较差异无显著性，p＞0.05，见表一。
表1两组一般情况的比较
2.2药物副反应
用药后主要副反应为胃肠道反应，用米索后手心发痒2例、寒战3例、双手发麻2例，头晕1例，量少故未统计。两组副反应的发生率无统计学意义（p＞0.05）。
2.3随访
所有患者均电话随访，有一部分患者电话号码是空号，无法联系。所以流产清宫术后阴道流血持续天数就无法统计，能电话联系的术后阴道流血基本在一周内干净。
3、讨论
3.1复方米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠的药物机理
复方米非司酮主要由米非司酮与双炔失碳酯构成。其中米非司酮为新型抗孕激素，课余糖皮质及孕酮受体等充分结合。临床实践证明，其对子宫内膜孕酮受体产生的亲和力明显高于黄体酮，是黄体酮作用的5倍之多。米非司酮与蜕膜孕酮受体充分结合后，可对孕酮活性产生显著的阻滞作用，致使蜕膜间质毛细血管内皮出现扩张、损伤、破裂等现象，从而引发绒毛间质水肿、滋养细胞变性等，最终促使子宫对前列腺素敏感度明显提高，释放大量内源性前列腺素，推进子宫收缩[1]。长久以来双炔失碳酯在计划生育中作为避孕药，有抗孕、雌激素活性强和雌激素活性弱的特点。其发挥作用通常在四个环节中：抑制下丘脑-垂体-性腺轴系；让子宫内膜发生改变，抑制子宫内膜腺体的发育，使间质细胞呈现出的变化为蜕膜样，从而引起子宫内膜出现早衰，抑制受精卵顺利着床；对卵巢进行直接作用，让卵泡的发育受到抑制，控制卵巢内孕、雌激素合成、分泌；让输卵管上皮和其蠕动发生变化。双炔失碳酯和米非司酮合用，不仅可以显著提高避孕效果，同时还能大大减少米非司酮临床使用剂量，促使子宫内膜、蜕膜剥落等现象快速恢复。米索前列醇为终止早孕药中常用一种，隶属前列腺素类，具有增加胶原分解活性，分解胶原纤维，增加宫颈伸展等显著特点，可促使宫颈迅速扩张，兴奋子宫肌的同时引发宫缩，促使宫内压持续升高，进而分泌更多量的内源性前列腺素。使用该药对患者进行清宫，可完全清除胚胎组织，缩短出血时间，从而起到降低感染，避免因长时间出血导致子宫出现贫血、月经失调等一系列并发症。
3.2复方制剂终止妊娠的临床疗效
多数文献证明，对妊娠时间再49天及以下的患者进行终止，单方制剂终止成功率在90%及以上，复发制剂终止成功率在95%左右。本站应用复方制剂终止妊娠≤7周和8-14周以内正常或合并高危因素的妊娠共计451例。除11例拒绝清宫外，其余药流均常规清宫，无一例发生药流后大出血或合并感染等并发症。其中孕7周药流有3例服药次日孕囊自行排出，有1例服药第3天在米索未服的情况下孕囊自行排出，1例在服药第3天因出血多而清宫，1例服药7小时孕囊未排而清宫（前屈子宫）。孕8-14周以内药流有9例在服米索6小时后孕囊未排出，应本人要求而做清宫手术；2例胎停在服药次日孕囊自行排出；1例孕46天服药次日孕囊自行排出；1例孕84天、G2P1，服药第四日孕囊未排而清宫；5例胎停服药次日因出血多而清宫；3例胎停服药次日孕囊自行排出；1例胎停再次服米索0.6mg后孕囊排出；10例服米索后因腹痛孕囊未排本人要求提前清宫；1例孕57天，G12P3，服米索后2.7小时孕囊排出，出血少。2例纵膈子宫在服米索6小时后孕囊未排出，应本人要求而做清宫手术；1例孕91天在服药第五日行钳刮术。孕8-14周以内药流患者用米索后产生腹痛、出血的程度及产生出血、妊娠物排出的平均时间略高于孕7周组，但两组比较差异无显著性。两组产生腹痛的平均时间差异不大。从临床疗效来看，复方米非司酮配伍米索前列醇终止孕8-14妊娠是简单、安全、可行的。
3.3复方制剂的药物副反应
药物副反应主要有恶心、呕吐、腹泻，服用米索后有的有寒战，胃肠道反应更明显些。手指指端麻木、发热、头晕、乏力等症状很轻微，且均为一过性，随妊娠物排出而缓解，故未统计。孕8-14周以内药流患者用复方米非司酮后的出血、腹痛、恶心呕吐等副反应率低于孕7周组，但有3例发生腹泻副反应；本研究初步表明：复方米非司酮终止孕7周及孕8-14周以内正常或合并高危因素的妊娠是安全有效的，流产成功率较满意，与文献报道一致[6]。复方米非司酮片与国内现有的单方米非司酮片相比有以下优点：①剂量下降了60%，且疗效比单方米非司酮片要好；②由于剂量减少，其相应的副作用也显著降低，并减少了抗糖皮质激素的活性和肝功能的下降的毒副作用；③它仅2片，1天1片，服药更加简便，避免漏服，便于妊娠妇女接受；④本产品采用新型的分散技术，更易于吸收，方法简单，值得临床推广使用。
参考文献
[1]吴熙瑞，吴婷，苏南，等，复方米非司酮配伍米索前列醇终止早孕临床验证.生殖与避孕，2005,25（10）：635-8
[2]乐杰，主编.妇产科学.第6版.北京：人民卫生出版社.2004,397
[3]王民，丁海燕.复方米非司酮与单方米非司酮用于药物流产的效果比较.医药导报，2006,25（40）：316-7
[4]高天，李春梅等，药物流产后持续阴道流血清宫时机的探讨，实用妇产科杂志，2007,9,15：（23）566-9
[5]谢杏美，王玉霞.米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产和终止10-16周妊娠的效果比较.实用妇产科杂志，2012,8（28）：693-03
[6]王英，黄丽丽，米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠的研究进展，中国计划生育杂志，2012,9（20）：643-5