陶珂（四川省自贡市第四人民医院四川自贡643000）
【中图分类号】R692.9【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2010）36-0097-03
【摘要】目的观察雷公藤多甙联合泼尼松治疗肾病综合征（肾炎型）的疗效。方法我院2005年3月至2010年10月收治的肾炎型肾病综合征患者共40例，均符合肾病综合征（肾炎型）的诊断标准，其中随机抽取20例给予泼尼松治疗，患者年龄1.5-14岁，平均8.2岁，男12例，女8例；另外20例给予雷公藤多甙联合泼尼松治疗，患者年龄1.8-13岁，平均7.5岁；男11例，女9例。观察两组患儿缓解的时间、有效率及不良反应。结果雷公藤联合泼尼松治疗组在治疗肾病综合征（肾炎型）缓解率及有效率方面疗效明显高于泼尼松对照组。结论雷公藤联合泼尼松治疗肾病综合征（肾炎型）疗效明显优于泼尼松单独治疗，而且副作用较小，值得临床推广应用。
【关键词】雷公藤多甙泼尼松肾病综合征（肾炎型）疗效
肾病综合征(Nephroticsyndrome，NS)是一组表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、水肿和高脂血症的临床症候群属儿科临床常见多发疾病，常规均给予足量泼尼松治疗，过去虽取得较好疗效，但容易出现复发或者是激素抵抗以及大量激素引起的继发感染、柯兴氏综合征等毒副作用，从而影响了糖皮质激素的疗效[1]。尤其肾病综合征（肾炎型）单独使用泼尼松治疗疗效更不满意。现在多采用糖皮质激素与免疫抑制剂联合应用，其目的在于发挥不同药物对肾病综合征治疗的协同作用，避免和降低糖皮质激素的副作用。虽然某些副作用使免疫抑制剂的临床应用受到了很大限制，但糖皮质激素与免疫抑制剂仍是肾病综合征（肾炎型）的主要治疗药物。结合5年来本院收治的肾病综合征（肾炎型）患者在治疗中所取得的进展，现总结如下。
1资料与方法
1.1一般资料
我院2005年3月至2010年10月收治的肾炎型肾病综合征患者共40例，均符合肾病综合征（肾炎型）的诊断标准，（1）24h尿蛋白>50mg/kg·d,（2）血浆白蛋白<30.0g/L，（3）血清胆固醇＞5.72mmol/L，（4）水肿。此外还具备以下四项中的一项或多项：（1）尿检查红细胞超过10个/HP（2周内须检查3次以上）。（2）反复出现高血压，并除外皮质激素所致。（3）氮质血症，除外血容量不足所致。（4）血总补体或C3反复降低，而且均排除继发性因素。其中随机20例给予泼尼松治疗，患者年龄1.5-14岁，平均8.2岁，男12例，女8例；另外20例给予雷公藤多甙联合泼尼松治疗，患者年龄1.8-13岁，平均7.5岁，男11例，女9例。
1.2治疗方法
对照组：泼尼松治疗组给常规给予泼尼松2mg/(kg·d)配合双嘧达莫片3-5mg/kg·d治疗，若4周内尿蛋白转阴，则转阴后巩固2周开始减量，减量采用移行减量法。减量至2mg/kg·d隔日顿服续减量维持，总疗程1.5～2年。
治疗组：雷公藤多甙联合泼尼松治疗组除泼尼松2mg/(kg·d)配合双嘧达莫片3-5mg/kg·d治疗，并加用雷公藤多甙1.5mg/kg·d分3次口服，8周后逐渐减量维持共用6月。泼尼松减量方法同对照组，总疗程1.5～2年。
1.3随访指标
1.3.124h尿蛋白定量、尿常规等尿液治疗。
1.3.2肝功（血浆白蛋白、ALT、AST）、肾功（肌酐、尿素氮）等血液生化指标。
1.3.3血液分析（白细胞、血红蛋白、血小板）等血液细胞学指标。
1.3.4甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白等血脂指标。
1.4结果判断
1.4.1完全缓解血浆白蛋白>30.0g/L，尿蛋白持续阴性,24h尿蛋白定量<0.12mg/d。
1.4.2部分缓解血浆白蛋白>30.0g/L，尿蛋白持续（+）—（++）,24h尿蛋白>0.12mg/d但<50mg/kg·d。
1.4.3无效血浆白蛋白<30.0L，24h尿蛋白>0.12mg/d。
1.4.4复发经治疗后血浆白蛋白>30.0/L，24h尿蛋白<0.12mg/d，但减量治疗后血浆白蛋白<30.0L，尿蛋白持续（+++）以上,24h尿蛋白定量>50mg/kg·d
2结果
雷公藤治疗组在治疗肾病综合征（肾炎型）缓解率及有效率方面疗效明显优于强的松对照组（P＜0.05具有统计学意义），见下表。
3副作用
治疗中出现的2例肝功能异常，1例血白细胞减少，经调整药物剂量，加用保肝、升白细胞药物后均恢复正常，同时未发现其他不良反应。可见雷公藤多苷用于紫癜性肾炎治疗是比较安全、有效的。
4讨论
原发性肾小球疾病的主要发病机理是免疫系统功能异常导致肾小球免疫性损伤。传统学说认为循环免疫复合物或原位免疫复合物沉积于肾小球，激发T淋巴细胞和单核一巨噬细胞等免疫细胞[2]。产生各种细胞因子，如IL-1、2、6、8、TNF、细胞粘附分子及各种肽类生长因子等重要炎症介质，导致及加重肾小球损伤。而细胞因子、粘附分子和肽类生长因子在肾小球疾病发病机理上起重要作用。近几年有学者提出肾小球[3]免疫性损伤机理与下丘脑—垂体—肾上腺—免疫轴调控失常，导致免疫系统功能异常使肾小球发生免疫损伤有关。这一学说核心之一认为由神经系统调节的肾上腺轴失控，未能产生足够糖皮质激素以抑制各种炎症介质，包括通过诱导能产生一类抑制炎症的调节蛋白如脂皮素等，或因机体在某种外界因素作用下，使某一器官糖皮质激素受体基因突变，致使糖皮质激素受体蛋白表达或结构功能异常[4]，肾组织对糖皮质激素的拮抗或部分拮抗。在这些免疫机制参与下，肾小球滤过膜屏障，特别是电荷屏障受损，肾小球滤过膜对血浆蛋白(特别是白蛋白)的通透性增加，致使原尿中蛋白含量增多，当远超过肾近曲小管回吸收量时，形成大量蛋白尿。继而机体出现一系列改变，导致低白蛋白血症、水肿和高脂血症。因此，肾病综合征特别是肾炎型的主要治疗药物为肾上腺糖皮质激素及免疫抑制剂。
雷公藤多苷为雷公藤提取物，味辛苦、性凉，具有清热解毒、祛风除湿、舒筋活血、消肿止痛作用[5，6]。在动物实验中显示其可以改善肾小球毛细血管通透性、减轻肾脏组织的病理改变。近年来许多研究表明雷公藤多苷具有抗氧化、抑制脂质过氧化反应等作用。该药可使CD8+细胞明显增加，抑制辅助性CD4+T细胞及B细胞功能，抑制抗体生成。它的抗炎作用为降低毛细血管通透性、抑制炎症递质释放[7]。
从本文可以看出雷公藤联合泼尼松在治疗肾病综合征（肾炎型）疗效明显优于单独强的松治疗而且副作用较小，值得临床应用。但因雷公藤可能有远期性腺抑制，故在使用上有所争议，所以临床应用时也应严格掌握适应症。
参考文献
[1]杨霁云．肾上腺皮质激素在肾病综合征中的应用[J]．中国实用儿科杂志，2001，15(1)：8．
[2]HawKT，HoAM，RaghavanA，eta1．Lnununosuppres—siredrugspreventarapiddephosphorylationoftranscriptionfactorNFAT1insitmulatedimmuneceils[J]．ProcNadAcadSci，1995，92：11205．
[3]RothKS，AmakerBH，Chanjc.Nephroticsyndrome：pathogeneifsandmanagement[J]．PediatrRev，2002，23(7)：237.
[4]IdlowskiJA，KingKL，Evans—StonnsRB，eta1．Thebiochemistryandmolecularbiologyofglucocorticoid—inducedapoptosisinthei~rmmnesystem…．RecentProgHormR．es，1996，51：457．
[5]丁樱，吴力群，黄可丹．血尿停颗粒联合雷公藤多苷片治疗紫癜性肾炎30例[J]．上海中医药杂志，2004，38(8)：37—38．
[6]肖厚勤，丁国华，张建鄂，等．雷公藤多苷与环磷酰胺治疗肾病综合征的疗效比较[J]．临床荟萃，2003，18(18)：1039—1040．
[7]白海涛．雷公藤多苷对儿童紫癜性肾炎的干预作用[J]．实用儿科临床杂志，2003，17(4)：335-336．