羧甲基可德兰论文-邬娟

羧甲基可德兰论文-邬娟

导读:本文包含了羧甲基可德兰论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献,主要关键词:羧甲基可德胶,功能化,物理水凝胶,冷冻解冻

羧甲基可德兰论文文献综述

邬娟[1](2013)在《羧甲基可德胶多糖的功能化研究及应用》一文中研究指出多糖广泛存在于动物、植物和微生物中,作为生命物质的组成成分之一,对维持生命活动起到至关重要的作用。葡聚糖是多糖家族中最重要的成员之一,其中β-1,3-葡聚糖的生物活性已被广泛认可。可德胶(Curdlan)是一种微生物发酵的直链型β-1,3-葡聚糖,由于其独特的凝胶特性,可广泛应用于食品、生物医药等领域。但可德胶水溶性差的特性在某种程度上限制了其应用范围,而经过羧甲基化改性后的可德胶(CMc)则具有良好的水溶性,且具备更显着的生物活性,如抗肿瘤活性和免疫增强活性。本文基于CMc良好的水溶性和生物活性,对其进行了进一步的功能化研究及应用拓展,在物理水凝胶的制备、稳定酪蛋白胶束和纳米银颗粒的制备方面进行了系统研究,具体内容如下:高分子水凝胶具有叁维网络结构和良好的溶胀性能,可作为药物缓释控释制剂。化学凝胶由于涉及有毒交联剂及有机溶剂的使用,可能具有潜在的细胞毒性。本论文基于药物缓释载体的设计,首先采用各种方法,如冷冻解冻法、主客体络合法和溶胶凝胶法制备了叁种新型CMc水凝胶,并进行了载药释放研究。由于CMc具有良好的生物活性,该物理凝胶的制备避免了化学交联剂的使用,在生物医药领域可具有更广泛、安全的应用。具体工作为:1)首先通过冷冻解冻法制备了CMc物理水凝胶。研究发现,调酸对于CMc冷冻解冻凝胶的形成至关重要,当溶液pH降低到2.4以下才能形成冷冻解冻凝胶;流变学和SEM研究表明,CMc浓度、冷冻解冻循环次数、冷冻时间对凝胶强度和凝胶网络结构有重要影响,随CMc浓度和循环次数的增加及冷冻时间的延长,凝胶强度增大,凝胶内部网络结构愈紧密,其中冷冻解冻循环次数对凝胶性能影响最大;通过FTIR和XRD手段,并结合对比PVA冷冻解冻凝胶的性质,阐明了CMc形成冷冻解冻凝胶的主要原因是由于分子间的氢键作用,冷冻过程促进了分子链段的相互聚集,调酸后CMc分子链上-COOH、-OH基团间的氢键作用是凝胶叁维网络结构的物理交联点。此外,以5-氟尿嘧啶为模型药物,在模拟肠胃环境的缓冲溶液中进行了载药释放研究,结果表明该凝胶在pH=1.2的HCl缓冲溶液中的释放速率比pH=7.2的PBS缓冲溶液缓慢,说明该凝胶适合作为结肠类药物载体基质。2)利用β-环糊精和金刚烷的主客体络合作用,将β-环糊精和金刚烷分别接枝到CMc上,成功制备了CMc主客体凝胶。该类凝胶强度受混合溶液中β-环糊精与金刚烷摩尔比的影响,当摩尔比为1时凝胶强度最大;通过流变学动态温度扫描表征了该凝胶的温度敏感性,结果表明,在45oC左右凝胶转变为溶胶,并且该过程具有热可逆性;2D-NOESY研究表明,凝胶的形成是由于金刚烷与环糊精间的包结络合作用。此外,以牛血清蛋白作为模型药物进行了载药释放研究,发现药物释放速率与β-环糊精和金刚烷的摩尔比有关,随摩尔比的增加而减慢,当摩尔比为1时释放速率最慢。3)利用溶胶凝胶法制备了四(2-羟乙基)正硅酸酯(THEOS)/CMc杂化凝胶,采用流变学、FTIR、SEM等表征手段研究了CMc浓度、THEOS浓度及温度对溶胶凝胶转变动力学过程的影响,以及在该过程中凝胶内部结构的演变,凝胶结构-性能关系。结果表明,凝胶强度随THEOS浓度增加而增大,而随CMc浓度的增加而减弱;随CMc浓度的增加,凝胶化时间先缩短后增大,凝胶结构中溶胶粒子的分布从无序变为有序,再变为无序。当CMc浓度小于1%时,由于CMc分子链上的羟基与溶胶粒子发生氢键作用,CMc作为模版诱导了溶胶粒子的聚集,使得凝胶内部结构有序化,此时CMc具有加速溶胶凝胶转变的催化作用;而当CMc浓度大于1%时,由于聚阴离子多糖CMc与带负电的溶胶粒子间的静电排斥增强,导致催化作用减弱,凝胶内部结构无序化。此外,以牛血清蛋白作为模型药物进行了载药释放研究,结果表明牛血清蛋白释放速率受控于THEOS的浓度,随THEOS浓度的增加而减慢。本文还基于羧甲基可德胶(CMc)与羧甲基纤维素(CMC)均为水溶性的直链型聚阴离子葡聚糖,分子结构类似,仅糖苷键链接方式不同的特点,开展了CMc在酸性条件下稳定酪蛋白胶束的研究,并与CMC的作用进行了详细对比,阐明了分子结构参数与体系稳定性的关系以及CMc稳定全脂酸性乳饮料的机理。结果表明CMc稳定体系粒径小于CMC稳定体系粒径;维持体系稳定所需CMc的浓度大于CMC,CMc稳定效果低于CMC。从分子柔顺性角度,利用蠕虫状链模型计算了两种多糖的持续长度,结果表明CMc持续长度小于CMC,说明CMc分子链更柔顺,在酪蛋白表面吸附更紧密,但CMc亦能有效稳定酪蛋白胶束。通过直观评价、沉降量、粒径及zeta电位测量发现,在酸性乳体系中CMc不仅能阻止蛋白沉降也能防止脂肪上浮,可作为酸性乳饮料的稳定剂。纳米银颗粒不仅具有抗菌性,由于其量子尺寸效应,表面界面效应以及宏观量子隧道效应还显示出优良的光电学、热学、磁学以及化学等方面的性质,因此在催化、光电器件、表面增强拉曼散射(SERS)、生物传感器等方面有着广泛的应用。本论文采用了一种绿色合成方法,即采用CMc作为稳定剂和还原剂,在紫外光辐照条件下成功制备了纳米银颗粒。所制得的纳米银颗粒尺寸和形貌可通过改变CMc的浓度进行调控。通过zeta电位、TEM、UV-vis、FTIR等手段对CMc的作用机理进行了探讨。结果表明,CMc能催化纳米银颗粒的生成,在光照过程中与银离子或银颗粒络合,起到电荷转移的作用,有利于银颗粒的进一步形成。研究还发现,所得CMc稳定的纳米银颗粒具有明显的表面拉曼增强效果。(本文来源于《上海交通大学》期刊2013-03-01)

李磊,白永刚,唐红波,张彤,周志敏[2](2010)在《胆固醇基羧甲基可德兰自聚集纳米粒的制备及用作抗肿瘤药物载体的研究》一文中研究指出目的研究通过胆固醇修饰的羧甲基可德兰两亲性聚合物形成的自聚集纳米粒为材料,包载抗肿瘤药物表阿霉素及药物在体外的释放、体外抗瘤行为。方法首先将可德兰羧甲基化为羧甲基可德兰,然后与胆固醇形成接枝共聚物,该共聚物在水中通过探头超声加(本文来源于《天津市生物医学工程学会第30次学术年会暨生物医学工程前沿科学研讨会论文集》期刊2010-05-09)

李磊[3](2010)在《胆固醇基—羧甲基可德兰衍生物自聚集纳米粒子的制备以及作为抗肿瘤药物载体的研究》一文中研究指出本研究利用内源性小分子胆固醇疏水性修饰可德兰衍生物——羧甲基可德兰合成新型两亲性高分子聚合物并用以制备自聚集纳米粒子,用抗肿瘤药物表阿霉素为模型药考察载体对小分子药物的包埋及释放行为;利用体外细胞培养技术考察载药纳米粒子的抗瘤效应及细胞毒性,利用动物实验考察载药纳米粒子在动物体内的药代动力学和不同组织的分布情况。主要研究内容及结果如下:采用化学的方法合成了一系列不同取代度的胆固醇基羧甲基可德兰(CCMC),并用电位滴定、红外光谱(FT-IR)、氢核磁光谱(1H NMR)、X射线衍射(XRD)、差示扫描量热仪(DSC)、高效液相仪(HPLC)对原料、中间产物以及产物的化学结构及物理特征进行了表征;用硫酸铁氨比色法计算出系列CCMC的胆固醇取代度,取代度分别为2.3,3.5和6.4(%,每一百个羧甲基可德兰糖单元)。采用透析加探头超声法在水中制备了CCMC自聚集纳米粒子;并用透射电镜(TEM)、动态光散射仪(DLLS)、Zeta-电位仪和荧光光谱对CCMC自聚集纳米粒的形态、大小以及在水溶液中的性质进行了表征,结果表明,CCMC在水相中能形成规则球形的纳米粒子,粒径(144~233 nm)随着胆固醇取代度的增加而减小;CCMC自聚集纳米粒子的Zeta-电位在蒸馏水中为负值,说明带负电荷的羧甲基位于纳米粒子的表面;CCMC材料的临界聚集浓度(2.6×10-2~9.2×10-2mg/mL)与胆固醇的取代度有关,当胆固醇取代度增大时其临界聚集浓度减小以抗肿瘤药物表阿霉素为模型药物,采用硫酸铵梯度法制备了负载表阿霉素的CCMC自聚集纳米粒子,结果表明,载药量随着药物和载体材料比的增加而增加,包封率为78.0%~65.6%。透射电镜(TEM)观察显示,载药纳米粒子为均匀的球形,表面较空白纳米粒子粗糙;这可能是由于有一部分药物吸附在纳米粒子表面。动态光散射(DLLS)结果表明载药纳米粒子的粒径为294.4~510.4 nm,且随着载药量的增加而增加,表阿霉素在CCMC自聚集纳米粒子中的释放速率与释放介质的pH值和载药量相关,释放速率随释放介质pH值的升高而减慢,随载药量的增加而减慢。CCMC自聚集空白纳米粒子、载药CCMC纳米粒子对HeLa细胞的体外细胞实验表明,当空白纳米粒子浓度高达100μg/mL时对HeLa细胞的生长无抑制作用。当载药纳米粒子或游离药物中药物浓度在0.01~10μg/mL范围内时有抑瘤作用;当药物浓度<1μg/mL时载药纳米粒子对HeLa细胞的抑制作用比游离药物稍强;当药物浓度在1~10μg/mL时载药纳米粒子对HeLa细胞的抑制作用比游离药要明显增强;同时,随着药物与细胞孵育时间的增加其对细胞的抑制作用也随之增加。流式细胞仪及激光共聚焦显微镜研究结果表明,游离药物主要分布于细胞核而载药纳米粒子分布在细胞核及细胞浆,同时HeLa细胞对载药纳米粒子的摄取明显要高于对游离药物的摄取。载药CCMC纳米粒子、游离药物的Wister大鼠体内药代动力学实验和组织分布实验结果表明,载药CCMC纳米粒子在大鼠体内可达到长循环和缓慢释放的作用,既能减少药物的毒副作用,也能更好地延长药物作用时间;载药CCMC纳米粒子能显着改变药物在大鼠各脏器的分布情况,大大降低药物对心脏的毒副作用,同时也避免了肾小球的过滤作用。载药CCMC自聚集纳米粒子、游离药物的抗肿瘤药效学研究结果表明,载药CCMC纳米粒子能降低药物的毒性,给药第14天,载药CCMC自聚集纳米粒子与游离药物均表现出显着的肿瘤抑制作用,尤其是载药CCMC纳米粒子组对肿瘤的抑制作用随着时间的延长而增强,在给药14天,肿瘤抑制作用显着强于游离药物组。这可能是由于载药CCMC纳米粒子在体内具有长循环作用,这种长循环的作用赋予了载药CCMC纳米粒子在被动靶向过程中具有EPR效应,增加药物在肿瘤部位的蓄积,从而提高抗肿瘤效率。总之,胆固醇基羧甲基可德兰衍生物可以通过自聚集的方法制备成纳米粒子,制备方法简单可行。CCMC自聚集纳米粒子可以作为抗肿瘤药物载体包载双亲性或疏水性药物,延缓药物的释放从而降低药物的毒副作用,可望将其作为一种新型的抗肿瘤药物载体用于抗肿瘤药物制剂的开发。(本文来源于《中国协和医科大学》期刊2010-05-01)

高福平[4](2008)在《疏水改性羧甲基可德兰自聚集纳米粒用作抗肿瘤药物载体的研究》一文中研究指出本研究利用人体生理物质脱氧胆酸疏水性修饰可德兰衍生物—羧甲基可德兰合成新型两亲性接枝聚合物用于制备自聚集纳米粒子,以抗肿瘤药表阿霉素为模型药考察载体对药物的负载能力及药物的释放行为:利用体外细胞培养技术考察载药纳米粒子的抗瘤效应;利用动物实验考察载体的安全性,从而为抗肿瘤药物提供一种可供选择的药物载体.主要研究工作如下:合成了一系列脱氧胆酸修饰的羧甲基可德兰(DCMC),并用电位滴定、FTIR、~1H NMR和XRD对产物的化学结构及物理特征进行了表征。脱氧胆酸的取代度用紫外光谱仪进行了测定,取代度分别为2.1,3.2,4.1 6.3(%,每一百个羧甲基可德兰糖单元).应用~1H NMR、扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、动态激光散射仪(DLS)、Zeta-电位仪和荧光光谱研究了DCMC在水溶液中形成的自聚集纳米粒子的物化特性。DCMC偶联物在水中能形成直径为192~347 nm单分散的自聚集纳米粒子,粒径随着脱氧胆酸的取代度的增高而降低。DCMC自聚集纳米粒子的Zeta-电位在蒸馏水中为-60 mV左右,在PBS中为-26~-36 mV,说明带负电荷的羧甲基可德兰分子覆盖于纳米粒子的外壳。DCMC的临界聚集浓度依赖脱氧胆酸的取代度,且在PBS中比蒸馏水中稍微降低,溶液中的电解质及溶液pH值影响到自聚集体的粒径和临界聚集浓度。TEM和SEM说明这些自聚集纳米粒子是球状。采用(NH_4)_2SO_4梯度法制备了表阿霉素负载的DCMC自聚集纳米粒子,载药量随着药物和载体比的增高而增加,包封率为61.3~41.6%,TEM显示,载药纳米粒接近球形,表面较空白纳米粒子的表面粗糙,这可能是表阿霉素有一部分吸附于纳米粒子的表面。载药纳米粒子的粒径随着载药量的增高而增加。通过透析方法研究表阿霉素在DCMC自聚集纳米粒子中的体外释放行为表明,其释放与释放介质的pH值和载药量有关,pH降低时释放加快,载药量高时释放慢。体外对MCF-7肿瘤细胞的细胞毒作用表明,空白纳米粒子在浓度甚至达100μg/ml也没有抗瘤作用,而载药纳米粒子和游离药物在0.1~10μg /ml范围内都有抗瘤作用,且在1μg/ml时载药纳米粒子的抗瘤效应要强于游离药物。流式细胞仪分析及激光共聚焦显微镜实验结果表明,MCF-7细胞对载药纳米粒子的摄取要大于对游离药物的摄取。体内毒性研究结果表明,空白DCMC自聚集纳米粒子没有引起毒副作用,说明DCMC自聚集纳米粒子作为药物载体是安全的,载药纳米粒子的体内毒性作用比游离药物小,说明表阿霉素负载于DCMC自聚集纳米粒子后可以降低其毒性作用。以上研究结果表明,DCMC自聚集纳米粒子可以作为新型的抗肿瘤药物载体用于抗肿瘤药物制剂的开发。(本文来源于《中国协和医科大学》期刊2008-05-01)

羧甲基可德兰论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

目的研究通过胆固醇修饰的羧甲基可德兰两亲性聚合物形成的自聚集纳米粒为材料,包载抗肿瘤药物表阿霉素及药物在体外的释放、体外抗瘤行为。方法首先将可德兰羧甲基化为羧甲基可德兰,然后与胆固醇形成接枝共聚物,该共聚物在水中通过探头超声加

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

羧甲基可德兰论文参考文献

[1].邬娟.羧甲基可德胶多糖的功能化研究及应用[D].上海交通大学.2013

[2].李磊,白永刚,唐红波,张彤,周志敏.胆固醇基羧甲基可德兰自聚集纳米粒的制备及用作抗肿瘤药物载体的研究[C].天津市生物医学工程学会第30次学术年会暨生物医学工程前沿科学研讨会论文集.2010

[3].李磊.胆固醇基—羧甲基可德兰衍生物自聚集纳米粒子的制备以及作为抗肿瘤药物载体的研究[D].中国协和医科大学.2010

[4].高福平.疏水改性羧甲基可德兰自聚集纳米粒用作抗肿瘤药物载体的研究[D].中国协和医科大学.2008

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