导读:本文包含了抗疟疾论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:他非诺喹,间日疟原虫,疟疾,寄生虫
抗疟疾论文文献综述
刘莉,徐婷婷,丁丽君,彭娇[1]（2019）在《抗疟疾新药:他非诺喹》一文中研究指出他非诺喹是一种喹啉类抗疟疾新药。由葛兰素史克公司研发的他非诺喹于2018年7月获美国食品和药物管理局(FDA)批准上市,用于预防正在接受抗疟疾规范治疗的16岁以上患者急性间日疟原虫疟疾的复发。随后,由60°制药公司研发的他非诺喹于2018年8月被FDA批准用于预防18岁以上患者的疟疾。临床试验表明,他非诺喹联用氯喹比单用氯喹有更好的有效性和安全性。最常见的不良反应有头痛、头晕、恶心和呕吐等。(本文来源于《中国新药与临床杂志》期刊2019年06期）
汤雨晴,郑维义[2]（2019）在《抗疟疾药物的研究现状与发展》一文中研究指出疟疾是严重危害人类生命和健康的疾病,被列为全球最致命的3种传染病之一。因此,科学家们一直致力于研究发现各类有效的抗疟药,从金鸡纳树皮中提取的奎宁、氯喹,抗叶酸类药物和青蒿素及其衍生物,都在治疗疟疾方面发挥了巨大的作用。本文主要对上述抗疟药物的研究现状与发展趋势做一综述。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2019年08期）
王宏[3]（2019）在《抗疟疾药物本芴醇的合成新工艺》一文中研究指出目的:进一步研究抗疟疾药物本芴醇合成的新工艺。方法:笔者经研究以工业所用的工业芴为合成所用的基础原材料,后经缩合反应等制得本芴醇。结果与结论:本工艺经过将工业用芴转化为本芴醇的产出率超过百分之四十,步骤简便,效率较高,有一定的实用价值,值得进一步推广。该方法的应用,可以提高本芴醇的产出率,并且中间过程可控。(本文来源于《化工管理》期刊2019年02期）
杨忠鑫[4]（2018）在《抗疟疾关键原料药磷酸哌喹质量及稳定性研究》一文中研究指出磷酸哌喹是一种关键的抗疟疾化学药,主要应用市场是非洲和东南亚,及国家战略储备。为了提高药品的质量、安全性和有效性。本文按照国际主流市场及其相关标准的要求,进行磷酸哌喹化学原料药的质量研究。结合ICH要求,根据用药量、治疗周期计算,将基因毒性杂质1-溴-3氯丙烷控制在了1.2 ppm以内。本文主要从磷酸哌喹的结构确认、有关物质及基因毒性杂质分析方法、稳定性等方面着手进行了研究。具体研究结论如下:1.质量标准建立:有关物质、基因毒性杂质等关键质量属性标准建立。2.结构确认:通过理化性质、元素分析、红外分光光度法、紫外可见分光光度法、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱、差热(DSC)分析、粉末X-射线衍射等手段对磷酸哌喹进行了结构确认。3.分析方法建立及验证:根据建立的质量标准,寻找分析方法并进行分析方法验证。4.稳定性研究:开展加速和长期稳定性实验,考察了药品使用区域的环境温度,提高了稳定性考察温度。同时研究了有关物质、基因毒性杂质等质量标准中的项目。综上所述,本论文确定了磷酸哌喹质量标准,收紧有关物质限度,控制基因毒性杂质等因素。提高产品质量,能满足国际主流市场的最新要求。本论文结构确认保障了合成原料药的物质是正确的;建立的分析方法科学有效,其分析方法能分析各关键质量属性和保障药品质量;优化了稳定性研究条件,确保磷酸哌喹在其整个生命周期内是质量可控、安全有效的。以上工作可以有效降低临床用药副作用发生,为临床用药提供了安全保障。(本文来源于《吉林大学》期刊2018-12-01）
鄢笑非,杨丽君,于志,高川[5]（2018）在《香豆素类衍生物的抗疟疾活性》一文中研究指出疟疾仍是致死性最强的传染病之一,每年有几十万人因此丧命。随着耐药疟原虫的出现和广泛传播,一线抗疟疾药物的疗效不断下降,亟需开发新型抗疟疾药物。香豆素具有潜在的体外抗疟原虫和体内抗疟疾活性,且基于香豆素骨架的药物已在临床上用于各种疾病的治疗,故香豆素在药物研发领域占据重要位置,是潜在的抗疟疾药物结构骨架。本文将重点归纳近年来香豆素衍生物在体外抗疟原虫和体内抗疟疾领域的研究进展,并探讨构-效关系,为更合理地设计提供理论支持。(本文来源于《国外医药(抗生素分册)》期刊2018年04期）
李闯,张姝[6]（2018）在《喹诺酮衍生物及其抗疟疾活性》一文中研究指出经过各国科研人员和医疗工作者的不懈努力,全球疟疾病例数稳步减少,死亡人数大幅下降。然而,疟疾仍是严重威胁人类健康的重大传染性疾病,在世界范围内约一半人口处于罹患疟疾的风险之中,每年新增约2亿感染病例,数十万人因此丧命。抗感染化疗药物喹诺酮具有潜在的抗疟疾活性且可修饰位点较多,故这类化合物在抗疟疾领域的研究引起了科学家的广泛兴趣。药物化学家有针对性地设计合成了多个系列的喹诺酮衍生物并评价了它们的抗疟疾活性,并得到了一些苗头化合物。但总体而言,这类化合物普遍存在对疟疾起效慢等缺点,仍有待于进一步研究。本文综述了近年来喹诺酮类化合物在抗疟疾领域的最新研究进展,并归纳了此类化合物的构-效关系,旨在为寻找喹诺酮类抗疟疾新候选物提供理论依据。(本文来源于《国外医药(抗生素分册)》期刊2018年03期）
林鹏[7]（2018）在《单抗6H8识别CD147的表位及其抗疟疾机制研究》一文中研究指出疟疾(malaria)是威胁全球公共卫生安全的重要传染病之一。2016年全球共发生2.16亿疟疾病例,死亡44.5万人。在死亡病例中,超过90%为热带和亚热带地区的儿童~([1])。疟疾由蚊子叮咬传播、疟原虫感染引起,已经明确的能够感染人类的四种疟原虫中,恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)引起的临床症状最为严重。恶性疟原虫入侵红细胞相关蛋白的多态性和免疫逃逸机制使得预防疟疾疫苗的研发极具挑战。近年来耐药性疟原虫株和抗杀虫剂蚊子的广泛传播,更使得全球疟疾的防控面临严峻的考验。CD147为一种单次跨膜的糖蛋白,在红细胞表面广泛表达。研究表明,CD147在恶性疟原虫裂殖子入侵红细胞的过程中作为受体发挥了关键的作用,敲除CD147和靶向CD147的抗体均能有效阻止恶性疟原虫的入侵。6H8为本实验室自主研发的靶向CD147的鼠源单克隆抗体,其人源化抗体命名为HP6H8。体外和人源化动物模型的实验表明,6H8对恶性疟原虫感染具有良好的预防和治疗作用,且在急性毒力试验中表现出良好的安全性。利用6H8抗体靶向宿主CD147分子进行疟疾的预防和治疗,能够避免恶性疟原虫的抗药性和化学类药物可能的副作用,具有很好的临床应用前景。然而6H8识别CD147的表位尚未确定,其发挥功能的分子机制也不明确,因此本课题拟利用X射线晶体学的方法解析CD147-6H8抗原抗体复合物的叁维结构,为阐明抗体功能机制、抗体的进一步改造和开发具有抗疟疾作用的模拟肽药物奠定结构基础。本课题主要包括叁部分工作:第一部分,CD147和6H8抗原抗体复合物的制备。我们利用原核表达系统对密码子优化过的完整的CD147胞外段及其两个Ig结构域分别进行表达,并采用镍柱亲和层析-阴离子交换层析-凝胶排阻层析的策略进行纯化;对6H8抗体进行木瓜蛋白酶酶切后使用阳离子交换层析-凝胶排阻层析进行Fab段的纯化;对6H8抗体Fv段进行叁维建模后进行表位预测并结合His Pull Down实验证实6H8抗体识别的区域为CD147的Domain1(CD147D1);最后,分别将CD147胞外段和CD147D1同6H8抗体Fab段孵育后利用凝胶排阻层析制备出纯度大于95%且均一性良好的抗原抗体复合物。第二部分,抗原抗体复合物及单独Fab段的结晶及结构解析。我们对CD147-6H8Fab、CD147D1-6H8Fab和未结合抗原的Fab段分别进行了结晶条件的筛选和优化,利用分子置换法计算相位,最终成功解析了2.6?分辨率的CD147D1-Fab复合物和1.45?分辨率Fab段的晶体结构。两个结构模型的温度因子和立体化学相关参数均处于合理范围,能够用于结构的精细分析。第叁部分,晶体结构分析和6H8抗恶性疟疾分子机制初步研究。对复合物的结构分析表明,抗体6H8通过CDR区形成的结合口袋,同CD147的~(60)Val-Val-Leu-Lys-Glu-Asp-Ala-Leu-Pro-Gly-Glu-Phe-Lys~(75)表位产生盐桥、氢键和非氢键相互作用,尤其是抗体CDR-H3带负电的Asp~(H102)同CD147带正电的Lys~(63)形成的具有很强静电吸引力的盐桥,对于6H8抗体和CD147间的高亲和力至关重要;抗原抗体在自由状态和形成复合物后的结构和温度因子比对表明,6H8和CD147相互作用部分关键氨基酸残基侧链在复合物形成时产生了较大位移,提示结合过程中发生了诱导契合。为了探究6H8发挥抗疟功能的可能机制,我们将CD147D1-Fab复合物结构同已经得到解析的CD147-PfRH5的结构进行重迭比对,结果表明6H8抗体并不影响CD147同疟原虫入侵关键蛋白PfRh5的相互作用,利用真核表达的PfRH5同CD147-6H8复合物进行SPR实验进一步证实了此结论。进一步研究发现,人工合成的CD147的表位肽在体外具有抑制恶性疟原虫入侵红细胞的功能,这证明了6H8抗体抑制疟原虫入侵红细胞的机制既不是阻断CD147同其疟原虫配体蛋白PfRh5的相互作用,也非单纯的空间位阻作用,而是很有可能阻断了CD147同其它疟原虫入侵相关的蛋白的结合。(本文来源于《中国人民解放军空军军医大学》期刊2018-05-01）
陈文华[8]（2018）在《2,3-二氟-5-(酞嗪酮-4-甲基)-苯甲酰胺类PARP抑制剂抗肿瘤活性研究及FP-2和PfDHFR双靶点抑制剂抗疟疾活性研究》一文中研究指出本论文由两部分组成:第一部分是2,3-二氟-5-(酞嗪酮-4-甲基)-苯甲酰胺类PARP抑制剂抗肿瘤活性研究。乳腺癌是中国女性发病率较高的一种癌症。乳腺癌患者中有部分人群是因父母亲的遗传而发生的,这些遗传因子包括乳腺癌易感基因(Breast Cancer 1/2,BRCA1/2)和其他因子。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)在真核生物中蛋白质的聚腺苷二磷酸核糖化过程中起到重要的作用,它可以通过对多种靶蛋白的修饰,从而达到调节机体生理过程的作用;其中PARP-1在许多癌细胞中过量表达,尤其是在乳腺癌,卵巢癌和BRCA1/2基因缺失的肿瘤中。正常细胞中DNA修复方式优先通过同源重组(HR)进行修复DNA,保持DNA的完整性;而在缺失BRCA等基因患者体内的癌细胞,HR修复不能完成,细胞的遗传信息不完整,将启动细胞凋亡程序,导致细胞死亡。研究表明,当PARP-1的表达被抑制后,受损DNA的碱基切除(BER)修复不能启动,因此,PARP-1抑制剂可以特异性的杀伤BRCA基因缺失的癌症患者体内的癌细胞。本论文基于上市药物Olaparib(AZD22281)的构效关系研究,结合分子对接模拟,设计合成了 40个全新结构的2,3-二氟苯连接的AZD2281类似物作为PARP抑制剂。通过结构优化,发现了最优化合物A40对PARP-1具有强抑制活性(IC500=1.3nM),并能够有效地、选择性地抑制同源重组缺陷细胞增殖(V-C8:IC50 = 0.003 nM,Capan-l:1C50 = 7.1nM和MDDAMB-436:1C50 = 0.2 nM);同时分子模拟结果,也证实了苯环3位氟原子的引入能够增加两个与残基Tyr889连接的氢键作用。通过对化合物A40的水溶性研究和初步的剂型筛选,确定了 A40的体内实验的给药方式(口服,50 mg/kg);动物水平实验表明,A40(50 mg/kg,94.2%)对MDA-MB-436移植瘤的抑制作用优于AZD2281(100mg/kg,65.0%);虽然 A40(40mg/kg,48.1%)对 Capan-1 移植瘤的抑制作用弱于阳性对照BMN673(0.5 mg/kg,80.0%),但A40表现出良好的耐受性,并且动物没有出现死亡或者明显的体重下降。同时,机制研究发现,与AZD2281相比较,A40促进PARP-1-DNAtrapping形成的能力更强,并且对BRCA1和BRCA2缺陷细胞的DNA双链断裂诱导作用更强;A40能够激活细胞周期检查点,使细胞产生G2/M阻滞,诱导caspase-依赖的细胞凋亡;A40的药物代谢动力学研究表明,A40具有较好的跨膜穿透性、血浆稳定性和血浆蛋白结合率:但由于A40的血浆清除速率快,肝微粒体消除半衰期短,其大鼠的口服生物利用率低(F%= 4.7%);肝微粒体代谢产物鉴定结果表明,芳香羟基化是主要的代谢途径,可能是产生快速清除的主要原因,为本论文提供了新衍生物结构修饰的思路。总之,A40是一个潜在的高选择性、强效、靶向PARP-1、用于BRCA缺陷肿瘤治疗的抗肿瘤候选药物。第二部分是FP-2和PfDHFR双靶点抑制剂抗疟疾活性研究。疟疾(Malaria)是当今世界公共卫生中最突出的问题之一,是全球流行最广、危害最大的寄生虫传染病。半胱氨酸蛋白酶-2(Falcipain-2)是以一种在疟原虫生命周期中起重要作用的蛋白酶,疟原虫本身摄取或者合成某些必需的氨基酸的能力有限,因此在血红蛋白降解环节,其只能通过消化宿主红细胞作为其主要的氨基酸来源,以合成自身蛋白质。二氢叶酸还原酶(dihydrofolatereductase,DHFR)在叶酸(FA)代谢过程中起到重要的催化作用,DHFR的主要生物学功能是催化NADPH(还原型辅酶II)依赖的二氢叶酸还原为四氢叶酸;而四氢叶酸的衍生物,通过酶催化添加到5位或10位或者5位和10位,在嘌呤,嘧啶和一些氨基酸的生物合成中作为一碳作用的供体。PfDHFR抑制剂可以通过抑制PfDHFR催化还原的活性,阻碍二氢叶酸转变为四氢叶酸的过程,从而阻断叶酸代谢,干扰疟原虫DNA和蛋白质的体内合成,从而实现杀死疟原虫的抗疟疗效。基于FP-2和PfDHFR在疟原虫生长、繁殖中的重要作用,本论文通过分析第一代FP-2和PfDHFR双重抑制剂的体内外活性结果,结合生物电子等排、药效团拼接和计算机对接模拟,设计并合成了两类全新结构的第二代FP-2和PfDHFR双重抑制剂,2,4-二氨基嘧啶类和2,4-二氨基喹唑啉类,共计41个化合物;测试了所有衍生物对FP-2和PfDHFR的酶抑制活性,并得到了初步的构效关系。接着通过对2,4-二氨基嘧啶类和2,4-二氨基喹唑啉类中具有强效酶抑制活性的双重抑制剂,进行了体外对恶性疟原虫3D7和耐氯喹恶性疟原虫Dd2的生长抑制的评价,发现了体外疟原虫生长抑制活性最强的两个化合物C11和C22;进一步的体内杀虫药效评价实验表明,化合物C22具有较好的体内药效,确定为优选化合物(FP-2酶抑制活性IC50= 10.0 μM,PfDHFR酶抑制活性 IC50= 84.1 nM,P.falciparum 3D7 生长抑制活性 IC50= 53.1 nM,P.falciparumDd2生长抑制活性IC50=1.2μM),C22和乙胺嘧啶组(20mg/kg,减虫率>90%),在15天内均未观察到明显的疟原虫生长。最后,本论文从2,4-二氨基嘧啶类和2,4-二氨基喹唑啉类化合物中分别选择了最优化合物(B18和C22),发现了其针对两株临床恶性疟原虫(Fab9和GB4)同样具有体外生长抑制作用;并通过计算机分子对接模拟分析了两类化合物与FP-2和PfDHFR蛋白的结合模式,发现PfDHFR的药效团(2,4-二氨基嘧啶和2,4-二氨基喹唑啉)的引入是提高PfDHFR酶抑制活性的关键,尤其是2,4-二氨基喹唑啉类衍生物。总之,本论文发现的双重抑制剂C22,具有潜在的抗疟疾应用前景。(本文来源于《华东理工大学》期刊2018-03-19）
郭新乐,徐闫,于志,徐志,官建国[9]（2018）在《杂合体在抗疟疾和抗炎领域的研究进展》一文中研究指出合理搭配不同的药效团可有效地避免单一药效团药物在吸收、分布、作用机制、代谢、排泄和毒性等方面的缺陷,故杂合体策略引起了科学家的广泛关注。经过二十年余的发展,杂合体策略日臻成熟,目前已有多个杂合体进入临床研究阶段,有望于不久的将来为人类健康服务。本文将综述近年来杂合体在抗疟疾和抗炎领域的研究进展,并讨论这类化合物的构-效关系,为进一步合理设计新杂合体提供理论支持。(本文来源于《国外医药(抗生素分册)》期刊2018年01期）
葛彬,徐闫,丁俊威,官建国,高川[10]（2018）在《抗疟疾新药研发的各种策略》一文中研究指出疟疾是一种由疟原虫属寄生虫引起的严重威胁人类生命健康的虫媒传染病,其中恶性疟原虫和间日疟原虫是最主要的2种致病疟原虫。全球约一半人口有罹患疟疾的风险,每年新增约2亿感染病例,数十万人因此丧命。目前,对疟疾的防治仍然主要依靠传统的喹啉类、叶酸拮抗剂和青蒿素类药物,而耐药性的产生使得这些药物的疗效逐年下降。近50年来,鲜有抗疟疾新药上市,药物化学家任重道远。尽管如此,科学家通过不懈努力发展了多种抗疟疾新药的研发策略,其中将两个或两个以上药效团糅合到一个分子中的杂合策略引起了药物化学家的普遍关注。通过对该策略进行深入研究,可能会获得可作用于疟原虫不同发展阶段的具有双重或多重作用机制的抗疟疾新药,以从根本上消除此疾病。本文综述了近年来所发展的抗疟疾新药的研发策略,旨在为寻找抗疟疾新候选物提供理论依据。(本文来源于《国外医药(抗生素分册)》期刊2018年01期）
抗疟疾论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
疟疾是严重危害人类生命和健康的疾病,被列为全球最致命的3种传染病之一。因此,科学家们一直致力于研究发现各类有效的抗疟药,从金鸡纳树皮中提取的奎宁、氯喹,抗叶酸类药物和青蒿素及其衍生物,都在治疗疟疾方面发挥了巨大的作用。本文主要对上述抗疟药物的研究现状与发展趋势做一综述。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
抗疟疾论文参考文献
[1].刘莉,徐婷婷,丁丽君,彭娇.抗疟疾新药:他非诺喹[J].中国新药与临床杂志.2019
[2].汤雨晴,郑维义.抗疟疾药物的研究现状与发展[J].中国新药杂志.2019
[3].王宏.抗疟疾药物本芴醇的合成新工艺[J].化工管理.2019
[4].杨忠鑫.抗疟疾关键原料药磷酸哌喹质量及稳定性研究[D].吉林大学.2018
[5].鄢笑非,杨丽君,于志,高川.香豆素类衍生物的抗疟疾活性[J].国外医药(抗生素分册).2018
[6].李闯,张姝.喹诺酮衍生物及其抗疟疾活性[J].国外医药(抗生素分册).2018
[7].林鹏.单抗6H8识别CD147的表位及其抗疟疾机制研究[D].中国人民解放军空军军医大学.2018
[8].陈文华.2,3-二氟-5-(酞嗪酮-4-甲基)-苯甲酰胺类PARP抑制剂抗肿瘤活性研究及FP-2和PfDHFR双靶点抑制剂抗疟疾活性研究[D].华东理工大学.2018
[9].郭新乐,徐闫,于志,徐志,官建国.杂合体在抗疟疾和抗炎领域的研究进展[J].国外医药(抗生素分册).2018
[10].葛彬,徐闫,丁俊威,官建国,高川.抗疟疾新药研发的各种策略[J].国外医药(抗生素分册).2018