本文主要研究内容
作者陈敏（2019）在《GnRH受体靶向介孔硅纳米复合物构建及其对顺铂耐药卵巢癌抑制作用的研究》一文中研究指出：卵巢癌是女性生殖系统的常见恶性肿瘤,其致死率居妇科恶性肿瘤之首,对全球女性的生命健康造成了极其严重的威胁。卵巢癌以卵巢上皮细胞来源的上皮癌最多见,其次是恶性生殖细胞来源。目前,手术联合化疗是卵巢癌的主要治疗手段,但是常用的铂类化疗药物具有较大的毒副作用,反复使用后易产生耐药等问题。因此,如何降低铂类药物的全身毒性,解决卵巢癌化疗中的耐药问题,是当前卵巢癌治疗的关键探索方向之一。本课题基于磁性介孔二氧化硅纳米材料,并结合具有卵巢癌表面受体高表达的促性腺激素释放激素类似物GnRH-a,构建了一种安全有效的载Pt（IV）前药靶向介孔硅纳米复合物。该复合物具有磁靶向和GnRH受体靶向双重靶向作用,能更好实现卵巢癌的靶向传递和药物控释并克服耐药现象,高效包载Pt（IV）前药能降低原药的全身毒副作用并延长药物在体内的循环时间,以达到更好的疗效。本课题的主要研究内容包括了以下三部分:在第一部分GnRH受体靶向介孔硅纳米复合物的构建中,首先采用了水热法合成Fe3O4纳米粒,并通过St?ber法在Fe3O4纳米粒表面包覆了实心的二氧化硅层（nSiO2）,以提高Fe3O4纳米粒的稳定性和分散特性,最后在实心硅表面包裹了一层介孔二氧化硅（mSiO2）,成功制备了核壳式磁性介孔二氧化硅纳米粒MMSN。之后化学合成Pt（IV）前药,通过酰胺键连接使MMSN成功负载顺铂前药Pt（IV）。基于Fmoc固相多肽化学合成法合成了GnRH-a类似物曲普瑞林,并利用共价交联的方法结合GnRH-a于硅球表面,完成了GnRH受体靶向介孔硅纳米复合物Pt（IV）@MMSN@GnRH-a的构建。经ICP-MS测定,靶向载药纳米复合物中Pt（IV）的载药量为17%,72 h时其药物释放率达到约41.4%,测定表明该载药纳米复合物具有良好的超顺磁性和磁靶向性。在第二部分GnRH受体靶向介孔硅纳米复合物对卵巢癌细胞抑制作用及逆转顺铂耐药作用研究中,我们选用了卵巢癌亲本细胞A2780及其顺铂耐药细胞A2780/CDDP,在细胞水平考察了靶向载药纳米复合物对卵巢癌细胞的治疗效果。CCK-8法和流式细胞仪测定结果均表明靶向载药纳米复合物对卵巢癌耐药细胞具有显著增殖抑制作用和凋亡作用,并存在浓度依赖性。激光共聚焦荧光显微镜和流式细胞仪的结果显示出靶载药纳米复合物具有较强的磁靶向和GnRH受体靶向双重作用以及良好的细胞摄取能力。在第三部分GnRH受体靶向介孔硅纳米复合物体内抗肿瘤作用研究中,我们成功建立了BLAB/c裸鼠的A2780/CDDP卵巢癌移植瘤模型,以肿瘤体积、肿瘤重量、裸鼠体重和生存周期的变化来评价载药纳米复合物体内抑制肿瘤生长的作用。结果表明Pt（IV）@MMSN@GnRH-a纳米复合物组裸鼠体重较稳定,肿瘤体积和重量均小于生理盐水组、顺铂前药组和顺铂原药组,且显著延长了裸鼠的生存时间。普鲁士蓝染色和HE染色检测结果显示Pt（IV）@MMSN@GnRH-a纳米复合物具有良好的磁靶向性且无明显毒副作用。综上所述,本课题成功地构建了GnRH受体靶向磁性介孔硅载顺铂前药的纳米复合物Pt（IV）@MMSN@GnRH-a,该复合物具有良好的磁靶向和GnRH受体靶向双重作用,且在细胞水平表现出良好的抑制卵巢癌亲本细胞和耐药细胞的生长效果,动物水平上表现出对顺铂耐药卵巢癌细胞的抗肿瘤活性作用,具有逆转肿瘤耐药和降低毒副作用的能力。本课题有望为耐药卵巢癌的靶向治疗提供新方法,具有重要的科学意义和潜在的应用前景。
Abstract
luan chao ai shi nv xing sheng shi ji tong de chang jian e xing zhong liu ,ji zhi si lv ju fu ke e xing zhong liu zhi shou ,dui quan qiu nv xing de sheng ming jian kang zao cheng le ji ji yan chong de wei xie 。luan chao ai yi luan chao shang pi xi bao lai yuan de shang pi ai zui duo jian ,ji ci shi e xing sheng shi xi bao lai yuan 。mu qian ,shou shu lian ge hua liao shi luan chao ai de zhu yao zhi liao shou duan ,dan shi chang yong de bo lei hua liao yao wu ju you jiao da de du fu zuo yong ,fan fu shi yong hou yi chan sheng nai yao deng wen ti 。yin ci ,ru he jiang di bo lei yao wu de quan shen du xing ,jie jue luan chao ai hua liao zhong de nai yao wen ti ,shi dang qian luan chao ai zhi liao de guan jian tan suo fang xiang zhi yi 。ben ke ti ji yu ci xing jie kong er yang hua gui na mi cai liao ,bing jie ge ju you luan chao ai biao mian shou ti gao biao da de cu xing xian ji su shi fang ji su lei shi wu GnRH-a,gou jian le yi chong an quan you xiao de zai Pt（IV）qian yao ba xiang jie kong gui na mi fu ge wu 。gai fu ge wu ju you ci ba xiang he GnRHshou ti ba xiang shuang chong ba xiang zuo yong ,neng geng hao shi xian luan chao ai de ba xiang chuan di he yao wu kong shi bing ke fu nai yao xian xiang ,gao xiao bao zai Pt（IV）qian yao neng jiang di yuan yao de quan shen du fu zuo yong bing yan chang yao wu zai ti nei de xun huan shi jian ,yi da dao geng hao de liao xiao 。ben ke ti de zhu yao yan jiu nei rong bao gua le yi xia san bu fen :zai di yi bu fen GnRHshou ti ba xiang jie kong gui na mi fu ge wu de gou jian zhong ,shou xian cai yong le shui re fa ge cheng Fe3O4na mi li ,bing tong guo St?berfa zai Fe3O4na mi li biao mian bao fu le shi xin de er yang hua gui ceng （nSiO2）,yi di gao Fe3O4na mi li de wen ding xing he fen san te xing ,zui hou zai shi xin gui biao mian bao guo le yi ceng jie kong er yang hua gui （mSiO2）,cheng gong zhi bei le he ke shi ci xing jie kong er yang hua gui na mi li MMSN。zhi hou hua xue ge cheng Pt（IV）qian yao ,tong guo xian an jian lian jie shi MMSNcheng gong fu zai shun bo qian yao Pt（IV）。ji yu Fmocgu xiang duo tai hua xue ge cheng fa ge cheng le GnRH-alei shi wu qu pu rui lin ,bing li yong gong jia jiao lian de fang fa jie ge GnRH-ayu gui qiu biao mian ,wan cheng le GnRHshou ti ba xiang jie kong gui na mi fu ge wu Pt（IV）@MMSN@GnRH-ade gou jian 。jing ICP-MSce ding ,ba xiang zai yao na mi fu ge wu zhong Pt（IV）de zai yao liang wei 17%,72 hshi ji yao wu shi fang lv da dao yao 41.4%,ce ding biao ming gai zai yao na mi fu ge wu ju you liang hao de chao shun ci xing he ci ba xiang xing 。zai di er bu fen GnRHshou ti ba xiang jie kong gui na mi fu ge wu dui luan chao ai xi bao yi zhi zuo yong ji ni zhuai shun bo nai yao zuo yong yan jiu zhong ,wo men shua yong le luan chao ai qin ben xi bao A2780ji ji shun bo nai yao xi bao A2780/CDDP,zai xi bao shui ping kao cha le ba xiang zai yao na mi fu ge wu dui luan chao ai xi bao de zhi liao xiao guo 。CCK-8fa he liu shi xi bao yi ce ding jie guo jun biao ming ba xiang zai yao na mi fu ge wu dui luan chao ai nai yao xi bao ju you xian zhe zeng shi yi zhi zuo yong he diao wang zuo yong ,bing cun zai nong du yi lai xing 。ji guang gong ju jiao ying guang xian wei jing he liu shi xi bao yi de jie guo xian shi chu ba zai yao na mi fu ge wu ju you jiao jiang de ci ba xiang he GnRHshou ti ba xiang shuang chong zuo yong yi ji liang hao de xi bao she qu neng li 。zai di san bu fen GnRHshou ti ba xiang jie kong gui na mi fu ge wu ti nei kang zhong liu zuo yong yan jiu zhong ,wo men cheng gong jian li le BLAB/cluo shu de A2780/CDDPluan chao ai yi zhi liu mo xing ,yi zhong liu ti ji 、zhong liu chong liang 、luo shu ti chong he sheng cun zhou ji de bian hua lai ping jia zai yao na mi fu ge wu ti nei yi zhi zhong liu sheng chang de zuo yong 。jie guo biao ming Pt（IV）@MMSN@GnRH-ana mi fu ge wu zu luo shu ti chong jiao wen ding ,zhong liu ti ji he chong liang jun xiao yu sheng li yan shui zu 、shun bo qian yao zu he shun bo yuan yao zu ,ju xian zhe yan chang le luo shu de sheng cun shi jian 。pu lu shi lan ran se he HEran se jian ce jie guo xian shi Pt（IV）@MMSN@GnRH-ana mi fu ge wu ju you liang hao de ci ba xiang xing ju mo ming xian du fu zuo yong 。zeng shang suo shu ,ben ke ti cheng gong de gou jian le GnRHshou ti ba xiang ci xing jie kong gui zai shun bo qian yao de na mi fu ge wu Pt（IV）@MMSN@GnRH-a,gai fu ge wu ju you liang hao de ci ba xiang he GnRHshou ti ba xiang shuang chong zuo yong ,ju zai xi bao shui ping biao xian chu liang hao de yi zhi luan chao ai qin ben xi bao he nai yao xi bao de sheng chang xiao guo ,dong wu shui ping shang biao xian chu dui shun bo nai yao luan chao ai xi bao de kang zhong liu huo xing zuo yong ,ju you ni zhuai zhong liu nai yao he jiang di du fu zuo yong de neng li 。ben ke ti you wang wei nai yao luan chao ai de ba xiang zhi liao di gong xin fang fa ,ju you chong yao de ke xue yi yi he qian zai de ying yong qian jing 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自福建中医药大学的陈敏，发表于刊物福建中医药大学2019-07-23论文，是一篇关于卵巢癌论文,顺铂前药论文,磁性介孔硅论文,类似物论文,福建中医药大学2019-07-23论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自福建中医药大学2019-07-23论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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