导读:本文包含了心脏收缩力论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:心力衰竭,转化生长因子β1,羟脯氨酸,心内膜心肌纤维化症
心脏收缩力论文文献综述
张飞飞,党懿,郝清卿,李榕,李英肖[1]（2018）在《心脏收缩力调节对转化生长因子β1/结缔组织生长因子信号通路的影响》一文中研究指出目的观察心脏收缩力调节(CCM)对心力衰竭(心衰)兔转化生长因子β1(TGFβ1)/Smad/结缔组织生长因子(CTGF)信号通路影响。方法 30只新西兰大白兔经升主动脉根部套扎建立心衰模型,分为假手术组、心衰组、CCM组(心衰模型成功后,给予4周CCM治疗),每组10只。采用天狼猩红染色法分析心肌组织Ⅰ型及Ⅲ型胶原纤维;比色法测定心肌组织羟脯氨酸含量;蛋白印迹法检测心肌组织TGFβ1、Smad3、Smad7、CTGF蛋白表达水平。结果与假手术组比较,心衰组Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维及羟脯氨酸含量增加(P<0.05),CCM组较心衰组减轻心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维及羟脯氨酸含量[(13.19±5.96)%vs(16.31±7.01)%,(7.39±2.13)%vs(11.57±5.02)%,(0.69±0.05)μg/mg vs(0.98±0.04)μg/mg,P<0.05]。与假手术组比较,心衰组TGFβ1、Smad3、CTGF蛋白表达升高,Smad7蛋白表达下降(P<0.05)。与心衰组比较,CCM组TGFβ1、Smad3、CTGF蛋白表达下调(0.49±0.03 vs 0.67±0.04,0.43±0.06 vs 0.59±0.06,0.45±0.08 vs 0.75±0.09,P<0.05),Smad7蛋白表达上调(0.43±0.08 vs 0.26±0.04,P<0.05)。结论 CCM可下调TGFβ1、Smad3、CTGF蛋白表达,上调Smad7蛋白表达,改善心衰兔心肌纤维化。(本文来源于《中华老年心脑血管病杂志》期刊2018年05期）
杨迎迎[2]（2017）在《表儿茶素没食子酸酯和地高辛固体脂质纳米乳的制备及对大鼠离体心脏收缩力的影响》一文中研究指出儿茶素是茶叶中一种重要的生物活性物质。前期研究表明茶叶中的表儿茶素没食子酸酯(epicatechin gallate,ECG)在离体大鼠心脏中通过激活心肌细胞内蛋白激酶Cε亚基的膜转位而具有明显的强心作用,且这种作用是通过心肌细胞的钙敏性而发挥作用的,是一类有待开发的新型强心药物。但ECG脂溶性较差,生物利用度低,影响了其生理作用的发挥;地高辛(Digoxin)是临床上常用的强心药物,其强心机制是通过抑制心肌细胞膜上的钠钾ATP酶(Na~+/K~+-ATPase,NKA)活性,增加胞内的钙离子浓度而起到强心作用的。但Digoxin在临床上存在治疗窗口窄,易中毒的缺陷。鉴于此,本论文用固体脂质体负载ECG和Digoxin制成纳米乳,旨在:1)利用纳米粒的高比表面积和细胞穿透性,提高ECG的口服生物利用度;2)利用固体脂质体的粘附性和包裹性,提高ECG的胃肠道稳定性;3)利用二者在强心机制的作用途径差异,探讨纳米化后的ECG和Digoxin是否存在协同增效作用。论文应用响应面法,以单硬脂酸甘油酯(GM)为壁材、泊洛沙姆188为乳化剂,采用薄膜-超声法,以粒径(直径)、Zeta电位及包封率(Encapsulation efficiency,EE%)为主要指标,对ECG和Digoxin的固体脂质纳米乳(Solid lipid nanoemulsion,SLNe)分别进行制备工艺的优化。ECG-loaded SLNe的优化结果表明,当GM:ECG为19.23:1、泊洛沙姆188添加量为0.21%(v/v)、518.4w功率超声315s的条件下,所制得的ECG-loaded SLNe的颗粒呈单一均匀分散的球型,直径233.10±14.65 nm、Zeta电位为-32.38±4.05 mV、分散指数PDI(polydispersity index)为0.25±0.06、EE%为79.61±6.01%、载药量DLC%(Drug Loading Content)为3.94±0.23%;Digoxin-loaded SLNe的优化结果表明,当GM:Digoxin为15.02:1、泊洛沙姆188添加量为0.20%(v/v)、489.6 w功率超声310 s的条件下,所制的Digoxin-loaded SLNe的颗粒呈球型,直径210.50±4.61 nm、Zeta电位为30.33±5.81 mV、PDI为0.31±0.05、EE%为71.93±2.17%及DLC%为4.49±0.30%。通过此优化工艺所制得的ECG-loaded SLNe和Digoxin-loaded SLNe较为理想。应用体外模拟口腔和胃肠消化体系对ECG-loaded SLNe和Digoxin-loaded SLNe进行体外模拟消化。ECG-loaded SLNe和Digoxin-loaded SLNe在口腔液消化10 min无变化;进一步经胃液模拟消化120 min,ECG和Digoxin的释放率分别为12.77±3.44%,0%;最后经肠液模拟消化120 min,ECG和Digoxin的累积释放率分别为21.77±1.08%、19.43±3.15%。结果表明二者SLNe在口腔胃肠中相对稳定。以10~11周雄性Sprague-Dawley大鼠为对象,应用经典的Langendorff离体大鼠心脏灌流模型和powerLab在线检测系统,以心脏左心室收缩力指标(LVSP、LVDP、±dp/dt)为功能指标,研究了接近大鼠生理浓度条件ECG、Digoxin、ECG+Digoxin与ECG-loaded SLNe、Digoxin-loaded SLNe和ECG-loaded SLNe+Digoxin-loaded SLNe对离体大鼠心脏收缩力的影响。结果显示:(1)ECG在0.01~0.05μg/mL呈现出量效关系,在0.05μg/mL时,LVSP增加5.80±0.03%(P<0.05);Digoxin 0.10~0.40μM时也呈现出量效关系。在0.1μM和0.4μM时,LVSP分别增加5.90±0.09%(P<0.05)、12.90±0.20%(P<0.05);(2)0.05μg/mL ECG和0.10μM Digoxin联合使用时,LVSP增加17.90±0.28%(P<0.05),二者表现出良好的协同增效作用;(3)相同浓度的ECG-loaded SLNe(0.05μg/mL ECG)和Digoxin–loaded SLNe(0.10μM Digoxin)分别灌流时,LVSP分别增加14.60±0.39%(P<0.05)和14.00±0.38%,显着优于非纳米化的ECG和Digoxin;(4)相同浓度的ECG-loaded SLNe(0.05μg/mL ECG)和Digoxin–loaded SLNe(0.10μM Digoxin)联合使用时,LVSP增加38.40±0.89%(P<0.05),显着优于非纳米化的ECG和Digoxin联合使用时的效果。研究结果表明,在离体大鼠心脏中,ECG和Digoxin对于心脏收缩力的增加具有显着的协同增效作用,且纳米化后的ECG和Digoxin协同增效作用更加显着。上述研究结果为ECG和Digoxin作为具有联合强心功效的药物或新型膳食补充剂的开发提供了应用理论基础。(本文来源于《安徽农业大学》期刊2017-06-01）
张飞飞[3]（2017）在《心脏收缩力调节对慢性心力衰竭兔心肌纤维化的影响及其机制研究》一文中研究指出慢性心力衰竭是各种心脏结构或功能疾病导致收缩和(或)舒张功能障碍,以致肺循环和(或)体循环淤血,器官、组织血流灌注不足的一种病理状态。心肌重构是心力衰竭发生发展的基本病理生理机制,是指心肌组织在损害、压力或容量负荷增加时,心肌细胞、非心肌细胞及细胞外基质发生的适应性改变。主要表现为心肌细胞的肥大、坏死、凋亡,成纤维细胞的增殖、分化,细胞外基质胶原纤维沉积。心肌纤维化使心肌细胞运动受限,导致心肌僵硬度增加及室壁顺应性下降,影响心脏的收缩及舒张功能。细胞外基质的过度沉积及成纤维细胞的表型转化是心肌纤维化的主要表现。胶原纤维是细胞外基质的主要结构蛋白,其中I型、III型胶原纤维是构成心肌胶原纤维网的主要成分。成纤维细胞是细胞外基质胶原纤维的主要分泌细胞,同时可分泌基质金属蛋白酶及其抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子。病理状态下成纤维细胞增殖并转化为肌成纤维细胞,其合成细胞外基质的能力显着增加。肌成纤维细胞与成纤维细胞的主要结构区别是能够特征性表达α-平滑肌肌动蛋白。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是降解细胞外基质成分的主要酶系,金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)是其内源性的抑制剂。MMPs与TIMPs之间的平衡是维持细胞外基质动态平衡的重要因素。MMP2、MMP9是发现最早且研究最为充分的基质金属蛋白酶,多项研究表明明胶酶(MMP2、MMP9)在压力负荷诱发心衰的心肌纤维化中发挥重要作用。TIMP1可发挥抑制多种MMPs作用,其中最主要为抑制MMP9活性。TGFβs(transforming growth factors,TGFβs)在调节细胞生长与分化、炎症反应、细胞外基质降解、胚胎发育、免疫调节等方面具有重要作用。目前在哺乳动物体内发现TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3、TGFβ1β2四种亚型,其中TGFβ1是最重要的促纤维化生长因子,活化的TGFβ1通过细胞表面受体系统介导发挥作用。Smad蛋白是介导TGFβ1细胞内信号转导的一簇细胞内信号蛋白,可分为受体调节型、协同型、抑制型。其中smad2和smad3属受体调节型,smad4为主要的协同型蛋白,smad6和smad7为主要的抑制型蛋白。活化的tgfβ1与细胞表面受体结合后,可与胞浆内的受体调节smad蛋白结合,使之磷酸化激活,再与协同型smad蛋白结合形成复合物,并移位至细胞核,与具有特异性序列的dna结合元件结合,从而激活或抑制特定基因的转录。smad3具有特异的dna连接区和激活区,在tgfβ1诱导心肌纤维化中发挥重要作用,可促进肌成纤维细胞转化、细胞外基质合成及调节基质金属蛋白酶及抑制剂的分泌。抑制型smad蛋白可抑制受体调节型smad蛋白与受体的结合及磷酸化,对信号转导起负性调控作用,其中smad7对tgfβ1信号转导的抑制能力较强。结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,ctgf)是一种富含半胱氨酸的分泌型蛋白,属于早期反应基因家族,机体多种组织和细胞在生理状况下可分泌基础量的ctgf,参与调节细胞增殖、发育及损伤修复。病理状态下ctgf在心肌组织异常表达,不仅具有直接促纤维化作用,而且还能作为tgfβ1/smad信号通路的下游因子,发挥促纤维化效应。心脏收缩力调节(cardiaccontractilitymodulation,ccm)是在心肌组织绝对不应期内给予的高强度电刺激,该刺激并不会引发心肌细胞再次除极产生电机械活动或影响心电传导顺序,但能够增强心肌的收缩力、改善心功能。既往基础研究表明ccm通过改善心肌组织胚胎基因的异常表达及调节钙离子转运相关蛋白表达及功能,从而发挥增强心肌收缩力作用。临床研究亦证实ccm可显着改善chf患者心功能,提高运动耐量及生活质量。本实验通过升主动脉缩窄法建立兔慢性心力衰竭动物模型,观察心脏收缩力调节对慢性心力衰竭兔心肌纤维化的影响,并探讨其可能的机制。第一部分心脏收缩力调节对慢性心力衰竭兔心肌纤维化的影响目的:通过升主动脉缩窄法建立兔慢性心力衰竭动物模型,观察心脏收缩力调节对心衰心肌纤维化影响。方法:30只新西兰大白兔随机分为叁组:假手术组(n=10)、心衰组(n=10)、心衰+ccm组(n=10)。心衰组、心衰+ccm组动物开胸后于升主动脉根部远端1.0cm处行环扎缩窄术,经12周建立慢性心衰动物模型。心衰+ccm组术中于左心室前壁预置小儿临时起搏电极,并于造模成功后连续给与4周ccm刺激。测定超声心动图指标及血bnp水平,并行心肌组织he染色、masson染色、天狼星红染色及心肌组织羟脯氨酸测定,观察ccm对慢性心力衰竭兔心肌组织纤维化的影响。结果:1动物模型存活情况假手术组中10只动物仅开胸,未行升主动脉缩窄术,术后全部存活;心衰组中1只实验动物因术中出现气胸死亡;心衰+ccm组中1只实验动物因术中出血死亡。术后12周各实验动物均存活,且心衰组、心衰+ccm组实验动物均满足血流动力学测定的心衰标准,同时表现出食欲减退、精神萎靡、活动减少、呼吸频率增加。术后16周各组试验动物均存活。最终共28只试验动物数据纳入统计分析,假手术组(n=10)、心衰组(n=9)、心衰+ccm组(n=9)。2各组试验动物心脏超声指标术前叁组实验动物超声各项指标无明显差别(p>0.05)。术后12周时心衰组及心衰+ccm组lvesd和lvedd较假手术组升高(p<0.05),而lvef、lvfs和e/a比值在心衰组与心衰+ccm组均比假手术组下降(p<0.05)。术后16周时心衰+ccm组心功能较心衰组改善,差异有统计学意义(p<0.05)。3bnp与假手术组相比,术后12周时心衰组及心衰+ccm组实验动物血bnp水平升高(p<0.05)。术后16周时,与心衰组相比,心衰+ccm组试验动物血bnp水平下降,但仍高于假手术组(p<0.05)。4病理学检查4.1he染色假手术组实验动物心肌组织肌纤维排列有序,细胞形态一致,细胞胞质染色均匀。心衰组心肌组织肌纤维排列紊乱、肌细胞呈现不同程度变性、坏死及淋巴细胞浸润。心衰+ccm组心肌组织的表现较心衰组改善。4.2masson染色假手术组心肌组织肌纤维排列整齐,无明显胶原纤维增生表现;心衰组心肌组织中胶原纤维明显增生,呈网状分布;ccm组心肌组织中心肌组织胶原纤维增生较心衰组下降,胶原纤维面积较心衰组减少。心衰组心肌胶原容积分数(cvf)较假手术组明显增加(p<0.05),ccm可改善心衰心肌组织cvf(p<0.05)。4.3天狼猩红染色与假手术组相比,心衰组心肌组织心肌胶原纤维含量增加。ccm可减轻心衰心肌组织胶原纤维含量。5心肌组织羟脯氨酸心衰组心肌组织羟脯氨酸含量增加,与假手术组相比差异有统计学意义(p<0.05);心衰+ccm组心肌组织羟脯氨酸含量下降,与心衰组相比差异有统计学意义(p<0.05)。第二部分心脏收缩力调节对慢性心力衰竭兔心肌胶原纤维代谢影响目的:观察ccm对心肌组织中i型胶原纤维、iii型胶原纤维、α-sma、mmp2、mmp9、timp1蛋白表达影响,探讨ccm对慢性心力衰竭兔心肌组织胶原纤维代谢影响。方法:应用免疫组化及蛋白印迹技术,测定各组心肌组织中i型胶原纤维、iii型胶原纤维、α-sma、mmp2、mmp9、timp1蛋白的表达水平。结果:1免疫组织化学染色法观察α-sma蛋白表达α-sma蛋白阳性表达产物呈棕黄色颗粒主要位于心肌细胞胞浆。与假手术组相比,心衰组心肌组织中α-sma蛋白阳性表达产物增加[(24.50±2.46)%比(39.89±2.62)],差异有统计学意义(p<0.05);ccm可下调心衰心肌组织中α-sma蛋白阳性表达产物[(39.89±2.62)%比(31.67±1.50)%],差异有统计学意义(p<0.05)。2ccm刺激对心肌组织i型胶原纤维、iii型胶原纤维、mmp2、mmp9、timp1、α-sma蛋白表达影响i型胶原纤维、iii型胶原纤维、mmp2、mmp9、timp1、α-sma蛋白在心衰组心肌组织中表达水平升高,与假手术组相比有统计学差异(p<0.05)。ccm使下调心衰心肌组织中i型胶原纤维、iii型胶原纤维、mmp2、mmp9、timp1、α-sma的蛋白表达水平,与心衰组相比有统计学差异(p<0.05)。第叁部分心脏收缩力调节对慢性心力衰竭兔心肌组织tgfβ1/smad信号通路影响目的:观察ccm对心肌组织tgfβ1、smad3、smad7、ctgfmrna及蛋白表达影响,探讨CCM对TGFβ1/Smad3信号通路影响。方法:应用实时荧光定量聚合酶链反应及蛋白印迹技术,测定各组心肌组织中TGFβ1、Smad3、Smad7、CTGF mRNA及蛋白表达。结果:1 CCM对心肌TGFβ1、Smad3、Smad7 mRNA及蛋白表达影响TGFβ1、Smad3 mRNA及蛋白在心衰组心肌组织中表达水平升高,与假手术组相比有统计学差异(P<0.05)。与心衰组相比,CCM下调心衰心肌组织中TGFβ1、Smad3 mRNA及蛋白的表达水平,有统计学差异(P<0.05)。Smad7 mRNA及蛋白在心衰组心肌组织中表达降低,与假手术组相比有统计学差异(P<0.05)。CCM组心肌组织中Smad7 mRNA及蛋白表达水平上调,与心衰组相比有统计学差异(P<0.05)。2 CCM对心肌CTGF mRNA及蛋白表达影响CTGF mRNA及蛋白表达水平在心衰组心肌组织中表达水平升高,与假手术组相比有统计学差异(P<0.05)。与心衰组相比,CCM使下调心衰心肌组织中CTGF mRNA及蛋白表达,有统计学差异(P<0.05)。结论:1升主动脉套扎法可成功建立慢性心力衰竭兔心衰动物模型,心衰心肌组织中I型胶原纤维及III型胶原纤维沉积增加、成纤维细胞向肌成纤维细胞转化增加及MMP2、MMP9、TIMP1异常表达。其中TGFβ1/Smad信号转导通路在心力衰竭兔心肌纤维化进程中发挥重要作用。2 CCM可改善慢性心力衰竭兔心肌舒缩功能,减轻心肌纤维化,改善心衰心肌组织中MMP2、MMP9、TIMP1异常表达,降低肌成纤维细胞转化,减少心衰心肌组织中I型胶原纤维及III型胶原纤维过度沉积。CCM改善心肌纤维化的机制可能是抑制心力衰竭兔心肌组织中TGFβ1/Smad信号转导。(本文来源于《河北医科大学》期刊2017-05-01）
李榕[4]（2017）在《心脏收缩力调节联合比索洛尔对慢性心力衰竭兔心功能的影响》一文中研究指出目的:通过应用升主动脉套扎法制作慢性心力衰竭兔模型,分别给予不同处理方法,观察心脏超声指标、血浆BNP水平同时应用Western blot和免疫组化法测定β1-AR密度,探讨心脏收缩力调节联合比索洛尔对慢性心力衰竭兔心功能影响,进一步探讨心脏收缩力调节发挥正性肌力作用与交感神经的关系。方法:选用40只新西兰大白兔,体重在2.5-3.5kg之间,雌雄不限,均有河北医科大学动物实验中心提供。1 CHF动物模型制作:采用升主动脉缩窄致压力负荷过重形成CHF模型。3%戊巴比妥钠(1ml/kg)耳缘静脉麻醉后取胸骨左旁剪断叁、四肋骨,暴露心脏,于升主动脉中段分离并结扎升主动脉,环扎穿有4号丝线的约15-20 mm聚氯乙烯管(内径1mm),造成升主动脉狭窄60%。术后给予青霉素(160万U/d,肌肉注射,共3d),标准饲料喂养,自由饮水,术后12周筛选符合心衰标准的动物模型。心力衰竭模型建立成功的标准:心输出量下降30%或(和)左室舒张末压上升至2.4Kpa(18mmHg)以上。2分组:随机分为4组:心衰对照组(HF group)、心脏收缩力调节组(CCM group)、比索洛尔组(Drug group)、联合处理组(Combined group),每组10只。实验前分别记录各组实验动物体重、呼吸、心率。3心脏收缩力调节:分别给予CCM组和联合组实验动物小儿用临时起搏电极弯针端缝合于左心室前壁,保持裸露导线与心肌组织接触,且与胸壁组织绝缘,直针端通过皮下穿刺固定于颈部。于窦性心律下,通过电极头端感知心电R波后触发刺激仪发放绝对不应期电刺激(2ms,7V,R波感知后延迟30ms发放),每天刺激6小时,连续刺激4周。4观察指标:观察处理前后各组体重、心率、呼吸频率。在相应处理前后采用心脏超声仪测定左室收缩末内径(Left ventricular end systolic dimension,LVESD)、左室舒张末内径(Left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)、左室短轴缩短率(Left ventricular fractional shortening,lvfs)、室间隔厚度(interventricularseptalthickness,ivs)、左室后壁厚度(leftventricularposteriorwallthickness,lvpw)、左室射血分数(leftventricularejectionfraction,lvef)、e/a比值。5血浆bnp水平测定所有实验动物分别于造模成功后及给予相应处理后4周经颈静脉采血5ml,采用abc-elisa法测定血浆bnp浓度。6心肌组织β1受体蛋白表达测定完成ccm刺激及上述指标参数测定后,心腔内注射空气处死动物,留取心肌组织标本,分别采用蛋白印迹法(westernblot)、免疫组化法测定各组β1-ar蛋白表达。结果:1实验动物存活情况:心衰组和联合组中分别有1只实验动物因术中出现气胸死亡,药物组和心脏收缩力调节组分别有1只实验动物因术中出血死亡,药物组和联合组因操作不当分别死亡1只,联合组1只实验动物因术后感染死亡1只。术后存活且满足心衰标准的动物模型共有33只:心衰组9只,心脏收缩力调节组9只,药物组8只,联合组7只;2各组实验动物给予相应处理前收集各组实验动物一般情况、各项心脏超声指标及血清bnp水平无统计学意义(p>0.05);3对血浆bnp的影响造模术后12周分别测各组血浆bnp水平无明显差别(p>0.05)。分别给予相应处理后4周血浆bnp水平以联合组降低最为显着,其次为心脏收缩力调节组、药物组(p<0.05),后两组血浆bnp水平无明显统计学意义(p>0.05),心衰对照组血浆bnp水平较之前无明显变化(p>0.05);4对心功能的影响造模术后12周4组心脏超声结果无统计学意义(p>0.05)。术后12周,除对照组其余3组给予对应处理连续4周。与对照组相比,其余叁组lvesd、lvedd明显下降,以联合组下降最为显着(p<0.05),lvef、lvfs、e/a明显上升,以联合组升高最明显(p<0.05),心脏收缩力调节组与比索洛尔组间各指标无明显差异,无统计学意义(p>0.05)。ivs、lvpw刺激前后与各组间各项指标无明显变化(p>0.05);5β1-ar蛋白表达5.1蛋白印迹法(westernblot):与心衰对照组相比,其余叁组β1-ar蛋白表达升高,其中以联合组升高最为显着(p<0.05);药物组与ccm组无明显统计学差异(p>0.05);5.2免疫组化法:与心衰对照组相比,药物组、心脏收缩力调节组、联合组β1-AR蛋白表达升高,其中以联合组升高最为显着(P<0.05);药物组与心脏收缩力调节组无明显统计学差异(P>0.05)。结论:1心脏收缩力调节可改善心功能。2心脏收缩力调节联合β1受体阻滞剂可上调心肌组织β1受体的表达水平。(本文来源于《河北医科大学》期刊2017-03-01）
刘英明,曹毅,陈宇,王丽华,李田昌[5]（2016）在《心脏收缩力调节器应用研究进展》一文中研究指出慢性心力衰竭是一个逐渐恶化的病理生理过程,优化药物治疗不能逆转疾病进展。研究证实心脏收缩力调节器(CCM)可以增强心力衰竭患者的心肌收缩力,改善心功能,逆转心肌重构,增加活动耐力,改善生活质量。该文对CCM概念、动物实验以及临床研究进行综述。(本文来源于《新医学》期刊2016年02期）
刘惠良[6]（2014）在《心脏收缩力调节对慢性心力衰竭兔心功能影响及其机制研究》一文中研究指出慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）是心血管疾病的常见并发症，其发病率逐年上升，正日益威胁着人们的身体健康。心力衰竭基础研究的深入和循证医学的开展，使得对心力衰竭的发病原因、病理生理机制以及临床预防和治疗的研究取得了巨大进步，而成功的心力衰竭动物模型建立为此提供了客观保障和积极贡献。动物心衰模型制作常用方法包括：心肌缺血型、压力负荷型、容量负荷型以及心肌病变型，不同的动物模型可以模拟相应疾病的发病机制。目前常用于研究代偿性肥大到失代偿心力衰竭的病理生理改变的动物模型之一是压力超负荷心衰模型，主动脉缩窄模型是左心室压力负荷心衰模型中较为理想的一种。其病理生理机制为早期心肌细胞发生代偿性肥大以对抗增高的后负荷，维持正常的射血功能，晚期发展为心力衰竭，而基因表达的改变、激素的影响、凋亡、能量代谢障碍、氧化应激、心律失常、血管功能障碍、胶原的沉积等是多重促进因素。心脏收缩力调节(cardiac contractility modulation，CCM)是指在心肌动作电位绝对不应期施加的一种非兴奋性电刺激信号（non-ExcitatoryCurrents，NEC）即绝对不应期电刺激（absolute refractory period electricalstimulation，ARPES）。ARPES不引发动作电位，但是能够使心肌细胞的收缩力增强。CCM的治疗可以改善左心室收缩功能，提高左室射血分数，而不增加额外耗氧量，可用于心力衰竭的治疗。自由基对生物细胞膜损伤的最终产物丙二醛(Mafonaldehyde，MDA)具有很强的生物毒性，而体内重要的自由基清除剂是超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD），SOD能够有效地清除体内自由基，保护细胞免受损伤；谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione-peroxidase，GSH-Px)作为催化过氧化氢分解的酶，也可以起到保护细胞膜结构和功能的作用。已有研究表明CHF患者的抗氧化能力和清除氧自由基能力降低。血浆MDA水平均随CHF程度增加而上升，而SOD活性随之下降，能够反映CHF程度及其预后。然而，有关CCM对心衰患者氧化应激影响的研究尚未见报道，需进一步研究。CHF的发生和发展过程中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)的激活发挥着重要的作用。心衰时出现心室重塑，其重要表现是心肌纤维化（myocardial fibrosis，MF），而血管紧张素Ⅱ(angiotonin II，AngⅡ)是诱导MF、心肌细胞肥大过程中的主要介质，在CHF患者中明显升高，且升高水平与CHF病死率明显相关。AngⅡ过度表达导致心肌代谢及功能异常，促进压力超负荷诱导的心脏功能障碍，可使血管和心肌重构，这些病理改变又进一步激活RAAS，形成恶性循环。心肌收缩蛋白主要包括叁种，即肌球蛋白、肌动蛋白和原肌凝蛋白，肌球蛋白是心肌的主要结构蛋白，占心脏成份的60%。心脏仅有2种肌球蛋白重链（myosin heavy chain，MHC）表达，即α-MHC和β-MHC，形成α-α和β-β同二聚体及α-β异二聚体，它们分别形成同功酶V1、V2和V3。V1具有最高的Ca2+和actin-activated ATPase活性，V2次之，V3为最低。正常心室肌以α-MHC表达为主，在左心室压力负荷增加时，机械牵张或神经体液因子可以刺激胚胎型β-MHC基因再表达增加。β-MHC与肌动蛋白的亲和力低于α-MHC，β-MHC基因再表达增加使心肌收缩力减弱、收缩速度减慢，导致心肌收缩功能减退。CCM可以增强心肌收缩力，其作用是否通过改变肌球蛋白重链表达尚需进一步研究。细胞凋亡是一种主动的细胞死亡，其整个过程需要蛋白的合成以及相关基因的调控才能完成，其中Bcl-2家族和Caspase家族是最重要的凋亡调控蛋白。凋亡的调控由十分复杂的信号网络系统控制，目前已知有3条主要信号通路：①线粒体通路；②死亡受体通路；③内质网通路。半胱胺酸-天冬氨酸蛋白酶（cysteine aspartate protease，Caspases-3）是体内细胞凋亡的执行者，凋亡的信号转导通路最终都能激活Caspases-3而水解各种细胞成分使细胞凋亡。乙醛脱氢酶2(acetaldehyde dehydrogenase，ALDH2)在依赖于线粒体提供能量的心脏表达特别多，研究发现其在心功能衰竭心肌中表达显着下降，ALDH2有抑制心肌细胞凋亡的作用。心肌细胞凋亡程度与心肌细胞表达Bcl-2/Bax的比率有关，Bcl-2/Bax的比率升高可以抑制心肌细胞凋亡，而Bcl-2/Bax的比率下降则促进心肌细胞凋亡。肌浆网是细胞内重要钙贮存器，其在胞浆中调节钙（calcium，Ca2+）浓度发挥着重要作用。Ca2+是心肌收缩和舒张活动的中心环节，肌浆网Ca2+-ATP酶（sarcoplasmic-endoplasmic-reticulum calcium ATPase，SERCA）在Ca2+的摄入、贮存和释放中发挥着关键作用。SERCA2分为SERCA2a，SERCA2b和SERCA2c叁种亚型，心脏中主要是SERCA2a。肌浆网Ca2+摄取的两个关键因素是SERCA和受磷蛋白(phospho lamban，PLN)， PLN通过磷酸化和去磷酸化与SERCA2a作用，调节其Ca2+摄取功能。在人和实验动物心力衰竭模型中发现SERCA2a蛋白的表达及活性与正常心肌相比有明显降低。在慢性心衰情况下，心肌细胞功能失调的特征变化之一就是SERCA2a的活性及其mRNA表达下降，而增加SERCA2a的表达后可促进下降的心肌收缩力得到恢复，心功能得到改善。亦有研究发现在心力衰竭心肌中SERCA2amRNA表达与SERCA2a蛋白水平并不呈正相关，心肌心力衰竭发展的不同时期，SERCA2a的活性也不一样，而CCM增强心肌收缩力是否与SERCA2a及PLN对Ca2+摄入、贮存和释放的调节有关亦需进一步研究。本实验通过建立升主动脉缩窄心力衰竭兔模型，观察CCM对心力衰竭心功能影响，并探讨其可能机制。第一部分心脏收缩力调节对慢性心力衰竭兔心功能影响目的：通过升主动脉环扎法建立兔慢性心力衰竭模型，观察CCM对心功能的影响。方法：6月龄健康新西兰兔32只随机分为3组：假手术组（SHAM，n=8）、心衰模型组（HF，n=12）、CCM治疗组（CCM，n=12）。HF组与CCM组开胸后于升主动脉根部远端1.0cm处行环扎缩窄术；CCM组造模术中于左心室前壁近心尖部预置小儿临时起搏电极；SHAM组仅开胸，不给予主动脉环扎。叁组分别于术前、术后4周、8周、12周行超声心动图检查，SHAM组、HF组于术后12周取血标本检测ANP、NT-proBNP。CCM组12周时给予绝对不应期电刺激（ARPES），每日6小时，持续一周，ARPES后采血标本检测。结果：1一般情况：32只新西兰兔，其中SHAM组8只术中无死亡，12周后均存活；HF组12只兔术中因气胸死亡2只，术后1只兔死于心力衰竭，12周时存活9只；CCM组12只兔术中死亡1只，术后死亡2只，1只兔自啮断电极导线，无法行CCM刺激而去组，12周时有效模型8只。24只兔造模成功17只，成功率70.8%；术前3组新西兰兔比较组间体重（Weight）、呼吸频率（R）和心率（HR）无明显差别；12周时HF组、CCM组兔临床表现为精神不振，活动少，口唇轻微紫绀，呼吸、心率比对照组增加，体重比对照组减少。2超声心动图指标变化：常规测量心脏超声指标，以LVEF＜50%为达到心衰标准。术前叁组超声各项指标无明显差别。术后4周时叁组兔的超声指标（如LVEF）比较虽有差异，但无统计学意义；8周时HF与CCM组有部分兔达到心衰标准；12周时HF与CCM组兔超声检查均达到LVEF＜50%的心衰标准。HF组和CCM组的IVS、IVPW、LVESD和LVEDD比SHAM组明显升高，而LVEF、LVFS和E/A比值在HF与CCM组比SHAM组明显下降。CCM组ARPES电刺激后心功能较HF组改善，差异有统计学意义。3血清心力衰竭标志物水平的比较：12周时HF组、CCM组血清ANP、NT-pro-BNP比对照组显着升高。而CCM组与HF组比较则显着降低，差异有统计学意义。结论：升主动脉环扎缩窄法可有效建立慢性心衰兔动物模型，CCM可增强心肌收缩力改善心衰兔的心功能。第二部分心脏收缩力调节对慢性心力衰竭兔的氧化应激的影响目的：观察慢性心力衰竭兔体内氧化应激的变化，探讨CCM对慢性心力衰竭兔的氧化应激的影响及机制。方法：8只CCM组兔，每天给予ARPES电刺激6小时，连续刺激一周，ARPES结束时采血标本，应用比色法检测血浆SOD、MDA、GSH-Px水平。SHAM、HF组兔12周时采血进行相应指标的检测结果：1CCM对慢性心力衰竭兔血浆SOD、GSH-Px水平的影响：HF组与SHAM组比较，血浆SOD、GSH-Px水平有明显下降，CCM组与SHAM组比较SOD、GSH-Px水平亦有下降，ARPES电刺激后CCM组SOD、GSH-Px水平比HF组有明显升高，差异有统计学意义。2CCM对慢性心力衰竭兔血浆MDA水平的影响：HF组与SHAM组比较，血浆MDA水平有明显升高，CCM组与SHAM组比较MDA水平亦有明显升高，CCM组MDA水平比HF组有明显下降，差异有统计学意义。3慢性心力衰竭兔的氧化应激与心衰程度关系分析：直线相关分析表明：NT-proBNP与SOD、GSH-Px呈负相关，相关系数r分别为（r=-0.809）、（r=-0.895）；NT-proBNP与MDA呈正相关（r=0.848）。ANP与NT-proBNP呈正相关性（r=0.914）。结论：心衰兔体内存在明显的过氧化损伤，CCM能够升高SOD及GSH-Px水平，降低MDA水平，这可能与CCM刺激能增加心肌收缩力，改善心脏的收缩和舒张功能有关；血浆MDA、SODG、SH-Px水平变化能够客观反映出CHF程度及其预后。第叁部分心脏收缩力调节对慢性心力衰竭兔肌球蛋白重链表达的影响目的：观察慢性心力衰竭兔心室重构的发生发展，探讨CCM改善心力衰竭兔左心室重构的分子机制。方法：应用实时荧光定量反转录PCR、Western-blot方法对α-MHC、β-MHC mRNA及蛋白表达进行检测；应用酶联免疫吸附法测定血清中AngⅡ的含量；分离称重左心室心肌质量，计算左室心肌质量指数。结果：1HF组、CCM组血浆AngⅡ比SHAM组均有显着升高，差异有统计学意义；CCM组比HF组血浆AngⅡ虽有下降，但差异无统计学意义。2AngⅡ与ANP、NT-pro-BNP均呈正相关，相关系数分别为(r=0.946，r=0.875，P=0.000)。3CCM对α-MHC和β-MHC mRNA表达影响：α-MHC mRNA、β-MHC mRNA在叁组中表达存在明显差异，α-MHC mRNA在HF组比SHAM组明显下降。CCM组与SHAM组比较α-MHC mRNA表达有下降，但两组差异无统计学意义；CCM在ARPES电刺激后α-MHC mRNA表达比HF组明显提高。β-MHC mRNA在HF组及CCM组均比SHAM组明显升高；CCM组在ARPES电刺激后β-MHC mRNA表达明显下降，与HF组比较差异有统计学意义。4CCM刺激对α-MHC and β-MHC蛋白表达影响：α-MHC蛋白表达水平在SHAM组与β-action参照比较处于较高水平表达，而β-MHC蛋白处于较低水平表达。HF组与CCM组的α-MHC蛋白表达水平明显下降而β-MHC蛋白表达明显升高。CCM组与HF组比较，ARPES电刺激后出现α-MHC蛋白表达水平的升高和β-MHC蛋白表达水平的下降。5左室质量指数LVMI在HF组与CCM组均比SHAM组明显增加，HF组与CCM组数值虽有差别，但差异无统计学意义。结论：心衰时LVMI及血浆AngⅡ增高，ARPES电刺激短期内对LVMI及AngⅡ的影响不显着；心肌α-MHC mRNA及蛋白表达减少，β-MHCmRNA及蛋白表达增多，心肌发生了明显重构。CCM治疗后α-MHCmRNA及蛋白表达水平增高，β-MHC mRNA及蛋白表达水平减少，显示CCM是通过改善心力衰竭兔心肌肌球蛋白重链蛋白表达，使心肌肌球蛋白重链逆重构而增强心脏收缩力的。第四部分心脏收缩调节对慢性心力衰竭兔心肌细胞钙收缩调节的影响目的：观察CCM对慢性心力衰竭兔心肌SERCA2mRNA、PLN mRNA及其蛋白水平的影响，探讨其在分子水平的作用机制。方法：应用RT-PCR、Western-blot方法检测心肌组织中的SERCA2a及PLN的mRNA及蛋白表达水平。结果：1CCM对SERCA2a及PLN mRNA表达影响：SERCA2a mRNA表达在HF组比SHAM组明显下降；CCM组与SHAM组比较有差异，但无统计学意义，CCM组在ARPES电刺激后SERCA2a mRNA基因表达较HF组明显提高。PLN mRNA表达在HF组、CCM组均比SHAM组明显升高，CCM组在ARPES电刺激后PLN mRNA表达明显下降，与HF组比较差异有统计学意义。SHAM组、HF组及CCM组的SERCA2a/PLN（S/P）比值的均值分别为0.86±0.07、0.057±0.001、0.38±0.07（P＜0.01）；CCM组经ARPES电刺激后，S/P比值在CCM组比HF组明显升高。2CCM对SERCA2a及PLN蛋白表达影响：以β-action为内参照，SHAM组SERCA2a蛋白表达水平与参照水平相似，处于较高水平表达，而PLN蛋白处于较低水平表达。HF组与CCM组中SERCA2a蛋白表达水平明显下降而PLN蛋白表达水平明显升高，ARPES电刺激后CCM组与HF组比较，SERCA2a和PLN蛋白表达水平出现反向变化，而PLN的变化更明显。3相关性分析显示NT-proBNP与SERCA2a呈负相关，相关系数r为（r=-0.856P=0.000）；NT-proBNP与PLN呈正相关（r=0.918P=0.000）；SERCA2a与PLN呈负相关性（r=-0.892P=0.000）。结论：兔心力衰竭时心肌SERCA2a mRNA及蛋白表达水平降低，PLNmRNA及蛋白表达水平升高；CCM治疗后SERCA2a mRNA及蛋白表达水平提高而PLN mRNA及蛋白表达水平下降，CCM通过影响钙调节蛋白mRNA及蛋白的表达而改善心脏收缩舒张功能。ARPES对PLNmRNA及蛋白表达影响更大，PLN可能是比SERCA2a更敏感的观察指标，S/P比值可能更能决定和反映心功能的改善。第五部分心脏收缩力调节对慢性心力衰竭兔心肌细胞凋亡的影响目的：通过制作兔升主动脉缩窄心力衰竭模型，观察在心力衰竭发展过程中心肌细胞的凋亡发生发展，探讨CCM改善心功能的抗细胞凋亡机制。方法：CCM组在电刺激术完成后、SHAM和HF组在12周时，处死动物模型直接留取左室心肌标本，应用RT-PCR、Western-blot方法检测心肌组织中的的Bcl-2、Bax、ALDH2和Caspases-3mRNA以及蛋白基因表达水平；流式细胞仪观察心肌细胞凋亡比率，TUNEL方法观察心肌细胞凋亡。结果：1CCM对Bcl-2及Bax mRNA表达影响：以GAPDH为内参照基因，Bcl-2、Bax mRNA表达在叁组中存在明显差异，Bcl-2mRNA表达在HF组和CCM组均较SHAM组明显下降，而Bax mRNA表达明显升高，差异均有统计学意义。CCM组在ARPES刺激后Bcl-2mRNA表达比HF组明显提高，而Bax mRNA表达明显下降，差异均有统计学意义。叁组中Bcl-2/Bax比率为分别为0.92±0.22、0.05±0.14、0.17±0.04，ARPES刺激后Bcl-2/Bax比率在CCM组比HF组明显升高。2以β-action为内参照，SHAM组Bcl-2蛋白处于较高水平表达，而Bax蛋白处于较低水平表达；在HF组和CCM组，Bcl-2蛋白表达水平明显下降而Bax蛋白表达明显升高。ARPES刺激后，CCM组与HF组比较，出现了Bcl-2蛋白表达水平的升高和Bax蛋白表达水平的下降。3ALDH2、Caspase-3mRNA表达在叁组中差异有统计学意义。HF组与SHAM组比较，ALDH2表达明显下降而Caspase-3mRNA表达明显升高，差异有统计学意义；CCM组与SHAM组比较，ALDH2mRNA表达下降，但两组差异无统计学意义，而Caspase-3mRNA表达则有升高，差异有统计学意义。ARPES刺激后CCM组与HF组比较，ALDH2mRNA明显提高而Caspase-3mRNA明显下降，差异有统计学意义。4SHAM组与β-action内参照水平相似，ALDH2蛋白处于较高表达水平，Caspase-3处于较低水平表达；在心力衰竭模型HF组和CCM组中，ALDH2蛋白表达水平明显下降，Caspase-3蛋白表达水平明显升高；ARPES刺激后，CCM组与HF组比较可见ALDH2蛋白表达水平的升高和Caspase-3蛋白表达水平的明显下降。5流式细胞术观察心肌细胞凋亡变化：叁组比较心肌细胞凋亡%存在明显差异，HF组与CCM组为心力衰竭模型，较SHAM组心肌细胞凋亡百分比明显增加，叁组比较有统计学差异；CCM组经一周的ARPES刺激后凋亡细胞数比HF组明显下降，差异有统计学意义。6TUNEL法观察心肌细胞凋亡：可见SHAM组与正常参照相似，心衰模型组HF+CCM组比SHAM组凋亡小体增多，CCM组与HF组比较凋亡小体减少。结论：兔心衰时抗凋亡基因Bcl-2、ALDH2mRNA及蛋白表达减少，促凋亡基因Bax mRNA及蛋白表达增多，Caspase-3mRNA及蛋白表达增多，凋亡细胞百分比升高，表明慢性心力衰竭心肌存在明显凋亡；经CCM治疗后Bcl-2、ALDH2mRNA及蛋白表达增多，而Bax mRNA、Caspase-3mRNA及蛋白表达减少，Bcl-2/Bax比率升高，心肌凋亡细胞减少。表明CCM刺激在增强心肌收缩力、改善心功能同时可以逆转心肌细胞的凋亡的发生和发展，可能是其能增强心肌收缩力的途径之一。(本文来源于《河北医科大学》期刊2014-04-01）
张飞飞,党懿,李英肖,秦晨,齐晓勇[7]（2013）在《心脏收缩力调节信号对兔缺血性心力衰竭模型心功能的影响》一文中研究指出目的观察绝对不应期电刺激即心脏收缩力调节信号(CCM)对兔缺血性心力衰竭模型心功能的影响。方法 30只新西兰大白兔采用结扎冠状动脉前降支的方法制备缺血性心力衰竭动物模型。造模成功的实验动物随机分为心力衰竭组对照组、左心室侧壁刺激组、左心室后壁刺激组。刺激组发放CCM信号,每天刺激6 h,连续刺激7 d。观察心脏功能的变化。结果与心力衰竭对照组相比,左心室侧壁刺激组及左心室后壁刺激组的左心室收缩末内径、左心室舒张末内径、血浆B型尿钠肽(BNP)水平、心脏重量、心脏重量指数下降(P<0.05)。左心室射血分数和左心室短轴缩短率升高(P<0.05)。QTcd各组之间相比未见明显差异(P>0.05)。结论绝对不应期电刺激能够增强缺血性心力衰竭兔心肌收缩力,逆转心脏重塑,改善心功能,且并不增加恶性心律失常发生的风险。(本文来源于《中华临床医师杂志(电子版)》期刊2013年18期）
刘元伟,沈法荣,金红峰,何浪[8]（2013）在《经CRT系统进行心脏收缩力调制的急性血流动力学研究》一文中研究指出目的研究经心脏再同步化治疗(CRT)系统,不同范围的心脏收缩力调制(Cardiac ContractilityModulation,CCM)对心衰患者左室收缩功能的影响。方法连续入选2011年9月至2012年12月间19名接受CRT-D植入术的患者,常规植入右室及左室导线(美敦力4195、4196)后(侧静脉或侧后静脉),测试导线参数正常后连接导线至特制电生理刺激仪,并经桡动脉插入左室压力导管至左心室,由心室起搏或感知体表心电图R波触发CCM刺激,确保CCM刺激发放于绝对不应期内。刺激稳定后,每个测试期间连续行CCM刺激30秒并同步记录左室内压力,术后分析左室压力及左室内压变化速率(dp/dtmax)。根据CCM刺激范围,将测试分为单独左室、单独右室或双室间CCM组。结果左心室CCM及右心室CCM(局部CCM)刺激未能明显改善左室dp/dtmax,而双室间进行CCM刺激提高左室dp/dtmax达9.5%(P=0.007)。结论在双室同步起搏基础上,双室CCM刺激可以改善左室收缩功能,可能使CRT患者额外获益,尤其适合对CRT无反应者。(本文来源于《2013年浙江省心电生理与起搏学术年会论文汇编》期刊2013-06-27）
王靖,华伟[9]（2012）在《非药物治疗慢性心力衰竭的一种新型起搏器——心脏收缩力调节起搏器》一文中研究指出各种原因导致的慢性心力衰竭都严重影响着患者的生活质量和预期寿命。目前针对慢性心力衰竭的药物治疗和非药物治疗都有了巨大发展。文章针对一种新兴的非药物治疗慢性心力衰竭的方法——心脏收缩力调节,总结了动物实验及临床研究相关结果。全面地阐述了这种新方法的有效性和治疗机制。(本文来源于《生物医学工程与临床》期刊2012年05期）
刘强,梁伟涛,臧旺福[10]（2011）在《心脏收缩力调节电信号对心力衰竭治疗的研究》一文中研究指出心脏收缩力调节(CCM)电信号是指在心室收缩的绝对不应期施加的一种非兴奋性电刺激信号,虽不能引发动作电位,却能够使心肌细胞的收缩力增强。动物实验和临床试验均显示,CCM的治疗方法可改善左心室收缩功能,提高左室射血分数,并且不增加额外耗氧量,从而可用于心力衰竭的治疗。CCM使心肌细胞收缩力增强的机制与细胞内Ca2+增加、心肌细胞收缩相关蛋白的合成和基因表达增加或趋于正常化有关。(本文来源于《国际心血管病杂志》期刊2011年05期）
心脏收缩力论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
儿茶素是茶叶中一种重要的生物活性物质。前期研究表明茶叶中的表儿茶素没食子酸酯(epicatechin gallate,ECG)在离体大鼠心脏中通过激活心肌细胞内蛋白激酶Cε亚基的膜转位而具有明显的强心作用,且这种作用是通过心肌细胞的钙敏性而发挥作用的,是一类有待开发的新型强心药物。但ECG脂溶性较差,生物利用度低,影响了其生理作用的发挥;地高辛(Digoxin)是临床上常用的强心药物,其强心机制是通过抑制心肌细胞膜上的钠钾ATP酶(Na~+/K~+-ATPase,NKA)活性,增加胞内的钙离子浓度而起到强心作用的。但Digoxin在临床上存在治疗窗口窄,易中毒的缺陷。鉴于此,本论文用固体脂质体负载ECG和Digoxin制成纳米乳,旨在:1)利用纳米粒的高比表面积和细胞穿透性,提高ECG的口服生物利用度;2)利用固体脂质体的粘附性和包裹性,提高ECG的胃肠道稳定性;3)利用二者在强心机制的作用途径差异,探讨纳米化后的ECG和Digoxin是否存在协同增效作用。论文应用响应面法,以单硬脂酸甘油酯(GM)为壁材、泊洛沙姆188为乳化剂,采用薄膜-超声法,以粒径(直径)、Zeta电位及包封率(Encapsulation efficiency,EE%)为主要指标,对ECG和Digoxin的固体脂质纳米乳(Solid lipid nanoemulsion,SLNe)分别进行制备工艺的优化。ECG-loaded SLNe的优化结果表明,当GM:ECG为19.23:1、泊洛沙姆188添加量为0.21%(v/v)、518.4w功率超声315s的条件下,所制得的ECG-loaded SLNe的颗粒呈单一均匀分散的球型,直径233.10±14.65 nm、Zeta电位为-32.38±4.05 mV、分散指数PDI(polydispersity index)为0.25±0.06、EE%为79.61±6.01%、载药量DLC%(Drug Loading Content)为3.94±0.23%;Digoxin-loaded SLNe的优化结果表明,当GM:Digoxin为15.02:1、泊洛沙姆188添加量为0.20%(v/v)、489.6 w功率超声310 s的条件下,所制的Digoxin-loaded SLNe的颗粒呈球型,直径210.50±4.61 nm、Zeta电位为30.33±5.81 mV、PDI为0.31±0.05、EE%为71.93±2.17%及DLC%为4.49±0.30%。通过此优化工艺所制得的ECG-loaded SLNe和Digoxin-loaded SLNe较为理想。应用体外模拟口腔和胃肠消化体系对ECG-loaded SLNe和Digoxin-loaded SLNe进行体外模拟消化。ECG-loaded SLNe和Digoxin-loaded SLNe在口腔液消化10 min无变化;进一步经胃液模拟消化120 min,ECG和Digoxin的释放率分别为12.77±3.44%,0%;最后经肠液模拟消化120 min,ECG和Digoxin的累积释放率分别为21.77±1.08%、19.43±3.15%。结果表明二者SLNe在口腔胃肠中相对稳定。以10~11周雄性Sprague-Dawley大鼠为对象,应用经典的Langendorff离体大鼠心脏灌流模型和powerLab在线检测系统,以心脏左心室收缩力指标(LVSP、LVDP、±dp/dt)为功能指标,研究了接近大鼠生理浓度条件ECG、Digoxin、ECG+Digoxin与ECG-loaded SLNe、Digoxin-loaded SLNe和ECG-loaded SLNe+Digoxin-loaded SLNe对离体大鼠心脏收缩力的影响。结果显示:(1)ECG在0.01~0.05μg/mL呈现出量效关系,在0.05μg/mL时,LVSP增加5.80±0.03%(P<0.05);Digoxin 0.10~0.40μM时也呈现出量效关系。在0.1μM和0.4μM时,LVSP分别增加5.90±0.09%(P<0.05)、12.90±0.20%(P<0.05);(2)0.05μg/mL ECG和0.10μM Digoxin联合使用时,LVSP增加17.90±0.28%(P<0.05),二者表现出良好的协同增效作用;(3)相同浓度的ECG-loaded SLNe(0.05μg/mL ECG)和Digoxin–loaded SLNe(0.10μM Digoxin)分别灌流时,LVSP分别增加14.60±0.39%(P<0.05)和14.00±0.38%,显着优于非纳米化的ECG和Digoxin;(4)相同浓度的ECG-loaded SLNe(0.05μg/mL ECG)和Digoxin–loaded SLNe(0.10μM Digoxin)联合使用时,LVSP增加38.40±0.89%(P<0.05),显着优于非纳米化的ECG和Digoxin联合使用时的效果。研究结果表明,在离体大鼠心脏中,ECG和Digoxin对于心脏收缩力的增加具有显着的协同增效作用,且纳米化后的ECG和Digoxin协同增效作用更加显着。上述研究结果为ECG和Digoxin作为具有联合强心功效的药物或新型膳食补充剂的开发提供了应用理论基础。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
心脏收缩力论文参考文献
[1].张飞飞,党懿,郝清卿,李榕,李英肖.心脏收缩力调节对转化生长因子β1/结缔组织生长因子信号通路的影响[J].中华老年心脑血管病杂志.2018
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