导读:本文包含了流感通用疫苗论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:H5亚型禽流感病毒,亚单位疫苗抗原,表达,免疫效力
流感通用疫苗论文文献综述
张雪花,陆吉虎,华涛,卢宇,侯继波[1]（2019）在《通用型H5亚型禽流感病毒亚单位疫苗抗原表达和免疫效力研究》一文中研究指出H5亚型高致病性禽流感病毒因其变异快、感染性和致病性强等特点严重威胁着家禽业和人类健康。为研制具有广谱保护性的H5亚型禽流感病毒通用型亚单位疫苗,本研究分析和对比各分支H5亚型禽流感病毒的HA蛋白基因,获得HA蛋白基因共有序列,采用杆状病毒表达系统构建和表达重组HA蛋白。经IFA、Western Blot、微量血凝试验等方法鉴定重组HA蛋白,结果显示重组HA蛋白在昆虫细胞中得到正确表达,血凝效价达13log2,且与禽流感Re6、Re7和Re8阳性血清均具有较好的交叉反应活性。免疫效力试验结果显示,重组HA蛋白疫苗组血清抗体能与H5亚型禽流感病毒Re6、Re7和Re8检测抗原反应,且能诱导机体产生较高水平IFN-γ和IL-4。该研究结果可为H5亚型禽流感通用型亚单位疫苗研发提供试验基础和科学依据。(本文来源于《病毒学报》期刊2019年06期）
[2]（2019）在《新发现一种抗体有望开发为通用型流感疫苗》一文中研究指出10月26日美国科研团队发现一种能"嵌入"流感病毒表面蛋白的抗体,通过分析这种抗体的结构,发现这种抗体将一个环状结构嵌入神经氨酸酶的活性部位,阻止了神经氨酸酶从细胞表面释放新的病毒颗粒。其只阻断神经氨酸酶的活性部位,而不同流感毒株间的活性部位几乎不发生变异,因此它对多种流感病毒均有效。目前研究人员正在以抗体1G01为基础设计新的流(本文来源于《微创医学》期刊2019年05期）
刘静,任志广,王铁成,李元果,孙伟洋[3]（2019）在《通用H5N1亚型禽流感病毒样颗粒疫苗的制备》一文中研究指出目的高致病性H5N1亚型流感病毒可感染人,并不断衍生出多个新的基因谱系,存在着大规模流行的可能性。我国现有的商品化疫苗无法对不同谱系的H5N1流感病毒感染提供有效的保护。病毒样颗粒(Virus-like particles,VLPs)疫苗具有良好的免疫原性和安全性,成为近年研究的热点。本研究旨在建立H5亚型禽流感病毒通用型病毒样颗粒疫苗的制备方法。方法将优化的H5N1 A/meerkat/Shanghai/SH-1/2012(clade 2.3.2.1)亚型流感病毒的HLHA(HA stem)/5M2e(5个M2e)/HL5M2e(5M2e替代HA的头部嵌入HLHA)、NP基因和M1基因分别插入pFastBacDual载体,得到相应的重组供体。然后将重组供体转化至含Bacmid的DH10Bac感受态细胞中,获得含有目的基因的重组杆粒。结果酶切和PCR鉴定表明成功构建了含目的基因的重组杆粒Bacmid-(HLHA/5M2e/HL5M2e、NP、M1)。将重组杆粒转染Sf9昆虫细胞,IFA试验和Western blot试验皆证实,优化的HLHA(HA stem)/5M2e/HL5M2e、NP基因和M1基因编码的蛋白均获得表达。透射电子显微镜观察VLPs转染Sf9细胞上清的浓缩液中,有球形结构和100 nm左右典型VLPs存在。结论在Sf9昆虫杆状病毒表达系统中成功表达H5N1 A/meerkat/Shanghai/SH-1/2012(clade 2.3.2.1)亚型禽流感病毒的HLHA(HA stem)/5M2e/HL5M2e、NP和M1蛋白,并组装成3种VLPs,为进一步研究流感病毒的VLPs疫苗奠定了基础。(本文来源于《中国病原生物学杂志》期刊2019年07期）
刘静[4]（2019）在《A型流感病毒通用VLPs疫苗的研究与通用抗体的评价》一文中研究指出A型流感病毒(IAV)是囊膜型的,分节段的,负链RNA病毒,属于正黏病毒科,流感病毒属。A型流感病毒由8个基因片段组成,每个基因片段编码至少一种蛋白质。迄今为止,IAV可编码13种病毒蛋白。基于病毒表面蛋白血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的抗原差异,可将IAV分为18个HA和11个NA亚型。近年来,跨越动物—人类宿主物种屏障的A型流感病毒的病毒数量愈来愈多,给人类健康带来严重威胁。目前,流感病毒疫苗是预防流感病毒的有效方法,特别是应对季节性流感的重要手段。然而,流感病毒的主要抗原血凝素(HA)易发生基因突变,当疫苗毒株与流行毒株不匹配时,增加了流感病毒在人间传播流行的风险。因此,A型流感病毒通用VLPs疫苗与通用抗体的研究,对于应对抗原漂移变异后的流感病毒在人、动物间的流行具有重要意义。一、通用型流感病毒疫苗的研究方向主要有以下几个:血凝素HA茎部蛋白;膜蛋白M2离子通道的胞外域蛋白(M2e);内部核蛋白(NP)和基质蛋白(M1)。本研究选择高致病性禽流感病毒H5N1 A/meerkat/Shanghai/SH-1/2012(SH-lclade 2.3.2.1;group 1)的 HA 茎部蛋白(HA Stem Protein,HLHA)、核蛋白(Nuclear protein,NP)、基质蛋白(Matrix Protein,M1)和A型流感病毒的融合蛋白5M2e(2个人源、1个猪源和2个禽源),及融合蛋白HL5M2e(5M2e嵌合入HLHA以替补HA头部的位置)为靶抗原,通过昆虫—杆状病毒表达系统来构建和制备AIV VLPs,并对其进行免疫原性研究。通过滴鼻途径免疫小鼠,3种AIV VLPs对BALB/c小鼠呈现出80%-90%不等的保护率。所有数据显示,HL5M2e VLPs的免疫原性最好。因此,以HL5M2e VLPs为基础开发通用型AIV疫苗具有潜在的发展空间。二、考虑到免疫接种的疫苗应以能够诱导小鼠的黏膜免疫为主,使小鼠能够获得足够的黏膜免疫抗体sIgA,做好第一道防线。基于此,在HL5M2e VLPs的基础上,又拯救了表达黏膜佐剂融合蛋白 glycosylphosphatidylinositol-anchored CCL28(GPI-CCL28)和 glycosylphosphatidylinositol-anchored GM-CSF(GPI-GM-CSF)基因的重组杆状病毒,制备出嵌合型AIV cVLPs(CCL28 cVLPs、GM-CSF cVLPs和CCL28/GM-CSF cVLPs)。与 AIV 病毒样颗粒 HL5M2e VLPs(含 HL5M2e、NP 和Ml)相比,可保护BALB/c小鼠对不同亚型的A型流感病毒的攻击呈现不同的存活率:同源 H5N1 A/meerkat/Shanghai/SH-1/2012(SH-1;clade 2.3.2.1;group 1)可达100%;异源鼠适应株H1N1 A/Changchun/01/2009(group 1)可达50%-60%;异源鼠适应株 H3N2 A/baikal teal/Shanghai/SH-89/2013(group 2)可达 40-50%和异源鼠适应株 H7N7 A/Lesser White-fronted goose/HuNan/412/2010(group 2)可达 10-20%。通过滴鼻免疫结果显示,嵌合了 CCL28和GM-CSF的嵌合型AIV cVLPs可作为一种具有交叉保护活性的A型流感病毒疫苗候选株,为研发能够针对不同亚型A型流感病毒的通用型流感疫苗奠定实验室基础。叁、对3株A型流感病毒通用型人源化抗体F10、H98和H40进行了构建和表达,以及体外血凝抑制活性和中和活性的鉴定。结果显示,人源化mAb Fl0比其它两种人源化mAb具有更高的中和滴度和更宽的中和范围,可作为用于构建随机突变抗体库的基础抗体,为接下来的抗体筛选工作奠定了实验室基础。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2019-05-01）
刘军[5]（2018）在《健康人群对禽流感病毒的交叉T细胞免疫与流感通用疫苗研究》一文中研究指出流感病毒作为影响公共卫生安全的一大病原,经常导致全球范围内的流行性感冒,每年造成叁到五百万感染病例并有约两至五万人死亡。近年来,各种新发流感病毒,如2009甲型H1N1流感病毒(2009 pH1N1)、H5N1、H9N2、H7N9和H6N1等禽流感病毒的暴发和出现,给人类健康造成了威胁。特别是2013年以来出现的H7N9,从2013年3月到2018年5月,已有累计1625例病例及623例死亡报道。健康人中的T细胞可以对多种流感包括季节性流感和禽流感的保守蛋白表位起免疫反应。然而,对人群中预存的流感特异性T细胞对不同禽流感的交叉免疫反应缺乏系统性研究。基于此,我们对健康人群中针对不同禽流感病毒的T细胞免疫反应进行了系统研究,并结合基于表位的生物信息学分析探索其细胞免疫反应差异及分子机制,并探究了pH1N1对于新发禽流感的免疫保护差异。在本研究中,我们发现在无预存交叉抗体的条件下,预存pH1N1特异性T细胞对不同禽流感的交叉免疫反应具有差异性。在感染过pH1N1的个体中,其T细胞对于H5N1的交叉反应明显强于H7N9等其他禽流感,动物实验中也存在这种异质性保护差异。利用基于T细胞表位的生物信息学分析方法对不同亚型流感病毒间的T细胞免疫原性关系进行研究,发现H5N1与pH1N1之间保守的共享表位较多,且T细胞免疫原性更为接近。我们对其中一对T细胞表位多肽进行四聚体制备和晶体结构解析,发现仅第九位氨基酸(I9M)的差异导致H7-P25多肽与HLA-A*2402表面发生改变,并降低了多肽与结合槽间的结合力。这也是非保守表位带来的免疫原性差异的一种结构模式。在流感病毒的二次感染中,禽流感病毒存在的这种差异性交叉免疫反应也在小鼠实验中表现出相应的免疫保护差异(mBio, 2018)。综上所述,本研究系统比较了人群中预存的流感特异性T细胞对不同禽流感的交叉免疫的特征,揭示了预存T细胞对于不同禽流感病毒具有交叉免疫反应,且这种交叉免疫是基于T细胞表位识别的差异性反应,这对于为流感病毒的防控及基于异质性保护的广谱疫苗的研发具有重要意义。(本文来源于《第十叁届全国免疫学学术大会分会场交流报告》期刊2018-11-07）
尹梦芸,郭庆兰[6]（2018）在《牛津大学团队首先测试通用流感疫苗》一文中研究指出2017年10月3日(路透社[Ben Hirschler])——牛津大学研究人员将测试世上首个能对抗所有类型流感病毒的季节性流感疫苗,2 000多名受试者将参与这项为期2年的临床试验。该通用疫苗由牛津大学琴纳(Jenner)研究所和琴纳科学家创立的生物技术公司Vaccitech共同研发。现有的流感疫苗必须每年更换,以对抗当时流行的流感病毒株,而且往往并不能很好地保护接种者,尤其是免疫系统较弱的老年患者。新疫(本文来源于《中国感染与化疗杂志》期刊2018年04期）
杨新燕,沃恩康,张儒轩,方迪,刘亚辉[7]（2018）在《基于流感病毒血凝素茎部结构域的通用疫苗研究进展》一文中研究指出流感病毒因其变异快、传播速度快、感染性和致病性强等特点严重威胁着人类健康,通用流感疫苗的制备迫在眉睫,流感病毒血凝素茎部结构域因其保守性和诱导广泛保护性免疫的潜能,成为通用疫苗的研究重点,本文就流感病毒血凝素茎部通用疫苗的最新研究进展进行综述。(本文来源于《医学研究杂志》期刊2018年03期）
刘霞[8]（2018）在《新疫苗可提高免疫细胞对抗流感能力》一文中研究指出科技日报北京1月21日电 （刘霞）据《科学美国人》官网近日报道，中美科学家研制出一种新型流感疫苗，可提高免疫系统对抗流感毒株的能力，动物实验显示新疫苗安全有效。研究人员认为，这一成果距最终研制出通用疫苗更近了一步。迄今没有一种疫苗可以抵御所(本文来源于《科技日报》期刊2018-01-22）
高承刚,杨伟,李卫东,伍胤杰,郑俊杰[9]（2017）在《应用同源重组技术快速构建乙型流感M蛋白通用疫苗的表达载体》一文中研究指出目的应用同源重组技术快速构建pUC57和乙型流感M基因的表达载体。方法分析2006~2016年世界卫生组织在北半球推荐使用乙型流感病毒疫苗株的变化趋势和云南省内的优势流行病毒株,筛选4株典型毒株做实验毒株。提取病毒RNA基因组,进行RT-PCR后,胶回收后与线性化的载体pUC57后,在37℃同源重组30min,即完成一步法重组。通过转化大肠杆菌筛选阳性克隆,并对阳性质粒进行PCR、酶切和测序鉴定。将表达产物进行初步纯化后免疫小鼠,经过叁次加强免疫后,通过中和实验评价表达产物的免疫效果。结果平板菌落数计数法获得的同源重组阳性率83.3%,PCR阳性质粒能获得大小正确的目的片段,使用EcoRⅠ单酶切后,其大小正确,测序后发现质粒碱基没有发生突变或缺失,序列正确,同源重组技术共计耗时34h。中和实验结果显示,相同谱系内的抗原保护效价在1024,并在不同谱系间的交叉保护在256~512。结论同源重组技术能在流感通用疫苗的上游开发环节中快速、高效的构建重组质粒,表达产物能够诱导小鼠产生良好的免疫保护效果。(本文来源于《西部医学》期刊2017年08期）
张旭凡,张瑞环,胡发彪,刘地,马兴元[10]（2017）在《HBc-VLP递载的流感通用疫苗(Flu@uV)设计构建、制备表征及初步活性研究》一文中研究指出引言甲型流感是对动物和人类危害极大,疫苗是预防流感的最有效手段。目前的流感疫苗主要是叁价灭活的病毒疫苗,其生产周期长,对抗原漂移的变种或新出现的亚型保护效果弱,需要每年更新。因此,研制通用流感疫苗成为目前最具有潜力的流感疫苗研究方向。乙型肝炎病毒核心蛋白(HBcs)(本文来源于《中国畜牧兽医学会动物传染病学分会第九次全国会员代表大会暨第十七次全国学术研讨会论文集》期刊2017-08-20）
流感通用疫苗论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
10月26日美国科研团队发现一种能"嵌入"流感病毒表面蛋白的抗体,通过分析这种抗体的结构,发现这种抗体将一个环状结构嵌入神经氨酸酶的活性部位,阻止了神经氨酸酶从细胞表面释放新的病毒颗粒。其只阻断神经氨酸酶的活性部位,而不同流感毒株间的活性部位几乎不发生变异,因此它对多种流感病毒均有效。目前研究人员正在以抗体1G01为基础设计新的流
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
流感通用疫苗论文参考文献
[1].张雪花,陆吉虎,华涛,卢宇,侯继波.通用型H5亚型禽流感病毒亚单位疫苗抗原表达和免疫效力研究[J].病毒学报.2019
[2]..新发现一种抗体有望开发为通用型流感疫苗[J].微创医学.2019
[3].刘静,任志广,王铁成,李元果,孙伟洋.通用H5N1亚型禽流感病毒样颗粒疫苗的制备[J].中国病原生物学杂志.2019
[4].刘静.A型流感病毒通用VLPs疫苗的研究与通用抗体的评价[D].北京协和医学院.2019
[5].刘军.健康人群对禽流感病毒的交叉T细胞免疫与流感通用疫苗研究[C].第十叁届全国免疫学学术大会分会场交流报告.2018
[6].尹梦芸,郭庆兰.牛津大学团队首先测试通用流感疫苗[J].中国感染与化疗杂志.2018
[7].杨新燕,沃恩康,张儒轩,方迪,刘亚辉.基于流感病毒血凝素茎部结构域的通用疫苗研究进展[J].医学研究杂志.2018
[8].刘霞.新疫苗可提高免疫细胞对抗流感能力[N].科技日报.2018
[9].高承刚,杨伟,李卫东,伍胤杰,郑俊杰.应用同源重组技术快速构建乙型流感M蛋白通用疫苗的表达载体[J].西部医学.2017
[10].张旭凡,张瑞环,胡发彪,刘地,马兴元.HBc-VLP递载的流感通用疫苗(Flu@uV)设计构建、制备表征及初步活性研究[C].中国畜牧兽医学会动物传染病学分会第九次全国会员代表大会暨第十七次全国学术研讨会论文集.2017