导读:本文包含了长春碱论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:长春花,关键酶,基因克隆,生物信息学分析
长春碱论文文献综述
黄应文,孙淑妮,李昌宁,李喆,孙志强[1]（2019）在《长春碱生物合成途径中关键酶基因的克隆与生物信息学分析》一文中研究指出以长春花幼苗的叶片为材料,通过RT-PCR克隆关键酶基因CDS序列,利用在线软件ExPASy ProtParam、SignalP 4.1、TMHMM V.2.0、TargetP 1.1分析蛋白理化性质、蛋白信号肽、蛋白跨膜区以及亚细胞定位,在线工具Conserved Domain、SOPMA预测蛋白保守结构域和二级结构,MEGA6.0软件构建蛋白系统进化树,为后续的TIA合成提供理论研究依据。结果表明,STR、TDC、和ORCA3关键酶基因的CDS序列大小分别为1 059、1 503、612 bp;生物信息学分析表明,STR、TDC、和ORCA3关键酶定位于细胞不同区室,为酸性蛋白,无信号肽,除STR外无跨膜区,由α-螺旋、延伸链、β-转角和无规则卷曲等二级结构组成;除TDC外均包含高度保守的结构域;聚类分析表明其与小蔓长春花、罗芙木和中果咖啡具有较高的相似性,较近的亲缘关系和遗传距离,该结果可为明确该基因在TIA合成代谢途径中的重要作用奠定基础。(本文来源于《现代农业科技》期刊2019年04期）
李爱静[2]（2018）在《长春碱及文多灵二聚体与α,β-微管蛋白相互作用分子动力学研究》一文中研究指出微管在细胞有丝分裂等方面发挥重要功能,扰乱微管的动态平衡可以使细胞有丝分裂停止,阻止细胞增殖。长春碱类化合物是抑制微管蛋白聚合的一种解聚剂,对癌细胞具有高度的细胞毒性。研究长春碱类化合物与微管蛋白的相互作用机制,可以更好的理解长春碱对癌细胞具有高细胞毒性的本质。基于它们的相互作用机制,可以开发对癌细胞具有高效、低毒、经济的长春碱类似物抗癌药。本论文工作,通过Dock 6程序对接研究获得长春碱-微管蛋白和文多灵二聚体-微管蛋白复合物。采用Gromacs 4.5.3程序对上述二元复合蛋白进行分子动力学模拟,模拟步数为50000000,每步时长2飞秒,模拟时间为100 ns。基于分子动力学模拟获得的原子级分辨率二元复合蛋白结构,使用MP2/6-31G(d,p)计算方法,分别计算长春碱及文多灵二聚体分子与单个氨基酸残基相互作用获得它们之间的相互作用结合能。基于它们之间的结合能,研究长春碱(VLB)及文多灵二聚体(DVB)与α,β-微管蛋白(1Z2B)作用的活性位点氨基酸。结果显示DVB分子的活性位点残基有20个:β-Asp179、β-Glu207、β-Tyr210、β-Thr221、β-Phe214、β-Pro222、β-Tyr224、β-Leu227、α-Asn249、α-Arg308、α-Lys326、α-Asn329、α-Ala333、α-Thr334、α-Lys336、α-Lys338、α-Arg339、α-Ser340、α-Thr349、α-Phe351。VLB分子的活性位点残基有16个:β-Asp179、β-Glu207、β-Tyr210、β-Thr221、β-Phe214、β-Pro222、β-Tyr224、β-Leu227、α-Asn249、α-Arg308、α-Lys326、α-Asn329、α-Ala333、α-Thr334、α-Lys336、α-Lys338、α-Arg339、α-Ser340、α-Thr349、α-Phe351。其中,β-Asp179、β-Tyr210、β-Pro222、β-Tyr224、α-Lys326、α-Asn329和α-Phe351是VLB和DVB分子共同的活性位点残基。VLB与微管蛋白的相互作用结合能为-225.34 kJ·mol~(-1),DVB与微管蛋白相互作用结合能为-250.98 kJ·mol~(-1),数据显示DVB与微管蛋白的相互作用更强。基于长春碱或者文多灵环二聚体与微管蛋白优化结构基础上,采用分子动力学样本方法和PMF技术,研究α,β-微管蛋白解聚运动轨迹及其自由能变化所表征的分子动力学。α,β-微管蛋白纯蛋白自身解聚需要自由能为195.37 kJ·mol~(-1);在α微管蛋白与β微管蛋白界面中间VLB分子存在情况下,α,β-微管蛋白解聚需要自由能为217.85 kJ·mol~(-1);在α微管蛋白与β微管蛋白界面中间DVB分子存在情况下,α,β-微管蛋白解聚需要自由能为250.10 kJ·mol~(-1)。数据说明α,β-微管蛋白纯自身解聚所需能量最小。当药物分子存在微管蛋白界面中间,α,β-微管蛋白解聚所需能量增加,而且文多灵环二聚体比长春碱对α,β-微管蛋白解聚影响更大,解聚需要自由能量更多。数据证明,长春碱类化合物能促使α,β-微管蛋白解聚自由能增大,显示出作为抑制微管蛋白解聚的抗解聚剂性质,体现出对癌细胞具有细胞毒性的本质。而且,文多灵环二聚体比长春碱分子具有更强抑制微管蛋白解聚性质,对癌细胞应具有更强的细胞毒性,因此本文新设计的文多灵二聚体分子具有开发应用前景。(本文来源于《云南大学》期刊2018-05-01）
本刊编辑部[3]（2018）在《《中国肿瘤临床》文章荐读:长春碱类药物治疗恶性淋巴瘤中国专家共识》一文中研究指出近十几年来,恶性淋巴瘤发病率呈上升趋势,已跻身中国十大恶性肿瘤之一。长春碱类药物在各类恶性淋巴瘤的治疗中应用广泛,在临床中应注意不同长春碱类药物药理毒理的相似性和差异性,以便针对不同患者进行合理的药物选择。《中国肿瘤临床》2017年第5期"专家共识"栏目刊出由王华庆、姜文奇、石远凯、马军教授执笔,来自中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会、中国淋巴瘤南方协作组、中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟的数(本文来源于《中国肿瘤临床》期刊2018年08期）
本刊编辑部[4]（2017）在《《中国肿瘤临床》文章荐读:长春碱类药物治疗恶性淋巴瘤中国专家共识》一文中研究指出近十几年来,恶性淋巴瘤发病率呈上升趋势,已跻身中国十大恶性肿瘤之一。长春碱类药物在各类恶性淋巴瘤的治疗中应用广泛,在临床中应注意不同长春碱类药物药理毒理的相似性和差异性,以便针对不同患者进行合理的药物选择。《中国肿瘤临床》2017年第5期"专家共识"栏目刊出由王华庆、姜文奇、石远凯、马军教授执笔,来自中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会、中国淋巴瘤南方协作组、中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟的数十位专家共同制定的"长春碱类药物治疗恶性淋巴瘤中国专家共识",旨在对长春碱类药物的使用过程出现的(本文来源于《中国肿瘤临床》期刊2017年23期）
岳晨,王贤正,赵黎,谢鸣[5]（2017）在《长春碱类药物与中药复方联合运用治疗肺癌的进展》一文中研究指出长春碱类药物作为第叁代化疗药物被广泛应用于多种癌症的治疗,其中长春瑞滨(NVB)是治疗非小细胞肺癌的一线化疗药物,但因不良反应限制了其在临床的运用。有较多的临床研究显示,中医药与NVB及其化疗方案合用有提高抑瘤效果,改善患者生活质量,增强患者免疫力,减轻化疗引起的胃肠道反应、骨髓抑制等作用。本文就近十多年来中药联合长春碱类化疗治疗肺癌的进展进行评述。(本文来源于《中国药师》期刊2017年07期）
胡荣英,孙琮杰,金璐,何思佳,周艳华[6]（2017）在《长春碱增加班马鱼肿瘤耐药基因abcb4的表达》一文中研究指出目的通过研究长春碱(VBL)对斑马鱼早期发育过程中abcb4肿瘤耐药基因表达的影响,为进一步建立抗肿瘤药物多药耐药筛选的斑马鱼模型奠定重要的实验基础。方法将长春碱稀释成不同浓度梯度的药液,在受精后0.5~1.5 h的斑马鱼胚胎上完成药物暴露实验,计算出长春碱IC_(50)的数值。设置长春碱为实验组,胚胎培养液为空白对照组,分别作用于受精后0.5~1.5 h的斑马鱼胚胎,观察受精后24~120 h的斑马鱼胚胎发育情况,记录死亡、孵化及畸形的胚胎数目;收集不同组别的斑马鱼胚胎,通过实时荧光定量PCR和胚胎整体原位杂交的方法,检测斑马鱼胚胎中abcb4基因的表达量。结果计算出长春碱在斑马鱼胚胎中的IC_(50)为3.08μmol/L;与对照组比较,实验组的斑马鱼胚胎abcb4基因的mRNA水平明显升高(P<0.05);通过胚胎整体原位杂交的方法,在受精后120 h斑马鱼胚胎的小肠部位发现有abcb4基因阳性杂交信号,且实验组斑马鱼胚胎在脑和心脏部位发现abcb4基因阳性杂交信号。结论长春碱能明显增加斑马鱼早期胚胎中abcb4肿瘤耐药基因的表达水平,提示使用斑马鱼可以复制肿瘤耐药模型。(本文来源于《基础医学与临床》期刊2017年06期）
王华庆,姜文奇,石远凯,马军[7]（2017）在《长春碱类药物治疗恶性淋巴瘤中国专家共识》一文中研究指出1长春碱类药物概况长春花为夹竹桃科植物长春花Catharanthusroseus(L.)G.Don.的全草,可用于止血、止痛、清洗伤口,治疗坏血病和控制糖尿病。20世纪50年代,Beer等[1]和Johnson等[2]分别从长春花中提取并发现了长春花碱(Vinblastine,VLB)和长春新碱(Vincristine,VCR),其对P1534小鼠白血病的疗效显着。此后,长(本文来源于《中国肿瘤临床》期刊2017年05期）
舒莉萍,胡荣英[8]（2016）在《长春碱对新型模式生物-斑马鱼早期发育abcb4肿瘤耐药基因表达的影响》一文中研究指出研究背景:肿瘤是严重威胁人类生命的重大疾病,且呈年轻化和逐年上升趋势,已成为人类死亡的主要原因之一。目前,化疗是肿瘤治疗的主要方法,而肿瘤化疗的难题之一就是肿瘤的多药耐药。ABCB1是ABC转运体亚家族ABCB的成员之一,是肿瘤耐药的重要转运蛋白,高表达于大部分耐药肿瘤细胞中。对于ABCB1基因的研究,目前主要在小鼠及耐药细胞株中进行,还没有关于用斑马鱼研究ABCB1基因的相关报道,目前在斑马鱼上缺乏很好的肿瘤耐药模型。本研究以斑马鱼为模式生物,将斑马鱼发育早期的胚胎用抗肿瘤药物长春碱(Vinblastine VBL)进行暴露实验,通过实时荧光定量PCR(real-time PCR)和整胚胎原位杂交技术检测斑马鱼abcb4基因在药物暴露下的表达情况。为评价斑马鱼的abcb4基因在耐药机制中的研究提供科学依据。研究目的:通过研究长春碱(Vinblastine VBL)对斑马鱼早期发育过程中abcb4肿瘤耐药基因表达的影响,为进一步建立抗肿瘤药物多药耐药筛选的斑马鱼模型奠定重要的实验基础。研究方法:将长春碱稀释成不同浓度梯度的药液,在受精后0.5-1.5小时(0.5-1.5hpf)的斑马鱼胚胎上完成药物暴露实验,计算出IC50的数值。设置长春碱为实验组,胚胎培养用水为空白对照组,分别作用于0.5-1.5hpf的斑马鱼胚胎,观察24-120hpf的斑马鱼胚胎发育情况,记录畸形及死亡的胚胎数目;收集不同组别的斑马鱼胚胎,通过实时荧光定量PCR和胚胎整体原位杂交的方法,检测斑马鱼胚胎中abcb4基因的表达量。研究结果:计算出长春碱在斑马鱼胚胎中的IC50为3.08 mmol/L;与对照组比较,实验组的斑马鱼胚胎abcb4基因的mRNA水平明显升高(P<0.05);通过胚胎整体原位杂交的方法,在120 hpf斑马鱼胚胎的小肠部位发现有abcb4基因阳性杂交信号,且实验组斑马鱼胚胎在脑和心脏部位发现abcb4基因阳性杂交信号。研究结论:长春碱能明显增加斑马鱼早期胚胎中abcb4肿瘤耐药基因表达的水平,提示使用斑马鱼可以复制肿瘤耐药模型。(本文来源于《第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编》期刊2016-11-04）
吕光耀,张静文,曹雪霖,王洪波,傅风华[9]（2016）在《长春碱C-28'位点的结构改造及其抗肿瘤活性研究》一文中研究指出探讨长春碱在C-28'位点的结构修饰,并研究衍生物的抗肿瘤活性.在长春碱的C-28'位使用钯催化偶联的方法合成衍生物,所得化合物经~1H NMR和HRMS-ESI进行了结构表征.进一步以长春碱为对照组,并将其用MTT法在MCF7细胞进行抗肿瘤活性的研究.本试验共6个新颖的长春碱类似物,其中化合物10的活性优于对照品长春碱,两者的IC_(50)分别为0.22μmol/L和0.43μmol/L.(本文来源于《烟台大学学报(自然科学与工程版)》期刊2016年03期）
杨璐,余聂芳[10]（2016）在《长春碱类抗肿瘤药物的研究进展》一文中研究指出长春碱是从长春花中分离出的一种生物碱,对微管蛋白有很强的抑制作用和选择性,已经成为广泛知道的抗肿瘤药物;对长春碱类化合物的研究到目前为止一直是抗肿瘤药物的研究热点。本篇综述主要为3个部分:即长春碱类抗肿瘤药物的研究进展,根据不同的结构修饰位点的构效关系研究总结以及对长春碱进一步研究的展望。(本文来源于《中南药学》期刊2016年06期）
长春碱论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
微管在细胞有丝分裂等方面发挥重要功能,扰乱微管的动态平衡可以使细胞有丝分裂停止,阻止细胞增殖。长春碱类化合物是抑制微管蛋白聚合的一种解聚剂,对癌细胞具有高度的细胞毒性。研究长春碱类化合物与微管蛋白的相互作用机制,可以更好的理解长春碱对癌细胞具有高细胞毒性的本质。基于它们的相互作用机制,可以开发对癌细胞具有高效、低毒、经济的长春碱类似物抗癌药。本论文工作,通过Dock 6程序对接研究获得长春碱-微管蛋白和文多灵二聚体-微管蛋白复合物。采用Gromacs 4.5.3程序对上述二元复合蛋白进行分子动力学模拟,模拟步数为50000000,每步时长2飞秒,模拟时间为100 ns。基于分子动力学模拟获得的原子级分辨率二元复合蛋白结构,使用MP2/6-31G(d,p)计算方法,分别计算长春碱及文多灵二聚体分子与单个氨基酸残基相互作用获得它们之间的相互作用结合能。基于它们之间的结合能,研究长春碱(VLB)及文多灵二聚体(DVB)与α,β-微管蛋白(1Z2B)作用的活性位点氨基酸。结果显示DVB分子的活性位点残基有20个:β-Asp179、β-Glu207、β-Tyr210、β-Thr221、β-Phe214、β-Pro222、β-Tyr224、β-Leu227、α-Asn249、α-Arg308、α-Lys326、α-Asn329、α-Ala333、α-Thr334、α-Lys336、α-Lys338、α-Arg339、α-Ser340、α-Thr349、α-Phe351。VLB分子的活性位点残基有16个:β-Asp179、β-Glu207、β-Tyr210、β-Thr221、β-Phe214、β-Pro222、β-Tyr224、β-Leu227、α-Asn249、α-Arg308、α-Lys326、α-Asn329、α-Ala333、α-Thr334、α-Lys336、α-Lys338、α-Arg339、α-Ser340、α-Thr349、α-Phe351。其中,β-Asp179、β-Tyr210、β-Pro222、β-Tyr224、α-Lys326、α-Asn329和α-Phe351是VLB和DVB分子共同的活性位点残基。VLB与微管蛋白的相互作用结合能为-225.34 kJ·mol~(-1),DVB与微管蛋白相互作用结合能为-250.98 kJ·mol~(-1),数据显示DVB与微管蛋白的相互作用更强。基于长春碱或者文多灵环二聚体与微管蛋白优化结构基础上,采用分子动力学样本方法和PMF技术,研究α,β-微管蛋白解聚运动轨迹及其自由能变化所表征的分子动力学。α,β-微管蛋白纯蛋白自身解聚需要自由能为195.37 kJ·mol~(-1);在α微管蛋白与β微管蛋白界面中间VLB分子存在情况下,α,β-微管蛋白解聚需要自由能为217.85 kJ·mol~(-1);在α微管蛋白与β微管蛋白界面中间DVB分子存在情况下,α,β-微管蛋白解聚需要自由能为250.10 kJ·mol~(-1)。数据说明α,β-微管蛋白纯自身解聚所需能量最小。当药物分子存在微管蛋白界面中间,α,β-微管蛋白解聚所需能量增加,而且文多灵环二聚体比长春碱对α,β-微管蛋白解聚影响更大,解聚需要自由能量更多。数据证明,长春碱类化合物能促使α,β-微管蛋白解聚自由能增大,显示出作为抑制微管蛋白解聚的抗解聚剂性质,体现出对癌细胞具有细胞毒性的本质。而且,文多灵环二聚体比长春碱分子具有更强抑制微管蛋白解聚性质,对癌细胞应具有更强的细胞毒性,因此本文新设计的文多灵二聚体分子具有开发应用前景。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
长春碱论文参考文献
[1].黄应文,孙淑妮,李昌宁,李喆,孙志强.长春碱生物合成途径中关键酶基因的克隆与生物信息学分析[J].现代农业科技.2019
[2].李爱静.长春碱及文多灵二聚体与α,β-微管蛋白相互作用分子动力学研究[D].云南大学.2018
[3].本刊编辑部.《中国肿瘤临床》文章荐读:长春碱类药物治疗恶性淋巴瘤中国专家共识[J].中国肿瘤临床.2018
[4].本刊编辑部.《中国肿瘤临床》文章荐读:长春碱类药物治疗恶性淋巴瘤中国专家共识[J].中国肿瘤临床.2017
[5].岳晨,王贤正,赵黎,谢鸣.长春碱类药物与中药复方联合运用治疗肺癌的进展[J].中国药师.2017
[6].胡荣英,孙琮杰,金璐,何思佳,周艳华.长春碱增加班马鱼肿瘤耐药基因abcb4的表达[J].基础医学与临床.2017
[7].王华庆,姜文奇,石远凯,马军.长春碱类药物治疗恶性淋巴瘤中国专家共识[J].中国肿瘤临床.2017
[8].舒莉萍,胡荣英.长春碱对新型模式生物-斑马鱼早期发育abcb4肿瘤耐药基因表达的影响[C].第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编.2016
[9].吕光耀,张静文,曹雪霖,王洪波,傅风华.长春碱C-28'位点的结构改造及其抗肿瘤活性研究[J].烟台大学学报(自然科学与工程版).2016
[10].杨璐,余聂芳.长春碱类抗肿瘤药物的研究进展[J].中南药学.2016