导读:本文包含了肿瘤起始细胞论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:Hippo通路,肿瘤起始细胞,免疫监视,巨噬细胞
肿瘤起始细胞论文文献综述
郭晓灿[1]（2016）在《巨噬细胞在肝脏肿瘤起始细胞存活和肝癌发生中的关键作用研究》一文中研究指出免疫系统和炎症在肿瘤发生的每个阶段都有着很重要的作用。在已形成的肿瘤里,浸润的炎细胞通过与肿瘤细胞相互作用,改变肿瘤微环境从而影响肿瘤发展。肿瘤里的各种炎细胞及其与肿瘤细胞的相互作用是设计有效免疫治疗的理论基础。肝脏肿瘤在中国和世界范围内对健康都是一个巨大的威胁。然而由于肝癌遗传背景的复杂性至今还缺少准确模拟肝脏肿瘤的小鼠遗传学模型。人肝脏肿瘤的发生往往伴随着炎症反应,然而在炎性微环境里产生的肿瘤起始细胞是否主动改造免疫微环境尚不清楚。Hippo信号通路是近年来发现的调控器官大小的关键信号途径,它的异常与癌症发生特别是肝癌密切相关。为了在体内研究炎症细胞对肝脏肿瘤起始细胞的影响,特别是由Hippo通路失调引起的肝脏肿瘤,我建立了一个流体动力学注射和转座子结合的小鼠肝癌模型。利用这种模型,在成体小鼠肝实质细胞内稳定过表达激活型的Hippo通路效应分子YAP,在4个月内就可以强烈诱导小鼠肝脏肿瘤生成。我们发现YAP的抑制蛋白VGLL4可以有效抑制YAP引起的肿瘤,而YAP的下游分子,miR-130a可以通过靶向VGLL4增强YAP诱导的肝脏肿癌形成。这一研究揭示了 Hippo信号通路调控肿瘤发生的正反馈回路。我意外地发现在YAP诱导肿瘤生成的早期,甚至是单个细胞的肿瘤起始细胞阶段就能很强地招募巨噬细胞。这些巨噬细胞具有肿瘤相关巨噬细胞的性质。敲除Hippo通路的激酶Mst1/2或Lats1/2从而激活内源性YAP也可以招募巨噬细胞。在肿瘤起始细胞里,YAP可以上调趋化因子Ccl2和Csf1的表达来招募巨噬细胞。YAP通过TEAD对Ccl2实现直接调控。通过敲减Ccl2和Csf1不仅有效阻止巨噬细胞的招募,还能导致肿瘤起始细胞被免疫清除。这种清除依赖于适应性免疫系统,并且通过p53依赖的途径。肿瘤起始细胞的清除最终导致了 YAP不能诱导肿瘤生成。在人肝癌的癌前病变中和其他原癌基因活化型AKT和EGFR诱导形成的肿瘤起始细胞里,YAP的活化也伴随着巨噬细胞的招募。以上结果首先建立了一种快速、灵活,与人类疾病相关的肝癌小鼠模型,可广泛用于研究肝癌信号转导途径以及肝癌细胞与微环境的相互作用。更重要的是本研究揭示了 Hippo通路在肝脏肿瘤形成过程中的一种新的非细胞自身作用的机制,即可以通过调控肿瘤微环境从而促进肿瘤发生。并且我们发现肿瘤起始细胞早在单个细胞阶段就可以通过主动招募巨噬细胞来塑造免疫抑制性微环境。这提示了一种新的免疫预防的方法,即通过抑制YAP活性或肿瘤起始细胞相关巨噬细胞达到清除肿瘤起始细胞预防肿瘤发生的效果。(本文来源于《浙江大学》期刊2016-10-01）
周青,胡静雯,许有涛,王洁,尹荣[2]（2015）在《GPC5过表达对人肺腺癌A549肿瘤起始细胞生物学功能的影响》一文中研究指出目的:探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-5(glypican 5,GPC5)基因对人肺腺癌A549肿瘤起始细胞(cancer-initiating cells,CICs)生物学功能的影响。方法 :采用前期构建的过表达GPC5慢病毒载体稳定转染的细胞株GPC5-A549,无血清培养方法富集A549细胞中的CICs微球,通过定量分析检测微球大小,流式细胞术检测CD133阳性细胞比率,Matrigel和Tanswell小室检测细胞侵袭迁移能力,Western blot检测上皮细胞间质化相关蛋白表达。结果:与对照组相比,过表达GPC5后A549细胞中CICs微球形成数目明显减少,体积变小,CD133阳性率明显下降(P<0.05);细胞侵袭、迁移能力显着降低(P<0.05);E-cadherin的蛋白表达明显上调,Vimentin、N-cadherin的表达显着被抑制(P<0.05)。结论:GPC5过表达能够抑制肺腺癌细胞株A549中CICs的发生、侵袭和迁移,调控上皮细胞间质化相关蛋白表达。(本文来源于《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊2015年11期）
王永民[3]（2015）在《力达霉素对肝肿瘤起始细胞表型的调控作用及机制探讨》一文中研究指出目的探讨力达霉素对肝肿瘤起始细胞表型的调控作用及机制。方法运用裸鼠皮下移植瘤模型,对力达霉素治疗肝癌Huh7肿瘤起始细胞效果展开检测,回顾相关作用机制。结果力达霉素可使肿瘤体积缩小,将肿瘤的发生时间推迟。深入研究示,力达霉素在肿瘤起始细胞作用的可能分子机制为:力达霉素在体内或体外,均可使CSK3β/β-catenin通路活性下调。结论力达霉素可在体内、体外对Huch7肝肿瘤起始细胞抑制,并使CSK3β/β-catenin通路活性下调,对肿瘤起始细胞被力达霉素抑制的可能分子机制有所揭示,为临床实验提供参考依据。(本文来源于《中国卫生标准管理》期刊2015年24期）
俞继卫[4]（2014）在《CD133~+肿瘤起始细胞及微环境在胆囊癌进展中的作用及晚期胆囊癌化疗新方案研究》一文中研究指出目的:胆囊癌具有恶性程度高,手术切除率低,放化疗不敏感,预后差的特点。本研究旨在明确人胆囊癌CD133~+细胞的纯化及其肿瘤起始细胞特性(Tumor initiating cells,TICs)的鉴定;晚期胆囊癌化疗新方案的客观有效性及患者生活质量与安全性评估。方法:免疫磁珠法分选CD133+细胞亚群后,以免疫荧光法定位检测CD133蛋白表达和流式细胞仪检测CD133+细胞亚群含量。半定量聚合酶链式反应检测CD133mRNA表达,免疫蛋白印迹实验检测CD133蛋白表达。同时,检测CD133+细胞亚群的体内成瘤能力和单克隆形成能力。CCK8法检测CD133+细胞亚群的增殖能力和耐抗肿瘤药特性,Transwell法检测CD133+细胞亚群的侵袭能力。进而,半定量逆转录聚合酶链反应法鉴定相关干细胞基因的表达。采用随机、对照、开放、多中心研究传统化疗和联合化疗方案对晚期胆囊癌患者的有效性及安全性。结果:第一部分,GBC-SD细胞经免疫磁珠分选后CD133+细胞定位于细胞膜或细胞浆。CD133+组CD133 mRNA和蛋白相对灰度值显着高于CD133-组。CD133+组细胞克隆球形成率显着高于CD133-组。CD133+组与未分选组成瘤率分别为100%和60%,而CD133-组不成瘤。CD133+组细胞增殖能力显着强于CD133-组(P<0.05)。经氟尿嘧啶(0.1μg/ml)和吉西他滨(1μg/ml)处理后,CD133+组细胞的药物敏感性显着低于CD133-组。CD133+组穿膜细胞数显着高于CD133-组。第二部分,CD133+组CXCR4、p-Akt与CD133蛋白相对灰度值显着高于CD133-组。CD133+胆囊癌GBC-SD细胞中,SDF-1α或AMD3100可通过刺激或抑制SDF-1α/CXCR4轴表达上调或下降,进而经由Akt信号通路调控胆囊癌GBC-SD细胞CD133表达增加或减少。而抑制Akt信号通路可使胆囊癌细胞CD133表达下降。第叁部分,传统用药组和化疗新方案组的总生存率(OS)和无进展生存期(PFS)显着高于传统用药组。化疗新方案组的部分缓解率(PR)显着高于传统用药组;和联合用药组的客观有效率(CR+PR)显着高于传统用药组。化疗新方案组能显着降低CA19-9和CEA水平。结论:1、免疫磁珠法可分离和纯化人胆囊癌GBC-SD细胞中的CD133~+细胞亚群,CD133~+细胞具有较强的致瘤潜能、增殖能力、侵袭能力及对化疗药物不敏感,并表达部分干细胞相关基因。2、CD133~+胆囊癌GBC-SD细胞中,可能存在激活的CXCR4/Akt/CD133通路。3、随机对照试验证实了在晚期胆囊癌传统化疗方案加生长抑素的化疗新方案在改善CR+PR、OS和PFS的有效性。(本文来源于《上海交通大学》期刊2014-04-01）
陈怡,何红伟,喻冬柯,徐晓玉,邵荣光[5]（2013）在《肝癌细胞中肿瘤起始细胞microRNA表达谱差异性分析》一文中研究指出目的最近,肿瘤起始细胞已经被认为与肿瘤形成、肿瘤耐药和肿瘤复发密切相关的重要因素。研究肝癌中肿瘤起始细胞与非肿瘤起始细胞的microRNA表达谱的差异,有利于找到与肿瘤起始细胞干性维持相关的关键microRNA,为肿瘤起始细胞靶向治疗提供依据。(本文来源于《2013医学前沿论坛暨第十叁届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集》期刊2013-05-05）
蔡成,俞继卫,姜波健[6]（2013）在《肿瘤起始细胞及上皮-间质转化在肿瘤转移及耐药中的作用》一文中研究指出目的总结肿瘤起始细胞(tumor initiating Cells,TICs)和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及其在肿瘤转移和耐药中的研究现状。方法检索近年来国内外有关TICs和EMT及其与肿瘤转移和耐药关系的文献并做综述。结果 TICs是肿瘤细胞中一小群具有自我更新、高度增殖及多向分化能力的细胞,表达多种表面标志物,如CD133、CD44等,在肿瘤的侵袭、转移和耐药中起着重要的作用。EMT是肿瘤上皮细胞失去极性转变为间质细胞的一种现象,常见于胚胎发育及组织修复,能够促进肿瘤的侵袭、转移以及逃避宿主的免疫反应,EMT可能是TICs所致肿瘤转移和复发的根源。靶向TICs或EMT的治疗可能有效预防肿瘤的复发及改善患者的预后。结论 EMT是TICs致肿瘤转移及耐药的重要机理,对于TICs和EMT的研究可用于探索更有效的针对肿瘤的靶向治疗策略。(本文来源于《中国普外基础与临床杂志》期刊2013年01期）
张百红,王湘辉[7]（2011）在《肿瘤微环境中的起始细胞》一文中研究指出探索肿瘤发生的起始阶段是理解肿瘤生物学的关键,肿瘤起始细胞(cells of origin)的研究已显示出这个领域的进步。现综述肿瘤前期细胞(progenitor cells)、祖细胞(progenitorcells)、癌前干细胞(pre-cancerous stem cells,pCSCs)和肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)等肿瘤起始细胞研究的新进展,讨论微环境对肿瘤起始细胞研究的影响。(本文来源于《现代肿瘤医学》期刊2011年06期）
翁艳洁[8]（2011）在《卵巢癌肿瘤起始细胞分离、鉴定及其与化疗耐药相关性的研究》一文中研究指出研究背景与目的卵巢癌严重危害妇女健康,其恶性程度居妇科恶性肿瘤首位,因70%的患者在诊断时为晚期,已存在广泛转移,手术不能完全切净,故目前国内外普遍开展以减瘤手术和以铂为基础的联合化疗的综合治疗。80%的卵巢癌患者对顺铂为基础的一线化疗方案是敏感的,遗憾的是约20%的患者可出现原发性铂类耐受,而大部分患者在一线化疗后又出现继发铂类耐受,导致卵巢癌患者预后极差,5年生存率仍徘徊在30%左右,死亡率居妇科恶性肿瘤首位。晚期卵巢癌治疗的最大障碍是肿瘤细胞的原发或继发耐药性的产生。为此,研究卵巢癌耐药发生机理,特别是铂类耐受的发生机理,寻找克服铂类耐受方法以改善患者预后是目前亟待研究解决的重要课题。近几年来,随着干细胞理论在各种肿瘤研究中的广泛研究和探讨,很多研究人员逐渐认识到在绝大多数癌症中,肿瘤细胞很可能起源于一种肿瘤起始细胞,也就是肿瘤干细胞,它在机体内具有自我更新并形成肿瘤的能力,并且是肿瘤侵袭转移和复发的根源。肿瘤干细胞的存在已在多种肿瘤类型与细胞系中得到证实,并鉴定出相应的分选方法,但人们对这些分选方法却莫衷一是。在实体瘤中,目前只有乳腺癌的肿瘤干细胞免疫分型标志物得到相对广泛的认可,其他癌症肿瘤干细胞标志物都存在很大争议。卵巢癌肿瘤干细胞标志物目前只有少数几篇文献报道,而且都是独立的实验室,后续研究目前还没有发表。因此,卵巢癌干细胞仍需要进行广泛筛选验证和深入研究,对逆转卵巢癌的化疗耐药有重要意义。本项目逆进一步验证各种分离卵巢癌肿瘤起始细胞的各种方法,包括免疫分型法、侧群细胞法、体外无血清悬浮培养法,对各种方法得到的相应肿瘤干细胞的生物学特性进一步验证,从实体瘤肿瘤干细胞的角度来研究耐药机制,为肿瘤的靶向治疗提供了新思路。方法1.肿瘤起始细胞分离方法：(1)基于荧光激活细胞分选法的免疫表型分选法；(2)侧群细胞分离法；(3)悬浮细胞球的培养法2.肿瘤起始细胞干性特征鉴定：(1)RT-PCR鉴定各种干细胞标志物在各种卵巢癌细胞系及分离的肿瘤干细胞中的表达；(2)体外无血清培养单细胞克隆形成条件的摸索；(3)卵巢球体形成及传代培养条件(4)流式细胞仪检测分离得到细胞的细胞周期；(5)体外Borden小室法检测细胞的侵袭转移能力；(6)体内皮下移植瘤形成实验检测分离得到的细胞的成瘤能力及转移潜能3.肿瘤干细胞与化疗耐药相关性研究：(1)体外不同浓度化疗药物诱导后流式细胞仪检测侧群细胞变化；RT-PCR检测耐药相关蛋白表达变化；(2)流式细胞仪AnnexinV-PI检测细胞对化疗药凋亡率；结果1.几种分离体外卵巢癌细胞系肿瘤起始细胞方法结果差异比较大,流式细胞免疫分型法没有检测到CD133及CD117阳性的细胞群,只检测到CD44表达阳性的细胞群。体外无血清悬浮培养法可以得到卵巢球体细胞,但是获得的细胞特性不稳定,传代效果不佳,不适合长时间培养和实验研究。侧群细胞法可以得到较稳定的卵巢癌肿瘤干细胞群,缺点是比例较低,得到细胞较少。后续研究主要采用侧群细胞分离法得到卵巢癌肿瘤干细胞。2.侧群细胞相对于非侧群细胞,高表达干细胞标志物如Oct4,Sox2、Biml等,体外单克隆形成能力、侵袭转移能力明显高于非侧群细胞。细胞周期检测发现,侧群细胞GO期细胞有阻滞现象。动物实验发现500个侧群细胞可以形成皮下移植瘤,是非侧群细胞成瘤能力的100倍。侧群细胞对动物的致死率较高,体内转移能力较强,转移部位主要在肺表面。3.侧群细胞的比例与细胞系耐药性成正比。体外化疗药物诱导后,侧群细胞比例增加,细胞周期也发生GO期阻滞,耐药相关蛋白表达增高。体外实验检测得到侧群细胞对化疗药物敏感性明显低于非侧群细胞,并且有高度耐药的特性。结论1.卵巢癌细胞系有肿瘤干性样细胞存在。CD44可能是卵巢癌肿瘤干细胞标志物之一,而CD133、CD117是否能作为肿瘤干细胞标志物还需要进一步确认。2.侧群细胞分离法是一种研究肿瘤起始细胞比较稳定的方法,缺点是得到的细胞量较少。3.侧群细胞表现出干性特征,并且在动物实验中呈现高度成瘤能力。说明分离得到的是干细胞样肿瘤细胞。4.分离得到的侧群细胞有高度耐药特性,因此,肿瘤起始细胞可能在卵巢癌化疗耐药和复发中起很关键的作用。(本文来源于《华中科技大学》期刊2011-05-01）
应美丹,司梅梅,钱石静,闫优优,占跃晨[9]（2011）在《人骨肉瘤肿瘤起始细胞与骨肉瘤肿瘤形成细胞的鉴定》一文中研究指出目的:对人骨肉瘤肿瘤起始细胞以及骨肉瘤肿瘤形成细胞进行分离和鉴定,为针对骨肉瘤干细胞的治疗策略研究提供理论依据和实验数据,最终提高骨肉瘤的临床治疗水平。方法与结果:(1)将人骨肉瘤细胞株U2OS细胞连续3代接种于裸小鼠的实验结果表明,经裸小鼠激活的3代骨肉瘤细胞移植瘤平均形成时间分别为:第一代细胞10~7U2OS:72d;第二代细胞10~6UT1:14d;(本文来源于《2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集》期刊2011-04-23）
[10]（2007）在《骨形成蛋白能抑制人类脑肿瘤起始细胞的致瘤潜能》一文中研究指出人类脑肿瘤研究证实,变异的致癌前体不仅能决定神经干细胞特性还能引发脑肿瘤。研究报道骨形成蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)中的骨形成蛋白4(BMP4)能在很大程度上减少人脑恶性胶质瘤(glioblastomas,GBMs)的干细胞样肿瘤起始细胞。移植的胶质瘤细胞在体外短暂性接触BMP4将失去其发展为脑GBMs的能力。更重要地是,在移植了人胶质(本文来源于《中华神经医学杂志》期刊2007年04期）
肿瘤起始细胞论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-5(glypican 5,GPC5)基因对人肺腺癌A549肿瘤起始细胞(cancer-initiating cells,CICs)生物学功能的影响。方法 :采用前期构建的过表达GPC5慢病毒载体稳定转染的细胞株GPC5-A549,无血清培养方法富集A549细胞中的CICs微球,通过定量分析检测微球大小,流式细胞术检测CD133阳性细胞比率,Matrigel和Tanswell小室检测细胞侵袭迁移能力,Western blot检测上皮细胞间质化相关蛋白表达。结果:与对照组相比,过表达GPC5后A549细胞中CICs微球形成数目明显减少,体积变小,CD133阳性率明显下降(P<0.05);细胞侵袭、迁移能力显着降低(P<0.05);E-cadherin的蛋白表达明显上调,Vimentin、N-cadherin的表达显着被抑制(P<0.05)。结论:GPC5过表达能够抑制肺腺癌细胞株A549中CICs的发生、侵袭和迁移,调控上皮细胞间质化相关蛋白表达。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肿瘤起始细胞论文参考文献
[1].郭晓灿.巨噬细胞在肝脏肿瘤起始细胞存活和肝癌发生中的关键作用研究[D].浙江大学.2016
[2].周青,胡静雯,许有涛,王洁,尹荣.GPC5过表达对人肺腺癌A549肿瘤起始细胞生物学功能的影响[J].南京医科大学学报(自然科学版).2015
[3].王永民.力达霉素对肝肿瘤起始细胞表型的调控作用及机制探讨[J].中国卫生标准管理.2015
[4].俞继卫.CD133~+肿瘤起始细胞及微环境在胆囊癌进展中的作用及晚期胆囊癌化疗新方案研究[D].上海交通大学.2014
[5].陈怡,何红伟,喻冬柯,徐晓玉,邵荣光.肝癌细胞中肿瘤起始细胞microRNA表达谱差异性分析[C].2013医学前沿论坛暨第十叁届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集.2013
[6].蔡成,俞继卫,姜波健.肿瘤起始细胞及上皮-间质转化在肿瘤转移及耐药中的作用[J].中国普外基础与临床杂志.2013
[7].张百红,王湘辉.肿瘤微环境中的起始细胞[J].现代肿瘤医学.2011
[8].翁艳洁.卵巢癌肿瘤起始细胞分离、鉴定及其与化疗耐药相关性的研究[D].华中科技大学.2011
[9].应美丹,司梅梅,钱石静,闫优优,占跃晨.人骨肉瘤肿瘤起始细胞与骨肉瘤肿瘤形成细胞的鉴定[C].2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集.2011
[10]..骨形成蛋白能抑制人类脑肿瘤起始细胞的致瘤潜能[J].中华神经医学杂志.2007