本文主要研究内容
作者崔亮亮（2019）在《姜黄素-异亮氨酸酯的合成及对溶菌酶淀粉样纤维的形成和稳定性的影响》一文中研究指出：蛋白质是人体内含量最高的有机物,具有催化、转运等生物学功能,在人体生命活动中具有不可或缺的作用。但是蛋白质只有在正确的构象下才能发挥正常的生理功能,一旦蛋白质发生错误折叠形成错误的空间结构则会导致其无法发挥正常的功能,而错误折叠的蛋白质会发生聚集现象,形成蛋白质沉淀,这些沉淀呈纤维状,所以这样的行为又叫蛋白质的纤维化。这种淀粉样原纤维具有很强的细胞毒性,会对生物体造成很大的伤害并引起各种神经退行性疾病。目前临床上针对这类疾病所采取的主要措施是寻找合适的抑制剂来阻止原纤维的生成从而达到控制疾病的产生,但对于已成熟的淀粉样原纤维来说,寻找合适的药物来破坏它的稳定性,进而使成熟纤维分解成小分子片段也是很重要的措施。姜黄素具有很强的抗氧化能力并可以抑制淀粉样纤维的生成,但它在水中的溶解度太差限制了其在医药领域的应用。本文以提高姜黄素的水溶性为出发点,通过使用异亮氨酸对姜黄素进行改性,制备了一种水溶性的姜黄素衍生物:姜黄素-异亮氨酸酯,然后以鸡蛋清溶菌酶(HEWL)为模型蛋白探究了合成的姜黄素-异亮氨酸酯对溶菌酶纤维化的影响。最后又在成熟的溶菌酶纤维体系中加入姜黄素-异亮氨酸酯,研究了其对成熟溶菌酶纤维稳定性的影响。本文的主要内容可分为以下三个部分:第1章:简单介绍了蛋白质纤维化的过程和影响,以及对蛋白质纤维化抑制药物的筛选。第2章:选用商品化的Boc-L-异亮氨酸与姜黄素为原料,通过酯化反应和脱Boc保护基团反应得到目标产物:姜黄素-异亮氨酸双酯(DILC)和姜黄素-异亮氨酸单酯(MILC),通过重量分析法测试了二者在水中的溶解度,计算得出DILC和MILC的溶解度分别为3.05 mg/mL和2.12 mg/mL(293K),远远大于姜黄素本身在水中的溶解度:1-10μg/mL。同时利用光谱法和透射电子显微镜法探究了姜黄素衍生物对溶菌酶纤维化的影响,结果表明:改性后的姜黄素仍然具有抑制溶菌酶纤维化的能力,且抑制效果具有浓度依赖性,但相同浓度下,MILC的抑制效果要比DILC更好,说明姜黄素中酚羟基在抑制溶菌酶纤维化中起到了重要作用,但不是唯一起作用的基团。第3章:在成熟的溶菌酶纤维体系中加入姜黄素衍生物,通过ThT荧光法、紫外-可见光吸收法、圆二色光谱法和透射电子显微镜法探究了姜黄素-异亮氨酸酯对成熟纤维稳定性的影响,研究结果表明:两种姜黄素衍生物都可以降低成熟纤维的稳定性,并破坏它的结构,且温度越高,成熟纤维分解所需的时间越短,相同温度下,MILC对成熟纤维的分解速率要高于DILC,通过透射电子显微镜可以明显的看到成熟的丝状纤维被分解成更小的片段。
Abstract
dan bai zhi shi ren ti nei han liang zui gao de you ji wu ,ju you cui hua 、zhuai yun deng sheng wu xue gong neng ,zai ren ti sheng ming huo dong zhong ju you bu ke huo que de zuo yong 。dan shi dan bai zhi zhi you zai zheng que de gou xiang xia cai neng fa hui zheng chang de sheng li gong neng ,yi dan dan bai zhi fa sheng cuo wu she die xing cheng cuo wu de kong jian jie gou ze hui dao zhi ji mo fa fa hui zheng chang de gong neng ,er cuo wu she die de dan bai zhi hui fa sheng ju ji xian xiang ,xing cheng dan bai zhi chen dian ,zhe xie chen dian cheng qian wei zhuang ,suo yi zhe yang de hang wei you jiao dan bai zhi de qian wei hua 。zhe chong dian fen yang yuan qian wei ju you hen jiang de xi bao du xing ,hui dui sheng wu ti zao cheng hen da de shang hai bing yin qi ge chong shen jing tui hang xing ji bing 。mu qian lin chuang shang zhen dui zhe lei ji bing suo cai qu de zhu yao cuo shi shi xun zhao ge kuo de yi zhi ji lai zu zhi yuan qian wei de sheng cheng cong er da dao kong zhi ji bing de chan sheng ,dan dui yu yi cheng shou de dian fen yang yuan qian wei lai shui ,xun zhao ge kuo de yao wu lai po huai ta de wen ding xing ,jin er shi cheng shou qian wei fen jie cheng xiao fen zi pian duan ye shi hen chong yao de cuo shi 。jiang huang su ju you hen jiang de kang yang hua neng li bing ke yi yi zhi dian fen yang qian wei de sheng cheng ,dan ta zai shui zhong de rong jie du tai cha xian zhi le ji zai yi yao ling yu de ying yong 。ben wen yi di gao jiang huang su de shui rong xing wei chu fa dian ,tong guo shi yong yi liang an suan dui jiang huang su jin hang gai xing ,zhi bei le yi chong shui rong xing de jiang huang su yan sheng wu :jiang huang su -yi liang an suan zhi ,ran hou yi ji dan qing rong jun mei (HEWL)wei mo xing dan bai tan jiu le ge cheng de jiang huang su -yi liang an suan zhi dui rong jun mei qian wei hua de ying xiang 。zui hou you zai cheng shou de rong jun mei qian wei ti ji zhong jia ru jiang huang su -yi liang an suan zhi ,yan jiu le ji dui cheng shou rong jun mei qian wei wen ding xing de ying xiang 。ben wen de zhu yao nei rong ke fen wei yi xia san ge bu fen :di 1zhang :jian chan jie shao le dan bai zhi qian wei hua de guo cheng he ying xiang ,yi ji dui dan bai zhi qian wei hua yi zhi yao wu de shai shua 。di 2zhang :shua yong shang pin hua de Boc-L-yi liang an suan yu jiang huang su wei yuan liao ,tong guo zhi hua fan ying he tuo Bocbao hu ji tuan fan ying de dao mu biao chan wu :jiang huang su -yi liang an suan shuang zhi (DILC)he jiang huang su -yi liang an suan chan zhi (MILC),tong guo chong liang fen xi fa ce shi le er zhe zai shui zhong de rong jie du ,ji suan de chu DILChe MILCde rong jie du fen bie wei 3.05 mg/mLhe 2.12 mg/mL(293K),yuan yuan da yu jiang huang su ben shen zai shui zhong de rong jie du :1-10μg/mL。tong shi li yong guang pu fa he tou she dian zi xian wei jing fa tan jiu le jiang huang su yan sheng wu dui rong jun mei qian wei hua de ying xiang ,jie guo biao ming :gai xing hou de jiang huang su reng ran ju you yi zhi rong jun mei qian wei hua de neng li ,ju yi zhi xiao guo ju you nong du yi lai xing ,dan xiang tong nong du xia ,MILCde yi zhi xiao guo yao bi DILCgeng hao ,shui ming jiang huang su zhong fen qiang ji zai yi zhi rong jun mei qian wei hua zhong qi dao le chong yao zuo yong ,dan bu shi wei yi qi zuo yong de ji tuan 。di 3zhang :zai cheng shou de rong jun mei qian wei ti ji zhong jia ru jiang huang su yan sheng wu ,tong guo ThTying guang fa 、zi wai -ke jian guang xi shou fa 、yuan er se guang pu fa he tou she dian zi xian wei jing fa tan jiu le jiang huang su -yi liang an suan zhi dui cheng shou qian wei wen ding xing de ying xiang ,yan jiu jie guo biao ming :liang chong jiang huang su yan sheng wu dou ke yi jiang di cheng shou qian wei de wen ding xing ,bing po huai ta de jie gou ,ju wen du yue gao ,cheng shou qian wei fen jie suo xu de shi jian yue duan ,xiang tong wen du xia ,MILCdui cheng shou qian wei de fen jie su lv yao gao yu DILC,tong guo tou she dian zi xian wei jing ke yi ming xian de kan dao cheng shou de si zhuang qian wei bei fen jie cheng geng xiao de pian duan 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自河北大学的崔亮亮，发表于刊物河北大学2019-07-25论文，是一篇关于姜黄素论文,纤维化论文,抑制作用论文,稳定性的影响论文,分解论文,河北大学2019-07-25论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自河北大学2019-07-25论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。