导读:本文包含了超顺磁氧化铁论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:小鼠,乳腺癌,荧光成像,磁共振成像
超顺磁氧化铁论文文献综述
郭宝琴,刘蓉,吴党洁[1]（2019）在《超顺磁氧化铁纳米微粒在HER-2阳性乳腺癌模型MRI和荧光成像中的应用》一文中研究指出目的分析超顺磁氧化铁纳米微粒(SPIONs)在人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌模型磁共振成像(MRI)和荧光成像中的应用。方法建立纳米探针,对其表征进行检测。制备乳腺癌小鼠模型,采用纳米探针于小鼠尾静脉注射,采用荧光成像和MRI判断纳米颗粒能否聚集于乳腺癌病灶部位。分别设置对照组、A组(应用四氧化叁铁-免疫球蛋白G-吲哚菁绿)、B组(应用曲妥珠单抗+四氧化叁铁-曲妥珠单抗-吲哚菁绿)、C组(应用四氧化叁铁-曲妥珠单抗-吲哚菁绿)。检测纳米颗粒表征,给予小鼠活体MRI和活体荧光成像检查。结果本实验通过建立SPIONs,纳米颗粒平均粒径为(25. 89±3. 63) nm。偶联后的纳米颗粒于828处存在明显吸收峰,与荧光染料吲哚菁绿的荧光发射波长相同。纳米颗粒弛豫率较高,达107. 67 nM~(-1)·s~(-1)。纳米颗粒溶液在近红外激光持续照射后的温度最高达57. 85℃。采用纳米探针于小鼠尾静脉注射1 d后,活体MRI癌灶部位T_2信号最低。C组小鼠癌灶部位△T_2值为(30. 68±5. 14) ms,较对照组(3. 13±0. 98) ms、A组(4. 52±1. 15) ms、B组(12. 14±2. 25) ms显着升高(P <0. 05); B组小鼠癌灶部位△T_2值较对照组和A组显着升高(P <0. 05)。活体荧光成像可见纳米颗粒于小鼠癌灶组织和腹腔脏器出现一过性浓聚,且经膀胱进行排泄,1 d后于癌灶部位出现明显聚集。结论构建四氧化叁铁-曲妥珠单抗-吲哚菁绿的SPIONs纳米探针可能是HER-2阳性乳腺癌MRI和荧光成像的一种潜在显像剂。(本文来源于《临床和实验医学杂志》期刊2019年22期）
樊希,袁泽婷,徐可,殷佩浩[2]（2019）在《超顺磁氧化铁纳米粒在消化系统肿瘤诊疗应用中的研究现状》一文中研究指出超顺磁性氧化铁纳米粒(SPIONs)在消化系统肿瘤诊疗的应用中有着巨大的潜力。其作为一种新型的功能材料,具有超顺磁性、生物相容性、光热及磁热等性能。SPIONs在消化系统肿瘤诊疗中扮演着多样化的角色,能够在核磁成像、药物递送及靶向治疗等方面起到很好的作用。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2019年06期）
杨扬[3]（2018）在《uPAR靶向性超顺磁氧化铁纳米颗粒的制备及其在动脉粥样硬化斑块和乳腺癌检测中的应用》一文中研究指出目的:随着医学影像学的发展,越来越多的成像技术被应用到疾病的检测和诊断中。磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)技术是一种安全、非侵入性的诊断方法,以其明显的优势广泛应用于肿瘤等多种疾病的成像中,并得到了越来越多的认可。超顺磁性氧化铁纳米颗粒(superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPIO)是一种有效的MRI对比剂,尤其是SPIO具有较大的比表面积,可通过化学偶联等手段导入不同的靶向配体,有助于实现疾病的靶向诊断,提高微小病灶的检出率。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)仍然是威胁人类身体健康的主要因素之一,其致残率和致死率位居世界各大疾病的榜首。AS斑块的破裂往往伴随着血栓的形成,会导致诸多严重后果,如中风和急性冠状动脉综合征等。因此,亟需在斑块破裂之前对斑块作出诊断和评估,进而为治疗策略的制定和实施提供依据。另一方面,乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,是一种高复发性疾病,通常很难治愈。晚期乳腺癌患者通常会出现全身性转移,这与其较高的死亡率密切相关。开发特异性靶向分子影像学对比剂,实现对原发性和继发性的微小乳腺癌病灶的早期诊断,有利于克服在乳腺癌治疗过程中所遇到的高复发率及侵袭转移等难题,并对提高患者的生存率具有重要的意义。尿激酶受体(urokinase-type plasminogen activator receptor,uPAR)是一种膜锚定糖蛋白,其天然配体是尿激酶(urokinase-type plasminogen activator,uPA)。uPA通过其氨基末端片段(amino-terminal fragment,ATF)与uPAR结合。有研究表明,uPAR在AS破裂斑块中的表达显着高于非破裂斑块,且大多集中于斑块内巨噬细胞丰富的区域。因此,uPAR可作为一个靶向生物标记,用以评价AS斑块的破裂风险,而到目前为止,关于uPAR靶向的MRI对比剂在AS诊断中的应用尚未见报道。另外,uPAR在正常组织中通常低表达,而在大多数肿瘤组织中高表达,而且不仅肿瘤细胞高表达uPAR,肿瘤微环境中的肿瘤相关细胞也高表达uPAR,因此,以uPAR为靶点的对比剂在肿瘤的早期诊断中具有重大的潜在应用价值。因此,在本研究中,我们拟构建一种靶向uPAR的MRI对比剂,一方面期望其能够对AS斑块中的巨噬细胞进行非侵入性成像,实现AS的靶向诊断,另一方面以小鼠乳腺癌细胞系4T1为细胞模型,对该MRI对比剂的肿瘤靶向性进行评价,最终期望其能够提高乳腺癌微小病灶的早期MRI检出率。方法:首先,通过化学偶联的方式将次氮基叁乙酸(nitrilotriaceticacid,NTA)连接到SPIO表面,从而获得了一种通用的磁共振成像探针(SPIO-NTA)。然后将ATF通过组氨酸标签(histidine tags,His tags)偶联到SPIO-NTA上,从而获得了一种具有uPAR靶向性的MRI探针(SPIO-ATF)。通过透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)观察SPIOγ-Fe2O3核心的颗粒形貌,通过邻二氮菲法测定SPIO的铁含量,通过质量法测定SPIO的糖含量。通过动态光散射(dynamic light scattering,DLS)分析SPIO、SPIO-ATF的平均水合粒径和表面电位,通过蛋白凝胶电泳、考马斯亮蓝染色及BCA蛋白定量试剂盒对ATF的导入进行定性与定量分析,通过免疫共沉淀及western blot分析SPIO-ATF与uPAR蛋白的结合能力。以Raw 264.7细胞系、4T1细胞系为细胞模型,对SPIO-ATF的细胞结合能力、细胞摄取情况、以及细胞毒性进行评价。其中,通过普鲁士蓝染色、邻二氮菲法及western blot分析SPIO-ATF的细胞结合能力,利用普鲁士蓝染色和邻二氮菲法分析细胞对SPIO-ATF的摄取情况,采用CCK-8试剂盒测定其细胞毒性。在体内实验中,利用载脂蛋白E基因缺陷(apolipoproteinEdeficient,ApoE-/-)小鼠建立AS模型,并通过油红O染色、马松染色、茜素红染色验证模型的建立及斑块的形成。尾静脉注射SPIO及SPIO-ATF 24 h后,采用7.0 TMRI系统对小鼠腹主动脉进行扫描成像。通过普鲁士蓝染色及免疫组化染色检测SPIO-ATF、uPAR及巨噬细胞在斑块中的分布。最后通过普鲁士蓝染色检测SPIO-ATF在小鼠各脏器中的分布。结果:TEM结果显示SPIO γ-Fe203核心的直径小于10 nm,铁含量为24.67 ± 0.37 mg/mL,糖含量为98.73±2.83 mg/mL。DLS测得SPIO的平均水合粒径为67.13±1.43 nm,偶联ATF后增加为76.59 ± 1.67 nm。SPIO和SPIO-ATF的表面电位分别为-37.13 ±2.54 mV和-13.00 ± 1.55 mV,表面电位的降低可能是由ATF的电荷屏蔽效应导致的。蛋白凝胶电泳及考马斯亮蓝染色结果进一步证实ATF偶联到了 SPIO上。通过BCA蛋白定量试剂盒测定ATF的导入率,结果表明在SPIO-ATF中,葡聚糖、Fe2O3、ATF的摩尔比为4:250:9,即每个葡聚糖分子偶联2-3个ATF多肽分子。免疫共沉淀及western blot分析结果表明SPIO-ATF可以通过ATF与膜蛋白提取液中的uPAR结合,具有靶向uPAR的能力。细胞实验中,普鲁士蓝染色及邻二氮菲法测定铁含量结果显示,当孵育时间为4 h时,SPIO-ATF可与Raw 264.7细胞结合而SPIO不能,且ATF预处理可以显着抑制SPIO-ATF与细胞的结合。Raw 264.7细胞经过佛波酯(phorbol ester,PMA)上调其uPAR表达量或经过SB203580下调其uPAR表达量后,再次与SPIO-ATF孵育,结果显示细胞结合的SPIO-ATF量与uPAR的表达量正相关,表明SPIO-ATF对Raw 264.7细胞具有良好的特异性结合能力,而这种结合是通过ATF与uPAR的相互作用介导的。当孵育时间为24 h时,Raw 264.7细胞对SPIO-ATF的摄取具有浓度依赖性。CCK-8检测结果显示在实验条件下,SPIO与SPIO-ATF都没有表现出明显的细胞毒性。作为高表达uPAR的细胞,4T1同样可以被SPIO-ATF特异性结合,此外4T1细胞对SPIO-ATF的摄取也具有浓度依赖性。动物实验中,经过3个月高脂喂养,ApoE-/-、鼠主动脉树的大体油红O染色结果显示,主动脉壁上已经形成了多个AS斑块。腹主动脉冰冻切片的油红O染色结果显示斑块内含有大量脂质。马松染色结果表明AS斑块内含有大量胶原纤维,表明平滑肌细胞(smooth muscle cells,SMCs)由动脉中膜迁移到动脉内膜,并进行大量增殖。茜素红染色结果显示AS斑块内出现了钙化结节,表明斑块处于较晚期阶段。以上结果证明小鼠AS模型已成功建立。通过小鼠尾静脉分别注射SPIO或SPIO-ATF 24 h后,体内MRI扫描结果表明,SPIO-ATF可将腹主动脉血管壁T2信号强度降低53.2%,显着增强斑块区域的显影效果,而SPIO可降低26.5%,二者之间的差异具有显着性,SPIO-ATF展现出了良好的增强显影效果的能力。此外,斑块组织的普鲁士蓝染色结果显示,与SPIO组相比,SPIO-ATF组AS斑块内出现大量蓝染氧化铁纳米颗粒,表明ATF的修饰可以显着增加SPIO-ATF在斑块中的聚集。uPAR、CD68的免疫组化结果显示,uPAR与巨噬细胞在斑块中出现共定位,表明巨噬细胞是斑块中表达uPAR的主要细胞。同时SPIO-ATF与巨噬细胞也出现共定位,表明SPIO-ATF具有靶向斑块内巨噬细胞的能力。它可以通过ATF与uPAR的相互作用而被巨噬细胞摄取,从而增加SPIO-ATF在斑块中的聚集,增强其对斑块的显影效果。体内分布实验结果显示,SPIO与SPIO-ATF主要集中在肝脏和脾脏中,而在心脏、肺脏、肾脏及脑组织中未观察到明显蓝染氧化铁纳米颗粒,表明SPIO与SPIO-ATF主要被网状内皮系统截留。另外,肝脏和脾脏中SPIO-ATF的分布比SPIO少,提示ATF的导入可能部分程度减少了网状内皮系统对SPIO-ATF的非特异性截留,SPIO-ATF可能通过靶向作用更多地聚集在了 AS斑块中。结论:综上,本研究构建了一种新型MRI对比剂——SPIO-ATF。一方面,通过ATF与uPAR的相互作用,SPIO-ATF展现出了良好的巨噬细胞靶向能力。经尾静脉注射到AS小鼠模型体内后,SPIO-ATF可以积累在AS斑块中巨噬细胞丰富的区域,显着降低腹主动脉血管壁T2信号强度,进而增强斑块区域的显影效果,在易损斑块的诊断和治疗中展现出巨大的潜在应用价值。另一方面,SPIO-ATF可以特异性结合乳腺癌细胞系4T1并被其摄取,具有良好的特异性靶向能力,从而有望实现对乳腺癌的靶向诊断,为乳腺癌微小病灶的早期MRI诊断提供了一种新策略。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2018-05-14）
姚欢[4]（2018）在《环氧合酶2经由线粒体关联性内质网膜调控超顺磁氧化铁纳米颗粒诱导肝细胞凋亡的机制研究》一文中研究指出随着纳米技术的不断发展,超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPIO-NPs)被广泛用于生物医学领域。因此,SPIO-NPs应用过程中潜在的健康风险,比如肝脏照影中潜在的肝细胞生物效应、介导的肝脏毒性或损伤问题,值得关注和探讨。线粒体关联性内质网膜(MAM)是线粒体和内质网(ER)特定位点之间特化的膜关联性偶联结构,有几十种蛋白质富集于其间,作为线粒体和ER交互作用的功能平台与钙信号传导、脂质转运、ER应激和细胞死亡等密切相关,是细胞活性和转归调控的枢纽,影响外源化学物诱导的细胞生理和毒性损伤状态。环氧合酶2(COX-2)是环境因素诱导型酶,在各种细胞中可被促炎细胞因子、肿瘤促进剂、有丝分裂原和生长因子等高度诱导;COX-2作为参与炎症反应、细胞增殖和凋亡等多种病理过程的重要调节分子,其在外源化学物诱导的肝毒性损伤中发挥着重要作用。本课题组前期已发现外源化学物可诱导COX-2的表达、其在线粒体和ER等的分布、与细胞功能学效应等相关。然而,COX-2蛋白与MAM结构和功能的关系、以及参与SPIO-NPs介导肝细胞转归和毒性损伤的作用及其调控机制,尚有待研究。目的:通过建立SPIO-NPs暴露介导肝细胞和肝组织毒理学效应的模型,探明SPIO-NPs诱导的COX-2参与MAM的组成分布和调节MAM中Ca2+转运功能介导的肝细胞凋亡;探讨COX-2干预对MAM结构和功能的调节作用。结果为SPIO-NPs诱导的肝细胞毒性和肝损伤的干预提供潜在靶点和依据。方法:(1)材料表征:透射电子显微镜(TEM)与动态光栅散射(DLS)检测SPIO-NPs的形态、粒径大小和Zeta电位。(2)体外试验:采用永生化人正常肝L02细胞给予SPIO-NPs处理,建立模型检测相关指标。①蛋白免疫印迹(WB)检测细胞MAM相关蛋白、COX-2和线粒体依赖性凋亡蛋白水平;②邻位连接实验(PLA)检测MAM蛋白组分空间位置的邻近情况,评价MAM结构组成的状态;③TEM观察细胞MAM结构和间距验证MAM结构的变化;④高内涵细胞分析(HCA)检测细胞内MAM中Ca2+转运,反映MAM功能的线粒体Ca2+依赖性;⑤激光共聚焦(Confocal)显微镜免疫荧光(IF)技术检测细胞色素C(Cyt C)与线粒体的共定位、COX-2与线粒体和ER的共定位以及叁色共定位,检测Annexin V阳性细胞评价诱导的肝细胞凋亡;⑥MAM组分分离提纯检测各个亚组分、以及其中COX-2的分布及含量;⑦免疫共沉淀(Co-IP)检测COX-2与MAM蛋白之间的相互作用;⑧特异性siRNA干预GRP75或COX-2建立靶向基因干预细胞模型,验证MAM组分和COX-2分布在诱导肝细胞毒性中的作用;⑨阿司匹林(Aspirin)和塞来昔布(Celecoxib)处理建立选择性COX-2抑制模型,验证COX-2靶向干预在诱导肝细胞毒性中的预防控制作用。(3)体内试验:选择8～10周龄的雄性BALB/c小鼠,处理组给予SPIO-NPs(20 mg/kg·bw)尾静脉注射,建立肝造影模拟暴露模型;或给予塞来昔布灌胃预处理24h,建立干预模型。整体动物、以及取血和肝脏组织样本等,进行如下检测:①小动物核磁共振成像(MRI)检测SPIO-NPs在小鼠肝脏细胞的分布;②TEM检测SPIO-NPs在肝脏组织和细胞中的分布;③HE染色观察肝脏组织病理改变;④收集血清检测肝功能AST、ALT指标;⑤MAM组分分离提纯检测其中COX-2的含量及改变;⑥TEM观察肝组织细胞中MAM的结构及间距;⑦WB检测COX-2、MAM和线粒体依赖性凋亡相关蛋白的表达;⑧IHC观察肝脏组织细胞中COX-2、MAM和线粒体依赖性凋亡相关蛋白表达及分布。结果:(1)SPIO-NPs表征:TEM观察SPIO-NPs粒径为21.4±2.3nm,分散度良好;在水中粒径为102.0±56.7nm,存在部分团聚现象;Zeta电位为-0.0474±2.28mV,提示材料呈中性、有一定团聚,在使用时需即时配制和振荡。(2)体外试验:与对照组L02细胞相比,①SPIO-NPs处理组细胞MAM相关IP3R、GRP75和VDAC1蛋白水平升高,COX-2蛋白表达水平升高,凋亡相关蛋白CytC、Bax和Caspase3水平升高,同时抗凋亡蛋白Bcl-2表达下降;②PLA结果显示SPIO-NPs处理组细胞中IP3R和VDAC1蛋白相互邻近荧光信号增强;③TEM显示SPIO-NPs处理组细胞中MAM邻近结构(62.5±4.2%)增多(对照组为24.2±5.0%,P<0.05);④HCA结果显示SPIO-NPs处理组细胞中,线粒体Ca2+平均荧光水平(2997.5±216.7)升高(对照组为2012.6±36.6,P<0.05),细胞质 Ca2+平均荧光水平(425.7±44.6)升高(对照组为 256.8±4.7,P<0.05),而内质网Ca2+平均荧光水平(3513.3±501.1)降低(对照组为5158.7±482.8,P<0.05),提示SPIO-NPs诱导MAM的Ca2+转运增强;⑤Confocal观察显示SPIO-NPs处理组细胞中COX-2与ER-Tracker、与MitoTracker的共定位增强;凋亡检测可见线粒体Cyt C释放增高、Annexin V阳性细胞比率(40.0±1.4%)增加(对照组为1.9±1.9%,P<0.05);⑥MAM组分分离提纯显示其中含有COX-2蛋白,提示COX-2在MAM上的分布,并且在SPIO-NPs处理组细胞MAM组分中COX-2水平增高;⑦Co-IP结果显示IP3R-GRP75-VDAC1复合物沉淀中含COX-2蛋白,提示COX-2与MAM组分发生相互作用;且在SPIO-NPs处理组细胞中单位VDAC1的IP3R-GRP75-VDAC1复合物沉淀中COX-2水平升高;⑧GRP75干预组细胞中,与SPIO-NPs处理组相比,线粒体Ca2+平均荧光水平(2434.1±506.5)降低(SPIO-NP处理组为3536.4±337.9,P<0.05),凋亡相关蛋白水平降低,Annexin V阳性细胞比率(7.0±1.1%)减少(SPIO-NP处理组为31.4±1.0%,P<0.05),提示对SPIO-NPs诱导的MAM Ca2+转运和诱导的肝细胞毒性的拯救作用;与SPIO-NPs处理组相比,COX-2干预组细胞中,MAM蛋白水平降低,IP3R-VDAC1的PLA荧光信号降低,MAM邻近结构(35±5%)减少(SPIO-NPs处理组为63.3±3.3%,P<0.05),线粒体Ca2+平均荧光水平(3011.0±111.1)减少(SPIO-NP处理组为3682.4±116.4,P<0.05),凋亡蛋白水平下降,Annexin V 阳性细胞比率(7.7±0.8%)降低(SPIO-NP处理组为37.7±1.3%,P<0.05),提示对SPIO-NPs诱导的MAM结构和Ca2+转运功能和诱导的肝细胞毒性的拯救作用;⑨Aspirin和Celecoxib干预模型中,与SPIO-NPs处理组相比,Aspirin干预组和Celecoxib干预组细胞中,MAM蛋白水平降低,IP3R-VDAC1的PLA荧光信号降低,线粒体Ca2+平均荧光水平(分别为2818.6±218.9和2863.8±100.0)减少(SPIO-NP 处理组为 3597.3±244.1 和 3417.0±210.0,P<0.05),凋亡蛋白水平下降,Annexin V阳性细胞比率(分别为13.8±0.5%和13.4±0.9%)降低(SPIO-NP处理组分别为42.9±7.1%和43.0±4.1%,P<0.05),提示抑制COX-2对SPIO-NPs诱导的MAM结构、Ca2+转运功能和肝细胞毒性的拯救作用。(3)体内试验:与对照组小鼠相比,①MRI检测发现SPIO-NPs处理组小鼠肝脏中存在SPIO-NPs的大量聚集;②TEM检测发现SPIO-NPs处理组小鼠肝脏细胞中存在SPIO-NPs颗粒,包括在肝细胞、肝内枯否氏细胞等细胞中;③HE染色发现SPIO-NPs处理组小鼠肝脏组织中出现肝索断裂、组织间隙增大,血清ALT和AST含量升高,提示诱导肝损伤的发生;并且在Celecoxib干预组小鼠肝脏中,肝索断裂、组织空泡减少,提示COX-2抑制对SPIO-NPs诱导肝损伤的挽救作用;④小鼠肝脏MAM组分分离提纯检测到COX-2蛋白,提示COX-2在MAM上的分布;在SPIO-NPs处理组小鼠的肝组织MAM提纯组分中COX-2蛋白水平增高;并且在Celecoxib干预组小鼠的肝组织MAM提纯组分中COX-2蛋白水平降低;⑤TEM观察SPIO-NPs处理组小鼠肝脏细胞中MAM间距(45±5%)增多(对照组为19.9±1.6%,P<0.05);并且在Celecoxib干预组小鼠中MAM邻近结构(22.5±2.5%)减少(SPIO-NPs处理组为45±5%,P<0.05),提示COX-2抑制对SPIO-NPs影响MAM结构的挽救作用;⑥WB结果显示SPIO-NPs处理组小鼠肝脏中MAM相关蛋白、COX-2和Caspase3蛋白水平升高,在Celecoxib干预组小鼠中,MAM相关蛋白、COX-2和Caspase3蛋白水平降低;IHC观察的结果与WB结果一致,验证了 SPIO-NPs诱导MAM组成蛋白和细胞凋亡的变化。结论:SPIO-NPs急性暴露可以诱导肝细胞株和小鼠肝组织细胞中COX-2表达、MAM蛋白组分和结构改变、以及细胞凋亡的发生;诱导的COX-2可定位在MAM上,与IP3R-GRP75-VDAC1复合物发生相互作用,参与MAM结构组成和Ca2+转运功能,调节SPIO-NPs诱导的肝细胞线粒体依赖性凋亡转归和肝损伤;COX-2的靶向干预可抑制SPIO-NPs暴露诱导的肝细胞中MAM结构和功能变化介导的肝毒性效应。本研究结果可为SPIO-NPs在生物医药领域应用的安全性评价提供线索,为探讨MAM组成结构和功能评价应用于外源物暴露诱导的肝细胞毒性和肝损伤的预防和控制提供理论依据。(本文来源于《厦门大学》期刊2018-04-01）
张娜[5]（2018）在《基于M13噬菌体模板的超顺磁氧化铁纳米颗粒自组装及生物应用研究》一文中研究指出超顺磁氧化铁纳米颗粒的(SPIONs),由于其磁学性质特殊、表面特性易改等优势在生物及医学领域拥有广阔的应用前景,现已在免疫检测、药物递送和肿瘤诊疗等领域取得丰硕成果。然而,临床上仅有0.7%~1.1%的纳米诊疗剂能够抵达靶位点。传统上为克服低递送效率常使用高剂量纳米制剂,而高剂量又会引发治疗费用昂贵、毒副作用增大等问题,极大地阻碍了纳米制剂的临床应用。本研究将游离SPIONs组装成纤维状纳米颗粒组装体,通过增强靶向及促进主动运输,延长SPIONs在病灶组织的保留时间,进而提高SPIONs的递送效率,增强其有效内化。为可控制备靶向高丰度富集的超顺磁氧化铁纳米颗粒自组装体,先通过配体交换反应为超小尺寸SPIONs包覆多羧基外壳;同时通过噬菌体展示技术在M13噬菌体表面构建靶向肽段和控制释放功能肽段;再通过共价结合使多羧基SPIONs以功能化M13噬菌体为模板自组装出“玉米状”SPIONs组装体。实验结果表明,新型功能化靶向-释放-M13-SPIONs组装体结构稳定、分散性良好、且仍具有超顺磁特性;组装体中的纳米颗粒仍然为单个颗粒状态,颗粒排布呈“玉米状”,颗粒阵列整体呈噬菌体的纤维状。与MDA-MB-231细胞共培养1 h后,组装体高丰度地吸附在细胞表面并大量入胞,入胞量是游离SPIONs的3.56倍;同时,入胞后的组装体发生释放,且在0~160μg/m L的浓度范围内组装体毒性较低。该新型功能化靶向-释放-M13-SPIONs组装体能增强SPIONs的递送并提高氧化铁纳米颗粒的有效内化。(本文来源于《西北大学》期刊2018-03-01）
蒋方,肖继杰,陆苑婷,李葳,段宇雯[6]（2017）在《超顺磁氧化铁纳米微粒促进大鼠骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化》一文中研究指出目的探讨超顺磁氧化铁(SPIO)纳米微粒对SD大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成软骨分化的影响并探讨背后可能的机制。方法体外培养SD大鼠BMSCs,Caspase-8比色测定工具包(CCK8法)检测SPIO(1和5μg/m L)对BMSCs细胞毒性;SPIO(1和5μg/m L)与成软骨培养基混合培养9 d,普鲁士蓝染色和自发荧光检测验证SPIO与BMSCs结合情况;荧光定量聚合酶链反应检测成软骨相关因子mRNA的表达量,如:二型胶原α2、聚集蛋白聚糖、基质金属蛋白酶13;体外行阿利新蓝染色及二型胶原α2免疫荧光染色检测BMSCs成软骨量;Western blot检测软骨标记蛋白二型胶原α2,聚集蛋白聚糖和基质金属蛋白酶13表达量以及Ihh/PTHr P信号通路蛋白Ihh、PTHr P表达量明确机制。结果体外CCK8法检测提示SPIO(1和5μg/m L)对BMSCs细胞活性无影响,差异无统计学意义(P>0.05);荧光定量聚合酶链反应检测二型胶原α2和聚集蛋白聚糖的mRNA表达提示,和对照组(单纯加入溶剂)相比,1μg/m L SPIO的mRNA量明显增加,5μg/m L SPIO的mRNA量大于1μg/m L SPIO,基质金属蛋白酶13的mRNA表达出现浓度依赖抑制,和对照组相比1μg/m L SPIO表达减少,5μg/m L SPIO的mRNA量小于1μg/m L SPIO;体外阿利新蓝染色和二型胶原α2免疫荧光染色提示阳性细胞随着SPIO浓度增加而增加,且均大于对照组(P<0.05);蛋白免疫印迹提示二型胶原α2和聚集蛋白聚糖蛋白表达随SPIO升高而升高,且均大于对照组,但基质金属蛋白酶13表达量随SPIO升高而降低,且均小于对照组,Ihh和PTHr P蛋白表达量随SPIO浓度增加而升高,且均大于对照组(P<0.05)。SPIO促进Ihh/PTHr P信号通路,除CCK8法检测结果外均出现浓度依赖性。结论超顺磁氧化铁纳米微粒在体外实验促进BMSCs向软骨细胞分化,并上调Ihh/PTHr P信号通路,为治疗软骨退变相关疾病提供可能的治疗手段。(本文来源于《南方医科大学学报》期刊2017年05期）
窦文广,岳军艳,胡莹,吴清武,陈杰[7]（2016）在《超顺磁氧化铁纳米颗粒标记人端粒酶反转录酶基因修饰神经干细胞及体外MRI成像》一文中研究指出背景:细胞标记与体外MRI成像联合,可无创性活体标记移植的神经干细胞存在部位、存在方式及其一些生物学特性。目的:探讨超顺磁氧化铁纳米颗粒(SPIO)标记对人端粒酶反转录酶(hT ERT)基因修饰神经干细胞生物学特性的影响及标记后MR成像效果。方法:体外培养大鼠骨髓来源的神经干细胞,将其分为正常神经干细胞组、SPIO标记神经干细胞组、SPIO标记空载病毒组及SPIO标记hT ERT转染组。采用电穿孔法将pcD NA3-hT ERT重组质粒转染至神经干细胞,并进行SPIO标记,当神经干细胞标记成功后即行4.7T MR扫描,流式细胞仪、MTT法检测细胞周期、细胞增殖能力,RT-PCR和Western blot检测hT ERT基因和蛋白的表达。结果与结论:(1)普鲁士蓝染色显示SPIO对神经干细胞的标记率为97%;(2)MRI成像显示,与正常神经干细胞组相比,SPIO标记神经干细胞组的T2及T2*弛豫时间均显着下降,相应的弛豫率则显着升高(P<0.01);(3)与正常神经干细胞比较,SPIO标记的3组神经干细胞增殖能力相比明显增强,处于G0-G1及S期的比例明显增多;(4)与SPIO标记神经干细胞组、SPIO标记空载病毒组比较,SPIO标记hT ERT转染组hT ERT mR NA及蛋白的表达均明显增强;(5)结果表明,在体外超顺磁性氧化铁能够高效标记神经干细胞,经hT ERT基因修饰后能够稳定表达h TERT基因,细胞增殖能力显着增强,4.7T MR仪能够对标记后的细胞有效进行体外成像。(本文来源于《中国组织工程研究》期刊2016年45期）
马亮,白玉,李明伟,孙雪飞,王胜朝[8]（2016）在《超顺磁氧化铁纳米颗粒对人牙髓干细胞生物学影响的体内外研究》一文中研究指出目的:探讨不同浓度超顺磁氧化铁纳米颗粒(SPIO)在体内外对人牙髓干细胞(h DPSCs)活力、增殖和成骨分化的影响。方法:用不同浓度SPIO标记h DPSCs后,体外条件下对其活力、增殖、分化等进行观察;然后将细胞/支架复合物植入裸鼠皮下,观察体内条件下SPIO对h DPSCs成骨分化的影响。结果:25、50μg/m L的SPIO不影响h DPSCs的活力,100μg/m L的SPIO抑制细胞活力;25、50μg/m L的SPIO在1~3 d促进细胞增殖,而100μg/m L的SPIO则抑制细胞增殖且促进其凋亡。25μg/m L的SPIO在体外和体内条件下对h DPSCs的成骨分化均无明显影响。结论:25μg/m L的SPIO可以有效标记h DPSCs,在早期可促进其增殖,而对其成骨分化无影响。(本文来源于《牙体牙髓牙周病学杂志》期刊2016年07期）
陈柱,尚全良,肖恩华[9]（2015）在《超顺磁氧化铁制备及在生物医学领域的应用》一文中研究指出背景:超顺磁氧化铁在生物医学领域应用非常广泛,尤其是靶向诊断和治疗方面。目的:总结超顺磁氧化铁的理化性质、制备方法、表面改性、产品检测及其在生物医学领域的应用。方法:以"superparamagnetic iron oxide,preparation,coprecipitation,surface modification,magnetic resonance imaging contrast agent,fluorescent tracing,targeted therapy"为检索词,检索2000至2012年Sciencedirect、Pub Med数据库的文献;以"超顺磁氧化铁,制备,表面改性,磁共振,荧光示踪,靶向诊断,靶向治疗"为检索词,检索2006至2014年CNKI、万方数据库的文献。结果与结论:超顺磁性纳米颗粒能够通过实验室的方式制备出来,制备方法包括水热法、气相沉淀法、机械球磨法、液相微介质电加热法、溶胶-凝胶法、乳化法、共沉淀法等,并且能够通过表面改性及修饰使其具备不同的特性,应用于生物医学的多个领域,如磁共振对比剂、荧光示踪、纳米颗粒靶向治疗、磁热疗及生物分离等。(本文来源于《中国组织工程研究》期刊2015年43期）
张珺哲[10]（2015）在《超顺磁氧化铁纳米颗粒在小鼠体内的转化及代谢》一文中研究指出随着纳米科学和纳米技术的迅速发展,越来越多的纳米材料(NMs)被用于生产、生活。超顺磁氧化铁纳米颗粒(SPIONs)是一种重要的生物医用纳米材料,除用于核磁共振成像(MRI)外,还可用于靶向给药、基因治疗和热疗等。然而,目前有关SPIONs物理化学特性对其在体内代谢行为的影响了解还不够充分,影响了其进一步的应用。本课题合成了两种不同粒径(6 nm和55 nm)的SPIONs,评价了其靶器官毒性。利用同位素示踪技术观测SPIONs在小鼠体内的分布,透射电子显微镜(TEM)及同步辐射扫描透射X射线显微技术(STXM)检测SPIONs在在细胞水平的分布与转化。实验得到的主要结果如下：(1)SPIONs的主要靶器官为肝脏和脾脏,并富集于肝脾巨噬细胞的溶酶体中。在肝脏和脾脏中会在短期引起不同程度的氧化损伤,但均在第7天恢复到正常水平,但均未造成明显的器质性损伤。(2)采用两种不同标记方式(64Cu和59Fe)得到的放射性SPIONs代谢方式相似,主要随粪便排泄出体外,其次是尿液。尾静脉注射的放射性SPIONs半小时内被从血液中清除,而离子对照组的清除速度较慢且清除率较低。秋水仙素抑制溶酶体外排导致肝-胆-肠代谢途径受阻,粪便中放射性排泄量降低,证明了SPIONs代谢的途径。(3)体外实验表明SPIONs在溶酶体模拟液(PSF)中会迅速解离释放出铁离子,说明代谢产物中的铁是以离子形式存在。STXM结果表明在注射后7天的巨噬细胞中,吞噬了大量SPIONs的溶酶体周围存在铁蛋白受体,说明部分被溶酶体降解的铁离子通过与铁蛋白的结合参与到体内铁代谢过程中。本论文探讨两种SPIONs不同粒径和物理化学性质与其生物效应的关系,将常规方法与同位素示踪技术以及同步辐射技术相结合研究了超顺磁氧化铁纳米颗粒在小鼠体内的转化和代谢机制,指出SPIONs会导致短期的氧化应激后逐渐恢复正常水平,在体内逐渐被吞噬溶酶体降解为铁离子后与铁蛋白结合,参与到体内正常铁代谢过程,对SPIONs作为药物进入人体后的安全性提供了实验支撑。(本文来源于《中国海洋大学》期刊2015-05-31）
超顺磁氧化铁论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
超顺磁性氧化铁纳米粒(SPIONs)在消化系统肿瘤诊疗的应用中有着巨大的潜力。其作为一种新型的功能材料,具有超顺磁性、生物相容性、光热及磁热等性能。SPIONs在消化系统肿瘤诊疗中扮演着多样化的角色,能够在核磁成像、药物递送及靶向治疗等方面起到很好的作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
超顺磁氧化铁论文参考文献
[1].郭宝琴,刘蓉,吴党洁.超顺磁氧化铁纳米微粒在HER-2阳性乳腺癌模型MRI和荧光成像中的应用[J].临床和实验医学杂志.2019
[2].樊希,袁泽婷,徐可,殷佩浩.超顺磁氧化铁纳米粒在消化系统肿瘤诊疗应用中的研究现状[J].中国临床药理学杂志.2019
[3].杨扬.uPAR靶向性超顺磁氧化铁纳米颗粒的制备及其在动脉粥样硬化斑块和乳腺癌检测中的应用[D].北京协和医学院.2018
[4].姚欢.环氧合酶2经由线粒体关联性内质网膜调控超顺磁氧化铁纳米颗粒诱导肝细胞凋亡的机制研究[D].厦门大学.2018
[5].张娜.基于M13噬菌体模板的超顺磁氧化铁纳米颗粒自组装及生物应用研究[D].西北大学.2018
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[7].窦文广,岳军艳,胡莹,吴清武,陈杰.超顺磁氧化铁纳米颗粒标记人端粒酶反转录酶基因修饰神经干细胞及体外MRI成像[J].中国组织工程研究.2016
[8].马亮,白玉,李明伟,孙雪飞,王胜朝.超顺磁氧化铁纳米颗粒对人牙髓干细胞生物学影响的体内外研究[J].牙体牙髓牙周病学杂志.2016
[9].陈柱,尚全良,肖恩华.超顺磁氧化铁制备及在生物医学领域的应用[J].中国组织工程研究.2015
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