导读:本文包含了心肌铆定重复序列蛋白论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:心肌锚定重复序列蛋白,基因打靶,心肌肥厚
心肌铆定重复序列蛋白论文文献综述
许家林,李艳凤,朱大海[1]（2011）在《心肌锚定重复序列蛋白基因心脏特异敲除小鼠模型构建与鉴定》一文中研究指出目的构建心肌锚定重复序列蛋白(CARP)基因心脏特异敲除小鼠模型,为研究CARP基因与心脏疾病的关系奠定基础。方法构建CARP基因条件打靶载体pL253-CARP-LoxP电转入小鼠胚胎干细胞(ES)细胞,G418和GANC药物筛选阳性细胞克隆,Southern blot确定CARP基因条件打靶载体转染成功。胚胎注射ES细胞入小鼠囊胚,获得嵌合体小鼠与心脏特异启动子Cre小鼠(α-MHC-Cre)杂交。结果得到6只嵌合体小鼠,与α-MHC-Cre小鼠杂交获得CARP基因心脏特异敲除小鼠(CARP-KO),半定量RT-PCR和Western blot确定CARP基因在CARP-KO小鼠心脏缺失。该小鼠早期胚胎发育和个体生长、心脏发育正常,但心肌肥厚标志基因β-MHC和ANF显着升高(分别为2.25±0.04和1.45±0.03)(P<0.05)。结论成功构建CARP基因心脏特异敲除小鼠,CARP基因缺失对小鼠胚胎发育、个体生长和心脏发育没有显着影响。(本文来源于《基础医学与临床》期刊2011年11期）
马国达,肖兴军[2]（2009）在《心肌锚定重复序列蛋白CARP的研究进展》一文中研究指出CARP是新发现的具有锚定重复序列,并在哺乳类动物中呈心肌特异性表达的蛋白,它在肌肉发育过程中对转录调控、肌纤维组装和拉伸信号传递等方面发挥重要的作用。本文综述了CARP基因与蛋白质结构、CARP的表达模式及其表达调控、参与调节CARP的细胞内信号转导通路、CARP在肌肉发育中的作用,以及MARP家族其他成员。(本文来源于《生命科学》期刊2009年03期）
许家林[3]（2009）在《心肌铆定重复序列蛋白（CARP）对心肌肥厚保护功能与分子机制》一文中研究指出心肌肥厚作为心脏应对负荷增加的一种适应性反应,在心肌肥厚早期发挥了有益的代偿效应,但持续的心肌肥厚是有害的,会引起扩张性心肌病,并可能导致突然死亡；随着心脏功能的进一步恶化,会转变成心力衰竭。抑制心肌肥厚,对防止心力衰竭的发生、改善心脏功能具有重要作用。心肌铆定重复序列蛋白(Cardiac Ankyrin Repeat Protein, CARP)在小鼠胚胎E8.5天的心脏中开始表达,胚胎期表达较多,出生后和成年期维持在一个较低的表达水平。但多种引起心肌肥厚的药物、心肌缺血、机械牵拉、压力负荷等均可诱导CARP表达增加,提示CARP蛋白的诱导表达可能是心脏对外界环境刺激的一种适应性反应。研究发现CARP可以抑制ANF等心脏表达基因的转录活性,提示CARP可能对心肌肥厚具有一定的调节作用,但有关CARP与心肌肥厚之间的确切关系,在整体动物水平上CARP是否可以抑制心肌肥厚,至今仍未见报道。本研究首先在大鼠原代心肌细胞中利用腺病毒载体过表达CARP蛋白,通过分析心肌细胞面积和心肌肥大marker基因ANP、Myh7以及Actal表达发现,CARP可以部分抑制苯肾上腺素(phenylephrine, PE)诱导的心肌细胞面积增加和胚胎基因表达,提示CARP对PE诱导的心肌肥大具有部分抑制作用。为了在整体动物水平上探讨CARP蛋白和心肌肥厚之间的关系,我们将小鼠CARP全长cDNA序列与a-MHC启动子连接,通过显微注射受精卵制备了心脏特异性表达CARP蛋白的转基因小鼠。在正常生长状况下,转基因小鼠和野生型小鼠在HW/BW和心脏功能等方面没有发现显着差异。但是,在使用异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)或压力负荷(升主动脉缩窄,TAC)诱导心肌肥厚后,发现CARP转基因小鼠对ISO或TAC诱导的心肌肥厚都具有部分抑制作用。研究发现,经过ISO或者TAC诱导后,心脏HW/BW和HW/TL比值的增加在CARP转基因小鼠中被部分抑制,超声检测也显示ISO或TAC诱导的心肌肥厚被部分抑制。同时ISO或TAC诱导的ANP、Myh7和Actal等基因的表达,在CARP转基因小鼠中也出现部分抑制。并且TAC诱导后,CARP转基因小鼠与野生型小鼠相比,前者具有更好的心脏功能,心肌纤维化程度在CARP转基因小鼠中也出现相对降低。以上结果表明CARP转基因小鼠可以部分抑制ISO或者TAC诱导的心肌肥厚。为了更进一步揭示CARP抑制心肌肥厚的分子机制,我们对经过4周TAC诱导后CARP转基因小鼠和野生型小鼠心脏的mRNA表达进行了基因芯片检测。分析发现,TAC诱导后,相对于野生型小鼠,转基因小鼠心脏中趋化因子、细胞外基质、炎症因子、细胞膜离子通过蛋白等基因的表达水平都发生了变化,同时我们还发现与脂肪及糖代谢的相关信号通路、TGF-β信号通路、MAPK信号通路、G蛋白信号通路相关基因的表达,也发生显着变化。进一步研究发现,过表达CARP可以抑制TAC诱导的TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的表达,并进一步降低Smad3的磷酸化水平,显示CARP可能通过抑制TGF-β/Smad信号通路来抑制心肌肥厚。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2009-06-01）
心肌铆定重复序列蛋白论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
CARP是新发现的具有锚定重复序列,并在哺乳类动物中呈心肌特异性表达的蛋白,它在肌肉发育过程中对转录调控、肌纤维组装和拉伸信号传递等方面发挥重要的作用。本文综述了CARP基因与蛋白质结构、CARP的表达模式及其表达调控、参与调节CARP的细胞内信号转导通路、CARP在肌肉发育中的作用,以及MARP家族其他成员。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
心肌铆定重复序列蛋白论文参考文献
[1].许家林,李艳凤,朱大海.心肌锚定重复序列蛋白基因心脏特异敲除小鼠模型构建与鉴定[J].基础医学与临床.2011
[2].马国达,肖兴军.心肌锚定重复序列蛋白CARP的研究进展[J].生命科学.2009
[3].许家林.心肌铆定重复序列蛋白（CARP）对心肌肥厚保护功能与分子机制[D].北京协和医学院.2009
标签：心肌锚定重复序列蛋白; 基因打靶; 心肌肥厚;