导读:本文包含了慢性肾毒性论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:骨髓间充质干细胞,环孢素,促红细胞生成素,肾毒性损伤
慢性肾毒性论文文献综述
周松[1]（2018）在《EPO预处理BMSCs在大鼠慢性肾毒性纤维化治疗中的机制研究》一文中研究指出环孢素A(CsA)是一种重要的免疫抑制药物,因其具有良好免疫抑制作用,被广泛应用于临床。CsA的治疗效果受其主要副作用,即肾毒性作用的限制。CsA导致的急性或慢性肾毒性损伤,都会使肾功能减退以及组织病理学和超微结构损伤改变。间充质干细胞(MSC)移植可以预防或减轻毒性药物引起的肾损伤,但MSCs对CsA导致的慢性肾毒性损伤的治疗效果及作用机制尚不清楚。MSCs来源于不同的组织和器官,包括脂肪组织,骨髓,脐带血,以及实体器官如肺脏,心脏等。MSCs是一种多能细胞,具有增殖和分化成成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞的能力。它的修复、再生和免疫调节特性使它成为细胞治疗和组织再生的良好候选。越来越多的基础实验和临床试验证明了 MSCs治疗各种疾病的安全性、可行性和有效性。MSC治疗的主要缺点是其靶向归巢能力及早期在炎症、缺血缺氧等损伤的微环境下的存活能力,这些明显降低了 MSCs的治疗效果。应用预处理或改良的MSCs是提高MSCs迁移能力、归巢能力和促进组织修复能力的新策略。我们用促红细胞生成素(EPO)预处理骨髓间充质干细胞(BMSCs),研究其对环孢素A(CsA)诱导的大鼠慢性肾毒性损伤的治疗作用。以不同浓度的EPO(10、100、500、1000 IU/ml)预处理BMSCs,孵育24、48 h,我们用MTT实验检测其增殖率,微丝微管染色观察细胞骨架形态,划痕和迁移实验检测其修复迁移能力,Western blot检测CXCR4表达,确定最佳预处理条件。为了研究EPO预处理的BMSCs疗效,我们通过CsA诱导建立了体外HK2毒性损伤的模型和体内大鼠慢性肾毒性损伤纤维化模型。我们发现,500 IU/ml浓度的EPO加入BMSCs的培养液中,共培养48 h,能诱导其增殖率显着升高,细胞骨架沿细胞长轴呈平行状重新排列,在划痕试验中能明显修复划痕距离,迁移实验中透过滤过膜明显向下室受损的HK2细胞迁移。在CsA诱导建立的体外HK2毒性损伤的模型中,显着降低HK2细胞的凋亡率。通过Western blot和RT-PCR检测发现,在EPO-BMSCs治疗组中,显着降低IL-1β或TGF-β1表达,促进HO-1、VEGF和E-cadherin的表达,显着增加抗凋亡因子Bcl-2的水平,而凋亡因子caspase-3的水平明显降低。在建立的CsA诱导的大鼠慢性肾毒性损伤的动物模型中,EPO-BMSCs对肾功能的改善能力明显高于BMSCs。在肾脏病理表现上,EPO-BMSCs的治疗作用也明显好于BMSCs,EPO-BMSCs能明显减少肾脏间质淋巴细胞浸润、肾小管肿胀、坏死以及肾间质纤维化病理改变。我们证实,在BMSCs输注前用500 IU/ml EPO进行预处理48h,显着提高了 BMSCs的归巢能力和治疗修复能力;能显着抑制HK2细胞在CsA毒性损伤中的凋亡;并且一次性的EPO-BMSCs的输注治疗显着改善了 CsA诱导的慢性毒性肾损伤大鼠的肾功能,促进了大鼠慢性毒性纤维化的损伤修复。(本文来源于《南方医科大学》期刊2018-03-01）
保泽庆,赵树进,朱云松,石磊[2]（2017）在《细胞色素CYP3A4~* 1G基因多态性与肾移植患者术后发生钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性的相关性》一文中研究指出目的研究细胞色素CYP3A4*1G基因多态性与钙调神经蛋白抑制剂(CNI)的慢性肾毒性的相关性。方法纳入200例肾移植后一直用钙调神经蛋白抑制剂进行抗排斥并出现慢性肾毒性的中国人种患者(试验组)和200例肾移植肾移植后一直使用钙调神经蛋白抑制剂进行抗排斥且至少12个月后未出现慢性肾毒性的中国人种患者(对照组)。用聚合酶链反应—限制性内切酶片段长度多态性技术分别检测2组患者的CYP3A4*1G的突变位点基因型。基因型及等位基因患慢性肾毒性的风险率以优势比(OR)与95%可信区间(95%CI)表示。结果在试验组中,CYP3A4基因型*1/*1+*1/*1G(慢代谢)和*1G/*1G(快代谢)分别占85.5%(171/200)和14.5%(29/200);在对照组中,CYP3A4基因型*1/*1+*1/*1G和*1G/*1G分别占94.5%(189/200)和5.5%(11/200)。通过Logistic回归分析显示,CYP3A4*1G/*1G是CNI引起慢性肾毒性的危险因素(P<0.05,OR=2.914,95%CI=1.41~6.01)。结论 CYP3A4*1G/*1G可能增加肾移植术后CNI致慢性肾毒性的发生率。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2017年05期）
高鑫[3]（2017）在《朱砂和万氏牛黄清心丸致大鼠亚慢性肾毒性的比较研究》一文中研究指出目的比较朱砂和万氏牛黄清心丸致大鼠的亚慢性肾毒性作用,为万氏牛黄清心丸的临床使用提供参考依据。方法将96只健康SD大鼠随机分成4组,每组24只,雌雄各半。对照组、朱砂组、万氏牛黄清心丸(全方)组、去除朱砂的万氏牛黄清心丸(去朱砂方)组,分别以等体积的溶剂(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)、1.0 g/kg朱砂、9.83 g/kg(生药)全方(含朱砂1.0 g/kg)、8.83 g/kg去朱砂方(生药)进行灌胃,灌胃体积2m L/100g,每日一次。连续给药12 w,停药观察4 w。期间,观察大鼠进食、饮水等一般情况,每周称重两次。分别于给药4 w、8 w、12 w及停药4 w结束后,对大鼠血液、肾脏、尿液样品进行取材,每组6只,雌雄各半。采用赛曼原子吸收汞分析仪测定血汞、肾汞、尿汞含量;全自动生化分析仪检测肾功能指标血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿酸(blood uric acid,BUA)、24 h尿白蛋白定量;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)测定尿液中视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP-4)含量;碱水解法测定肾组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量;HE、Masson染色观察肾组织病理学改变;Real-time PCR方法检测肾组织炎症因子TNF-α、IL-10的表达量。实验数据采用SPSS 17.0统计软件进行单因素方差分析并两两比较,药物间的交互作用采用2×2析因设计方差分析,检验水准α=0.05。结果1、给药4 w、8 w、12 w、停药4 w,朱砂组血汞、肾汞、尿汞含量明显高于全方组、去朱砂方组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);给药12 w,全方组血汞、肾汞、尿汞含量高于对照组、去朱砂方组,差异有统计学意义(P<0.05);朱砂和牛黄、黄连、栀子、郁金、黄芩5味中药(即去朱砂方)配伍使用的交互效应对血汞、肾汞、尿汞含量有影响(P<0.05)。2、给药8 w、12 w、停药4 w,朱砂组尿RBP-4含量、血尿酸含量高于全方组、去朱砂方组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);全方组与去朱砂方组、对照组,差异无统计学意义(P>0.05);朱砂和牛黄、黄连、栀子、郁金、黄芩5味中药(即去朱砂方)配伍使用的交互效应对尿RBP-4含量、血尿酸含量有影响(P<0.05)。3、给药12 w,镜下朱砂组部分肾皮质可见炎性细胞浸润和空泡变性,局部肾小管上皮细胞肿胀,个别出现蛋白管型并可见坏死,肾间质出现轻度纤维增生,Masson染色纤维化程度评分朱砂组高于全方组、去朱砂方组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);全方组可见少量炎性细胞浸润和轻度空泡变性,个别肾小管上皮细胞出现肿胀;去朱砂方组偶见炎性细胞浸润、空泡变性。停药4 w,各组除炎性细胞浸润减少外,其他病变程度与12 w相比无明显改变。4、给药12 w后,朱砂组的肾组织TNF-αm RNA、IL-10 m RNA的表达量明显高于全方组、去朱砂方组与对照组,差异有统计学意义(P<0.05);雌性大鼠二者表达量高于同组雄性大鼠,差异有统计学意义(P<0.05),且雌性大鼠中全方组的TNF-αm RNA表达量高于去朱砂方组、对照组,全方组的IL-10 m RNA表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);朱砂和牛黄、黄连、栀子、郁金、黄芩5味中药(即去朱砂方)配伍使用的交互效应对TNF-αm RNA、IL-10m RNA的表达量有影响(P<0.05)。结论长期过量服用朱砂可造成大鼠肾汞蓄积,引起肾损伤;万氏牛黄清心丸致大鼠的亚慢性肾毒性作用比单味朱砂轻,可能与其组方中朱砂和其他5味中药(牛黄、黄连、栀子、郁金、黄芩)配伍使用拮抗了朱砂中汞的吸收,使肾汞蓄积量降低有关。(本文来源于《锦州医科大学》期刊2017-03-01）
李莎莎,邓志勇,何敖林,叶建明,刘其锋[4]（2015）在《Klotho对CsA慢性肾毒性大鼠肾脏内质网应激相关凋亡的影响》一文中研究指出24只雄性SD(Sprague dawley)大鼠在低盐饮食的基础上,随机分为3组:对照组、模型组、治疗组。模型组给予环孢素A(Cyclosporin A,Cs A)30 mg/kg/d腹腔注射共28 d建立慢性肾毒性大鼠模型;治疗组在给予等量Cs A的基础上腹腔注射给予重组可溶性Klotho蛋白(0.02 mg/kg/d腹腔注射,隔日一次)。28 d后处死大鼠,收集肾组织标本;行Masson染色观察肾脏病理损害;TUNEL(Td T-mediated d UTP nick end labeling)染色观察细胞凋亡情况;Western-blot检测肾组织内质网应激标志物兔抗葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein78,GRP78)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(pro-apoptotic protein CCAAT/enhancer binding protein homologous protein,CHOP)的表达情况。分析发现,模型组大鼠肾脏病理损害明显加重,肾小管上皮细胞大量凋亡,GRP78及CHOP表达显着上调,而Klotho治疗组大鼠肾脏病理损害明显减轻,细胞凋亡减少,GRP78及CHOP的表达明显降低。表明Klotho蛋白可通过抑制内质网应激诱导的凋亡缓解Cs A慢性肾毒性的发生。(本文来源于《生命科学研究》期刊2015年05期）
万力,宋世震,樊柏林,杨文祥,刘春霞[5]（2015）在《吡草醚原药对大鼠一般生长情况的影响及其慢性肾毒性研究》一文中研究指出研究吡草醚原药对大鼠一般生长情况的影响,寻找慢性毒性靶器官以及确定最大无作用剂量(NOAEL)。将初重为40~50 g的SPF级SD大鼠随机分成对照、低、中和高剂量组,160只/组,雌雄各半。各组动物分别给予含有不同浓度吡草醚原药的饲料(0,80,400,2 000 mg·kg-1的饲料),染毒期间不限制摄食饮水,期限为104周。结果显示雌、雄鼠中、高剂量组1~104周的体重、增重、食物利用率与对照组比较,于不同阶段均有不同程度降低,差异有显着性(P<0.05或P<0.01或P<0.001);中、高剂量受试物可导致大鼠血液中尿素氮(BUN)水平升高及胆碱酯酶(Ch E)水平下降,肾脏器系数升高,与对照组比较差异有显着性(P<0.05或P<0.01或P<0.001);病理学检查显示中、高剂量组可引起肾小管上皮细胞变性、肾脏间质炎、慢性进行性肾病等。实验结果表明在本试验条件下,中、高剂量的吡草醚原药可明显影响大鼠的体重增长及食物利用率,对SD大鼠的慢性毒性靶器官是肾脏。(本文来源于《生态毒理学报》期刊2015年03期）
黄燕纯,龙文,黄新坚,邱江[6]（2015）在《钙神经蛋白抑制剂慢性肾毒性模型的建立方法及进展》一文中研究指出目前,钙神经蛋白抑制剂(CNI)肾毒性的机制尚未完全明确,因此需要建立一个良好的动物模型以供研究,以更好地研究CNI慢性肾毒性的机制和改善CNI肾毒性的途径。本文将大鼠CNI慢性肾毒性模型的发展过程及目前所采用的几种建立模型的方法 (正常饮食CNI肾毒性模型、钠耗竭CNI肾毒性模型、单侧肾切除术CNI肾毒性模型)进行综述。(本文来源于《器官移植》期刊2015年02期）
陈洪磊,刘其锋,郁丽霞,顾晓霞,李莎莎[7]（2015）在《叁七总皂苷提取物Rg1对CsA慢性肾毒性大鼠肾组织TGF-β1及α-SMA表达的影响》一文中研究指出目的:探讨人参皂苷Rg1对环孢素A(Cs A)引起的肾间质纤维化的保护作用。方法:雄性SD大鼠24只,随机分为正常组、模型组、G-Rg1干预组,采用低盐饮食及Cs A灌胃的方法建立Cs A慢性肾纤维化的模型。观察Rg1对大鼠尿量、肾功能、肾脏病理及纤维化指标TGF-β1、α-SMA表达的影响。结果:Rg1能减轻肾组织的病理改变,并下调TGF-β1、α-SMA在肾组织的表达。结论:Rg1通过抑制TGF-β1及α-SMA的表达而发挥保护肾脏的作用。(本文来源于《中医药信息》期刊2015年01期）
刘其锋,郁丽霞,李莎莎,顾晓霞,叶建明[8]（2014）在《Rg1对环孢素A慢性肾毒性大鼠肾脏肾小管上皮-间充质细胞转分化的抑制作用》一文中研究指出目的探讨人参皂苷Rg1(G-Rg1)对环孢素A(CsA)慢性肾毒性大鼠肾脏肾小管上皮-间充质细胞转分化(EMT)的抑制作用。方法雄性SD大鼠24只,随机分为3组:正常组、模型组、G-Rg1干预组,采用低盐饮食加CsA灌胃的方法建立CsA慢性肾纤维化模型,CsA剂量为25 mg·kg-1·d-1。观察G-Rg1对大鼠尿量、肾功能、肾脏病理及肾脏转化生长因子(TGF)-β1、E-钙黏素、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)表达的影响。结果 G-Rg1能抑制CsA慢性肾毒性大鼠肾脏纤维化,下调TGF-β1、α-SMA在肾组织的表达,同时上调肾组织E-钙黏素的表达。结论 G-Rg1对CsA慢性肾毒性大鼠具有保护作用,其机制可能是抑制了肾组织的EMT途径。(本文来源于《中国药物与临床》期刊2014年06期）
王大鹏[9]（2014）在《朱砂致大鼠亚慢性肾毒性及其机制研究》一文中研究指出目的研究朱砂亚慢性经口染毒对大鼠的肾毒性效应，探讨朱砂的肾毒性作用机制。方法将32只健康清洁级SD大鼠随机分为对照组和朱砂组，每组16只，雌雄各半。朱砂组以1.0g/kg/d朱砂（用0.5%羧甲基纤维素钠溶液配成混悬液）灌胃给药，连续12w；对照组以等体积的溶剂（0.5%羧甲基纤维素钠溶液）灌胃。给药期间，观察大鼠精神状态、饮食、饮水、毛色、粪便、活动等状况。每周称重一次。两组大鼠分别于给药8w、12w结束时收集24h尿液。次日处死半数动物（雌雄各半），并取血液、肾脏。处死前12h称重，禁食不禁水。分别使用氢化物发生-原子吸收光谱法和氢化物发生-原子荧光分光光度法测定尿液、血液、肾组织中的汞含量；使用尿常规分析仪测定大鼠尿常规；全自动生化分析仪测定血肌酐（SCr）和尿肌酐（UCr）、尿蛋白等肾功相关指标；使用酶联免疫吸附法（ELISA）测定尿液中α1微球蛋白（α1-MG）和肾损伤分子1（KIM-1）；制作肾组织病理切片，于光镜下观察肾组织病理变化；制作透射电镜超薄切片，在电镜下观察肾脏超微结构改变；使用原位末端标记法（TUNEL）检测肾脏组织细胞凋亡水平；生物素标记大鼠抗体芯片（AAR-BLM-1）测定肾组织蛋白表达情况；将各检测数据输入SPSS17.0，采用独立样本t检验进行组间比较，检验水准α=0.05。结果给药期间，两组大鼠一般状况均正常，体重稳定增长；汞含量测定结果显示，给药8w、12w后，朱砂组血汞、尿汞、肾汞含量均明显高于对照组，差别均有统计学意义（P＜0.05）；给药8w、12w后，尿中α1-MG和KIM-1含量均明显高于对照组，差别均有统计学意义（P＜0.05）；光镜下观察肾脏皮质发生炎性细胞浸润、空泡变性、蛋白管型、细胞凋亡等病变；透射电镜下观察，朱砂组大鼠肾脏中出现凋亡细胞；TUNEL法检测出肾脏皮质肾小管上皮产生大量的凋亡细胞，朱砂组凋亡指数均明显高于对照组，差别均有统计学意义（P＜0.01）；给药12w后，朱砂组大鼠肾组织中有Activin A、Adiponectin、FasL、TNF-alpha、TRAIL等6种凋亡相关蛋白上调表达，差异均有统计学意义。结论长期服用朱砂，可引起肾脏汞蓄积，造成肾脏损伤；朱砂可诱导肾脏皮质内肾小管上皮细胞凋亡；肾小管上皮细胞凋亡可能是朱砂亚慢性肾毒性的一个重要机制；死亡受体介导的细胞凋亡信号传导通路可能是朱砂致肾小管上皮细胞凋亡的重要途径。(本文来源于《辽宁医学院》期刊2014-03-01）
谢轲楠,陈朝红[10]（2012）在《基因多态性与他克莫司的慢性肾毒性》一文中研究指出以他克莫司为代表的神经钙蛋白抑制剂是实体器官移植免疫抑制方案的重要组成部分,被广泛应用于临床。他克莫司治疗窗狭窄,药物浓度个体差异大,因此,肾毒性是其主要的药物不良反应之一。多种基因参与他克莫司的药代动力学和药效动力学过程,但这些基因的多态性是否与他克莫司慢性肾毒性相关至今尚无定论。本文就这方面的研究做一综述。(本文来源于《肾脏病与透析肾移植杂志》期刊2012年06期）
慢性肾毒性论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的研究细胞色素CYP3A4*1G基因多态性与钙调神经蛋白抑制剂(CNI)的慢性肾毒性的相关性。方法纳入200例肾移植后一直用钙调神经蛋白抑制剂进行抗排斥并出现慢性肾毒性的中国人种患者(试验组)和200例肾移植肾移植后一直使用钙调神经蛋白抑制剂进行抗排斥且至少12个月后未出现慢性肾毒性的中国人种患者(对照组)。用聚合酶链反应—限制性内切酶片段长度多态性技术分别检测2组患者的CYP3A4*1G的突变位点基因型。基因型及等位基因患慢性肾毒性的风险率以优势比(OR)与95%可信区间(95%CI)表示。结果在试验组中,CYP3A4基因型*1/*1+*1/*1G(慢代谢)和*1G/*1G(快代谢)分别占85.5%(171/200)和14.5%(29/200);在对照组中,CYP3A4基因型*1/*1+*1/*1G和*1G/*1G分别占94.5%(189/200)和5.5%(11/200)。通过Logistic回归分析显示,CYP3A4*1G/*1G是CNI引起慢性肾毒性的危险因素(P<0.05,OR=2.914,95%CI=1.41~6.01)。结论 CYP3A4*1G/*1G可能增加肾移植术后CNI致慢性肾毒性的发生率。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
慢性肾毒性论文参考文献
[1].周松.EPO预处理BMSCs在大鼠慢性肾毒性纤维化治疗中的机制研究[D].南方医科大学.2018
[2].保泽庆,赵树进,朱云松,石磊.细胞色素CYP3A4~*1G基因多态性与肾移植患者术后发生钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性的相关性[J].中国临床药理学杂志.2017
[3].高鑫.朱砂和万氏牛黄清心丸致大鼠亚慢性肾毒性的比较研究[D].锦州医科大学.2017
[4].李莎莎,邓志勇,何敖林,叶建明,刘其锋.Klotho对CsA慢性肾毒性大鼠肾脏内质网应激相关凋亡的影响[J].生命科学研究.2015
[5].万力,宋世震,樊柏林,杨文祥,刘春霞.吡草醚原药对大鼠一般生长情况的影响及其慢性肾毒性研究[J].生态毒理学报.2015
[6].黄燕纯,龙文,黄新坚,邱江.钙神经蛋白抑制剂慢性肾毒性模型的建立方法及进展[J].器官移植.2015
[7].陈洪磊,刘其锋,郁丽霞,顾晓霞,李莎莎.叁七总皂苷提取物Rg1对CsA慢性肾毒性大鼠肾组织TGF-β1及α-SMA表达的影响[J].中医药信息.2015
[8].刘其锋,郁丽霞,李莎莎,顾晓霞,叶建明.Rg1对环孢素A慢性肾毒性大鼠肾脏肾小管上皮-间充质细胞转分化的抑制作用[J].中国药物与临床.2014
[9].王大鹏.朱砂致大鼠亚慢性肾毒性及其机制研究[D].辽宁医学院.2014
[10].谢轲楠,陈朝红.基因多态性与他克莫司的慢性肾毒性[J].肾脏病与透析肾移植杂志.2012