导读:本文包含了生物素衍生物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:B-降胆甾,苯并咪唑,生物素探针,蛋白免疫印迹
生物素衍生物论文文献综述
祝志凌[1]（2019）在《生物素取代胆甾缩环苯并咪唑衍生物的合成及抗肿瘤机制研究》一文中研究指出当代社会,随着医疗水平的飞速提升,人类已经可以有效的治愈多种疾病,但是仍然有各种各样的病症威胁着人们的生命,癌症就是其中重要的一类。因此,癌症的有效治疗药物一直都是医药化学界的研究热点。甾体化合物作为抗肿瘤药物之一,备受药物学家和有机化学家的关注,在药物研发中拥有巨大潜力。Cui课题组多年以来一直致力于甾体类化合物的合成与研究,发现了数种对体外癌细胞有良好抑制活性的甾体类化合物。其中,B-降胆甾苯并咪唑系列化合物不仅对肿瘤细胞有较好的抑制性,而且对HEK293T人体肾上皮细胞几乎没有细胞毒性,引起了我们的关注。然而,B-降胆甾苯并咪唑类化合物的作用靶点以及作用机制尚不明确。为了进一步探索该类化合物的机制与靶点,本文设计与合成了一系列具有生物素结构的B-降胆甾苯并咪唑化合物,基于生物学方法,筛选出合适的化合物结构,探索其作用机理,利用Western Blot方法验证作用通路。具体研究工作如下:(1)以胆固醇为母体,对A环3位进行修饰,延长A环3位侧链,再对B环进行结构改造,通过断开5位和6位碳间的双键打开胆甾B环,再通过叁氧化二铝进行分子内缩合,得到3位具有不同侧链结构的B-降-3-氧基醇-5-羟基胆甾-6-醛结构;通过酯化在其3位延长出的碳链上连接生物素,测试体外抗肿瘤活性,对比不同侧链活性测试结果,筛选出合适的结构。(2)使用筛选出的B-降-3-氧基乙醇-5-羟基胆甾-6-醛为原料,在6位醛基上引入不同苯并咪唑结构,并通过酯化反应在3-氧基乙醇的羟基上连接生物素探针。通过上述反应,共制备得到了4种连接有生物素的胆甾杂环化合物。(3)用合成得到的4种连接有生物素探针的B降胆甾苯并咪唑化合物,分别作用于人宫颈癌细胞HeLa、人卵巢癌细胞SK-OV-3、人胸腺癌细胞T47D、人乳腺癌细胞MCF-7以及人正常肾上皮细胞HEK293T,用MMT法筛选出对SK-OV-3细胞具有选择抑制性,同时对正常细胞几乎没有毒性作用的化合物7d。(4)用Annexin-FITC/PI双染法标记化合物7d作用48小时后的SK-OV-3细胞,用流式细胞仪检测出化合物7d作用后的SK-OV-3细胞增殖抑制方式属于细胞凋亡。再用PI单染法标记化合物7d作用48小时后的SK-OV-3细胞,用流式细胞仪检测出化合物7d作用后的SK-OV-3细胞增殖被阻滞于S周期。(5)用蛋白组学方法检测化合物7d在蛋白水平的作用,根据Western Blot检测显示,化合物7d在线粒体上通过下调Bcl-2蛋白相对水平,促使Bax蛋白上调,上调了caspase-9凋亡启动因子,促使下游caspase-3凋亡执行因子上调,进而诱导卵巢癌细胞SK-OV-3固有凋亡通路。(6)用UHPLC-QE-MS非靶标代谢组学的方法,分析了化合物7d作用后的SK-OV-3肿瘤细胞和没有给药的SK-OV-3肿瘤细胞代谢产物差异,找到了化合物7d导致代谢差异可能性最高作用通路:化合物7d在SK-OV-3肿瘤细胞体内,抑制了氨基酰tRNA的生物合成,从而抑制了氨基酸转运到核糖体合成蛋白质这一过程为。综上所述,本课题共合成了14种文献中未见报道的甾体化合物;通过IR、~1H NMR、~(13)C NMR和HREIMS等方法进行了结构表征;使用MTT法筛选出化合物7d;证明了其抑制肿瘤机理属于细胞凋亡,阻滞肿瘤细胞增殖于S期;用蛋白组学的方法,验证了化合物7d作用蛋白的通路和作用机理,为下一步靶点的探索提供了理论依据。(本文来源于《南宁师范大学》期刊2019-06-01）
邱玲,申宝德,沈刚,李娟娟,程玲[2]（2015）在《生物素化硫酸软骨素多糖衍生物纳米粒的制备及表征》一文中研究指出目的合成生物素化硫酸软骨素多糖衍生物并制备纳米粒。方法生物素和硫酸软骨素多糖进行酯化反应,得到疏水改性的衍生物,傅立叶红外光谱仪对其表征;采用高压均质法制备衍生物纳米粒,以粒径、多分散系数为评价指标,星点设计-效应面法优化处方。结果优化后的硫酸软骨素多糖衍生物纳米粒的粒径为(108.04±23)nm,分散系数为(0.182±0.03)。结论生物素和硫酸软骨素多糖以酯键连接在一起,合成了生物素化硫酸软骨素多糖衍生物。合成的衍生物有望成为疏水药物的载体。(本文来源于《解放军药学学报》期刊2015年06期）
巩凯,陈洁,唐汝培,陈敬华[3]（2015）在《紫杉醇生物素标记衍生物的合成》一文中研究指出以生物素、紫杉醇和6-氨基己酸为原料,经酰化、水解、酯化反应等步骤合成具有长臂连接的标题化合物。在叁乙胺催化下,生物素与N-羟基琥珀酰亚胺反应生成N-羟基琥珀酰亚胺生物素酯。在氯化亚砜、甲醇反应体系下,由6-氨基己酸合成6-氨基己酸甲酯。在叁乙胺作用下,N-羟基琥珀酰亚胺生物素酯和6-氨基己酸甲酯反应生成生物素-氨基己酸甲酯;生物素-氨基己酸甲酯在Li OH·H2O作用下,水解反应得到6-生物素氨基己酸。以DMF为溶剂,在N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)作用下,6-生物素氨基己酸与紫杉醇反应,生成标题化合物。标题化合物和重要中间体化合物采用IR、1HNMR、MS进行了表征。(本文来源于《化学试剂》期刊2015年05期）
徐常龙,曹小华,陶春元,柳闽生,张爱东[4]（2013）在《生物素衍生物自组装膜制备及其覆盖度的电化学测定》一文中研究指出利用循环伏安法和电化学交流阻抗谱研究了MBDA/Au,MBTA/Au,TBDA/Au,TBTA/Au修饰电极以及MBDA与DT混合自组装/Au、TBTA与DT混合自组装/Au修饰电极的覆盖度。结果表明这些自组装膜在金电极表面的覆盖度均比较高,达到99%以上;对同一类修饰电极,混合自组装膜的覆盖度高于单组分自组装膜的覆盖度,混合自组装体系的覆盖度随着DT比例的增加而增加;同类物质,长链化合物在金表面的覆盖度大于短链化合物,含二硫键的化合物与金电极的键合能力比含一个巯基的化合物键合能力强。(本文来源于《化学研究与应用》期刊2013年08期）
刘芳,万军庭,陈少鹏,陆鑫,王新宇[5]（2010）在《烟曲霉素生物素标记衍生物的合成及体外测试》一文中研究指出为了深入研究烟曲霉素及其衍生物的作用机理,合成了烟曲霉素的生物素标记衍生物6。化合物6是以辛二胺为连接臂通过酰胺键和氨基甲酸酯键把烟曲霉素的衍生物Fumagillol(compound 2)和生物素连接而成,各中间体和目标化合物均经~1HNMR、~(13)C NMR、MS表征,结构正确。体外活性测试结果表明目标化合物6可以高效的并且细胞选择性的抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖。体外受体结合实验证明化合物6与人甲硫氨酸氨肽酶-2(MetAP2)有很高的亲和力。(本文来源于《世界科技研究与发展》期刊2010年05期）
徐常龙,曹小华,严平,陶春元,柳闽生[6]（2010）在《新型生物素衍生物的合成研究》一文中研究指出本文利用α-硫辛酸、生物素、长醚链二胺等原料,用柱色谱进行纯化和分离,设计合成了一种新型含α-硫辛酸的生物素衍生物——α-硫辛酸-(13-生物素酰胺基-4,7,10-叁氧十叁烷基)酰胺,并用(本文来源于《中国化学会第27届学术年会第06分会场摘要集》期刊2010-06-20）
刘芳[7]（2010）在《丹参酮ⅡA衍生物和生物素化烟曲霉素的合成及其抗肿瘤血管生成作用的研究》一文中研究指出Folkman于1971年首次提出肿瘤的生长、侵袭和转移强烈的依赖于肿瘤血管生成的观点。截至目前,大量基础性研究和临床实验已经证实了肿瘤发生、生长及转移依赖于过度激活的肿瘤血管生成作用。因此,通过抑制肿瘤血管生成切断肿瘤组织的营养和氧气供给途径,进而抑制肿瘤生长和转移已经成为肿瘤治疗的重要策略之一。丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA)是中药丹参中具有抗肿瘤作用的重要成分。以往的研究表明丹参酮ⅡA的抗肿瘤作用主要体现在以下几个方面：诱导肿瘤细胞分化,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖等,此外还能通过抗氧化作用间接达到抗肿瘤目的。前期的工作已经揭示丹参酮ⅡA具有抑制人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell, HUVEC)增殖的活性(未发表数据),在此基础上通过合理的分析,设计和合成了四个系列总共51种以丹参酮ⅡA为母体结构的衍生物。对丹参酮ⅡA 4位和5位的邻醌结构进行还原,氧化等反应得到13个系列1衍生物(1-1-1-13)；以丹参酮ⅡA为原料,经甲酰化在2位引入醛基,得到关键中间体2-1,再经一系列反应得到25个系列2衍生物(2-1-2-25)；以化合物2-8,2-9为母体在6位上进行溴代,再经水解或者醇解等反应得到7个系列3衍生物(3-1-3-7)；用二氧化硒对3位的甲基进行氧化引入醛基得到关键衍生物4-1,再经一系列反应得到6个系列4衍生物(4-1-4-6)。我们对51种新化合物中的40种进行了体外活性测试,结果表明：较之母体化合物丹参酮ⅡA,其中5个衍生物(2-8,2-9,2-11,2-21,2-23)在细胞增殖抑制活性上得到很大提高,并且表现出细胞专一性(即只对HUVEC的增殖有抑制活性,对所测试的癌细胞没有抑制活性)。尤其是化合物2-9,表现出较高的HUVEC增殖抑制活性,其对HUVEC的半数抑制浓度,即IC50为0.055μM,抑制作用比其母体化合物丹参酮ⅡA(IC50 to HUVEC:1.35μM)高出20倍。烟曲霉素(Fumagillin)是从烟曲霉(Aspergillus fumigatus)中分离得到的一个具有极好的抑制肿瘤血管生成活性的天然产物。为了深入研究烟曲霉素及其衍生物的作用机理,我们以烟曲霉素和D型生物素为原料,以辛二胺为连接臂通过几步缩合反应合成了烟曲霉素的一个生物素化的衍生物(命名为化合物6)。该衍生物和各中间化合物均经MS、1H-NMR、13C-NMR表征,结构正确。细胞活性实验结果表明该烟曲霉素-生物素衍生物保持有较高的选择性的抑制HUVEC增殖的活性(IC50=1.12 nM)。体外受体结合实验证实烟曲霉素-生物素衍生物与烟曲霉素的受体蛋白人甲硫氨酸氨肽酶-2(MetAP2)具有较高的亲和性。(本文来源于《兰州大学》期刊2010-05-01）
时彦华,郑友广,吉民[8]（2010）在《N-(4-羟苯基)维甲酰胺的生物素标记衍生物的合成》一文中研究指出为了研究抗肿瘤药物N-(4-羟苯基)维甲酰胺(4-HPR)的作用机理和其生物学作用靶点,合成了4-HPR的生物素衍生物.采用全反式维甲酸与草酰氯反应生成酰氯,再与叁乙胺成盐,然后将得到的酰基铵盐,与对氨基苯酚发生酰胺化反应,制得4-HPR.4-HPR与3-溴-1-丙醇烷基化反应得到含羟基链化合物,4-氨基丁酸与生物素发生酰胺化反应得到羧酸化合物.最后通过酯化反应将4-HPR与生物素连接得到目标化合物.该方法具有操作简单、反应条件温和以及产率较高等特点.(本文来源于《东南大学学报(自然科学版)》期刊2010年02期）
仲春龙,姚祝军[9]（2008）在《青蒿素的生物素标记衍生物的合成》一文中研究指出青蒿素1及其衍生物具有特征的过氧桥结构,并呈现优秀的抗疟生物活性.为了研究详细的作用机制和确定生物学作用靶标,本研究从易得的青蒿素衍生物出发,通过酰胺键相连,合成了生物素标记的青蒿素衍生物.(本文来源于《化学学报》期刊2008年09期）
史艳萍[10]（2007）在《生物素化普鲁兰多糖衍生物作为纳米药物载体的研究》一文中研究指出靶向治疗是近年来肿瘤治疗的研究热点。纳米制剂由于改变药物的体内分布而对肿瘤组织具有靶向性，可使药物体内作用时间延长，治疗效果提高，毒副作用可能下降。因此，纳米制剂在恶性肿瘤治疗和诊断领域中具有良好应用前景。虽然纳米制剂在临床上已得到不少应用，但还面临一些问题。1)、目前可供选择的纳米材料还很有限；2)、靶向纳米制剂的制备和表征技术还需研究；3)、纳米分散体系的物理稳定性。因此选择合适的纳米材料和制备方法获得稳定性好的纳米制剂具有一定的挑战性。所以，本课题选择生物相容性良好的天然多糖普鲁兰多糖和生物素为原料，合成一种新型的高分子聚合物材料，通过考察其纳米颗粒制备方法、稳定性等性质及初步的体外细胞实验，为肿瘤靶向药物制剂的开发提供一种可供选择的药物载体。具体研究内容如下：1)、合成生物素化普鲁兰多糖衍生物。2)、利用红外，核磁，电感耦合等离子体光谱仪进行结构及取代度表征。3)、根据材料性质选择简单可行纳米颗粒制备方法，通过粒径分析仪，透射电镜对纳米颗粒进行形态，大小及粒径分布的表征；采用生物素试剂盒进行表面生物素含量测定；并考察多种因素对纳米颗粒形成的影响情况。4)、在室温下连续测定28d不同时间点纳米悬液粒径变化，考察其分散性及稳定性。5)、以甲氨蝶呤为模拟药，测定纳米颗粒载药量，包封率及体外释放情况。6)、采用MTT法测定载药纳米颗粒对人乳腺癌细胞MCF-7细胞毒及生长抑制情况；7)、采用FITC-Dex为示踪剂，使用倒置荧光显微镜观察MCF-7对纳米颗粒摄取情况。本课题合成取代度为21，46，81的叁种生物素化普鲁兰多糖衍生物。采用纳米沉淀法能够制备出纳米颗粒，其中取代度46和81的样品经粒径分析和透射电镜表征显示，纳米颗粒粒径在100-200nm左右，分布均一，呈规整球形，表面光滑，被命名为LBP和HBP进行以后的实验。制备过程中的聚合物浓度，水相：油相，水相组成和表面活性剂等因素影响纳米颗粒形成，其中两相的极性关系是关键因素；将纳米悬液在室温放置28d，未出现沉淀，粒径分析表明粒径没有明显变化；表面生物素测定显示，两种取代度纳米颗粒的表面生物素与聚合物质量比均为2％左右；以甲氨蝶呤(MTX)为模拟药进行包载实验显示，两种取代度纳米颗粒载药量和包封率分别为1-3％和10-20％。体外释放呈两相释放模式，在开始的2h迅速释放到30％，随后进入缓慢释放。细胞毒实验显示空白纳米颗粒基本无细胞毒作用，MTX经过纳米颗粒包载后细胞毒和细胞抑制作用比游离MTX有所加强。细胞摄取实验显示生物素化普鲁兰多糖衍生物纳米颗粒被大量聚集于细胞周围或内吞进细胞内部，提示纳米颗粒可能是通过受体介导的细胞内吞作用，通过生物素与细胞结合。因此，生物素化普鲁兰多糖衍生物纳米颗粒有可能成为具有肿瘤靶向作用的药物递送载体。另外，本课题还采用水／油(W／O)乳化交联法制备普鲁兰多糖微球并观察观察普鲁兰多糖水溶液浓度，水／油比例，交联剂浓度，转速等多种因素对微球形态及大小的影响。结果显示，这种方法能够制备普鲁兰多糖微球，通过调节制备因素能够控制微球形态与大小。(本文来源于《中国协和医科大学》期刊2007-05-01）
生物素衍生物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的合成生物素化硫酸软骨素多糖衍生物并制备纳米粒。方法生物素和硫酸软骨素多糖进行酯化反应,得到疏水改性的衍生物,傅立叶红外光谱仪对其表征;采用高压均质法制备衍生物纳米粒,以粒径、多分散系数为评价指标,星点设计-效应面法优化处方。结果优化后的硫酸软骨素多糖衍生物纳米粒的粒径为(108.04±23)nm,分散系数为(0.182±0.03)。结论生物素和硫酸软骨素多糖以酯键连接在一起,合成了生物素化硫酸软骨素多糖衍生物。合成的衍生物有望成为疏水药物的载体。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
生物素衍生物论文参考文献
[1].祝志凌.生物素取代胆甾缩环苯并咪唑衍生物的合成及抗肿瘤机制研究[D].南宁师范大学.2019
[2].邱玲,申宝德,沈刚,李娟娟,程玲.生物素化硫酸软骨素多糖衍生物纳米粒的制备及表征[J].解放军药学学报.2015
[3].巩凯,陈洁,唐汝培,陈敬华.紫杉醇生物素标记衍生物的合成[J].化学试剂.2015
[4].徐常龙,曹小华,陶春元,柳闽生,张爱东.生物素衍生物自组装膜制备及其覆盖度的电化学测定[J].化学研究与应用.2013
[5].刘芳,万军庭,陈少鹏,陆鑫,王新宇.烟曲霉素生物素标记衍生物的合成及体外测试[J].世界科技研究与发展.2010
[6].徐常龙,曹小华,严平,陶春元,柳闽生.新型生物素衍生物的合成研究[C].中国化学会第27届学术年会第06分会场摘要集.2010
[7].刘芳.丹参酮ⅡA衍生物和生物素化烟曲霉素的合成及其抗肿瘤血管生成作用的研究[D].兰州大学.2010
[8].时彦华,郑友广,吉民.N-(4-羟苯基)维甲酰胺的生物素标记衍生物的合成[J].东南大学学报(自然科学版).2010
[9].仲春龙,姚祝军.青蒿素的生物素标记衍生物的合成[J].化学学报.2008
[10].史艳萍.生物素化普鲁兰多糖衍生物作为纳米药物载体的研究[D].中国协和医科大学.2007