导读:本文包含了养血解毒论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献,主要关键词:养血解毒汤,银屑病,Janus激酶-信号转导子与转录激活子,炎性因子
养血解毒论文文献综述
肖卫棉,查旭山[1](2018)在《养血解毒汤对银屑病模型小鼠JAKs-STAT信号通路及炎性因子的影响》一文中研究指出目的探讨养血解毒汤对银屑病模型小鼠Janus激酶(JAKs)-信号转导子与转录激活子(STAT)信号通路及炎性因子的影响。方法选择昆明种小鼠24只建立银屑病小鼠模型,根据随机数字法分为生理盐水组、养血解毒汤组、甲氨蝶呤组,每组8只。测定小鼠阴道上皮有丝分裂指数和尾部颗粒层片数,免疫组化法测定组织中STAT3、磷酸化(P)-STAT3、STAT5、P-STAT5表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、干扰素(INF)-γmRNA表达。结果与生理盐水组比较,养血解毒汤组和甲氨蝶呤组小鼠阴道上皮有丝分裂指数降低、尾部颗粒层片数升高(P<0. 05),养血解毒汤组和甲氨蝶呤组阴道上皮和尾部皮肤中P-STAT3、P-STAT5光密度值降低(P<0. 05),阴道上皮和尾部组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、INF-γmRNA降低(P<0. 05);养血解毒汤组和甲氨蝶呤组各指标比较差异统无计学意义(P> 0. 05)。结论养血解毒汤对银屑病具有治疗作用,其机制可能与养血解毒汤可抑制上皮细胞有丝分裂、促进表皮颗粒层生成、抑制STAT3和STAT5磷酸化,减少炎性因子水平有关。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2018年19期)
刘欣,李萍,张蕾,解欣然,底婷婷[2](2018)在《养血活血解毒方及其拆方药物血清对佛波酯诱导的血管内皮细胞ERK/NF-κB通路的影响》一文中研究指出目的探讨养血活血解毒方治疗银屑病的可能作用机制。方法将养血活血解毒方拆分为养血活血类药物和解毒类药物。80只Wistar大鼠随机分为空白组、全方组、养血活血方组、解毒方组,每组20只。全方组、养血活血方组、解毒方组分别给予相应药物10.18、6.17、4.01 g/(kg·d)剂量灌胃,空白组予4 ml的蒸馏水灌胃,连续4天,制备含药血清。人真皮微血管内皮细胞(HDMEC)分为空白组、模型组、全方组、养血活血组、解毒组。除空白组外,其余各组采用佛波酯诱导细胞活化。同时加入相应药物的10%含药血清作用24 h。检测各组内皮细胞增殖情况、迁移情况、管腔形成情况,以及血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、细胞外调节蛋白激酶1(ERK1)、细胞外调节蛋白激酶2(ERK2)mRNA表达,检测VEGF/VEGFR通路及细胞外调节蛋白激酶/核因子κB(ERK/NF-κB)通路蛋白表达。结果与空白组比较,模型组细胞增殖,迁移细胞数量,管腔形成数量,VEGF、VEGFR、ERK2 mRNA及VEGF/VEGFR通路、EKR/NF-κB通路相关蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,全方组和解毒组细胞增殖,迁移细胞数量,VEGF、VEGFR mRNA表达和p-ERK1、p-EKR2、p-NF-κB p65蛋白表达水平均降低,全方组VEGF、p-VEGFR蛋白表达降低,且全方组细胞增殖、ERK2 mRNA表达低于解毒组(P<0.05或P<0.01)。结论养血活血解毒方可通过干预ERK/NF-κB通路,调控促血管新生因子VEGF及其受体的表达,从而对银屑病血管新生的病理环节发挥治疗作用,且全方药效最佳,其养血活血组分未对内皮细胞增生环节有影响。(本文来源于《中医杂志》期刊2018年16期)
蒙玉娇,李宁飞,翟春艳,刘正荣,李雪[3](2018)在《养血方与养血解毒方对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的作用》一文中研究指出目的:探讨并比较养血方与养血解毒方对银屑病样小鼠模型皮损的干预作用。方法:将50只BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、甲氨蝶呤组、养血方组和养血解毒方组,每组10只,采用背部涂抹咪喹莫特的方式诱导银屑病样模型。动态观察皮损变化并进行银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分;通过皮肤水/油测试笔检测小鼠背部皮肤水/油含量;HE染色观察皮损病理改变并检测表皮厚度;免疫组化法检测皮损表皮中增殖细胞核抗原(PCNA)和真皮中CD3+T淋巴细胞表达;real-time PCR法检测皮损中白细胞介素(IL)-17、IL-23和IL-1β的mRNA相对含量。结果:养血方组、养血解毒方组和甲氨蝶呤组背部皮损表现均优于模型组,PASI评分和表皮厚度均低于模型组,皮肤水分/油分含量高于模型组(P<0.05),养血解毒方组背部皮损表现和皮肤水分/油分含量优于养血方组,PASI评分和表皮厚度低于养血方组;养血方组、养血解毒方组和甲氨蝶呤组皮损表皮PCNA表达与真皮CD3+T细胞表达均低于模型组(P<0.05),养血解毒方组表皮PCNA表达与真皮CD3+T细胞表达均低于养血方组;real-time PCR显示养血方组与养血解毒方组IL-17、IL-23和IL-1β的mRNA相对表达量低于模型组(P<0.05),养血解毒方组IL-1β的mRNA相对表达低于养血方组。养血解毒方组与甲氨蝶呤组比较,皮损表现无明显差异,皮肤水/油分含量和对炎症因子的抑制作用优于甲氨蝶呤组。结论:养血方与养血解毒方可通过降低T细胞活化相关因子含量,减轻免疫反应,改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠皮损;同时养血解毒方效果优于养血方。(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2018年08期)
尚俊良[4](2018)在《调肝养血解毒汤治疗银屑病血燥证的临床研究》一文中研究指出本论文主要包括文献综述和临床研究两个部分文献综述部分文献综述一:肝与银屑病的研究概述通过纵览古代文献对肝与皮肤病的关系、银屑病与肝的关系、肝与银屑病的临床研究叁个方面,发现银屑病与肝藏血、银屑病与情志关系密切,且肝的疏泄功能失调导致的过怒或抑郁是银屑病加重、复发的重要因素。临床上众多中医专家注重对“肝”基础生理功能的研究,分析银屑病与肝生理功能的相关性,采用清肝、泄肝、镇肝、疏肝、柔肝、养肝等多种调肝方法,且充分发挥中医的特色“情志疗法”治疗银屑病收效甚佳。同时,五脏与五味相应,银屑病患者的饮食禁忌要与食物的性味密切结合,“谨和五味”,禁忌有度,才可以“长有天命”。文献综述二:银屑病血燥证的研究概述血燥证是银屑病的一个基本证型,是银屑病发病转归中的一个重要环节,通过纵览中医名家对银屑病血燥证的认识、银屑病血燥证的现代研究和中医治疗,发现银屑病血燥证与血的关系密切,临床实践中应辨证的看待白疤血燥与血热、血瘀的相关性,注重分析血燥证候的成因及不同兼夹证,中药内服和外治治疗银屑病血燥证独具优势;同时,中医药治疗银屑病血燥证存在缺乏科学统一疗效评价标准,实验研究不足等问题,因此,从不同层面发掘和拓展中医药治疗银屑病血燥证的优势,才可以更好的服务于临床实践。临床研究部分1.研究目的观察调肝养血解毒汤治疗银屑病血燥证的临床疗效和安全性,为探讨“调肝养血解毒”法从补益肝血、调节功能二个方面对银屑病进行心神共调的作用,为优化银屑病血燥证治疗方案提供临床依据。2.研究方法采用随机、双盲、对照的研究设计,对银屑病(白庀)血燥证患者,进行规范化中医治疗银屑病临床优化方案的疗效验证。将60例银屑病血燥证患者采用随机分组的方法按照2:1的比例分入治疗组和对照组,分别为治疗组40例和对照组20例,由于部分入组患者脱落,实际临床入组治疗组35例,对照组18例,治疗组给予调肝养血解毒汤治疗,对照组给予养血解毒汤治疗,将对照组以及治疗组药物由北京中医研究所统一以中药煎煮机制成规格约200ml/瓶的中药药液。饭后半小时口服,早晚各一次,每次100ml。外用药物:对照组、治疗组均外用白凡士林软膏。两组疗程均为8周。治疗0、2、4、6、8周后,分别进行银屑病面积与严重性指数(PASI)评分、靶皮损及中医主要临床症状评分、综合医院焦虑/抑郁情绪量表评分、临床疗效及安全性评价并记录不良反应。3.研究结果1、治疗组和对照组两组在年龄、性别、病程、家族史等一般情况分析无显着差异(P>0.05)。治疗组和对照组两组患者PASI评分、靶皮损评分、靶皮损单项症状(面积、浸润、鳞屑)评分、瘙痒程度评分、中医症状评分、情绪量表评分在治疗前差异无统计学意义(P>0.05),两组间具有可比性。银屑病复发或加重的诱因中情志因素是第一位的,占总人数的30.19%。2、比较两组患者治疗后PASI评分疗效情况得出:治疗组总有效率74.29%,对照组总有效率66.67%,两组PASI评分疗效比较无统计学差异(P=0.824>0.05),两组均无临床治愈患者。比较两组治疗后中医证候评分疗效情况得出:治疗组总有效率65.71%,对照组总有效率61.11%,两组中医证候评分疗效比较无统计学差异(P=0.269>0.05),治疗组中医证候评分疗效的总有效率、显效率、和治愈率高于对照组。比较两组综合情绪测定评分疗效情况得出:治疗组总有效率20%,对照组总有效率5.56%,两组综合情绪测定评分疗效比较无统计学差异(P=0.346>0.05),两组综合情绪测定评分疗效比较均无临床治愈者,治疗组综合情绪测定评分疗效的总有效率、显效率、和有效率高于对照组。3、比较两组患者治疗前后靶皮损评分情况得出:治疗组、对照组患者靶皮损评分治疗后较治疗前均有显着统计学差异(P<0.05),治疗组与对照组患者靶皮损评分治疗后无统计学差异(P=0.829>0.05)。比较两组患者治疗前后靶皮损单项评分(鳞屑、浸润、面积)情况得出:治疗组、对照组患者靶皮损单项评分(鳞屑、浸润)治疗后较治疗前均具有统计学差异(P<0.05),但治疗后两组靶皮损面积评分比较无统计学差异(P=0.939>0.05)。比较两组患者治疗前后瘙痒程度评分情况得出:治疗组、对照组患者瘙痒程度评分治疗后较治疗前均有显着统计学差异(P<0.05),治疗组与对照组患者瘙痒程度评分治疗后无统计学差异(P=0.809>0.05)。4、比较两组患者治疗前后中医证候评分情况得出:治疗组患者中医证候评分治疗后较治疗前有显着统计学差异(P=0.000<0.05),对照组患者中医证候评分治疗后较治疗前无统计学差异(P=0.149>0.05),治疗组与对照组患者中医证候评分治疗后无统计学差异(P=0.304>0.05)。比较两组患者治疗前后中医各临床症状阳性患者评分情况得出:治疗组、对照组患者口干舌燥阳性患者评分治疗后较治疗前均有显着统计学差异(P<0.05),治疗组与对照组患者口干舌燥阳性患者评分治疗后无统计学差异(P=0.484>0.05)。比较两组治疗前后中医各临床症状阳性患者评分疗效情况得出:治疗组的有效率均高于对照组,且口干舌燥、两胁胀满或胀痛、大便溏或干、失眠或多梦中医症状阳性患者评分疗效比较有统计学差异(P<0.05),善太息、爪甲点状凹陷或增厚阳性患者评分疗效比较无统计学差异(P>0.05)。5、比较两组患者治疗前后情绪测定评分得出:治疗组、对照组患者情绪测定评分治疗后较治疗前均无统计学差异(P>0.05),治疗组与对照组患者情绪测定评分治疗后有统计学差异(P=0.047<0.05)。比较两组治疗前后情绪量表评分阳性患者个数得出:治疗组、对照组患者情绪量表评分阳性患者个数治疗后较治疗前无统计学差异(P=0.588>0.05)。比较两组治疗前后情绪阳性患者综合情绪测定评分疗效情况得出:治疗组有效率为22.22%,对照组有效率为14.29%,两组情绪阳性患者综合情绪测定评分疗效比较无统计学差异(P=0.657>0.05),两组均无临床治愈者,治疗组情绪阳性患者综合情绪测定评分疗效的总有效率和有效率高于对照组。比较两组情绪阳性患者中医症状评分情况得出:治疗组情绪阳性患者中医症状评分治疗后较治疗前有统计学差异(P=0.05),对照组情绪阳性患者中医症状评分治疗后较治疗前无统计学差异(P=0.173>0.05),治疗组与对照组情绪阳性患者中医症状评分治疗后无统计学差异(P=0.412>0.05)。比较两组治疗前后情绪阳性患者中医症状疗效评分情况得出:治疗组总有效率为66.67%,对照组总有效率为71.43%,两组情绪阳性患者中医症状疗效评分比较无统计学差异(P=0.052>0.05),对照组的总有效率高于治疗组。比较两组情绪阳性患者PASI评分情况得出:治疗组、对照组情绪阳性患者PASI评分治疗后较治疗前有统计学差异(P<0.05),治疗组、对照组情绪阳性患者PASI评分治疗后无统计学差异(P=0.559>0.05)。比较两组治疗前后情绪阳性患者PASI疗效评分情况得出:治疗组总有效率为77.78%,对照组总有效率为85.71%,两组情绪阳性患者PASI疗效评分比较无统计学差异(P=0.866>0.05),对照组的总有效率高于治疗组。4.研究结论1、调肝养血解毒汤可明显降低银屑病血燥证患者靶皮损评分、靶皮损单项症状(鳞屑、浸润)评分、瘙痒程度评分,对靶皮损单项症状(面积)评分改善不明显。2、调肝养血解毒汤可明显降低银屑病血燥证患者中医证候评分,特别是对口干舌燥、两胁胀满或胀痛、大便溏或干、失眠或多梦中医症状阳性患者评分改善优于单纯口服养血解毒汤;3、调肝养血解毒汤可明显降低银屑病血燥证患者综合情绪量表评分、情绪阳性患者中医症状评分、PASI评分,在调节情绪方面较养血解毒汤具有一定优势。4、调肝养血解毒汤治疗银屑病血燥证疗效肯定,且无毒副作用,值得进行深入研究。(本文来源于《北京中医药大学》期刊2018-05-01)
王一,赵彤,凌云,张曦,周春祥[5](2017)在《益气养血化瘀解毒法干预放射性肺炎的临床研究》一文中研究指出目的:通过益气养血化瘀解毒法联合西医常规治疗,寻找更加科学有效的联合治疗手段,改善患者的急性期症状,降低放射性肺炎的发生率,并探究其可能的作用机制。方法:40例患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各20例,对照组采用西医常规治疗,激素泼尼松联合抗生素头孢呋辛,治疗组在对照组的基础上加用以益气养血化瘀解毒为法的中药汤剂口服。两组均在出现放射性肺炎症状时开始治疗,共观察6周。各组于治疗前后分别观察症状缓解效果、TGF-β1水平以及不良反应的发生情况,评价临床疗效。结果:与对照组比较,治疗组在干咳、气喘、呼吸困难这3个症状的改善显着,缓解率更高(P<0.05);治疗组在治疗后TGF-β1水平明显低于对照组(P<0.05);与对照组相比,治疗组的不良反应发生率更低(P<0.05)。结论:益气养血化瘀解毒法联合常规西医治疗相比单纯的西医常规方式治疗放射性肺炎,在主要临床症状的缓解上有一定的优势,且不良反应发生率小,安全性高,其机制可能是通过对TGF-β1水平的抑制。(本文来源于《辽宁中医杂志》期刊2017年12期)
李双庚,王红霞,周珍萍[6](2016)在《养血解毒方对寻常型银屑病患者皮肤屏障功能的影响》一文中研究指出目的探讨养血解毒方对寻常型银屑病患者皮肤屏障功能的影响。方法将76例寻常型银屑病患者分为两组。对照组采用常规西医治疗,中药组在常规西医治疗基础上,给予养血解毒方治疗,对比两组肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平及皮肤屏障功能变化情况。结果中药组总有效率(94.74%)显着高于对照组(73.68%),差异有统计学意义(χ~2=6.333,P<0.05);两组治疗后皮损严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评分、TNF-α、VEGF对比均显着降低(P<0.05);中药组治疗后PASI评分、TNF-α、VEGF对比显着低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后皮肤油脂、皮肤水分显着升高,经皮水分流失显着降低(P<0.05);中药组治疗后皮肤油脂、皮肤水分、经皮水分流失的改善程度优于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05);随访3个月,中药组复发率(7.89%)显着低于对照组(31.58%),差异有统计学意义(χ~2=6.728,P<0.05)。结论养血解毒方能显着提高寻常型银屑病患者皮肤屏障功能,减轻炎症反应,抑制血管增生。(本文来源于《环球中医药》期刊2016年09期)
阮智通,底婷婷,王燕,赵京霞,解欣然[7](2016)在《养血解毒汤对咪喹莫特诱导的STAT3转基因小鼠银屑病样皮损的干预作用》一文中研究指出目的:观察养血解毒汤对咪喹莫特诱导的STAT3转基因小鼠银屑病样皮损的干预作用。方法:STAT3转基因小鼠24只,随机分为正常对照组、模型组、养血解毒汤组和甲氨蝶呤组,每组6只,采用外用咪喹莫特诱导皮肤银屑病样模型。分别观察皮损面积和疾病严重程度(psoriasis area and severity index,PASI),光镜下观察皮损组织形态学变化和表皮层厚度;采用皮肤水分油分测试笔检测小鼠背部皮肤水分和油分含量;免疫组织化学法检测皮损中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和T淋巴细胞表面标志CD3表达;采用实时荧光定量PCR技术检测皮损Th17类细胞因子(IL-17A、IL-17C、IL-22和RORγt)mRNA表达;采用Western blot检测皮损STAT3通路蛋白(STAT3、p-STAT3、JAK3、p-JAK3和SOCS3)的表达水平。结果:(1)养血解毒汤组PASI评分明显低于模型组,HE染色观察发现养血解毒汤组皮损表皮增生较模型组少,角化不全的细胞明显减少,皮肤厚度降低(P<0.01);(2)养血解毒汤组皮损油分和水分含量均明显高于模型组(P<0.05);(3)养血解毒汤组PCNA阳性表达远低于模型组(P<0.01);(4)养血解毒汤组脾脏重量低于模型组(P<0.05);(5)养血解毒汤组Th17相关因子(IL-17A、IL-17C、IL-22和RORγt)表达水平均低于模型组,此外,p-STAT3和p-JAK3表达量亦低于模型组,而SOCS3的表达高于模型组。结论:养血解毒汤可能通过抑制STAT3的磷酸化,减少Th17相关因子(IL-17A、IL-17C、IL-22和RORγt)的分泌,由此改善咪喹莫特诱导的STAT3转基因小鼠银屑病样皮损改变。(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2016年06期)
王一[8](2016)在《益气养血化瘀解毒法治疗放射性肺炎的临床研究》一文中研究指出目的:放射性肺炎是胸部肿瘤患者放疗后的一种常见并发症。随着放射治疗在近几十年的不断演变和普及,放射性肺炎的发病率也逐年增高,由于治疗手段较为单一,激素和抗生素自身就存在许多毒副作用以及不良反应,严重影响肿瘤患者的生存期以及生活质量,越来越多的医家开始关注于放射性肺炎的中西医联合治疗。本研究通过益气养血化瘀解毒法联合西医常规治疗,以期寻找更加科学有效的联合治疗手段,改善患者的急性期症状,从而提高患者的生存质量,延长患者的生存期,并期望从根本上提高放射性肺炎的疗效,降低放射性肺炎的发生率。由于放射性肺炎一旦出现就需要及时对症治疗并长时间用药,对患者治疗成本造成了更大的压力,本研究通过研究中药与西药的联合治疗方式,减轻患者痛苦的同时缩短治疗时间,防止慢性放射性肺纤维化的发生,从而降低患者的医疗支出,减轻患者的经济压力。运用科学的临床研究方式,对中西医联合治疗的效果进行科学的统计分析,证实其疗效,探索新的治疗手段,推动中医药在临床中的推广和应用,体现中医药治疗的优势,推进更多中西医复合型人才的培养,提高医疗资源的合理分配,促进社会的和谐稳定。方法:收集2015-2016年间江苏省沭阳县中医院肿瘤科及放射科收治的放射性肺炎患者共40例,经随机数表分为治疗组和对照组各20例,均经过入院常规检查全面评估病情,符合纳入及排除标准,且经院内两名宿迁市名老中医辩证分型基本符合气血阴阳俱虚标准。对照组采用西医常规治疗,激素泼尼松联合抗生素头孢呋辛,治疗组在对照组的基础上加用以益气养血化瘀解毒为法的中药汤剂口服。两组均在出现放射性肺炎症状时开始治疗,共观察6周。进行过程中患者不可服用类似效果的中药汤剂或中成药,同时对患者出现的其他症状进行对症治疗。通过生活质量评分(KPS)、临床症状缓解效果、胸部X线表现变化、TGF-β水平变化、肺总量及肺弥散功能变化、不良反应评级这几个方面判定疗效标准。最后经统计学分析试验数据并得出结果。结果:本次临床试验共收入40例患者,结束时共脱落患者5例,其中治疗组脱落2例,对照组脱落3例。经统计学对比分析,在KPS评分结果上,治疗组与对照组在治疗后较治疗前KPS评分提高,生活质量改善,差异有统计学意义(P<0.05),与对照组相比治疗组在治疗后KPS评分更优(P<0.05);在症状缓解效果上,干咳、气喘、呼吸困难这3个症状上治疗组比对照组缓解效果更好(P<0.05);在胸部X线变化上治疗组总有效率稍高于对照组,但统计结果无显着意义(P>0.05);在TGF-β1水平上,治疗组在治疗后TGF-p1水平明显低于对照组,在对TGF-β1的抑制效果上更好(P<0.05):治疗组和对照组经治疗后肺总量检查都有所提高(P<0.05),治疗组在治疗后肺总量检查优于对照组,对放射性肺炎造成的肺损伤恢复效果更好(P<0.05);治疗组以及对照组在治疗后肺弥散功能检查结果有所提高,但差异较小无统计学意义(P>0.05),两组之间比较结果治疗组在治疗后稍好,但结果也无统计学意义(P>0.05);在不良反应发生率上,治疗组较对照组不良反应发生率更低,安全性更高(P<0.05)。结论:①益气养血化瘀解毒法联合西医常规治疗在提高放射性肺炎患者生活质量、缓解急性期临床症状、改善肺总量、降低治疗不良反应这几个方面有明显疗效,且相较单纯西医治疗更有优势。②益气养血化瘀解毒法联合西医常规治疗在治疗放射性肺炎的机制上可能是通过抑制TGF-p的水平,阻断相关信号通路,减轻了肺组织局部巨噬细胞、成纤维细胞等免疫细胞及免疫因子的聚集和浸润,减轻肺组织炎症,减少肺部损伤。(本文来源于《南京中医药大学》期刊2016-05-27)
底婷婷[9](2016)在《养血解毒方和落新妇苷对银屑病样小鼠及IL-17+T细胞异常活化的干预作用》一文中研究指出目的:观察养血解毒方及其重要成分落新妇苷对咪喹莫特(Imiquimod, IMQ)诱导的银屑病样野生型和Stat3过表达转基因小鼠的干预作用,同时观察落新妇苷对体外Th17和γδT细胞分化、细胞因子表达、分化相关转录因子表达的影响,明确落新妇苷抑制炎症反应的作用靶点。深入探讨养血解毒方干预炎症反应的作用机制,为临床治疗银屑病提供潜在药物的基础研究。方法:Balb/c雄性小鼠,随机分为正常对照(Ctrl)组(灌服生理盐水及外涂凡士林,1次/天×7天)、模型(IMQ)组(灌服生理盐水及外涂4%IMQ乳膏42mg制备银屑病样皮损,1次/天×7天)、养血解毒(YXJD)组,凉血解毒(LXJD)组,活血解毒(HXJD)组(折算为小鼠剂量的中药复方水煎剂灌胃及外涂咪喹莫特乳膏同IMQ组,1次/天×7天),落新妇苷高剂量组(Astilbin-Higb, AH) (10mg/Kg浓度的落新妇苷溶液灌胃及外涂咪喹莫特乳膏同IMQ组,1次/天×7天),落新妇苷低剂量组(Astilbin-Low, AL) (5mg/Kg浓度的落新妇苷溶液灌胃及外涂咪喹莫特乳膏同IMQ组,1次/天x7天),阳性对照(雷公藤多苷GTW/甲氨蝶呤MTX)组(10mg/Kg雷公藤多苷溶液,1mg/Kg甲氨蝶呤溶液灌胃及外涂咪喹莫特乳膏同IMQ组,1次/天×7天)。C57BL/6J小鼠、Stat3过表达雄性小鼠,随机分为野生型正常对照组(Wild Type-Ctrl, WT-Ctrl),野生型模型组(WT-IMQ),野生型养血解毒高剂量组(WT-Yang Xue Jie Du decoction-High, WT-YH),野生型养血解毒低剂量组(WT-Yang Xue Jie Du decoction-Low, WT-YL),野生型甲氨蝶呤组(WT-MTX), Stat3过表达正常对照组(Stat3-Ctrl), Stat3过表达模型组(Stat3-IMQ), Stat3过表达养血解毒高剂量组(Stat3-YH),Stat3过表达养血解毒低剂量组(Stat3-YL), Stat3过表达甲氨蝶呤组(Stat3-MTX)。运用银屑病皮损面积和疾病严重程度(Psoriasis Area and Severity Index, PASI)评分标准观察银屑病样小鼠模型皮损变化情况,于给药第8天取材,光镜下观察皮损组织形态学变化、测量表皮层厚度;免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen, PCNA)反映表皮角质形成细胞增殖程度;检测皮损中CD3,反映皮损T淋巴细胞浸润程度,免疫荧光法检测involucrin反映表皮分化情况;检测脾脏、腹股沟浅表淋巴结重量,流式细胞术检测脾脏和腹股沟浅表淋巴结中CD3+、CD4+、CD8+细胞比例,流式细胞术检测各组小鼠淋巴结、脾脏和骨髓中CD3+γδTCR+细胞比例;CBA法检测小鼠血清中炎症相关因子含量;RT-PCR和Western Blot方法检测皮损中IL-17相关细胞因子和Stat3信号通路相关蛋白的表达。分选小鼠脾细胞中幼稚T细胞,在anti-CD3及anti-CD28包被的培养板中加入含TGF-beta1、IL-6、IL-1β、anti-IL-2、 anti-IL-4、anti-IFN-gama及IL-23的10%FBS完全1640培养基诱导Th17细胞分化,落新妇苷以100μg/ml,10μg/ml,1μg/ml, 0.1μg/ml,0.01μg/ml终浓度培养3天。cck-8法检测落新妇苷对细胞活性的影响;流式细胞仪检测落新妇苷对Th17细胞分化的影响及Th17细胞分泌IL-17A的含量测定;RT-PCR检测细胞因子RORγtmRNA表达。分选脾细胞中γδT细胞,加入含I1-23和IL-1β10%FBS完全1640培养基,落新妇苷以10μg/ml,5μg/ml,2.5μg/ml终浓度培养24h, RT-PCR检测细胞因子IL-17A、IFN-γmRNA表达。结果:1.IMQ组小鼠皮肤出现红斑,鳞屑、皮肤增厚等类似银屑病样皮损。与IMQ组比较,YXJD组和LXJD组小鼠银屑病样皮损症状缓解,PASI分数降低,表皮层厚度较IMQ小鼠显着降低(P<0.001),表皮角化不全减轻,角质形成增殖减少,T淋巴细胞浸润减弱,HXJD组小鼠银屑病改变缓解效果较弱,作用不及前两组。2.Stat3过表达转基因小鼠较野生型小鼠外观无显着差异,皮肤表皮层略厚,真皮显着增厚,皮肤中IL-17A、lL-22、RORγt、IL-17C mRNA分别较野生型小鼠高约2倍、16倍、2倍和3倍。对比两组模型小鼠可发现Stat3-IMQ小鼠较WT-IMQ小鼠皮损红斑颜色更深,鳞屑成片状且易脱落,皮肤肥厚浸润更加显着,表皮层厚度、增殖的细胞数、真皮中CD3+细胞显着多于WT-IMQ小鼠,Stat3-IMQ小鼠脾脏增大较WT-IMQ脾脏高2倍,皮损中IL-17A、IL-22、RORyt、IL-17C mRNA分别较WT-IMQ小鼠高达24倍、8倍、2.5、2倍。IMQ诱导两种小鼠无论在外观银屑病样皮损,还是表皮层增殖、真皮T淋巴细胞浸润、皮损和外周血中炎症相关因子的表达情况和分泌含量都与Ctrl组具有明显的统计学差异。Stat3-Y组小鼠较Stat3-IMQ小鼠皮损症状显着缓解,PASI分数降低,角质形成增殖减少,真皮T淋巴细胞浸润减弱,皮肤中水分和油分含量高于Stat3-IMQ组(P<0.05)。同时,Stat3-Y组小鼠脾脏重量、皮损中IL-17A、Il-22、RORγt、IL-17C mRNA表达和外周血中炎症相关的细胞因子(IL-17A、IL-6、TGF-α、IL-2、IL-4、IFN-γ)显着低于Stat3-IMQ小鼠(P<0.05)。分析小鼠皮损Stat3通路蛋白的表达可以发现:Stat3-Ctrl组Stat3、P-Stat3、Jak3、P-Jak3蛋白的表达量对高于WT-Ctrl组;Stat3-IMQ组P-Stat3、P-Jak3蛋白的表达量对高于WT-IMQ组;与Ctrl组比较,IMQ组Stat3、 P-Stat3、Jak3、P-Jak3蛋白的表达量升高;Stat3-Y组与WT-Y组表达的P-Stat3、 P-Jak3蛋白都比对应的IMQ组低。3.AH组和AL组小鼠皮肤红斑的出现、色泽及浸润范围、鳞屑的大小、鳞屑厚度、皮肤增厚都要小于同期的IMQ组改变。组织学检测显示AH和AL组小鼠皮肤表皮层平整,角化不全的细胞明显减少,表皮层厚度、增殖的细胞数、皮损中CD3+细胞数量明显低于IMQ组(P<0.01)。同时落新妇苷显着抑制了淋巴结和脾脏的增生,流式细胞术结果显示落新妇苷可抑制淋巴结中CD4+比例,并调节淋巴结中CD4+与CD8+细胞比例。AH组小鼠脾脏、淋巴结和骨髓中CD3+y8TCR+细胞比例较IMQ组小鼠显着降低。AH组小鼠皮肤中IL-17AmRNA、IL-22mRNA、 IL-17CmRNA、RORγtmRNA、CCR6mRNA、CCL20mRNA相对表达水平均低于IMQ组小鼠(P<0.05)。AH组血清中IL-17A、IL-6、TGF-α、IL-2、IL-4、IFN-γ含量均低于IMQ组(P<0.05)。皮损蛋白检测发现落新妇苷组p-Stat3、p-Jak3蛋白表达显着低于IMQ组。4.与Th17 polarizing组相比,落新妇苷各浓度(10μg/ml、1μg/ml、0.1μg/ml、 0.01μg/ml)对Th17 (CD4+IL-17+)分化比例有显着影响,各组Th17比例分别为12.14±1.47%、13.24+2.16%、14.42+4.09%、15.13±3.52%&22.45±1.92%。流式细胞仪检测各组细胞中IL-17-PE的荧光强度,与Neutral相比,Th17 polarizing培养可显着提高IL-17-PE的荧光强度,落新妇苷组IL-17-PE的荧光强度显着降低。与Neutral condition组相比,Th 17 polarizing condition组IL-17A含量和RORyt mRNA表达水平显着升高。落新妇苷各剂量组均可抑制IL-17A分泌和RORytmRNA的表达。5.体外诱导γδT中CD3+γδTCR+细胞比例、CCR6+γδTCR+细胞较未诱导组增多,与诱导组相比,落新妇苷10μg/ml组中CD3+γδTCR+细胞和CCR6+γδTCR+细胞比例低于诱导组。落新妇苷各剂量组γδT细胞中IL-17AmRNA的表达显着低于诱导组。结论:1.养血解毒方和凉血解毒方可显着改善IMQ诱导的小鼠银屑病样皮损,抑制表皮细胞增生、异常分化、炎症细胞浸润等银屑病样病理表现;活血解毒方也可一定程度上改善银屑病样表现,但在改善表皮角质形成细胞增殖和真皮T淋巴细胞浸润方面比养血解毒方和凉血解毒方作用较差。2.咪喹莫特诱导的Stat3过表达转基因小鼠模型在组织病理改变、细胞水平和分子水平更接近人类银屑病的改变,可作为模拟银屑病更为贴切的动物模型,用于药物筛选和机制探索等研究。养血解毒方可显着缓解咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损,改善表皮屏障功能,调节模型免疫紊乱,减少皮损和外周血中IL-17相关炎症细胞因子的表达,调节Stat3通路蛋白磷酸化的活性表达。养血解毒方通过抑制Stat3信号通路的过度活化,进而抑制表皮细胞增生、调节机体内IL-17相关免疫应答反应。3.落新妇苷可抑制咪喹莫特诱导的银屑病样炎症爆发的强度及银屑病样皮损的形成。降低Stat3通路蛋白活性,抑制Th17细胞分化转录因子RORγt mRNA的表达及IL-17相关细胞因子蛋白和mRNA表达水平。落新妇苷对体外Th17和γST细胞分泌细胞因子的表达有抑制作用,可能是通过抑制细胞转录因子RORγt的表达抑制IL-17A的产生,调控IL-17介导的自身免疫反应,这可能是落新妇苷缓解小鼠银屑病样皮损改变的机制之一,落新妇苷作为潜在的治疗银屑病的药物值得关注。(本文来源于《北京中医药大学》期刊2016-05-01)
姜春燕,王莒生,杨静,李元文,周冬梅[10](2016)在《养血解毒药对组合治疗银屑病的分子机制预测》一文中研究指出目的探讨养血解毒药对组合干预银屑病的作用靶点及分子网络机制。方法参考《中药大辞典(第2版)》找到当归、鸡血藤、槐花、土茯苓的化学成分,应用Pub Chem数据库检索这些成分对应的靶蛋白;以"Psoriasis"为关键词,在Pub Med gene数据库中检索银屑病的相关基因;然后将上述数据集导入分子网络分析平台,分别构建中药靶蛋白和银屑病相关基因的分子网络及生物学通路;再通过网络映射、比较,可视化呈现养血药对、解毒药对及它们的组合干预银屑病的作用靶点和分子网络机制。结果养血解毒药对组合针对核因子-κB、细胞外信号调节激酶1/2、泛素和26s蛋白酶体分子靶点,以及通过调控芳香烃受体信号通路、雄激素信号通路、内皮型一氧化氮合酶信号通路和磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶信号通路对银屑病发挥协同效应。结论分子网络分析技术是探索中药治疗疾病靶点及机制的有效方法。(本文来源于《中国中西医结合皮肤性病学杂志》期刊2016年01期)
养血解毒论文开题报告
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
目的探讨养血活血解毒方治疗银屑病的可能作用机制。方法将养血活血解毒方拆分为养血活血类药物和解毒类药物。80只Wistar大鼠随机分为空白组、全方组、养血活血方组、解毒方组,每组20只。全方组、养血活血方组、解毒方组分别给予相应药物10.18、6.17、4.01 g/(kg·d)剂量灌胃,空白组予4 ml的蒸馏水灌胃,连续4天,制备含药血清。人真皮微血管内皮细胞(HDMEC)分为空白组、模型组、全方组、养血活血组、解毒组。除空白组外,其余各组采用佛波酯诱导细胞活化。同时加入相应药物的10%含药血清作用24 h。检测各组内皮细胞增殖情况、迁移情况、管腔形成情况,以及血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、细胞外调节蛋白激酶1(ERK1)、细胞外调节蛋白激酶2(ERK2)mRNA表达,检测VEGF/VEGFR通路及细胞外调节蛋白激酶/核因子κB(ERK/NF-κB)通路蛋白表达。结果与空白组比较,模型组细胞增殖,迁移细胞数量,管腔形成数量,VEGF、VEGFR、ERK2 mRNA及VEGF/VEGFR通路、EKR/NF-κB通路相关蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,全方组和解毒组细胞增殖,迁移细胞数量,VEGF、VEGFR mRNA表达和p-ERK1、p-EKR2、p-NF-κB p65蛋白表达水平均降低,全方组VEGF、p-VEGFR蛋白表达降低,且全方组细胞增殖、ERK2 mRNA表达低于解毒组(P<0.05或P<0.01)。结论养血活血解毒方可通过干预ERK/NF-κB通路,调控促血管新生因子VEGF及其受体的表达,从而对银屑病血管新生的病理环节发挥治疗作用,且全方药效最佳,其养血活血组分未对内皮细胞增生环节有影响。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
养血解毒论文参考文献
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[10].姜春燕,王莒生,杨静,李元文,周冬梅.养血解毒药对组合治疗银屑病的分子机制预测[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志.2016
标签:养血解毒汤; 银屑病; Janus激酶-信号转导子与转录激活子; 炎性因子;