向奎荣：天然产物Virgatolide A-C的全合成研究以及苯并[6,6]-螺环缩酮骨架的合成新方法研究论文

本文主要研究内容

作者向奎荣（2019）在《天然产物Virgatolide A-C的全合成研究以及苯并[6,6]-螺环缩酮骨架的合成新方法研究》一文中研究指出：本论文围绕苯并[6,6]螺环缩酮的合成展开,主要研究内容为天然产物virgatolide A-C的全合成研究以及苯并[6,6]螺环缩酮骨架的合成新方法研究,具体工作分为以下三个部分:第一章苯并螺环缩酮类天然产物的研究概述苯并螺环缩酮骨架在自然界分布广泛,作为众多天然产物和药物的核心结构以及活性位点,几十年来一直吸引着有机化学家和药物学家的高度关注和深入研究。本章首先介绍了苯并螺环缩酮的定义、分类和性质。然后从分离、结构特点、生物活性和生源合成等方面介绍了有代表性的螺环缩酮类天然产物,作为补充还介绍了手性螺环缩酮配体。最后,本章重点综述了苯并螺环缩酮骨架的合成策略和方法,并展望了该领域研究前景。第二章天然产物Virgatolide A-C的全合成研究本章首先介绍了virgatolide家族天然产物的分离鉴定、结构特点、生物活性、生源合成以及全合成等方面的研究概况。在全面调研文献的基础上,先后设计了三条合成路线开展了对virgatolide A-C的全合成研究。1,利用本课题组张元博士开发的金催化双羟基对三键的分子内加成环化和double Micheal加成的策略进行了逆合成分析。我们利用线性路线合成了四个构筑螺环缩酮骨架的关键前体2-63、2-65、2-67和2-69,但都未能成功实现螺环缩酮化。实验表明这些中间体不稳定,容易发生消除和逆羟醛缩合等多种副反应。2,利用[4+2]环加成的策略设计了合成路线,并顺利合成了邻亚甲基苯醌的前体2-83和2-85。合成亲双烯体2-72时,尝试了内酯的烯烃化、羟基对三键加成关环和迈克尔加成反应,都遇到了困难。我们还尝试了炔2-74直接与邻亚甲基苯醌前体发生一锅法串联两步环化,也未取得成功。3,在总结前两条路线的基础上,利用羰基化Sonogashira偶联反应作为关键反应设计了汇聚式的合成路线,完成了模拟反应,同时得到了邻碘苯酚片段2-133和炔片段2-103。目前,这项研究正在进行中。第三章羰基化Sonogashira偶联串联环化反应构筑苯并[6,6]-螺环缩酮骨架的方法学研究本章简要综述了Sonogashira偶联反应和羰基化Sonogashira偶联反应的研究历史和现状。在此基础上,设计了以邻碘苯酚3-1和炔基醇3-2或炔基酚3-3为底物,通过羰基化Sonogashira偶联反应串联两次环化,经过色酮中间体一锅法合成苯并[6,6]螺环缩酮的策略和方法。通过对溶剂、碱和催化剂等反应条件的筛选,分别确定了合成单苯并螺环缩酮3-5和双苯并螺环缩酮3-6的最优反应条件。通过拓展底物,共得到35个螺环缩酮产物,大部分的产率为中等至优异,实现了较为广泛的官能团兼容性和优异的非对映选择性。我们通过单晶衍射、二维核磁、圆二色谱等分析方法确定了产物的相对构型和绝对构型,还通过Gaussian 09程序包计算模拟三个产物可能存在的立体构象及其对应的吉普斯自由能,探究了该合成方法的非对映选择性。■多组分一锅法■环境友好■原子经济性■优异的非对映选择性这是一种新颖的、环境友好且满足原子经济性和步骤经济性的的合成方法。该方法底物易得,操作简便,常温常压即可进行。这将有助于我们将完成virgatolide家族天然产物的全合成研究。同时,作为一种高效的汇聚式合成方法,该方法可以应用于相关的天然产物、药物、配体和材料等的合成。

Abstract

ben lun wen wei rao ben bing [6,6]luo huan su tong de ge cheng zhan kai ,zhu yao yan jiu nei rong wei tian ran chan wu virgatolide A-Cde quan ge cheng yan jiu yi ji ben bing [6,6]luo huan su tong gu jia de ge cheng xin fang fa yan jiu ,ju ti gong zuo fen wei yi xia san ge bu fen :di yi zhang ben bing luo huan su tong lei tian ran chan wu de yan jiu gai shu ben bing luo huan su tong gu jia zai zi ran jie fen bu an fan ,zuo wei zhong duo tian ran chan wu he yao wu de he xin jie gou yi ji huo xing wei dian ,ji shi nian lai yi zhi xi yin zhao you ji hua xue jia he yao wu xue jia de gao du guan zhu he shen ru yan jiu 。ben zhang shou xian jie shao le ben bing luo huan su tong de ding yi 、fen lei he xing zhi 。ran hou cong fen li 、jie gou te dian 、sheng wu huo xing he sheng yuan ge cheng deng fang mian jie shao le you dai biao xing de luo huan su tong lei tian ran chan wu ,zuo wei bu chong hai jie shao le shou xing luo huan su tong pei ti 。zui hou ,ben zhang chong dian zeng shu le ben bing luo huan su tong gu jia de ge cheng ce lve he fang fa ,bing zhan wang le gai ling yu yan jiu qian jing 。di er zhang tian ran chan wu Virgatolide A-Cde quan ge cheng yan jiu ben zhang shou xian jie shao le virgatolidejia zu tian ran chan wu de fen li jian ding 、jie gou te dian 、sheng wu huo xing 、sheng yuan ge cheng yi ji quan ge cheng deng fang mian de yan jiu gai kuang 。zai quan mian diao yan wen suo de ji chu shang ,xian hou she ji le san tiao ge cheng lu xian kai zhan le dui virgatolide A-Cde quan ge cheng yan jiu 。1,li yong ben ke ti zu zhang yuan bo shi kai fa de jin cui hua shuang qiang ji dui san jian de fen zi nei jia cheng huan hua he double Michealjia cheng de ce lve jin hang le ni ge cheng fen xi 。wo men li yong xian xing lu xian ge cheng le si ge gou zhu luo huan su tong gu jia de guan jian qian ti 2-63、2-65、2-67he 2-69,dan dou wei neng cheng gong shi xian luo huan su tong hua 。shi yan biao ming zhe xie zhong jian ti bu wen ding ,rong yi fa sheng xiao chu he ni qiang quan su ge deng duo chong fu fan ying 。2,li yong [4+2]huan jia cheng de ce lve she ji le ge cheng lu xian ,bing shun li ge cheng le lin ya jia ji ben kun de qian ti 2-83he 2-85。ge cheng qin shuang xi ti 2-72shi ,chang shi le nei zhi de xi ting hua 、qiang ji dui san jian jia cheng guan huan he mai ke er jia cheng fan ying ,dou yu dao le kun nan 。wo men hai chang shi le gui 2-74zhi jie yu lin ya jia ji ben kun qian ti fa sheng yi guo fa chuan lian liang bu huan hua ,ye wei qu de cheng gong 。3,zai zong jie qian liang tiao lu xian de ji chu shang ,li yong tang ji hua Sonogashiraou lian fan ying zuo wei guan jian fan ying she ji le hui ju shi de ge cheng lu xian ,wan cheng le mo ni fan ying ,tong shi de dao le lin dian ben fen pian duan 2-133he gui pian duan 2-103。mu qian ,zhe xiang yan jiu zheng zai jin hang zhong 。di san zhang tang ji hua Sonogashiraou lian chuan lian huan hua fan ying gou zhu ben bing [6,6]-luo huan su tong gu jia de fang fa xue yan jiu ben zhang jian yao zeng shu le Sonogashiraou lian fan ying he tang ji hua Sonogashiraou lian fan ying de yan jiu li shi he xian zhuang 。zai ci ji chu shang ,she ji le yi lin dian ben fen 3-1he gui ji chun 3-2huo gui ji fen 3-3wei de wu ,tong guo tang ji hua Sonogashiraou lian fan ying chuan lian liang ci huan hua ,jing guo se tong zhong jian ti yi guo fa ge cheng ben bing [6,6]luo huan su tong de ce lve he fang fa 。tong guo dui rong ji 、jian he cui hua ji deng fan ying tiao jian de shai shua ,fen bie que ding le ge cheng chan ben bing luo huan su tong 3-5he shuang ben bing luo huan su tong 3-6de zui you fan ying tiao jian 。tong guo ta zhan de wu ,gong de dao 35ge luo huan su tong chan wu ,da bu fen de chan lv wei zhong deng zhi you yi ,shi xian le jiao wei an fan de guan neng tuan jian rong xing he you yi de fei dui ying shua ze xing 。wo men tong guo chan jing yan she 、er wei he ci 、yuan er se pu deng fen xi fang fa que ding le chan wu de xiang dui gou xing he jue dui gou xing ,hai tong guo Gaussian 09cheng xu bao ji suan mo ni san ge chan wu ke neng cun zai de li ti gou xiang ji ji dui ying de ji pu si zi you neng ,tan jiu le gai ge cheng fang fa de fei dui ying shua ze xing 。■duo zu fen yi guo fa ■huan jing you hao ■yuan zi jing ji xing ■you yi de fei dui ying shua ze xing zhe shi yi chong xin ying de 、huan jing you hao ju man zu yuan zi jing ji xing he bu zhou jing ji xing de de ge cheng fang fa 。gai fang fa de wu yi de ,cao zuo jian bian ,chang wen chang ya ji ke jin hang 。zhe jiang you zhu yu wo men jiang wan cheng virgatolidejia zu tian ran chan wu de quan ge cheng yan jiu 。tong shi ,zuo wei yi chong gao xiao de hui ju shi ge cheng fang fa ,gai fang fa ke yi ying yong yu xiang guan de tian ran chan wu 、yao wu 、pei ti he cai liao deng de ge cheng 。

论文参考文献

论文详细介绍

论文作者分别是来自兰州大学的向奎荣，发表于刊物兰州大学2019-07-29论文，是一篇关于螺环缩酮论文,天然产物论文,全合成论文,金催化论文,环加成论文,羰基化论文,偶联论文,汇聚式合成论文,一锅法论文,计算化学论文,兰州大学2019-07-29论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自兰州大学2019-07-29论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。

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