导读:本文包含了产胰岛素细胞论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:人诱导性多能干细胞(hiPSC),赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1),产胰岛素细胞(IPC),敲低
产胰岛素细胞论文文献综述
周淑艳,李富荣,李阳,张翠,孙瑶[1]（2018）在《敲低赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)促进人诱导性多能干细胞分化为产胰岛素细胞》一文中研究指出目的探索一种人诱导性多能干细胞(hiPSC)体外高效分化为产胰岛素细胞(IPC)的诱导方案。方法 RNAi技术敲低hiPSC赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)基因后,利用四步法诱导其体外分化为IPC。流式细胞术分析IPC分化效率,实时定量PCR检测细胞LSD1、POU5同源盒转录因子1(OCT4)、Y染色体性别决定区因子17(SOX17)、叉头盒蛋白A2 (FOXA2)、胰腺和十二指肠同源盒蛋白1 (PDX1)、配对盒转录因子4(PAX4)、PAX6、肝细胞核因子6 (HNF6)、肝细胞核因子1同源盒蛋白A(TCF1)、NK6同源盒蛋白1(NKX6. 1)、葡萄糖转运子2(GLUT2)、葡萄糖激酶(GK)、胰岛素及MAF b ZIP转录因子A(MAFA)的mRNA水平,免疫荧光技术检测细胞PDX1、胰岛素的表达和定位;双硫腙(DTZ)染色和透射电镜分别观察细胞内胰岛素的分泌和分泌颗粒分布情况; ELISA检测诱导后细胞胰岛素和C肽分泌量。结果 LSD1敲低组的IPC分化效率较对照组有明显提高,胰岛β细胞发育相关基因SOX17、PDX1、PAX4、胰岛素的mRNA表达显着上调。LSD1敲低组的IPC共表达成熟β细胞特异性蛋白PDX1和胰岛素。另外,这些IPC能感应葡萄糖刺激并以胰岛素分泌小泡形式释放胰岛素,胰岛素或C肽释放量约为天然胰岛细胞的1/6(而对照组仅为1/8)。结论敲低LSD1基因可以促进hiPSC体外高效分化为IPC。(本文来源于《细胞与分子免疫学杂志》期刊2018年08期）
徐艳艳,丁佳圣,翁金燕,田伟强[2]（2018）在《4种磷脂囊泡的细胞毒性及促胰岛素细胞内转运的研究》一文中研究指出目的探讨4种磷脂囊泡对人肺腺癌细胞(A549)的细胞毒性及促细胞内胰岛素转运的影响。方法 4种胰岛素磷脂囊泡处理A549细胞,采用噻唑蓝比色法(MTT)检测磷脂囊泡细胞毒性,电化学发光法(ECLIA)检测细胞内胰岛素含量。结果 MTT实验结果显示胰岛素浓度≤0.2 U·m L-1时细胞存活率>95%,50%胰岛素磷脂囊泡浓度对细胞存活率的影响以胰岛素脂质体组最高(62.48±2.46)%,乙醇脂质体组最低(16.85±5.05)%,相对安全性顺序依次为:脂质体>脂质微泡>丙二醇脂质体>乙醇脂质体。相同浓度下4种磷脂囊泡促细胞内胰岛素转运的含量排序依次为:脂质微泡>丙二醇脂质体>乙醇脂质体>脂质体。结论以磷脂类膜材构建的脂质体、脂质微泡具备较高安全性,脂质微泡促进胰岛素细胞内转运能力最强。(本文来源于《医药导报》期刊2018年08期）
段佳悦[3]（2018）在《通过外显子组基因测序发现2个MEN1基因突变可导致散发性胰岛素细胞瘤》一文中研究指出目的:胰岛素瘤(insulinoma)又称胰岛β-细胞瘤,是一种以分泌大量胰岛素而引起发作性低血糖症候群为特征的疾病,为器质性低血糖症中较常见的病因。本实验通过采用外显子组测序技术对散发性胰岛素瘤患者的肿瘤组织和血液DNA进行外显子组测序,以筛选获得散发性胰岛素瘤的致病基因突变,为胰岛素瘤的早期筛查和靶向治疗提供新的依据。方法:选取河北医科大学第二医院肝胆外科2015年9月至2016年9月期间收治的诊断明确的散发性胰岛素细胞瘤患者3例。首先对肿瘤组织和配对的血液样本进行DNA提取,建库,进行Illumina HiSeq 2500测序。测序完成后使用BWA软件将测序片段与参考基因组进行对比,并使用Picard软件去除PCR-duplication产生的测序序列。参考hg19基因组对3例患者基因测序结果进行SNV和InDel分析后,通过Mutect对配对样本进行体细胞突变预测,而后采用annovar程序结合UCSC Genome Browser的refGene注释信息,对SNV进行注释。最后通过SIFT和polyphen对在exonic区域的SNV突变位点对蛋白翻译的影响进行注释,从而找出基因突变对胰岛素瘤发病的影响。结果:1.测序肿瘤组织外显子组,分别得出INS1,INS2和INS3的104472186,107751402和112709600个reads。对匹配的血液外显子组进行测序,分别得出对INS1,INS2和INS3的110592066,98905302和109660740个reads。2.将6例样本的测序结果通过BWA软件与hg19基因组进行比对,鉴定出了肿瘤组织的40210,40272和41910个单核苷酸位点变异(SNV),而匹配的血液样品总共鉴定出了41106个,40050个和41451个单核苷酸位点变异(SNV)。3例患者中有55例发生罕见的体细胞突变,其中包括39例非同义突变(nonsynonymous),4例终止突变(stopgain),12例同义突变(synonymous)。其中INS1 MEN1基因外显子4中发现c.C681G/p.Y227X突变,INS2中MEN1基因外显子2中发现c.G346T:p.E116X突变。而相应的白细胞DNA中不存在突变。3.经过SIFT和polyphen对研究发现的两个体细胞终止突变(c.C681G/p.Y227X和c.G346T/p.E116X)进行蛋白翻译的影响注释,发现其影响定位于MEN1功能区,可能导致非功能性基因产物。结论:此3例散发性胰岛素瘤病人的外显子组测序发现了MEN1基因中的两个体细胞终止突变(c.C681G/p.Y227X和c.G346T/p.E116X)均可导致MEN1基因在翻译早期发生终止突变,MEN1蛋白明显截断,破坏其功能结构域,进而影响蛋白与组蛋白甲基转移酶MLL1的结合。我们认为本实验发现的两处MEN1基因突变进而导致非功能性基因产物的产生可能是诱发胰岛素细胞瘤的原因。(本文来源于《河北医科大学》期刊2018-03-01）
张辰,赵振民,张翔宇,童海洲,李婉迪[4]（2016）在《干细胞诱导分化为产胰岛素细胞的研究进展》一文中研究指出I型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病)主要是由于自身免疫反应导致胰岛β细胞损伤所致。目前,临床上主要通过口服降糖药物和胰岛素替代疗法等内科措施治疗I型糖尿病,但只能延缓疾病的发展,并不能彻底治愈。迄今为止,已有研究报道利用胚胎干细胞和成体干细胞成功诱导分化为产胰岛素细胞(IPCs),这给I型糖尿病的治疗带来了新的希望。从干细胞诱导成IPCs的诱导方法都是多阶段的,因干细胞来源不同,诱导所需时间从几天到几个月差异很大,不同诱导方法中所用诱导因子也有所不同,主要包括表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、激活素A、β细胞素、尼克酰胺、Exendin-4、肝细胞生长因子、胃泌素、葡萄糖和胎牛血清等。目前,尚无统一标准诱导方法可大量并稳定的获得IPCs,并使之分泌的胰岛素量可满足临床治疗。因此,在IPCs临床应用前,关于来源干细胞的选择、诱导方法和诱导所需因子的选用仍需进一步深入探讨。本文主要就干细胞诱导分化为产胰岛素细胞的研究进展进行了综述。(本文来源于《现代生物医学进展》期刊2016年07期）
[5]（2014）在《《自然-通讯》:胃肠道细胞或可转化为产胰岛素细胞》一文中研究指出近日,来自哥伦比亚大学的研究人员通过关闭特殊的单一基因,就可以将人类的胃肠道细胞转化为产胰岛素细胞,这就为开发新型药物来诱导人类机体胃肠道细胞转化为胰岛素生成细胞提供了一定的希望,相关研究刊登于国际杂志Nature Communications上。研究者Domenico Accili博士表示,人们常说开发将一种细胞转变成另外一种细胞的技术需要很长一段时间,目前我们可以通过对单一靶点的操作来得到完整功能的产胰岛素细胞,但我们并没有完全理解这其中所包含的奥秘;大约20年前研究人员就开始研究如何将1型糖尿病患者(本文来源于《现代生物医学进展》期刊2014年29期）
李昂,郭强,胡伟明[6]（2013）在《胰岛素细胞瘤的诊断及手术治疗》一文中研究指出目的回顾性分析88例胰岛素细胞瘤病例,探讨胰岛素细胞瘤的临床表现、诊断及治疗方法,总结出对于胰岛素细胞瘤的诊治经验。方法对笔者所在医院2003年10月至2010年1月期间收治的88例胰岛素细胞瘤患者的临床资料进行回顾性分析。结果 88例病例中女性患者占71.6%(63/88),年龄(38.59±11.95)岁,体质量指数为27.78±5.86,肿瘤直径为(1.62±0.70)cm,其中12例为多发性。Whipple叁联征及空腹胰岛素/葡萄糖比值对胰岛素细胞瘤定性诊断的敏感度分别为86.4%(76/88)和79.5%(70/88)。腹部超声、CT、MRI及术中超声检查对胰岛素细胞瘤定位诊断的敏感度分别为30.8%(24/78)、74.6%(53/71)、82.5%(47/57)和100%(59/59)。88例患者中,仅行肿瘤剜除术60例,仅行胰腺远端切除术24例,同时行肿瘤剜除术及胰腺远端切除术4例。行肿瘤剜除术及胰腺远端切除术后胰瘘发生率分别为37.5%(24/64)和14.3%(4/28),总住院时间和术后住院时间分别为28 d及16 d和29 d及13 d,其差异均无统计学意义(P>0.05)。结论对胰岛素细胞瘤可根据Whipple叁联征以及空腹胰岛素/葡萄糖比值获定性诊断,定位诊断可依靠术中超声。禁食试验可缩减至15 h。肿瘤剜除术与胰腺远端切除术的治疗效果及并发症发生率无明显差异。(本文来源于《中国普外基础与临床杂志》期刊2013年07期）
张月成,林宁,秦利,苏青[7]（2013）在《不同来源糖化终末产物对胰岛素细胞氧化应激的影响》一文中研究指出目的研究不同来源糖化终末产物(AGEs)对胰岛素细胞(INS-1细胞)氧化应激的影响。方法制备不同浓度AGE-1、AGE-2和AGE-3,干预INS-1细胞一定时间后,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)测细胞活力变化。运用活性氧(ROS)捕获剂双氢-乙酰乙酸二氯荧光黄(DCFH-DA)孵育细胞,通过流式细胞仪检测细胞内二氯荧光黄(DCF)的荧光强度测得细胞内ROS水平。结果 100、200、400mg/LAGE-1处理组与0mg/LAGE-1处理组间INS-1细胞活力的差异均无统计学意义(P值均>0.05);200、400mg/LAGE-2、AGE-3处理组的INS-1细胞活力均分别显着低于0mg/LAGE-2和AGE-3组(P值均<0.05),INS-1细胞活力与AGE-2、AGE-3的浓度呈负相关(r=-0.871、-0.912,P值均<0.05)。200mg/LAGE-2处理24、48、72h时的INS-1细胞活力均显着低于200mg/LAGE-2处理12h时(P值均<0.05),200mg/LAGE-3处理24、48、72h时的INS-1细胞活力均显着低于200mg/LAGE-3处理12h时(P值均<0.05)。100、200、400mg/LAGE-1处理组与0mg/LAGE-1处理组间INS-1细胞内ROS水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。200、400mg/LAGE-2处理组INS-1细胞内ROS水平均较AGE-2未处理组显着升高(P值均<0.05),100、200、400mg/LAGE-3处理组INS-1细胞内ROS水平均较AGE-3未处理组显着升高(P值均<0.05)。200mg/L牛血清白蛋白、AGE-1处理各时间点INS-1细胞内ROS水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05),200mg/LAGE-2或AGE-3处理24、48、72h时的INS-1细胞内ROS水平均显着高于处理0h时(P值均<0.05)。结论 AGE-2和AGE-3可诱导INS-1细胞氧化应激和细胞损伤。(本文来源于《上海医学》期刊2013年05期）
郝涛,简志祥,侯宝华[8]（2011）在《异位在空肠的恶性胰岛素细胞瘤1例》一文中研究指出[病例]女,24岁。因反复晕厥1.5年入院。1.5年前逛街时出现晕厥,持续1 h,于当地医院测血糖2.0mmol/L,予补液后意识恢复,伴有逆行性遗忘。此后反复发作,伴晕厥及意识障碍,血糖最低时0.9mmol/L,补液后症状好转。既往无心脑血管疾病及精神、神经疾病。查体:生命体征平稳,(本文来源于《汕头大学医学院学报》期刊2011年03期）
张玉花[9]（2009）在《BMSCs向胰岛素细胞定向诱导分化及肠壁内自体移植治疗糖尿病的实验研究》一文中研究指出糖尿病(diabetes mellitus,DM)是目前危害人类特别是老年人健康的主要疾病之一,已成为导致全球人口死亡的第四大疾病。目前全球糖尿病患者已超过2.5亿人,在20年内就可能增至3.8亿人。全球每10秒钟就有2人被诊断为糖尿病,1人死于糖尿病相关性疾病。它是一种慢性非传染性疾病,由体内胰岛素缺乏或耐受所致。糖尿病可分为Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病等,其中Ⅰ型糖尿病的病因是在遗传易感基因的基础上在外界环境因素的作用下,引发机体自身免疫功能紊乱,导致胰岛β细胞的损伤和破坏,最终使胰岛素分泌绝对不足。目前临床上治疗糖尿病的主要方法是药物治疗和饮食疗法,虽然可以在一定程度上控制症状和避免并发症的发生,但只能治标,不能治本,于是胰岛细胞移植便成了治疗糖尿病最有希望的治本方法。供体胰岛细胞不足和免疫排斥限制了这种治疗方法的应用。近年来,随着干细胞理论和干细胞技术的发展,利用干细胞定向诱导分化和干细胞移植技术治疗糖尿病的研究成了糖尿病治疗研究中的一大热点。干细胞(stem cell)是一类具有自我复制和多向分化潜能的的早期未分化细胞,在适宜的条件下或给予适宜的信号,可以分化为不同类型的具有特征性形态、特异分子标志和特殊功能的成熟细胞。根据干细胞分化潜力的不同,干细胞可以分为全能干细胞(totipotential stem cell)、多能干细胞(multipotentialstem cell)和单能干细胞(unipotential stem cell),单能干细胞又称为组织特异性干细胞(tissue-specific stem cell)或成体干细胞(adult stem cell,ASC)。成体干细胞存在于多种组织和器官中,具有自我复制能力,并能够分化为所在组织的细胞,补充失去生理功能的细胞或修复损伤,以维持组织内环境的稳定。现已明确,不仅胚胎干细胞可以纵向分化为不同组织的前体细胞,进而发育成相应组织的功能细胞,成体干细胞在特定的条件下也可以横向分化为其它组织细胞。由于成体干细胞取材相对容易,来源丰富,可实现个体化治疗、避免了免疫排斥反应及无伦理道德等问题而具有广阔的应用前景。已有的研究发现胰腺导管上皮细胞、肝卵圆细胞等都有成体干细胞的特性。但因上述细胞来源和自我更新增殖能力有限,诱导分化得到的胰岛素分泌细胞量少,难以成为细胞治疗的种子细胞。骨髓中含有造血干细胞(hematopoieticstem cell)和间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)。研究发现,BMSCs在体内外不同的微环境中可以被诱导分化为多种细胞类型。由于BMSCs具有易于分离培养和体外扩增,并可自体移植无免疫排斥反应的特点,因此利用BMSCs的横向分化潜能,可以根据需要将其诱导分化为特定的组织细胞,用以修复受损的组织或器官。体内可供胰岛素分泌细胞(insulin-producing cells,IPCs)移植的部位很多,实验中采取的大多数移植部位还没有应用于临床。以往肝脏被认为是最合适的移植部位。然而,研究者们越来越认识到肝脏的生理和解剖特性可以促使移植细胞的死亡;另外,手术方法也限制了足量的移植细胞进入肝门静脉循环。Bendayan和Park报道了十二指肠隐窝和肌层间的结缔组织中存在典型的胰岛结构。他们还发现,链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠的十二指肠壁中的胰岛主要包含胰高血糖素细胞,胰岛素分泌细胞已消失。研究发现,小肠黏膜下层能产生各种有利于细胞的生长因子,例如成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor-2)、转化生长因子(transforming growth factor)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor)等。近来的研究也证实了体外培养于小肠黏膜下层的人胰岛可以保持较高的功能。体内的实验研究也表明,移植到黏膜下层的胰岛也可以保持较高的功能。基于上述理念,我们设计了该项研究,目的是为了探讨干细胞自体移植治疗糖尿病的可行性,为此类疾病的治疗提供一条新途径。本研究由叁部分组成,即骨髓间充质干细胞的分离培养和诱导分化;大鼠糖尿病动物模型的建立;胰岛素分泌细胞十二指肠壁内自体移植治疗糖尿病。论文发表于“The AnatomicalRecord”。第一部分骨髓间充质干细胞的分离培养和诱导分化骨髓间充质干细胞的分离培养和体外扩增是进行干细胞诱导分化研究的前提。骨髓间充质干细胞在骨髓中的含量很少,10~6个骨髓单个核细胞中仅含有2～5个BMSCs,因此要获得足量细胞用于后续的诱导分化和自体移植实验,大量扩增纯化是十分必要的。本实验根据BMSCs密度比较低和容易贴壁生长的特点,采用密度梯度离心和贴壁培养相结合的方法。首先用淋巴细胞分离液经过梯度离心去除大部分的造血细胞,再通过贴壁培养、换液去除悬浮生长的造血细胞,用含10%胎牛血清的低糖DMEM培养扩增。结果显示,经密度梯度离心获得的细胞,原代培养4d时即可形成由BMSCs组成的细胞集落;约7～8d时,集落内细胞密集,细胞分裂相减少;用0.25%胰蛋白酶-0.02%EDTA消化细胞,含血清培养基中止消化,进行传代培养,传代细胞增殖较快,约5d可传一代,传至3代时经流式细胞术证实得到较纯的BMSCs。在成功分离培养BMSCs的基础了上,我们进行了干细胞体外定向诱导分化为胰岛素分泌细胞的研究。经过多次实验,我们成功地摸索出了一个BMSCs诱导分化为胰岛素分泌细胞的最佳方案:取生长良好的第3代骨髓间充质干细胞,按2×10~5/ml密度接种于6孔板中,每孔加2ml含10ng/ml碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growthfactor,bFGF)、10ng/ml表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)和2%的B_(27)的L—DMEM培养基;培养6天后,去除旧培养液,用D-Hank's液冲洗3遍,然后将细胞培养于含10ng/ml肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、10ng/mlβ细胞调节素(β—cellulin)、10ng/ml活化素A(activinA)、10mmol/L尼克酰胺和2%B_(27)的H—DMEM培养基中,继续培养6天。诱导6天时细胞形态略有变化,多呈圆形,少数细胞呈多角形或长梭型,折光性明显增强,开始出现小的细胞簇;第12天时多数细胞已聚集成簇,结构类似胰岛。RT-PCR结果显示,分化细胞能表达胰岛β细胞分化和内分泌功能相关基因。进一步的Western blot和胰岛素免疫细胞化学染色结果表明,分化的细胞能合成和表达胰岛素。这一部分实验的结果说明,我们所设计的复合诱导剂可诱导大鼠骨髓间充质干细胞分化为功能性胰岛β细胞,从而为进一步的细胞自体移植治疗糖尿病提供了细胞来源。第二部分大鼠糖尿病动物模型的建立建立一稳定可重复的糖尿病动物模型是进行细胞移植治疗实验研究的基本条件。我们选用大鼠为实验动物,用腹腔注射链脲佐菌素的方法,选择性的破坏胰岛β细胞,成功地建立了该病的动物模型。给药后,大鼠出现明显多饮、多食、多尿、体重下降。大鼠空腹血糖测试结果显示,注射后3d模型组血糖明显升高,超过16.7mmol/L,与给药前血糖相比有显着性差异(P＜0.01),而对照组给药前后血糖无显着性差异(P＞0.05)。给药后1周、2周、3周、4周血糖检测结果显示,模型组大鼠血糖逐渐升高,始终保持在16.7mmol/L以上;而对照组大鼠血糖水平保持正常,两组相比有显着性差异(P＜0.01)。大鼠体重检测结果表明,给药后,模型组大鼠的体重持续下降;而对照组大鼠的体重保持增加,两组相比有显着性差异(P＜0.05)。给药后2周和4周处死模型鼠取胰腺,进行石蜡切片,常规HE染色和胰岛素免疫组化染色,光镜观察显示,胰岛素阳性表达的β细胞明显减少,HE染色可见胰腺外分泌细胞无异常,未发现炎性细胞浸润;在对照组中可观察到胰岛素阳性表达的胰岛β细胞无异常表现。该动物模型的成功建立,为干细胞移植治疗该病的实验研究提供了前提条件。第叁部分胰岛素分泌细胞十二指肠壁内自体移植治疗糖尿病在成功建立动物模型的基础上,我们从模型鼠的股骨和胫骨中取骨髓间充质干细胞,定向诱导分化12天后,自体移植到供体鼠的十二指肠壁内,并设手术对照组。细胞移植1周后,血糖检测结果显示,胰岛素分泌细胞移植治疗组大鼠血糖恢复正常,而对照组大鼠血糖仍维持高值,两组间有显着性差异(P＜0.01);腹膜腔内糖耐量实验表明,细胞移植治疗组大鼠血糖反应曲线与正常对照组相近。移植后2、4和8周,组织学检测结果显示,移植细胞存活良好,主要存在于肠壁的黏膜下层,少部分分布于粘膜层;随着移植时间延长,细胞逐渐聚集形成细胞簇,胰岛素免疫组织化学染色呈阳性。这说明移植细胞能够在十二指肠壁内存活,并能分泌胰岛素,受体动物可恢复正常血糖水平。结论本项研究通过建立糖尿病的大鼠实验模型,成功地分离培养、体外扩增和鉴定了骨髓间充质干细胞,优化了体外诱导分化为胰岛素分泌细胞的条件,成功地将诱导分化后的胰岛素分泌细胞进行糖尿病大鼠十二指肠壁内自体移植并进行了多项移植后检测,结果显示:移植细胞在肠壁内存活,并呈现胰岛素免疫组化阳性着色,糖尿病症状明显改善,说明对糖尿病有明显治疗效果。(本文来源于《山东大学》期刊2009-04-15）
赵东波[10]（2009）在《骨髓间充质干细胞及其来源的产胰岛素细胞移植对受体胰岛和新生血管的影响》一文中研究指出糖尿病是严重危害人类健康的常见内分泌代谢性疾病。使用降糖药物和注射外源性胰岛素是主要的治疗方法,但上述方法不能完全阻止、逆转高血糖所致的慢性并发症的发生和进展。胰腺移植和胰岛移植能达到根治的目的,胰腺移植手术复杂风险高,相比之下,胰岛移植手术简单风险小,效果好,已经在世界多个移植中心进行开展,取得了一定的成果。但是供体短缺和免疫排斥反应严重制约了这一技术的进一步开展。异种胰岛和干细胞来源的胰岛是近年来研究的热点,有可能用于胰岛移植而缓解供体的短缺。异种胰岛面临严重的免疫排斥反应而未获突破性的进展。干细胞来源的胰岛也因胰岛素分泌水平低以及免疫排斥等原因处于在实验研究阶段。骨髓间充质干细胞(MSCs)作为一种特殊的成体干细胞,来源广泛,取材方便,在体内外能够向产胰岛素细胞(IPCs)分化,移植到糖尿病受体能够降低血糖水平,使人们看到胰岛移植新的希望,可望成为一种理想的种子细胞,受到越来越多的重视。相关研究表明胰岛的增殖往往需要血管内皮细胞的支持作用,推测移植来源于MSCs?的IPCs降低糖尿病鼠血糖的结果可能是通过受体残存胰岛周围血管内皮细胞的增殖进而引起了胰岛的再生。本研究的目的是:将SD大鼠MSCs在体外诱导成为IPCs,分别移植到糖尿病大鼠右肾被膜后,观察受体胰腺组织中胰岛及其周围血管内皮细胞的增殖变化,明确MSCs及其来源的IPCs降低血糖和延长动物生存时间的可能原因,探讨其对受体残存胰岛及其周围血管内皮细胞的影响。MSCs及其来源的IPCs移植对受体胰岛和新生血管的影响:将大鼠MSCs进行体外分离和培养,取3代细胞进行体外诱导成为IPCs。通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60mg/Kg体重)构建糖尿病大鼠模型,将培养得到的MSCs和IPCs分别移植到糖尿病大鼠的右肾被膜下,检测移植前后血糖、体重等变化,发现血糖得到控制,生存时间较注射胰岛素控制组得到延长。待血糖降至10mmol/L以下,移除右侧肾脏并同期切除受体胰腺,进行免疫组织化学检测,观察移植后受体肾脏、胰腺中胰岛素、CD31、PCNA染色情况。结果:细胞移植组糖尿病受体中胰岛及其周围血管内皮细胞发生明显增殖,而在MSCs移植组的右侧肾脏中发现胰岛素、CD31染色阳性细胞的增殖。结论:MSCs及其来源的IPCs明显促进了受体残余胰岛周围新生血管的生成,进而使残余胰岛得到增殖,而MSCs在体内也可分化成IPCs和血管内皮细胞。综上所述,大鼠MSCs在大鼠胰腺提取物微环境存在的条件下能够向IPCs分化,将MSCs及其来源的IPCs移植到糖尿病鼠的右肾被膜下,能够降低血糖水平和延长动物生存时间。通过免疫组织化学染色表明MSCs和IPCs移植促进了受体胰岛及其周围新生血管的增殖,在一定程度上阐明了降低糖尿病受体血糖的机制,为骨髓间充质干细胞治疗糖尿病提供了理论依据。(本文来源于《第四军医大学》期刊2009-04-01）
产胰岛素细胞论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨4种磷脂囊泡对人肺腺癌细胞(A549)的细胞毒性及促细胞内胰岛素转运的影响。方法 4种胰岛素磷脂囊泡处理A549细胞,采用噻唑蓝比色法(MTT)检测磷脂囊泡细胞毒性,电化学发光法(ECLIA)检测细胞内胰岛素含量。结果 MTT实验结果显示胰岛素浓度≤0.2 U·m L-1时细胞存活率>95%,50%胰岛素磷脂囊泡浓度对细胞存活率的影响以胰岛素脂质体组最高(62.48±2.46)%,乙醇脂质体组最低(16.85±5.05)%,相对安全性顺序依次为:脂质体>脂质微泡>丙二醇脂质体>乙醇脂质体。相同浓度下4种磷脂囊泡促细胞内胰岛素转运的含量排序依次为:脂质微泡>丙二醇脂质体>乙醇脂质体>脂质体。结论以磷脂类膜材构建的脂质体、脂质微泡具备较高安全性,脂质微泡促进胰岛素细胞内转运能力最强。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
产胰岛素细胞论文参考文献
[1].周淑艳,李富荣,李阳,张翠,孙瑶.敲低赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)促进人诱导性多能干细胞分化为产胰岛素细胞[J].细胞与分子免疫学杂志.2018
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