本文主要研究内容
作者季宇彬,刘彪,于润琪,王向涛（2019）在《双硫仑纳米混悬剂的制备及体内外抗乳腺癌研究》一文中研究指出：双硫仑（disulfiram, DSF）是一种传统的戒酒药物,最近研究发现其对多种癌症类型均表现出强烈的生长抑制作用,但是水溶性差、在胃肠中不稳定及血浆半衰期短的缺点限制了其药效的发挥。本研究拟将DSF制备成纳米混悬剂（DSF-NSps）来解决此问题。采用超声条件下的反溶剂沉淀法制备DSF-NSps,以纳米粒的粒径、多分散性指数（PDI）、zeta电位和放置稳定性等为指标筛选稳定剂。采用动态光散射法测定粒径、PDI和zeta电位,透射电镜观察纳米粒形态;通过DSF-NSps在不同生理介质中的粒径变化来考察DSF-NSps在介质中稳定性。HPLC测定载药量,用透析的方法测定体外药物释放, MTT比色法测定纳米粒和游离双硫仑的体外细胞毒性,进而用4T1荷瘤小鼠研究纳米粒的体内抗肿瘤药效。所有动物实验符合动物实验伦理学标准,并获得中国医学科学院药用植物研究所实验动物伦理委员会批准。结果表明, SPC （大豆磷脂）/TPGS （生育酚琥珀酸聚乙二醇酯）组合稳定剂为DSF的优良稳定剂,药载比为DSF-SPC-TPGS=24∶20∶4时,制得的DSF-NSps粒径较小且放置较稳定,其载药量为（45.36±2.09）%,平均粒径为175.0±0.75 nm, PDI为0.24±0.07, zeta电位为-14.3 mV,外观呈球形; DSF-NSps在磷酸盐缓冲液、生理盐水、5%葡萄糖溶液、人工肠液、人工胃液和血浆中均能稳定存在,满足静脉注射及灌胃的要求;体外研究显示纳米粒装载显著提高了DSF在水相体系中的稳定性, DSF-NSps可缓慢释放包封的药物,并能提高DSF对癌细胞的生长抑制作用(纳米粒和游离DSF在48 h的IC50分别为1.07和5.53μg·mL-1, P<0.01)。在荷瘤小鼠药效实验中, DSF-NSps显示出良好的量效关系,高、中、低剂量的肿瘤抑制率分别为80.22%、75.14%和66.10%,均显著高于阳性药紫杉醇注射液（55.01%, P<0.05）;组织分布实验显示DSF-NSps主要分布在肝、脾和肿瘤。综上,将双硫仑制备成纳米粒后有望成为一种高效的抗肿瘤药物用于乳腺癌的治疗。
Abstract
shuang liu lun （disulfiram, DSF）shi yi chong chuan tong de jie jiu yao wu ,zui jin yan jiu fa xian ji dui duo chong ai zheng lei xing jun biao xian chu jiang lie de sheng chang yi zhi zuo yong ,dan shi shui rong xing cha 、zai wei chang zhong bu wen ding ji xie jiang ban cui ji duan de que dian xian zhi le ji yao xiao de fa hui 。ben yan jiu ni jiang DSFzhi bei cheng na mi hun xuan ji （DSF-NSps）lai jie jue ci wen ti 。cai yong chao sheng tiao jian xia de fan rong ji chen dian fa zhi bei DSF-NSps,yi na mi li de li jing 、duo fen san xing zhi shu （PDI）、zetadian wei he fang zhi wen ding xing deng wei zhi biao shai shua wen ding ji 。cai yong dong tai guang san she fa ce ding li jing 、PDIhe zetadian wei ,tou she dian jing guan cha na mi li xing tai ;tong guo DSF-NSpszai bu tong sheng li jie zhi zhong de li jing bian hua lai kao cha DSF-NSpszai jie zhi zhong wen ding xing 。HPLCce ding zai yao liang ,yong tou xi de fang fa ce ding ti wai yao wu shi fang , MTTbi se fa ce ding na mi li he you li shuang liu lun de ti wai xi bao du xing ,jin er yong 4T1he liu xiao shu yan jiu na mi li de ti nei kang zhong liu yao xiao 。suo you dong wu shi yan fu ge dong wu shi yan lun li xue biao zhun ,bing huo de zhong guo yi xue ke xue yuan yao yong zhi wu yan jiu suo shi yan dong wu lun li wei yuan hui pi zhun 。jie guo biao ming , SPC （da dou lin zhi ）/TPGS （sheng yo fen hu po suan ju yi er chun zhi ）zu ge wen ding ji wei DSFde you liang wen ding ji ,yao zai bi wei DSF-SPC-TPGS=24∶20∶4shi ,zhi de de DSF-NSpsli jing jiao xiao ju fang zhi jiao wen ding ,ji zai yao liang wei （45.36±2.09）%,ping jun li jing wei 175.0±0.75 nm, PDIwei 0.24±0.07, zetadian wei wei -14.3 mV,wai guan cheng qiu xing ; DSF-NSpszai lin suan yan huan chong ye 、sheng li yan shui 、5%pu tao tang rong ye 、ren gong chang ye 、ren gong wei ye he xie jiang zhong jun neng wen ding cun zai ,man zu jing mai zhu she ji guan wei de yao qiu ;ti wai yan jiu xian shi na mi li zhuang zai xian zhe di gao le DSFzai shui xiang ti ji zhong de wen ding xing , DSF-NSpske huan man shi fang bao feng de yao wu ,bing neng di gao DSFdui ai xi bao de sheng chang yi zhi zuo yong (na mi li he you li DSFzai 48 hde IC50fen bie wei 1.07he 5.53μg·mL-1, P<0.01)。zai he liu xiao shu yao xiao shi yan zhong , DSF-NSpsxian shi chu liang hao de liang xiao guan ji ,gao 、zhong 、di ji liang de zhong liu yi zhi lv fen bie wei 80.22%、75.14%he 66.10%,jun xian zhe gao yu yang xing yao zi sha chun zhu she ye （55.01%, P<0.05）;zu zhi fen bu shi yan xian shi DSF-NSpszhu yao fen bu zai gan 、pi he zhong liu 。zeng shang ,jiang shuang liu lun zhi bei cheng na mi li hou you wang cheng wei yi chong gao xiao de kang zhong liu yao wu yong yu ru xian ai de zhi liao 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自药学学报的季宇彬,刘彪,于润琪,王向涛，发表于刊物药学学报2019年03期论文，是一篇关于双硫仑论文,乳腺癌论文,纳米混悬剂论文,抗癌论文,药效学论文,药学学报2019年03期论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自药学学报2019年03期论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。