导读:本文包含了突变时间论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肺癌,晚期,表皮生长因子受体,EGFR突变
突变时间论文文献综述
刘礼荣,刘凯[1]（2019）在《盐酸埃克替尼对EGFR突变晚期肺癌生存时间和抗肿瘤效果的分析》一文中研究指出目的观察盐酸埃克替尼对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变晚期肺癌生存时间和抗肿瘤疗效的影响,分析盐酸埃克替尼在EGFR突变晚期肺癌治疗中的有效性安全性。方法回顾性分析68例EGFR突变晚期肺癌的临床资料,按照抗肿瘤方案分为观察组和对照组各34例,对照组接受化疗联合吉非替尼治疗,观察组接受化疗联合盐酸埃克替尼,对比分析组间生存时间、生存率、抗肿瘤疗效和不良反应的差异。结果观察组6个月时客观缓解率(47. 06%)、临床获益率(79. 41%),12个月时客观缓解率(35. 29%)、临床获益率(76. 47%)略优于对照组,观察组1年生存率(70. 59%)、2年生存率(50. 00%)略高于对照组,P>0. 05,差异不具有统计学意义;观察组无疾病进展生存时间(11. 87±1. 65)个月、中位生存时间(18. 74±1. 58)个月,明显长于对照组,P <0. 05,差异具有统计学意义。组间不良反应发生率相比,P>0. 05,差异不具有统计学意义。结论盐酸埃克替尼能提升EGFR突变晚期肺癌抗肿瘤疗效,延长患者生存时间,是EGFR突变晚期肺癌有效、安全的抗肿瘤治疗药物之一。(本文来源于《实用癌症杂志》期刊2019年08期）
季强[2]（2019）在《重标方差结合法在径流时间序列突变中的应用》一文中研究指出在气候变化和人类活动的影响下,水文系统变异愈发剧烈,合理地进行水文预测和水资源配置显得尤为重要。文章将分形V/S分析方法结合非参数统计检验Wilcoxon秩和检验法相结合,提出V-W法来进行时间序列的突变点检测,进而研究径流时间序列的突变性,分析突变点相应的气候变化规律。研究成果对于径流时间序列突变应用具有一定的指导意义。(本文来源于《黑龙江水利科技》期刊2019年06期）
张科平,许洁,颜黎栩,崔倩,徐方平[3]（2019）在《石蜡包埋组织DNA保存时间对KRAS基因突变检测结果的影响》一文中研究指出近年来,保存多年的肿瘤DNA样本、新鲜冷冻组织和甲醛固定石蜡包埋(FFPE)组织,已经能够广泛用于肿瘤相关突变基因筛选、基因诊疗、恶性肿瘤流行特征及动态分析等工作,因而逐渐成为分子生物学研究的重要材料来源[1]。石蜡包埋组织样本保存>3年基本发生降解,提取的DNA质量无法满足基因检测的要求;而新鲜冷冻组织获取的途径比(本文来源于《诊断病理学杂志》期刊2019年06期）
徐惠玲[4]（2019）在《利用飞行时间质谱对脊髓性肌萎缩症进行分子检测应用研究及WGA结合短片段Gap-PCR对α-地贫SEA突变的胚胎植入前遗传学诊断》一文中研究指出第一部分利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱对脊髓性肌萎缩症进行分子检测的应用研究背景与目的:脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一种具有临床表型异质性的常染色体隐性遗传病。据了解,目前中国每年大约出生1700～2830名SMA患者,SMA病人数量大约为30000～50000人。开展早期诊断、产前诊断及遗传咨询对于降低SMA患儿出生数量、病人病情的判断和治疗、减轻社会经济负担具有重要的意义。96.4%的SMA由于SMN1基因的纯合缺失发生导致,剩下3.6%SMA病人发病原因是一个SMN1基因缺失,另一个出现点突变。与SMN1高度同源的SMN2基因功能大约只有SMN1基因的10%,但是由于合成蛋白累积的效应,SMN2为SMA疾病表型的重要修饰基因。此外已有相关报道,NAIP、GTH2F2、H4F5基因均与SMA疾病相关。目前可用于检测SMA疾病的方法主要包括 PCR-SSCP、PCR-RFLP、Real-time PCR、PCR-DHPLC、AS-PCR、MLPA和Sanger测序、二代测序等,但是由于SMA疾病涉及相关基因结构的复杂性、临床表型的异质性、相关位点研究尚未明确,这些检测方法均具有一定的技术缺陷,如容易出现假阴性、检测成本高、操作繁琐、耗时长、检测数据需要专门的生物信息人员解读、不适宜进行大规模的样本筛查、以及未能针对中国人群突变位点进行一个全面的检测。因此该疾病缺乏一种准确性高、操作简便和位点全面适合中国人群检测的的分子检测技术。本研究主要是建立一种利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术针对SMA疾病分子检测的新方法。方法:选择SMN1上的6个常见的点突变位点(p.Ala2Val、p.Trp92Ser、p.Thr274Tyrfs*32、p.Tyr277Cys、p.Ser8Lysfs*23、p.Leu228*)以及 SMN1/2、NAIP、GTH2F2、H4F5基因为检测目标。针对目标位点设计特异性的扩增引物和延伸引物,通过PCR扩增、去除多余dNTPs、单碱基延伸、飞行时间质谱检测、软件对数据自动分析,对检测样本的6个突变位点进行分型以及判断SMN1/2、NAIP、GTH2F2、H4F5基因拷贝数是否为0,从而达到能对SMA患者进行筛查的目的。本研究首先建立突变位点及基因拷贝数检测的飞行时间质谱分析体系,并对体系进行一系列的调整优化;再用定点诱变克隆策略构建6个点突变位点的野生型和突变型质粒标准品,用于判断体系中6个点突变位点的检测效果;以120例已经用MLPA验证过的SMA样本对体系拷贝数检测效果进行盲法分析评价,并对该体系的灵敏性、重复性、检测准确性评估;最后通过小规模120份普通人样本进行筛查检测,并随机抽取其中24份样本进行MLPA及Sanger测序验证,对该体系进行拷贝数及点突变检测的临床应用评价。结果:建立的SMA MALDI-TOF体系能准确对与SMA疾病相关的SMN1基因上的6个位点基因(包括突变型和野生型)分型,同时也能准确判别SMN1/2、NAIP、GTH2F2、H4F5基因拷贝数是否为0的情况;应用本研究建立的检测方法,120例盲法分析样本检测结果与MLPA检测结果一致,6个突变位点的野生型和突变型质粒能被准确分型,准确率达100%,体系的稳定性好、灵敏度高、重复性好、结果易于判断分析。在新方法对120例小规模的普通人群筛查实用性初步评价中,MLPA及一代测序验证结果与所建立的方法检测结果一致。结论:建立了利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱对脊髓性肌萎缩症进行分子检测的方法,针对SMN1上常见的突变位点的定性检测,以及相关的致病基因拷贝数是否为0的定量检测,实现了绝大部分的SMA患者分子诊断。该方法准确可靠、灵敏度高、检测成本相对低、检测位点全面,适合于人群大规模筛查和临床的常规分子检测。第二部分WGA结合短片段Gap-PCR对α-地贫SEA突变的胚胎植入前遗传学诊断目的:地中海贫血(以下简称“地贫”)是世界上最为常见的常染色体隐性遗传病之一,主要分为α-和β-地贫。其中SEA缺失是α-地贫中最为常见基因型之一。当夫妻双方均携带该基因型时,有25%的概率妊娠重型α-地贫患儿,这会导致胎死宫内或出生不久后死亡以及造成孕妇严重的产科并发。据统计,全球每年至少有26,000个孕妇妊娠此类胎儿的风险,大约6600个受累胎儿出生。胚胎植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)能从源头上防控重型α-地贫患儿的出生,避免了孕妇需要承担流产或引产的风险,极大地减轻孕妇及其家庭沉重的心理负担。目前有一些研究已建立针对于地中海贫血胚胎植入前遗传学诊断方法;包括二代测序、STR/SNP位点多态性连锁分析、TaqMan探针Q-PCR分析、ddPCR检测等。但是这些方法均存在一定的缺陷和局限性;如需要采集家系成员样本、需要特定的检测设备、成本高昂、结果解读复杂、检测周期长。为了解决上述种种技术缺陷,本研究目的是建立一种基于对囊胚细胞进行全基因组扩增(whole genome amplification,WGA)后,利用短片段Gap-PCR对目的基因分型,从而对α-地贫SEA突变进行快速胚胎植入前遗传学诊断的新方法。方法:首先是利用SEA携带者gDNA样本建立和优化Q-PCR质检体系以及短片段Gap-PCR分型体系,并以不同gDNA浓度梯度进行检测以对体系的灵敏性、重复性、准确性进行评价;之后将20管SEA携带者新鲜外周血分离出的不同细胞数的淋巴细胞样本(分别为2、3、4、5、6个细胞,每种细胞数的样本各4管),以模拟不同细胞数目下的囊胚活检细胞样本。淋巴样本经多重置换扩增(multiple displacementamplification,MDA)进行全基因组扩增后,以管家基因GAPDH和β-actin为目的序列的体系对WGA效果进行质检,以短片段Gap-PCR对α-地中海贫血SEA缺失基因分型,用于验证新建立体系的检测效果。最后收集12例临床D5囊胚活检细胞样本用建立的方法进行检测,以活检后的整个囊胚检测结果为目标基因型,对新建立的的方法进行临床应用评价。结果:利用本研究建立的方法,在20例不同细胞个数的淋巴细胞样本中,出现1例细胞个数为2的淋巴细胞样本发生等位基因脱扣(allele drop-out,ADO);当细胞个数超过3时,淋巴细胞样本不发生等位基因脱扣,即剩余19例淋巴细胞样本的基因分型结果与实际基因型相符(--SEA/αα)。细胞个数为4时,gDNA模板WGA产量趋于稳定。在12例临床D5囊胚活检样本中,2例WGA失败,剩余10例的基因分型结果分别为--SEA/αα(5例)和αα/αα(5例),与验证基因型相符。结论:本研究建立了囊胚细胞WGA结合短片段Gap-PCR对α-地贫SEA突变的胚胎植入前遗传学诊断方法,此方法简单快速、结果准确、检测成本低而适合临床常规应用。(本文来源于《南方医科大学》期刊2019-05-01）
杜晨秋,李百战,刘红,杨宇,卫诣凡[5]（2019）在《温度突变下人体热响应随时间的变化特性及评价》一文中研究指出通过人工气候室模拟偏热环境下中性-热-中性温度突变,对20名受试者开展了不同突变温差和突变方向下的人体热响应实验。结果显示:突变温差越大,人体的平均皮肤温度增量越大,达到稳定所需时间越长;引入修正的Knothe时间函数,量化了突变环境下平均皮肤温度随突变温差、方向及暴露时间的调节特点;结合皮肤温度预测模型,建立了包含平均皮肤温度及其变化率的人体热感觉预测模型,简化了动态环境下人体热感觉预测模型应用。(本文来源于《暖通空调》期刊2019年04期）
郝浩然,黄鑫[6]（2019）在《1960—2016年内蒙古平均气温随时间变化特征及突变分析》一文中研究指出为揭示内蒙古气候变化趋势与突变特征、合理开发利用气候资源提供参考,基于内蒙古自治区47个气象站点1960—2016年逐日气象观测数据,运用和Mann-Kendall非参数检验法,分析内蒙古自治区平均温度的变化趋势与突变特征。结果表明:50多年来,内蒙古自治区及各区域气温呈显着上升趋势,平均气温在1987年发生显着突变,西部突变时间早于中部及东部。(本文来源于《南方农业》期刊2019年03期）
孙悦恒[7]（2018）在《滑动移除重标方差法在径流时间序列突变中的应用》一文中研究指出当今在人类的不断活动和水文气象因素的双重影响下,径流序列呈现出的更为复杂的非线性和分形的特征。文章将滑动移除数据技术和重标方差法相结合,有限元建模计算研究河川径流时间序列突变的规律,反映出在不同阶段时期上的河流分形特征,有效诊断在变化环境下的径流时间序列非线性和分形特征。(本文来源于《黑龙江水利科技》期刊2018年12期）
张皓珍,丁利回,雷凯春,孙明文,岳红梅[8]（2018）在《吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌的耐药时间分析》一文中研究指出目的观察吉非替尼一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,分析无进展生存期(PFS)、耐药后的临床表现及不良反应,以期为其提供更加科学有用的诊治方案,延长NSCLC患者的存活期。方法选取2015年6月至2017年6月兰州大学第一医院住院就诊的晚期NSCLC患者147例作为研究对象。对其中一线吉非替尼治疗的人群进行耐药时间分析。结果 147例晚期NSCLC患者中34例患者出现了耐药。所有患者的中位PFS为8.2个月[95%置信区间(95%CI)8.1～10.9]。其中,女性、腺癌、非吸烟患者的PFS显着延长。发生获得性耐药时,患者在临床症状及影像上会有不同的表现。所有患者的不良反应中,皮疹、腹泻最多见。结论吉非替尼获得性耐药不可避免,当一线治疗时,多数患者可获得显着延长的PFS,具有良好的疗效和耐受性。(本文来源于《现代医药卫生》期刊2018年21期）
吴晓晓,张沛东[9]（2018）在《水体浊度突变强度和持续时间对鳗草生理生态过程的影响》一文中研究指出实验室条件下,探究了水体浊度突变强度(50、100、200、300、400NTU)与持续时间(5、10、15、20 d)对鳗草存活和生长的直接影响以及胁迫解除后30 d内对植株的潜在影响。结果表明:随水体浊度突变强度和持续时间增加,实验植株的存活率及生长和生理指标均随之下降;浊度升高到400 NTU且持续时间达到20 d时,植株的新生叶面积、叶片延伸速率、茎节伸长速率、地上生产力分别显着降至对照组的21.4%、17.5%、28.0%和20.8%,且胁迫结束后30 d内实验植株全部死亡;半致死情况下,浊度突变强度(N)与持续时间(T)之间呈现显着的反比关系,其关系式为N=2876.763T-1+5.708;植株可溶性糖和淀粉含量随浊度增加呈现降低趋势,浊度升高至400 NTU且持续10 d时,植株可溶性糖和淀粉含量分别降至对照组的33.7%和59.3%,此后其含量达到较稳定状态,且在胁迫解除后恢复至对照组水平。(本文来源于《第二届现代化海洋牧场国际学术研讨会、中国水产学会渔业资源与环境专业委员会2018年学术年会论文集》期刊2018-10-28）
刘朝利[10]（2018）在《熵理论在径流时间序列突变中的应用研究》一文中研究指出随着全球气候的不断变化,流域水文水情都在发生明显变化,径流量的降低导致水文资料一致性的不平衡。文章基于熵理论进行河川径流时间序列突变分析,在突变检测中引入非线性时间序列分析方法近似熵,通过对序列不同阶段复杂性的分析,得出时间序列的动力学结构变化和差异体现,同时反应出序列演化的复杂程度。(本文来源于《黑龙江水利科技》期刊2018年09期）
突变时间论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
在气候变化和人类活动的影响下,水文系统变异愈发剧烈,合理地进行水文预测和水资源配置显得尤为重要。文章将分形V/S分析方法结合非参数统计检验Wilcoxon秩和检验法相结合,提出V-W法来进行时间序列的突变点检测,进而研究径流时间序列的突变性,分析突变点相应的气候变化规律。研究成果对于径流时间序列突变应用具有一定的指导意义。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
突变时间论文参考文献
[1].刘礼荣,刘凯.盐酸埃克替尼对EGFR突变晚期肺癌生存时间和抗肿瘤效果的分析[J].实用癌症杂志.2019
[2].季强.重标方差结合法在径流时间序列突变中的应用[J].黑龙江水利科技.2019
[3].张科平,许洁,颜黎栩,崔倩,徐方平.石蜡包埋组织DNA保存时间对KRAS基因突变检测结果的影响[J].诊断病理学杂志.2019
[4].徐惠玲.利用飞行时间质谱对脊髓性肌萎缩症进行分子检测应用研究及WGA结合短片段Gap-PCR对α-地贫SEA突变的胚胎植入前遗传学诊断[D].南方医科大学.2019
[5].杜晨秋,李百战,刘红,杨宇,卫诣凡.温度突变下人体热响应随时间的变化特性及评价[J].暖通空调.2019
[6].郝浩然,黄鑫.1960—2016年内蒙古平均气温随时间变化特征及突变分析[J].南方农业.2019
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[8].张皓珍,丁利回,雷凯春,孙明文,岳红梅.吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌的耐药时间分析[J].现代医药卫生.2018
[9].吴晓晓,张沛东.水体浊度突变强度和持续时间对鳗草生理生态过程的影响[C].第二届现代化海洋牧场国际学术研讨会、中国水产学会渔业资源与环境专业委员会2018年学术年会论文集.2018
[10].刘朝利.熵理论在径流时间序列突变中的应用研究[J].黑龙江水利科技.2018