导读:本文包含了长效蛋白质药物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:定点修饰,干扰素β1b,聚乙二醇酰肼,抗CD20抗体
长效蛋白质药物论文文献综述
周展[1]（2016）在《分子修饰技术构建长效/靶向蛋白质药物》一文中研究指出蛋白质和抗体的分子修饰技术是指用化学修饰的方法将生物方法所产生的药用蛋白和抗体进行分子改性的技术,可以用来解决或缓解蛋白和抗体在药用过程中存在的诸多问题。其中,蛋白质的聚乙二醇修饰技术和抗体的偶联药物技术是分子修饰技术的两个重要组成部分。在前人研究的基础上,本文对这两个方向进行了新的探索,创新性的发展了聚乙二醇酰肼氮末端修饰技术和抗体片段偶联药物技术,用于构建长效蛋白药物和靶向型抗体偶联药物。蛋白质的聚乙二醇修饰是一种广泛应用的改善蛋白质性质的方法,经过聚乙二醇修饰的蛋白药物其稳定性提高,体内保留时间延长,免疫原性降低,体内药代药效学性质得到明显改善。聚乙二醇修饰方法分为随机修饰和定点修饰两种。由于定点修饰的明显优势,现在聚乙二醇修饰领域越来越朝着定点修饰的方向发展。其中,蛋白药物的氮末端醛基修饰方法使用最广,这一修饰方法在一定程度上可以减少多修饰产物及单修饰产物位置异构体。然而,氮末端醛基修饰的方法仍然会产物多修饰产物,这样,产物间的分离纯化和定量定性过程会变得复杂,影响了这一方法的广泛使用。在本论文的研究中,我们开发了一种氮末端的修饰策略。首先我们将干扰素β1b的氮末端丝氨酸使用高碘酸钠定点氧化生成醛基,然后与聚乙二醇酰肼修饰剂发生偶联。修饰以后的干扰素β1b其半衰期明显延长,从原蛋白的2h延长的8h以上,其体内免疫原性基本消失,应用药效学性质得到改善。随后,我们对酰肼修饰方法和传统醛基修饰方法从修饰选择性、反应速率、产率以及药代动力学性质进行了比较。结果发现,酰肼修饰方法是一种高度特异性的修饰反应,聚乙二醇专一性的修饰在干扰素β1b的氮末端,而醛基修饰过程中出现了多修饰产物。并且酰肼修饰的单修饰产率要显着高于醛基修饰过程,显示出了更高的修饰效率。这些结果表明,蛋白质的酰肼修饰方法是一种实用性强的氮末端修饰方法,可以用于氮末端是丝氨酸或者苏氨酸蛋白质的定点修饰,所得的单修饰产物,其体内药代动力学性质也得到明显改善。文献已有的抗体偶联药物制备方法一般是氨基偶联或者二硫键全还原后进行偶联,不可避免的会产生混合产物。由于产物的种类及分子结构各不相同,导致后续的分离纯化及产物评价过程异常复杂,在一定程度上制约了相应抗体偶联药物的应用。在本论文的研究中,我们开发了一种偶联策略用于制备定点均一的抗体片段偶联药物(AFDC)。研究中,作为模型药物的抗肿瘤药物阿霉素通过聚乙二醇偶联剂的定点偶联,特异性的连接于抗CD20抗体的Fab’片段铰链区,获得一种载药量确定的抗体片段偶联药物。抗CD20抗体首先使用胃蛋白酶酶解获得F(ab’)2片段,然后使用p巯基乙胺定点还原F(ab’)2片段铰链区获得Fab’片段,Fab’片段铰链区存在两个可供定点偶联的游离巯基。与此同时,通过化学合成手段将阿霉素和PEG偶联剂进行反应,获得MAL-PEG-DOX中间产物。这一产物与Fab’片段发生特异性偶联,生成最终的抗体片段偶联药物。由于两端反应的特异性,最终得到的产物中,两分子阿霉素连接于Fab’片段的铰链区,其药物/抗体偶联比为2。激光共聚焦结果和细胞ELISA结果表明,所得抗体偶联药物能够进入并且聚集于抗CD20抗体阳性细胞中,并且表现出肿瘤细胞杀伤作用。在体内实验中,Fab'-PEG-DOX偶联物表现出了肿瘤部位靶向作用以及良好的肿瘤治疗效果,Fab'-PEG-DOX治疗组的小鼠肿瘤抑制率更高,存活时间延长,毒副作用降低。这一抗体偶联药物制备策略可以广泛应用于其他种类抗体及细胞毒素的偶联过程中,具有良好的应用前景。(本文来源于《中国科学院研究生院(过程工程研究所)》期刊2016-03-01）
边蕾,石屹峰[2]（2009）在《蛋白质药物长效化技术的现状和进展》一文中研究指出综述了提高蛋白质药物半衰期技术的最新进展。由于蛋白质药物在体内会被快速清除,所以患者必须频繁用药才能保持药物浓度,限制了其治疗效果。因此,延长蛋白质药物体内的半衰期并阻止其被快速清除已成为近年来的研究热点。已建立的提高蛋白质药物半衰期的技术包括化学修饰、蛋白质融合、微囊化、糖基化、抗蛋白酶突变体等,许多长效蛋白质药物已经研制成功并应用于临床治疗。阐述了这些技术的原理并通过实例比较和评价了各种技术的优点和适用范围。(本文来源于《中国生物工程杂志》期刊2009年02期）
石屹峰,边蕾[3]（2008）在《以人血清白蛋白为载体的长效蛋白质药物的研究进展》一文中研究指出基因工程和蛋白质工程的发展极大地促进了以胰岛素、干扰素、白介素和单克隆抗体等为代表的多肽和蛋白质类药物的研究与开发,使之成为现代医药产品研究发展的方向。同传统的化学小分子药物相比,这类新型的生物技术药物具有生理活性强、免疫原性低、疗效高、副作用低、不积蓄毒性等诸多优点,然而它们也容易被酶水解、被肾脏及肝脏等(本文来源于《中国医药生物技术》期刊2008年06期）
长效蛋白质药物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
综述了提高蛋白质药物半衰期技术的最新进展。由于蛋白质药物在体内会被快速清除,所以患者必须频繁用药才能保持药物浓度,限制了其治疗效果。因此,延长蛋白质药物体内的半衰期并阻止其被快速清除已成为近年来的研究热点。已建立的提高蛋白质药物半衰期的技术包括化学修饰、蛋白质融合、微囊化、糖基化、抗蛋白酶突变体等,许多长效蛋白质药物已经研制成功并应用于临床治疗。阐述了这些技术的原理并通过实例比较和评价了各种技术的优点和适用范围。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
长效蛋白质药物论文参考文献
[1].周展.分子修饰技术构建长效/靶向蛋白质药物[D].中国科学院研究生院(过程工程研究所).2016
[2].边蕾,石屹峰.蛋白质药物长效化技术的现状和进展[J].中国生物工程杂志.2009
[3].石屹峰,边蕾.以人血清白蛋白为载体的长效蛋白质药物的研究进展[J].中国医药生物技术.2008