导读:本文包含了肠腺瘤论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:胆酸,肠腺瘤,癌变,MCP-1
肠腺瘤论文文献综述
达彬琳,曹海龙,王斯南,刘天宇,董文逍[1]（2019）在《胆酸诱导肿瘤相关巨噬细胞促进肠腺瘤癌变机制探讨》一文中研究指出目的持续暴露胆酸可诱导肠腺瘤癌变,机制尚不清楚,本研究旨在探讨肿瘤相关巨噬细胞表型转化在胆酸诱导小鼠肠腺瘤癌变中的作用。方法 20只4周龄APCmin/+小鼠随机分为对照组和胆酸组,每组10只。对照组常规饮食,胆酸组在常规饮食基础上添加0.4%胆酸。给药12周后处死,观察两组肠道肿瘤数目、大小及癌变率。HE染色评价肠道肿瘤病理类型,Ki-67免疫组织化学染色评价肿瘤细胞增殖水平。实时荧光定量PCR及免疫组织化学染色方法评价单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)的表达。实时荧光定量PCR检测肠道炎症因子、巨噬细胞表面分子F4/80、M1型巨噬细胞表面分子诱导性一氧化氮合酶(inductible nitric oxide synthase,iNOS)、趋化因子配体10(CXC chemokine ligand-10,CXCL-10)、M2型巨噬细胞表面分子甘露糖受体(mannose receptor,MR)、精氨酸1(argnine-1,Arg-1)和趋化因子配体17(chemokine ligand-17,CCL-17)的表达水平。运用免疫荧光双染方法检测肠道息肉组织中巨噬细胞表面分子F4/80、M1型及M2型巨噬细胞表面分子的表达。结果胆酸组小鼠全肠道腺瘤总数(33.40±1.17)较对照组(22.80±0.93)明显增加,差异有统计学意义,t=7.11,P=0.002。胆酸组小鼠肠道肿瘤Ki-67阳性细胞百分比为(70.60±5.45)%,较对照组的(29.80±1.66)%明显增加,差异有统计学意义,t=7.17,P<0.001。胆酸可导致小鼠肠道低度炎症的产生,实时荧光定量PCR显示胆酸组小鼠肠道IL-1β相对表达量为14.14±2.78,较对照组的1.24±0.14明显增加,差异有统计学意义,t=4.62,P=0.009 9。IL-6(3.40±0.11)和TNF-α(3.99±0.44)相对表达量明显高于对照组的1.45±0.29(t=7.32,P=0.001 8)和1.42±0.24(t=5.07,P=0.007 1)。且胆酸组MCP-1的相对表达量(13.25±1.55)明显高于对照组(1.96±0.68),t=5.07,P=0.002 6。免疫组织化学染色显示,胆酸组小鼠肠道组织间质MCP-1表达(86.67±2.03)高于对照组(43.99±4.73),t=8.49,P=0.001 1。结论胆酸可诱导肠道低度炎症上调MCP-1,促进肿瘤微环境中巨噬细胞表型由M1型向M2型转化,进而导致细胞增殖诱导肠腺瘤癌变。(本文来源于《中华肿瘤防治杂志》期刊2019年21期）
宋志刚,陈龙森,朱泽基,石怀银[2]（2019）在《基于深度学习的肠腺瘤病变识别》一文中研究指出目的建立人工智能辅助诊断肠腺瘤诊断系统。方法我们筛选出近187例覆盖各种肠腺瘤组织形态的病理切片,利用数字扫描仪将其数字化后,医生借助ASAP标注工具对数字病理切片进行标注。标注完成后,我们对标注数据进行处理并分割,得到超过150万张带有标注的训练数据,最后输入到卷积神经网络中进行模型的训练。结果基于训练完成的深度学习模型,我们在155例切片的测试集上进行测试,模型可以达到94.8%的准确率。结论腺瘤的诊断是人工智能在病理诊断中较为简单的一个模型,随着人工智能技术的发展,基于人工智能的病理辅助诊断技术必将极大地解放病理医生的体力,促进病理学的发展。(本文来源于《诊断病理学杂志》期刊2019年04期）
李远闯,富国祥,潘梦雪,郭强,饶欣欣[3]（2019）在《小鼠肠腺瘤类器官培养及其辐射敏感性》一文中研究指出目的建立小鼠肠腺瘤类器官的体外培养方法,观察其对电离辐射的反应。方法采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)和葡聚糖硫酸钠(detrain sodium sulfate,DSS)诱导小鼠产生肠腺瘤。体外分离腺瘤类隐窝结构,接种于基质胶。通过培养基筛选,确定肠腺瘤类器官的体外培养条件,采用免疫组化染色检测Ki67和β-catenin表达水平。进一步采用X线照射,观察肠腺瘤类器官损伤情况,比较其与大、小肠类器官的辐射敏感性。结果经AOM/DSS诱导,小鼠肠腺瘤成瘤率达95%,肿瘤均位于结肠靠近直肠处,肠腺瘤类器官在改良的小肠类器官中生长良好,Ki67阳性腺瘤细胞比例高且β-catenin入核特征明显。经X线照射,各类器官存活比例随辐射剂量增加而降低。9 Gy照射7天后,腺瘤类器官存活率为11.96%±1.42%,高于同剂量大肠类器官的5.46%±1.22%(t=6.0082,P<0.01),小肠类器官几乎未见存活。腺瘤类器官剂量存活曲线较大、小肠类器官右移,提示其辐射敏感性低于大肠和小肠。结论在AOM/DSS诱导产生的小鼠肠腺瘤中成功分离培养出腺瘤类器官,其辐射敏感性低于大、小肠类器官。(本文来源于《复旦学报(医学版)》期刊2019年02期）
金多晨[4]（2018）在《产丁酸菌通过重塑肠道菌群抑制Wnt通路防治高脂饮食诱导的肠腺瘤恶变》一文中研究指出目的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生受机体遗传因素和环境因素的双重影响,大部分肠癌患者存在抑癌基因Apc基因的突变,进而导致Wnt通路异常活化。肠道菌群可通过多种途径影响肠癌的进展,临床研究表明肠癌患者产丁酸菌丰度以及短链脂肪酸(Short chain fatty acid,SCFA)水平均比健康人群明显降低。其中,粪便丁酸水平的降低不仅可作为肠癌风险的预测指标,而且可以反映肠癌进展程度以及严重度。丁酸具有组蛋白去乙酰化酶抑制作用,可稳定肿瘤相关miRNA簇,维持靶基因转录后表达水平。饮食因素对维持肠道菌群稳态至关重要,研究表明摄入高脂饮食人群结肠乳杆菌目丰度降低,梭菌亚群XIVa丰度增加。本研究旨在探索产丁酸菌是如何调节肠道菌群失调,进而抑制高脂饮食诱导的肠癌发生的现象及机制。方法动物实验方法:30只可自发形成肠道腺瘤的4周龄Apc~(min/+)小鼠分别给予产丁酸菌活菌+高脂饮食、PBS+高脂饮食及PBS+普通饮食不同处理。实验第12周时分别收集每只小鼠的新鲜粪便,收集粪便后处死小鼠,分离肝脾、小肠及结肠。将远段小肠和结肠部分行石蜡包埋,部分冻存于液氮中。细胞实验方法:采用人肠癌细胞系Caco-2和HCT116为研究对象,分别给予产丁酸菌菌液上清、丁酸钠溶液及产丁酸菌培养基处理细胞,处理条件包括不同时间梯度及浓度梯度。(1)统计各组小鼠肠腺瘤大小、数目及肿瘤负荷,各组小鼠肠腺瘤石蜡切片HE染色评价腺瘤病理分型及癌变程度;(2)各组小鼠肠腺瘤石蜡切片Ki-67免疫组织化学染色检测肿瘤细胞增殖水平,TUNEL法染色检测肿瘤细胞凋亡水平;(3)采用气相色谱法检测各组小鼠回盲部内容物各种短链脂肪酸水平,Realtime-PCR法测定各组小鼠结肠组织丁酸识别受体基因表达水平;(4)采用16S DNA高通量测序检测各组小鼠肠道菌群丰度及多样性,免疫组织化学染色法检测小鼠结肠腺瘤Wnt通路相关分子活化水平。(5)不同处理后,采用CCK-8试剂盒检测两种肠癌细胞增殖水平;(6)采用Realtime-PCR检测肠癌细胞丁酸识别受体及肿瘤相关信号分子TLR/MyD88表达情况;(7)采用Western blot法检测两种肠癌细胞肿瘤相关Wnt通路分子的蛋白表达情况。结果1、动物实验结果:(1)与单纯摄入高脂饮食的小鼠相比,产丁酸菌干预组小鼠结肠肿瘤数目明显减少,直径>3mm大腺瘤比例明显减少,肠道肿瘤负荷显着减轻;(2)与单纯高脂饮食组小鼠相比,产丁酸菌干预组小鼠肠腺瘤细胞Ki-67阳性染色百分比显着降低,凋亡染色阳性细胞百分比显着升高;(3)与单纯摄入高脂饮食的小鼠相比,产丁酸菌干预组小鼠回盲部内容物中短链脂肪酸包括乙酸、丙酸、丁酸及异戊酸含量均显着提高,结肠组织中丁酸识别受体GPR43及GPR109A表达量显着增加,而GPR41表达量虽有上升,但尚无统计学意义;(4)与单纯高脂饮食组小鼠相比,产丁酸菌干预组小鼠肠道致病菌脱硫弧菌属和梭菌属丰度均显着降低,可产生丁酸的罗氏菌属、梭菌亚群XIVa、IV及XI丰度显着增加,益生菌如乳杆菌属丰度也显着增加;(5)与单纯高脂饮食组小鼠相比,产丁酸菌干预组小鼠肠腺瘤细胞β-catenin异位表达明显下降,下游靶分子cyclin D1阳性细胞比例显着降低。2、细胞实验结果:(1)与纯培养基相比,20%丁酸梭菌上清在两种肠癌细胞中存在明显生长抑制作用,丁酸梭菌的主要代谢产物丁酸对肠癌细胞表现出生长抑制作用,呈明显的浓度依赖性,时间依赖性有待进一步明确;(2)丁酸梭菌上清和丁酸钠溶液刺激后,丁酸识别受体GPR43基因表达水平分别是对照组的4.5倍和4.2倍,GPR109A基因表达水平分别是对照组的2.6倍和7.0倍,然而GPR41基因表达水平只有对照组的52.9%及33.5%;(3)TLR4基因表达水平经产丁酸菌菌液上清和丁酸钠溶液处理后分别是对照组的9.1%和17.6%,MyD88水平分别是对照组的23.3%和58.6%,菌液上清刺激后肠癌细胞cyclin D1和c-Myc蛋白表达水平与对照组相比明显降低,胞核β-catenin异位蛋白表达水平明显降低。结论产丁酸菌可通过重塑肠道菌群及下调Wnt/β-catenin信号通路抑制高脂饮食诱导的肠腺瘤恶变。(本文来源于《天津医科大学》期刊2018-05-01）
刘天宇,曹海龙,董文逍,王斯南,金多晨[5]（2018）在《高脂饮食诱导肠腺瘤恶变机制研究》一文中研究指出目的肠癌是消化道常见恶性肿瘤之一,越来越多的流行病学研究及动物实验表明高脂饮食(high fat diet,HFD)是肠癌发生的重要危险因素之一。本研究探讨HFD促进肠腺瘤恶变可能的分子机制。方法 4周龄Apcmin/+小鼠分为HFD组和对照组(常规饮食)。12周后处死,观察各组小鼠肠道腺瘤数目、大小及分布。采用HE染色评价腺瘤病理类型及癌变情况,Ki-67免疫组织化学染色评价肿瘤细胞增殖水平,脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法评价细胞凋亡。Real-time PCR和免疫组织化学染色评价单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及其受体CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor 2,CCR2)的mRNA和蛋白表达。免疫荧光双染法检测肠道肿瘤组织中巨噬细胞表面分子F4/80、M1型及M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)表面分子的表达。结果 HFD组肠道腺瘤总数较对照组明显增加(26.60±1.03 vs 10.20±0.92,t=11.90,P<0.001),HFD组60%远段小肠和结肠腺瘤发生粘膜内癌,而对照组腺瘤未见癌变。HFD可增加肠道肿瘤Ki-67阳性细胞百分比[(70.80±7.57)%vs(30.80±5.77)%,t=4.20,P<0.01],降低肿瘤细胞凋亡百分比[(13.00±1.14)%vs(42.60±1.50)%,t=15.69,P<0.001]。HFD组肠道肿瘤组织MCP-1和CCR2 mRNA的表达水平增高,MCP-1及CCR2阳性细胞百分比较对照组明显增加[(73.80±7.02)%vs(36.80±4.68)%,t=4.38,P<0.01;(63.20±2.15)%vs(26.80±2.22)%,t=11.76,P<0.001]。免疫荧光双染提示HFD组肠道巨噬细胞表面分子F4/80和M2型TAMs表面分子MR阳性表达明显增加,M1型TAMs表面分子iNOS阳性表达明显减少。结论高脂饮食可活化MCP-1/CCR2信号通路促进TAMs募集及M2型TAMs极化进而促进Apcmin/+小鼠肠道腺瘤发展成为肠癌。(本文来源于《中华肿瘤防治杂志》期刊2018年08期）
梁辰飞[6]（2018）在《胆酸通过诱导肠道低度炎性反应激活IL-6/STAT3通路在肠腺瘤癌变中的作用》一文中研究指出目的探讨胆酸对APCMin/+小鼠肠道瘤癌变的影响及分子机制。方法将18只SPF级APCMin/+小鼠随机分为实验组和对照组各9只。对照组给予常规饮食,实验组在常规饲料中加0.5g胆酸。喂养12 w后断髓处死,观察肠道肿瘤数目和大小;苏木素-伊红(HE)染色评价肿瘤病理类型,Ki-67免疫组化染色检测肿瘤细胞增殖情况;qRT-PCR检测肠道炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA表达水平。培养永生化结肠上皮细胞系(IMCE),Western印迹检测IL-6/信号转导和转录激活因子(STAT)3蛋白及其下游细胞周期蛋白表达水平。结果实验组小鼠肠道腺瘤总数、小肠腺瘤数、结肠息肉数均明显多于对照组(P<0.01),肠道腺瘤直径明显大于对照组(P<0.05),肠道肿瘤组织中Ki-67阳性细胞率明显高于对照组(P<0.05)。HE染色未见小鼠肠道组织中存在明显炎性细胞浸润,但qRT-PCR检测显示,实验组小鼠肠道IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA相对表达量明显高于对照组(P<0.01)。胆酸可显着上调IMCE磷酸化的STAT3蛋白表达水平和下游细胞周期蛋白表达水平,胆酸刺激组磷酸化STAT3(Tyr816)和细胞周期调节蛋白的相对表达量均明显高于对照组(P<0.01)。结论胆酸可通过诱导肠道低度炎性反应激活IL-6/STAT3通路促进肿瘤细胞增殖,诱发APCMin/+小鼠肠道瘤癌变。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2018年04期）
王斯南[7]（2017）在《胆酸与宿主肠道菌群互作在肠腺瘤恶变中的机制研究》一文中研究指出目的肠癌是导致癌症患者死亡的主要疾病之一。肠癌的主要癌前疾病是肠道腺瘤(约占全部肠癌癌前疾病的90%~95%),腺瘤性息肉病基因(adenomatous polyposis coli,Apc)的突变普遍被认为是肠癌发生发展过程中的早期事件。临床发现,高脂饮食可导致肝脏合成胆汁酸的底物(胆固醇)增加,进而引发肠腔中胆汁酸流量增加,过量的胆汁酸无法全部在回盲部通过肠肝循坏回吸收,而是会有部分进入结肠。最新研究还发现高脂饮食可诱导肠道菌群失衡,引起多种显着的肠道菌群丰度改变及机体内环境紊乱。初级胆汁酸胆酸(cholic aicd,CA)是人类最主要胆汁酸之一,一方面,其代谢受到肠道菌群的影响,另一方面,其代谢产物也影响着肠道菌群,而肠道菌群与胆汁酸的相互作用在肠癌发生发展中的作用尚不完全明确。本研究以能自发形成肠道腺瘤的Apcmin/+小鼠为模型,探讨在肠道腺瘤恶变过程中胆汁酸与肠道菌群的相互作用。方法第一部分:为了探讨CA对Apcmin/+小鼠肠道腺瘤恶变的作用,我们以4周龄Apcmin/+小鼠为研究对象,分为胆酸组(饮食中添加0.4%CA)和对照组(普通饮食),饲养周期为12周,处死小鼠,分离全部肠道组织,分段记录腺瘤数量及大小,病理学评估腺瘤恶变情况;Realtime-PCR、免疫荧光、免疫组织化学染色检测小鼠肠道单核-巨噬系统改变;免疫组织化学观察腺瘤恶变过程中Wnt信号通路关键信号分子表达的变化。第二部分:饲养12周后,处死小鼠前给予小鼠FITC-D灌胃,采取眼球血检测血清FITC-D浓度以评价肠道通透性,收集新鲜粪便进行肠道菌群16S r RNA测序及色谱法检测各种胆汁酸水平;处死小鼠,采取回盲部粪便色谱法检测短链脂肪酸水平;Realtime-PCR、免疫组织化学染色评价肠道紧密连接蛋白、杯状细胞及潘氏细胞功能;Realtime-PCR检测肠道炎症水平。第叁部分:为评价抗生素去除肠道菌群对CA诱导Apcmin/+小鼠肠癌的阻断作用,我们对胆酸组小鼠同时给予抗生素鸡尾酒(万古霉素100mg/L、氨苄西林200mg/L、新霉素200mg/L和甲硝唑200mg/L)以去除肠道菌群作用,余实验动物处理同上,此时实验动物为叁组:胆酸组,胆酸+抗生素组,对照组,12周后处死小鼠,计数肠道腺瘤数目及大小,病理学组织学观察腺瘤恶变情况,RealtimePCR检测肠道炎症。第四部分:为深入研究胆酸及其导致的肠道菌群改变对IL-6/STAT3信号通路的影响,我们应用Realtime-PCR、免疫组织化学染色检测以上叁组IL-6/STAT3通路关键信号分子的变化;同时为进一步验证假设,我们以结肠癌前细胞系IMCE为研究对象,Western blot方法探索IL-6/STAT3通路及其下游关键分子的变化。结果第一部分(1)实验周期12周后胆酸组小鼠肠道肿瘤数量明显增加约2倍,肿瘤数量增多主要出现在中段和远段小肠,小肠各种大小的腺瘤均增加(<1mm,1-2mm,>2mm),大肠大腺瘤数量增多。此外,病理学染色显示CA组小鼠肠道腺瘤发生恶变,在远端小肠,80%出现高级别上皮内瘤变,而对照组仅为腺瘤伴或不伴有低级别上皮内瘤变。Apcmin/+胆酸组小鼠肠道肿瘤Ki-67及β连环蛋白阳性细胞百分比较对照组明显升高,差异具有统计学意义。(2)胆酸组Apcmin/+小鼠巨噬细胞招募显着增加,肠道肿瘤组织间质巨噬细胞的M2型表面分子比例增多,而M1型表面分子比例减少,提示组织存在恶性转化趋势。(3)胆酸上调Apcmin/+小鼠Wnt通路,肠组织E-cadherin和β-catenin表达情况与对照组相比存在显着差异,E-cadherin在细胞膜上的表达减少,β-catenin在细胞浆中表达增加且部分细胞出现细胞核的浓集,Cyclin D1在细胞浆中的表达亦增加。第二部分(1)CA诱导肠道微生态失衡,具体表现为致病菌(如普沃氏菌属、埃希志贺菌属、脱硫弧菌属,还包括一些条件致病菌,如Akkermansia、Bacteroides等菌属)明显增加,益生菌(如乳杆菌、双歧杆菌、产丁酸菌等)明显减少,同时CA致使小鼠肠道菌群多样性发生明显降低。(2)胆酸组Apcmin/+小鼠回盲部短链脂肪酸(包括乙酸、丙酸、丁酸)的水平明显低于对照组。(3)Apcmin/+胆酸组小鼠血清FITC-D浓度明显高于对照组,提示胆酸处理Apcmin/+小鼠会使其肠道通透性明显增加。同时,胆酸组紧密连接蛋白ZO-1、Claudin3、Claudin7的m RNA相对表达量明显高于对照组,PAS染色、MUC 2、defensin、cryptdin免疫组化染色及基因表达提示CA导致杯状细胞及潘氏细胞功能受损。(4)胆酸组Apcmin/+小鼠肠道发生低度炎症,实时荧光定量PCR显示小鼠肠道上皮细胞IL-1β、IL-6及TNF-α相对表达量较对照组明显升高。(5)胆酸组Apcmin/+小鼠肠道胆汁酸水平明显高于对照组,主要表现为进食性DCA水平的增加。第叁部分(1)试验周期12周后,胆酸+抗生素组Apcmin/+小鼠肠道腺瘤数目及大小较胆酸组明显降低,病理组织学显示胆酸+抗生素组小鼠肠道肿瘤均为管状腺瘤,恶性度低于胆酸组和对照组。(2)胆酸+抗生素组Apcmin/+小鼠肠道炎症水平较胆酸组和对照组相比大幅降低。第四部分(1)小鼠肠道组织免洗组织化学染色显示,小鼠肠道IL-6、STAT3、p-STAT3表达明显增加。(2)胆酸组小鼠粪菌液刺激IMCE细胞系,炎症因子水平增加,上调IL-6/STAT3通路信号分子及其下游关键分子。结论本文揭示了胆汁酸与肠道菌群的相互作用对肠道腺瘤进展过程的影响,一些可能与肠道炎症相关的细菌,如Akkermansia,等可能是促发腺瘤恶变过程的因素之一,此外,肠道中保护性SCFAs水平的降低,胆汁酸水平的增加及STAT3等肿瘤相关信号通路的活化等均参与其中。(本文来源于《天津医科大学》期刊2017-05-01）
达彬琳[8]（2017）在《胆酸诱导肿瘤相关巨噬细胞表型转化促进Apc~(min/+)小鼠肠腺瘤癌变的研究》一文中研究指出目的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)又名大肠癌,属于大肠粘膜上皮的恶性肿瘤,是消化系统常见的恶性肿瘤之一。近年来,世界上大多数国家CRC发病率呈上升趋势,主要与生活方式的改变、饮食结构和肥胖等因素相关。研究证实,高脂饮食可增加肠道胆汁酸尤其是胆酸的水平,以利于脂质和胆固醇的代谢。胆酸又可被肠道菌群代谢从而转化为脱氧胆酸,进而促进CRC发生发展,但其促癌的具体机制尚不明确。近年来,很多证据表明肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)在肿瘤的生长、增殖、入侵及转移过程中发挥至关重要的作用。在大多数实体瘤中,TAMs起到了促进肿瘤发生发展的作用,然而TAMs对CRC的作用兼具促瘤和抑瘤两个方面,因此,探讨TAMs在CRC演变进展过程中的生物学行为有可能为目前CRC的治疗提供新视角。Apc~(min/+)小鼠由于可自发形成腺瘤,是研究肠道肿瘤发生发展和药物干预的常用模型。本研究主要探讨TAMs表型转化在胆酸诱导Apc~(min/+)小鼠肠腺瘤癌变中的作用,为未来CRC的防治提供理论基础。方法1.四周龄Apc~(min/+)小鼠随机分为对照组和胆酸组。对照组常规饮食,胆酸组在常规饮食基础上添加0.4%胆酸。每日观察小鼠状态,每周测量小鼠体重一次。给药12周后处死,观察两组肠道肿瘤数目、大小及癌变率。HE染色评价肠道肿瘤病理类型。2.Ki-67免疫组织化学染色评价肿瘤细胞增殖水平。3.实时荧光定量PCR检测肠道炎症因子IL-1β,IL-6和TNF-α。4.实时荧光定量PCR及免疫组织化学染色方法评价单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)的表达。5.实时荧光定量PCR检测巨噬细胞表面分子F4/80及M1型巨噬细胞表面分子如趋化因子配体10(CXC chemokine ligand-10,CXCL-10)、诱导性一氧化氮合酶(inductible nitric oxide synthase,i NOS)及M2型巨噬细胞表面分子如精氨酸1(argnine-1,Arg-1)、甘露糖受体(mannose receptor,MR)和趋化因子配体17(chemokine ligand-17,CCL-17)的表达水平。运用免疫荧光双染的方法检测肠道腺瘤中F4/80、M1型及M2型巨噬细胞表面分子的表达。结果1.12周给药期间两组小鼠耐受性较好,活动状态可,未出现死亡等严重不良反应,体重缓慢增长,与对照组无显着学差异。2.胆酸组小鼠全肠道腺瘤总数(33.40±1.17)较对照组(22.80±0.93)明显增加,差异有统计学意义,P=0.002。3.胆酸组小鼠肠道肿瘤Ki-67阳性细胞百分比(70.60±5.45)较对照组(29.80±1.66)明显增加,差异有统计学意义,P<0.0001。4.胆酸可导致小鼠肠道低度炎症的产生,实时荧光定量PCR显示胆酸组小鼠肠道白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)相对表达量(14.14±2.78)较对照组(1.24±0.14)明显增加,差异有统计学意义,P=0.0099。IL-6(3.40±0.11)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)(3.99±0.44)相对表达量明显高于对照组(1.45±0.29,P=0.0018)和(1.42±0.24,P=0.0071)。5.胆酸组MCP-1的相对表达量(13.25±1.55)明显高于对照组(1.96±0.68),P=0.0026。免疫组织化学染色显示,胆酸组小鼠肠道组织间质细胞表达MCP-1(86.67±2.03)高于对照组(43.99±4.73),P=0.0011。6.M1型巨噬细胞表面分子i NOS和CXCL-10相对表达量下降,而M2型巨噬细胞表面分子MR、Arg-1和CCL-17相对表达量明显增加。免疫荧光双染提示胆酸组巨噬细胞表面分子F4/80和M2型巨噬细胞表面分子MR阳性表达明显明显高于对照组,M1型巨噬细胞表面分子i NOS阳性表达明显少于对照组。结论胆酸可诱导肠道低度炎症上调MCP-1,促进肿瘤微环境中巨噬细胞的增加及表型由M1型向M2型转化,进而导致细胞增殖诱导肠腺瘤癌变。(本文来源于《天津医科大学》期刊2017-05-01）
董文逍,曹海龙,许梦雀,王斯南,王伟强[9]（2016）在《肠黏膜屏障损伤在脱氧胆酸诱导肠腺瘤癌变过程中的作用研究》一文中研究指出目的持续暴露脱氧胆酸(deoxycholic acid,DOC)可诱导肠腺瘤癌变,机制尚不清楚。本研究旨在探讨肠黏膜屏障损伤在DOC诱导肠腺瘤癌变过程中的作用。方法将20只4周龄Apcmin/+小鼠均分为对照组和DOC组,对照组常规饮水,DOC组给予含质量分数0.2%DOC饮用水,给药12周后处死,观察两组小鼠肠道腺瘤大小、数目及癌变率。采用HE染色评价肠道腺瘤病理类型,采用异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖(fluorescein isothiocyanate-conjuagted dextran,FITC-D)检测小鼠肠道通透性,采用实时荧光定量PCR及免疫组织化学染色法评价两组小鼠肠道组织各种紧密连接蛋白、杯状细胞及潘氏细胞相关分子的表达水平。结果 DOC组Apcmin/+小鼠肠道息肉数量为57.00±3.07,较对照组21.50±4.69明显增加,t=20.03,P<0.000 1。DOC组小鼠血清中FITC-D浓度为(1.17±0.12)μg/mL,明显高于对照组(0.51±0.07)μg/mL,t=4.30,P=0.004;DOC组小鼠肠道ZO-1(0.31±0.04)和Claudin 3 mRNA表达量(0.14±0.02)明显低于对照组的0.78±0.07(t=5.53,P=0.000 3)和0.92±0.08(t=9.80,P=0.000 6),而DOC组增加肠道通透性的Claudin 7mRNA表达量为5.79±0.53,明显高于对照组的1.61±0.30,t=6.83,P=0.002 4;DOC组小鼠肠道染色阳性细胞数PAS(20.88±0.79)和MUC2(13.10±1.16)均较对照组35.44±1.68(t=7.84,P<0.000 1)及28.50±0.96(t=10.24,P<0.000 1)明显减少;且DOC组小鼠肠道MUC2mRNA表达量为0.15±0.04,低于对照组的0.91±0.05,t=11.34,P<0.000 1;DOC组胃型黏蛋白MUC5mRNA表达量为2.40±0.26,高于对照组的0.96±0.02,t=4.21,P=0.005 6;DOC组小鼠肠道潘氏细胞溶菌酶染色阳性细胞数为5.19±0.26,较对照组7.49±0.33显着下降,t=5.49,P=0.000 6。同时DOC组潘氏细胞分泌防御素(0.12±0.27)及隐凹素(0.20±0.35)基因表达量均低于对照组的0.87±0.05(t=13.75,P<0.000 1)和0.87±0.05(t=10.95,P<0.000 1)。结论 DOC可通过增加肠道黏膜通透性、破坏肠道上皮间紧密连接蛋白、减少杯状细胞及潘氏细胞数量损伤肠黏膜屏障,从而促进Apcmin/+小鼠腺瘤生长及癌变。(本文来源于《中华肿瘤防治杂志》期刊2016年14期）
许梦雀[10]（2016）在《脱氧胆酸介导的肠道菌群失衡促进肠腺瘤恶变的机制研究》一文中研究指出目的肠癌是全世界最常见的肿瘤之一。抑癌基因腺瘤性息肉病基因(adenomatous polyposis coli gene,Apc)突变是肠癌形成多步骤过程中的早期事件。高脂饮食在改变肠道菌群的同时增加肠腔内脱氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)的含量,而DCA水平持续升高与肠癌发生显着相关,然而肠道菌群与肠癌发生的因果关系尚未明确。本研究拟以肠腺瘤病小鼠模型Apc~(min/+)小鼠为研究对象,探讨DCA促进腺瘤恶变过程中肠道菌群的改变,运用菌群移植诱导肠腺瘤恶变并探索其机制。方法第一部分为探讨DCA促进Apc~(min/+)小鼠腺瘤恶变过程中肠道菌群改变,我们将4周龄野生型小鼠和Apc~(min/+)小鼠分为叁组:野生型组(含0.2%DCA饮用水)、Apc~(min/+)对照组(常规饮食水)和Apc~(min/+)DCA组(简称DCA组)。实验0周和12周时收集新鲜粪便以行16S r RNA菌群检测。显微镜下观察并记录肠道腺瘤的数目、大小及分布情况。HE染色评估肠道肿瘤病理类型,免疫组化评估肿瘤细胞增殖情况,TUNEL技术评估肿瘤细胞凋亡。Realtime-PCR及免疫荧光评价肠道上皮紧密连接分子m RNA和蛋白变化。实验12周时予FITC-D以评价Apc~(min/+)小鼠肠上皮通透性。第二部分为探讨肠道菌群与肠癌发生的因果关系,将上述对照组和DCA组在实验12周后停止DCA干预(经2周DCA洗脱期),作为粪便供体。处理粪便制成粪菌液后以灌胃方式予实验各组小鼠(粪菌移植:FMT):FMT 1组(植入DCA组粪便的野生型小鼠)、FMT 2组(植入对照组粪便的Apc~(min/+)小鼠)、FMT3组(植入DCA组粪便的Apc~(min/+)小鼠)。各组小鼠于FMT前予链霉素预处理3天,8周实验周期内共行FMT 16次。收集实验8周时各组小鼠粪便检测菌群变化。评估FMT后肠道肿瘤生长及细胞增殖情况。Realtime-PCR检测FMT后肠粘膜炎性因子m RNA水平,同时检测粪菌液刺激后结肠肿瘤细胞分泌的炎性因子m RNA水平;并运用免疫荧光双染等方法评价FMT后肠道肿瘤微环境中单核-巨噬系统活化情况。免疫组化和Western blot方法检测TLR4/My D88和Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达情况。第叁部分为进一步明确肠道菌群在肠癌发生中的重要作用,将4周龄Apc~(min/+)小鼠随机分为两组:DCA组和DCA联合抗生素组(抗生素:0.2 g/L氨苄西林、0.1 g/L万古霉素、0.2 g/L新霉素和0.2 g/L甲硝唑)。实验12周时处死小鼠,于解剖显微镜和HE染色观察肠道腺瘤生长及癌变情况。结果第一部分(1)实验12周后野生型组小鼠肠道未出现肿瘤,且肠道组织结构无明显异常。对照组全肠道散在小腺瘤,多为管状腺瘤,偶伴低级别上皮内瘤变;DCA组肠道腺瘤总数明显增多,以小肠中、远段及大肠腺瘤数目显着;肠道腺瘤成簇密集出现,部分结肠近端有巨大腺瘤生长;远段小肠及70%结肠腺瘤为粘膜内癌,余30%结肠腺瘤为高级别上皮内瘤变。同时DCA使肠道肿瘤细胞增殖明显增多,凋亡细胞数显着下降。(2)DCA使肠道菌群多样性明显降低,并使厚壁菌门/拟杆菌门比例失衡。DCA加重肠道菌群失衡,表现为实验12周较实验0周时肠道菌群构成中致病菌如梭菌属、脱硫弧菌属、埃希-志贺菌属等比例明显增高,而益生菌如乳酸杆菌属、瘤胃球菌属、毛螺旋菌等比例则降低。(3)DCA使肠组织炎性细胞因子基因表达水平显着上调。(4)DCA下调肠上皮紧密连接蛋白指标ZO-1及Claudin3基因表达水平;FITC-D示DCA使Apc~(min/+)小鼠肠上皮通透性显着增加。第二部分(1)FMT1组肠道无肿瘤发生。FMT3组肠道腺瘤总数明显增多,且72.7%(8/11)近段小肠腺瘤为粘膜内癌;肿瘤细胞增殖指标Ki-67阳性细胞数明显增多。(2)PCA分析显示FMT2组与FMT3组肠道微生物群落在PC2与PC3维度上具有差异。实验12周时FMT3组厚壁菌门/拟杆菌门下降,肠道菌群构成中致病菌如埃希-志贺菌属、副拟杆菌属、脱硫弧菌属、加式螺杆菌等明显增多,而益生菌如乳酸杆菌属、罗氏菌属、瘤胃球菌属、毛螺旋菌、柔嫩梭菌则明显降低。(3)DCA组粪菌液刺激IMCE和HT-29细胞系后,炎性细胞因子基因水平明显上调。FMT 3组肠组织炎性细胞因子、MCP-1及巨噬细胞F4/80显着增多;且肿瘤间质中M2型巨噬细胞表面分子比例增多,而M1型巨噬细胞表面分子比例减少。(4)FMT3组肠道TLR4及My D88表达明显上调、cadherin-E表达显着减弱,β-catenin出现核异位表达,cyclin D1表达增多。第叁部分从整体水平上调控肠道菌群可削弱DCA诱导的Apc~(min/+)小鼠肠道肿瘤进展,表现为肿瘤数目减少、直径更小、癌变率降低。结论DCA介导的肠道微生态失衡可破坏肠粘膜屏障,诱导肠道低度炎症发生,通过激活单核-巨噬系统,使巨噬细胞发生M1至M2型极化,进而激活肿瘤相关信号通路促使肠腺瘤恶变。(本文来源于《天津医科大学》期刊2016-05-01）
肠腺瘤论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的建立人工智能辅助诊断肠腺瘤诊断系统。方法我们筛选出近187例覆盖各种肠腺瘤组织形态的病理切片,利用数字扫描仪将其数字化后,医生借助ASAP标注工具对数字病理切片进行标注。标注完成后,我们对标注数据进行处理并分割,得到超过150万张带有标注的训练数据,最后输入到卷积神经网络中进行模型的训练。结果基于训练完成的深度学习模型,我们在155例切片的测试集上进行测试,模型可以达到94.8%的准确率。结论腺瘤的诊断是人工智能在病理诊断中较为简单的一个模型,随着人工智能技术的发展,基于人工智能的病理辅助诊断技术必将极大地解放病理医生的体力,促进病理学的发展。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肠腺瘤论文参考文献
[1].达彬琳,曹海龙,王斯南,刘天宇,董文逍.胆酸诱导肿瘤相关巨噬细胞促进肠腺瘤癌变机制探讨[J].中华肿瘤防治杂志.2019
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[7].王斯南.胆酸与宿主肠道菌群互作在肠腺瘤恶变中的机制研究[D].天津医科大学.2017
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[9].董文逍,曹海龙,许梦雀,王斯南,王伟强.肠黏膜屏障损伤在脱氧胆酸诱导肠腺瘤癌变过程中的作用研究[J].中华肿瘤防治杂志.2016
[10].许梦雀.脱氧胆酸介导的肠道菌群失衡促进肠腺瘤恶变的机制研究[D].天津医科大学.2016