陈建平沐楠*徐世超常青饶冬萍（广州市脑科医院510370）
【摘要】目的研究老年性痴呆病人胰岛素抵抗性与血脂之间的相关性，从而为预防老年性痴呆提供方法。方法对门诊和病房的59例老年性痴呆病人进行量表评定（MMSE及CDR），评估病人的严重程度，同时空腹测定病人的血糖、血脂及胰岛素水平，计算胰岛素抵抗指数（空腹血糖×胰岛素含量/22.5），分析胰岛素抵抗性与血脂的相关性。结果59例痴呆病人中，主要为中重度痴呆。胰岛素抵抗指数与病人体质指数有明显正相关（spearman相关系数=0.349，P=0.015），与病人血脂中的甘油三脂无相关性，而与低密度脂蛋白则有明显正相关(spearman相关系数=0.363，P=0.012)。胰岛素抵抗指数与病人的MMSE总分及CDR评分均未见有统计学意义的相关性。胰岛素抵抗指数与病人合并的精神症状也未见有统计学意义的相关性。结论老年性痴呆病人越肥胖，越可能存在胰岛素抵抗；病人血脂中的低密度脂蛋白与胰岛素抵抗性关系密切，即低密度脂蛋白浓度越高，出现胰岛素抵抗的几率越大。预防肥胖，降低低密度脂蛋，从而减少胰岛素抵抗，则可能达到预防老年性痴呆的目的。
【关键词】老年性痴呆；胰岛素抵抗；血脂
TheCorrelationAnalysisBetweenInsulinResistanceAndBloodLipidInAlzheimer’sDiseasePatients.
CHENJian—ping,MUNan,XUShi—chao,CHANGQing,RAODong—ping.DepartmentofGeriatricPsychiatry,GuangzhouBrainHospital,Guangzhou510370China.
[Abstract]ObjectiveStudyaboutthecorrelationbetweenbloodlipidandinsulinresistanceinAlzheimer’sdiseasepatients,soastoprovideawaytopreventAlzheimer’disease.Methods59patientswereenrolled,andtheseverityofthedementiapatientsassessedwithMMSEandCDR,whiledeterminationoffastingbloodglucose,lipidandinsulinlevels.Thenwecalculatedinsulinresistanceindex(fastingglucose×insulincontent/22.5)andanalysisthecorrelationbetweeninsulinresistanceandbloodlipid.Results59patientswithdementiapatients,mainlyformoderatetoseveredementia.Patientswithinsulinresistanceindexandbodymassindexwassignificantlyassociated(spearmancorrelationcoefficient=0.349,P=0.015),andlowdensitylipoproteinweresignificantlypositivelycorrelated(spearmancorrelationcoefficient=0.363,P=0.012).Therewerenostatisticallysignificantcorrelationbetweeninsulinresistanceindexandthepatient'sMMSEscoreorCDRscore.TherewerenostatisticallysignificantcorrelationbetweeninsulinresistanceindexandNPIscores.ConclusionThemoreobeseelderlypatientswithdementia,themorelikelythepresenceofinsulinresistance.patientsinthelowdensitylipoproteinlipidsandinsulinresistancewerecloselyrelated,thatwas,thehighertheconcentrationoflowdensitylipoprotein,thegreaterthechancesofinsulinresistanceoccurs.Preventobesity,lowerlow-densitylipoprotein,thusreducinginsulinresistance,mayachievethepurposeofpreventingtheAlzheimer’disease.
[Keywords]Alzheimer’sdisease(AD);insulinresistance(IR);bloodlipid
老年性痴呆即阿尔茨海默病是最常见的神经系统退行性变疾病。其主要的两大病理特征是由过度磷酸化的细胞骨架蛋白tau构成的神经元纤维缠结（NFT）和以β－淀粉样蛋白（Aβ）为主要成分的老年斑（SP）。对于它的发病机制目前还不完全清楚，现在比较统一的观点是遗传因素与环境因素相互作用的结果，环境因素主要指老化和不良的生活方式所导致的高血压、高血脂、糖尿病、冠心病、脑血管病等，不良的生活方式所导致的这些疾病都和代谢综合征有关，而胰岛素抵抗被认为是代谢综合征的核心。
1对象与方法
1.1对象
时间为2008年10月到2010年12月，在广州市精神病医院老年精神科住院和门诊患者中，符合美国精神病协会精神障碍诊断与统计手册第4版修订本（DSM-Ⅳ-R）的AD诊断标准，同时符合美国国立神经病语言障碍和卒中研究所及阿尔茨海默病与相关障碍协会(NINCDS-ADRDA)的AD标准做出可能AD和很可能AD诊断。排除抑郁因素导致的假性痴呆，血管性痴呆及家族性痴呆。所有入组病例均签署知情同意书。
入组研究病例共59例，男21例(35.6%)，女38例(64.4%)；最小年龄58岁，最大年龄94岁，平均年龄(77.73±7.69)岁；最短病程0.5年，最长10年，平均病程(4.19±2.33)年，受教育年限最低0年，最长18年，平均(5.56±5.20)年。
1.2方法
患者简易智能状态检查表（MMSE）评分小于24分，用临床痴呆评定量表（CDR）评定痴呆严重程度；用神经精神问卷（NPI）评定患者的精神症状。临床诊断明确后，均取空腹静脉血5ml，用于生化指标测试（包括血糖、胰岛素和血脂），测身高，体重等，计算体质指数。在雅培C-8000生化分析仪上，用己糖激酶法检测空腹血糖(FPG)。在拜尔Centaur免疫发光仪上，利用化学发光法测空腹血胰岛素(Fins)，计算胰岛素抵抗指数(IR),IR＝FPG×Fins/22.5，以评估胰岛素抵抗性。
用SPSS16.0版统计软件进行统计分析。平均数用x±s表示，用描述性统计分析数据的特征，选择合适的相关分析等统计方法。
2结果
2.1病人MMSE总分情况
59人中，1例未完成而剔除，另外58人较好完成检查。完成检查的病人中，男性20例（占34.5%），女性38例（占65.5%），男性患者MMSE总分平均为（7.10±5.23），女性患者MMSE总分平均为（8.63±5.68）。男女总的MMSE评分为（8.1±5.53）。
2.2病人CDR评分情况
59人均完成量表评定，评定为1分的患者4人，占6.8%，评定为2分的患者34人，占57.6%，评定为3分的患者21人，占35.6%。即中重度痴呆患者占93.2%。
2.3病人空腹血糖检测
完成55例空腹血糖检测，其中血糖最低为3.91mmol/L，血糖最高为17.22mmol/L，平均为（5.95±1.95）mmol/L（偏度系数为3.803，峰度系数为20.397）。
2.4病人血胰岛素值检测
完成51例患者空腹胰岛素值检测，空腹胰岛素最低值为0.20ulU/ml，最高值为22.90uIU/ml，平均为（5.85±4.39）uIU/ml（偏度系数为1.766，峰度系数为3.949）。
2.5病人胰岛素抵抗指数（IR）
分男女对胰岛素抵抗指数进行Explore分析，发现其为偏态分布（男性偏度系数=1.307，女性偏度系数=3.035）。故进行相关分析时，采用spearman等级相关系数。
2.6胰岛素抵抗指数与体质指数的相关性分析
根据病人体重及身高，计算体质指数（公斤体重/身高的平方），与胰岛素抵抗指数进行spearman等级相关分析，结果为spearman相关系数=0.349，P=0.015。
2.7病人血脂与胰岛素抵抗的相关性分析（spearman）
表1：胰岛素抵抗指数与血脂成分间的相关性
甘油三脂胆固醇高密度脂蛋白低密度脂蛋白
相关系数P值相关系数P值相关系数P值相关系数P值
胰岛素抵抗指数0.2750.0560.1990.17-0.1610.280.3630.012﹡
“﹡”为P＜0.05表明胰岛素抵抗指数与低密度脂蛋白有统计学意义的正相关，与其他成分间未见有统计学意义上的相关性。
2.8病人胰岛素抵抗指数与痴呆严重度及合并的精神症状间的相关性分析（spearman）
胰岛素抵抗指数与MMSE、CDR及NPI进行等级相关性分析，均未发现统计学意义的相关性。其中与MMSE的相关系数=0.165，P=0.257；与CDR的相关系数=-0.07，P=0.629；与NPI的相关系数=0.175，P=0.225。
3讨论
3.1高密度脂蛋白和低密度脂蛋白临床意义
高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白(LDL)都属于载脂蛋白，是血脂在血液内转运的一种形式，LDL的功能是转运内源性胆固醇，是将脂类由肝脏向外周转运，如果LDL增高的话，会引起血浆胆固醇和甘油三酯增高，形成高脂血症。HDL的功能是逆向转运胆固醇，是将脂类由外周转运至肝脏分解代谢。换种说法，就是LDL增高是不利于脂类代谢的，而HDL增高则利于脂类分解代谢，也就是对人体有好处的。
血脂异常，特别是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，是动脉粥样硬化发生和发展的必备条件，因而被认为是冠心病最重要的致病性危险因素[1]。在一级预防中已证实，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）每降低1mmol／L，患冠心病和脑卒中的风险可分别降低20％。
3.2低密度脂蛋白与老年性痴呆
同样，LDL升高也可能增加老年性痴呆的发生。本研究中，病人胰岛素抵抗指数与血脂各成分间进行等级相关分析后发现，胰岛素抵抗指数与LDL有统计学意义上的正相关，与其他成分间未见有统计学意义上的相关性。这说明LDL越高，病人出现胰岛素抵抗的可能性就越大。较多研究证据显示胰岛素和胰岛素信号机制对于神经元存活有重要作用[2,4]，研究证实脑内tau蛋白过度磷酸化的大鼠，其胰岛素受体底物－2和神经元胰岛素受体[3]也有损害。胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)是指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象，即对胰岛素不敏感。其主要的临床指征是高胰岛素血症。神经影像学研究也显示糖尿病的患者与非糖尿病患者相比，其海马和杏仁核萎缩更加明显，胰岛素抵抗的程度与杏仁核萎缩程度相关[5]。胰岛素受体存在于与学习、记忆相关的结构如海马、内嗅区、大脑皮层等。Steen等[6]研究证实胰岛素、胰岛素样生长因子1(IGF-1)和胰岛素样生长因子2(IGF-2)及其受体在人的大脑皮层、海马、下丘脑和小脑皮层均有表达，并且在不同脑区它们的表达量不同。近来有研究表明，高胰岛素血症与糖尿病是老年性痴呆的患病高危因素。而单纯的代谢综合征并未见明显相关性[7]。这提示胰岛素抵抗是老年性痴呆的患病高危因素。虽然还不具体清楚导致胰岛素抵抗的代谢细节，但胰岛素是脑神经发育与生存所必须的，胰岛素抵抗也是2型糖尿病的核心，并参与老年性痴呆的病理过程[8]。从一项散发性老年性痴呆动物模型实验中反映，胰岛素抵抗起一种扳机作用，最早导致β－淀粉样蛋白的异常沉积[9]。有学者认为，糖尿病、肥胖及高血压与胰岛素抵抗密切相关，胰岛素抵抗与年龄有关的痴呆包括老年性痴呆关系密切，建议通过防治胰岛素抵抗而防治老年性痴呆[10]。故我们有理由相信，胰岛素抵抗更容易导致老年性痴呆的发生。本研究中显示LDL越高，病人出现胰岛素抵抗的可能性就越大，故我们认为出现老年性痴呆的可能性也就越大。而胰岛素抵抗指数与体质指数的等级相关分析发现同样有统计学意义上的正相关。提示肥胖也容易导致胰岛素抵抗的产生。
因而预防肥胖，重视降低血脂中的LDL，在预防心血管疾病的同时，也可能较好的预防老年性痴呆的发生。
参考文献
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[10]CraftS.InsulinresistanceandAlzheimer'sdiseasepathogenesis:potentialmechanismsandimplicationsfortreatment.CurrAlzheimerRes.2007,4(2):147-52.
（收稿日期：2012—02—03）
*沐楠：本项目受广东省自然科学基金资助（8151037001000006）。第一负责人：沐楠