导读:本文包含了相关协作机制论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:前列腺癌,进展性前列腺癌,RTK,ERK通路,自然选择
相关协作机制论文文献综述
陈阳[1]（2018）在《基于中国前列腺癌协作组（ChinaPca）全基因组数据探究前列腺癌相关易感基因及机制》一文中研究指出背景:据全球癌症数据库(GLOBOCAN)统计,前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一,仅在2012年,确诊前列腺癌的患者数目就超过110万例,约占男性新发肿瘤病例的15%,其中死亡例数约307,000,占总男性癌症死亡数的6.6%,给男性健康带来了巨大损害。近年来,中国前列腺癌的发病率和死亡率也呈现逐年增长的趋势。然而,前列腺癌的确切发病机制尚不清楚。作为一个复杂的多因素疾病,前列腺癌的发病与环境和遗传等因素紧密相关,其中遗传因素占据有重要地位。目前全基因组关联分析(GWAS)作为最高效的手段,在探索复杂性疾病易感基因位点中,有重要作用。利用这一技术,已经找到大量的前列腺癌相关的风险基因位点,我们也在亚洲人群中首次发现两个新的前列腺癌易感位点。然而,GWAS只是关注单个单核苷酸多态性(SNP)与疾病的相关性,但未充分考虑多个SNPs的联合效应,以及整个基因在疾病发生发展中的作用。其次,GWAS设置的严格的阈值标准(P<10~(-8))也容易导致许多与前列腺癌相关的遗传信息被忽略。另外,由于大部分GWAS发现的位点都处在内含子区域,长期以来,科学界认为这些位点并不具有实际意义。为了解决这些问题,迫切需要从基因、信号通路和功能实验层面进行全面研究。我们前期基于GEO数据库的分析中发现与前列腺癌显着相关的多个基因位点主要是位于RTK/ERK信号通路上,为进一步研究这一信号通路与前列腺癌的相关性,我们开展此次研究。目的:本研究拟基于中国前列腺癌协作组(ChinaPCa)全基因组数据,通过探讨RTK/ERK信号通路与前列腺癌发生、进展和转移的关联性,初步从SNP、基因、信号通路、人群自然选择、遗传分子实验等多个方面阐明前列腺癌的发病机制,为信号通路与疾病的研究,以及前列腺癌的预测、诊断和治疗提供一定的理论依据。第一部分RTK/ERK信号通路与前列腺癌发生的相关性研究方法:本研究部分在ChinaPCa的1417例前列腺癌和1008例正常对照样本全基因组数据基础上,分别采用PLINK和adaptive rank-truncated product(ARTP)软件从SNP、基因和通路水平探讨RTK/ERK信号通路与前列腺癌的关联。同时,结合多个国际公认的数据库(如HapMap与Genevar等)的数据,采用数量性状基因座(eQTL)分析、物种进化的自然选择分析等,进一步挖掘RTK/ERK信号通路中与前列腺癌发生相关的潜在关键基因位点。结果:在SNP水平分析上,共计发现317个与前列腺癌显着相关的位点。同时,在基因和通路层面上,我们分析发现erb-b2受体酪氨酸激酶2(ERBB2)、蛋白质酪氨酸激酶2(PTK2)、fms相关的酪氨酸激酶1(FLT1)、Raf-1原癌基因,丝氨酸/苏氨酸激酶(RAF1)、杆状病毒IAP重复包含2(BIRC2)、激酶插入嵌合受体(KDR)和细胞周期素(CCND1)与前列腺癌显着相关。为了进一步证实所发现的关键位点和基因的真实性,我们开展了自然选择和eQTL分析,结果证明,4个基因(EGFR,ERBB2,PTK2和RAF1)与5个单核苷酸多态性位点(SNPs)(rs11238349,rs17172438,rs984654,rs11773818和rs17172432),尤其是rs17172432可能在前列腺癌的发生发展中有着重要作用。以上结果表明在自然选择下的RTK/ERK信号通路与前列腺癌密切相关,其中处于正选择的基因和位点可能是前列腺癌发生发展中的重要因素,这些结果将为前列腺癌的防治提供了一定的理论基础。第二部分RTK/ERK信号通路与前列腺癌进展和转移的相关性研究方法:本部分在第一部分发现RTK/ERK信号通路与前列腺癌发生有关的基础上,进一步探讨信号通路在前列腺癌进展和转移中的作用。基于第一部分ChinaPCa的1417例前列腺癌数据,获得956例进展性和347例非进展性前列腺癌。同时使用SNPinfo工具(http://manticore.niehs.nih.gov/snpinfo/snptag.htm),挑选出RTK/ERK信号通路中的760个标签位点(r~2≥0.8;最小等位基因频率,MAF≥0.05;HapMap数据库的CHB+JPT人群),在显性模型、隐性模型和附加模型下进行SNP层面的关联分析,并采用Cochran-Armitage趋势分析和条件分析对关联结果进行验证。在前列腺癌细胞系LNCaP、PC3和DU145中,我们对分析发现的关键基因位点功能,进行深入研究,在基因过表达和抑制后,观察癌细胞增殖生长情况。此外,结合前列腺癌组织免疫组化,以及患者临床信息,如患者总生存时间、生化复发时间、前列腺特异性抗原(PSA)水平、Gleason score(GS)和癌症分期等,分别从蛋白和临床水平上探讨所发现的关键基因位点在患者预后预测中的作用。结果:在SNP层面上,我们发现附加模型分析中32个位点,显性模型分析中31个位点以及隐性模型分析中21个位点与进展性前列腺癌显着相关(P<0.05)。其中rs603781/PDGF-D在附加模型和显性模型分析中P值最显着(附加模型:P=1.132×10~(-3);显性模型:P=9.800×10~(-4)),而隐性模型中,rs11247380/IGF1R的P值最有统计学差异(P=2.269×10~(-3))。然而,在结合Cochran-Armitage趋势分析和条件分析的结果后,我们发现仅有RTK/ERK信号通路上的rs3217869/CCND2是在多个模型(附加模型:P=4.653×10~(-3),OR=1.511,95%CI=1.135-2.010;显性模型:P=5.341×10~(-3),OR=6.907,95%CI=1.773-26.900;隐性模型:P=2.156×10~(-2),OR=1.435,95%CI=1.055-1.954)和统计分析(Cochran-Armitage趋势检验:P=5.188×10~(-3)。条件分析:附加模型P=7.263×10~(-3);显性模型P=8.938×10~(-3);隐性模型P=2.629×10~(-2))中仍与进展性前列腺癌显着相关。这一结果也在1729例进展性前列腺癌和693例非进展性前列腺癌的芬兰队列中得到了验证。此外,在mRNA层面上,我们发现rs3217869的A等位基因型与CCND2基因表达量下降显着相关。同时,在18套临床数据共计1095例前列腺癌组织样本中,CCND2基因表达都明显下调。这些结果提示CCND2可能是一个重要的抑癌基因。为了进一步验证其功能,我们分别在LNCaP、PC3和DU145细胞系中进行了CCND2基因过表达和抑制实验,与之前结果一致,我们发现CCND2基因低表达能够促进前列腺癌细胞增殖,而其高表达则抑制癌细胞生长。同样,在蛋白水平上,我们发现,相较于非进展性前列腺癌而言,在部分进展性前列腺癌组织中CCND2蛋白的表达缺失。此外,我们对临床数据分析也发现,CCND2基因的低表达与较高的GS和PSA水平显着相关,并且能有效预测患者生化复发和总生存时间。本部分结果表明,RTK/ERK信号通路与进展性前列腺癌相关,同时CCND2基因能有效预测前列腺癌的易感性和肿瘤转移。结论:本研究基于大型的前列腺癌GWAS队列数据,论证了基于SNP、基因、信号通路和人群进化等分析的可行性,并发现RTK/ERK信号通路及其相关基因位点与前列腺癌的发生、进展和转移都显着相关,其中CCND2基因在预测前列腺癌易感性和转移中有着重要作用。(本文来源于《广西医科大学》期刊2018-05-01）
中共仙居县委党校课题组[2]（2017）在《国家公园利益相关者互信协作机制研究——以浙江省仙居县为实证样本》一文中研究指出2013年11月12日,党的十八届叁中全会出台《中共中央关于全面深化改革若干重大问题的决定》,在"加快生态文明制度建设"中首次提出"建立国家公园体制"。2015年10月29日,党的十八届五中全会出台《中共中央关于制定国民经济和社(本文来源于《环境保护与循环经济》期刊2017年08期）
朱绍云[3]（2017）在《“后方”有保障 放心去务工》一文中研究指出随着外出务工队伍的日益壮大，劳务收入正成为我省广大农村脱贫增收的一个主渠道；与此同时，“留守儿童问题”也成为一个备受关注、事关劳务脱贫成败的一个“痛点”。弥渡县在深入调研基础上，通过各相关部门协作联动，建立了“留守儿童关爱工作”长效机制，有效缓解了外出务(本文来源于《云南日报》期刊2017-08-01）
崔燕[4]（2016）在《市委常委会召开会议》一文中研究指出本报讯 崔燕报道：7月30日上午，市委常委会召开会议，听取我市建立联动协作机制加强“四风”问题监督的汇报，安排部署相关工作。市委书记席小军主持会议。会议指出，为进一步完善“四风”问题立体监督网络体系，形成纠正“四风”长效机制，根据省委部署要(本文来源于《长治日报》期刊2016-07-31）
黄绍梅[5]（2016）在《基于利益相关者的产学研协作机制的构建》一文中研究指出当前,我国高职院校产学研协作水平不高,存在一定的机制性障碍。其中经济利益是最为重要的一个因素,如果缺乏健全的利益协调机制,合作就无法持续下去。基于此,笔者从利益相关者的角度,对产学研协作机制的构建进行探讨。(本文来源于《黑龙江畜牧兽医》期刊2016年14期）
张立[6]（2016）在《加强对强制医疗执行的法律监督》一文中研究指出本报北京3月8日电（张立）在全国政协十二届四次会议上，台盟中央向大会提交提案，建议加强对强制医疗执行的法律监督。提案指出，修订后的刑事诉讼法对依法不负刑事责任的精神病患者的强制医疗作出了明确规定，并赋予检察机关对强制医疗执行的监督权，但由于(本文来源于《检察日报》期刊2016-03-09）
陈晶[7]（2016）在《利益相关者共治视域下的流动人口跨省协作机制优化探析》一文中研究指出本文从利益相关者社会共治的视角入手,分析现有跨省流动人口服务管理的多元相关利益主体和当前跨省服务管理的矛盾问题等,探索流动人口跨省服务管理的机制创新,结合当前各省流动人口服务管理实践和探索,提出基于利益共享、权责共担的区域协调法律约束机制、运行保障机制、评价反馈机制、利益还原机制、信息共享助推体制改革机制及社会服务机制。(本文来源于《文化学刊》期刊2016年02期）
齐镭,李敏[8]（2014）在《旅游区域运营中利益相关者协作机制研究》一文中研究指出福建省永定县拥有23000多座土楼，其中包括23座“世界文化遗产”单体楼。这些土楼散布在县域9个乡镇约850平方公里的土地上，且产权情况复杂，亟须构建有效的利益相关者协作机制，引领和支撑永定土楼旅游发展。 一、永定土楼旅游业利益相关者确认(本文来源于《中国旅游报》期刊2014-01-13）
杨丽[9]（2013）在《全力推进“营改增” 助经济转型升级》一文中研究指出本报讯 自4月中旬至今，陕西省全面落实“营改增”试点工作任务，助推全省经济转型升级。目前，该省试点工作科学统筹，有序衔接，整体推进。 当前，陕西省正处在加快经济结构调整和发展方式转变的关键时期。该省财税部门分析，实施“营改增”不仅会支持陕西交(本文来源于《中国税务报》期刊2013-05-20）
[10]（2011）在《中央巡视机构与国家土地督察机构 建立协作机制 形成监督合力 徐绍史黄树贤在座谈会上讲话 张纪南主持 王寿祥出席 甘藏春就协作机制相关文件作说明》一文中研究指出本刊讯(冯培丽)11月29日,中央巡视机构与国家土地督察机构建立协作机制座谈会在京召开,标志着双方进入机制性协作配合的新阶段。国土资源部部长、党组书记、国家土地总督察徐绍史,中央纪委副书记黄树贤出席座谈会并讲话。中央组织部副部长、中央巡视工作领导小组成员张纪南主持座谈会,国土资源部党组成员、中央纪委驻部纪检组组长王寿祥出席,部分中央巡视组组长、副组长出席座谈会并作交流发言。国土资源部党组成员、国家土地副总督(本文来源于《国土资源通讯》期刊2011年23期）
相关协作机制论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
2013年11月12日,党的十八届叁中全会出台《中共中央关于全面深化改革若干重大问题的决定》,在"加快生态文明制度建设"中首次提出"建立国家公园体制"。2015年10月29日,党的十八届五中全会出台《中共中央关于制定国民经济和社
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
相关协作机制论文参考文献
[1].陈阳.基于中国前列腺癌协作组（ChinaPca）全基因组数据探究前列腺癌相关易感基因及机制[D].广西医科大学.2018
[2].中共仙居县委党校课题组.国家公园利益相关者互信协作机制研究——以浙江省仙居县为实证样本[J].环境保护与循环经济.2017
[3].朱绍云.“后方”有保障放心去务工[N].云南日报.2017
[4].崔燕.市委常委会召开会议[N].长治日报.2016
[5].黄绍梅.基于利益相关者的产学研协作机制的构建[J].黑龙江畜牧兽医.2016
[6].张立.加强对强制医疗执行的法律监督[N].检察日报.2016
[7].陈晶.利益相关者共治视域下的流动人口跨省协作机制优化探析[J].文化学刊.2016
[8].齐镭,李敏.旅游区域运营中利益相关者协作机制研究[N].中国旅游报.2014
[9].杨丽.全力推进“营改增”助经济转型升级[N].中国税务报.2013
[10]..中央巡视机构与国家土地督察机构建立协作机制形成监督合力徐绍史黄树贤在座谈会上讲话张纪南主持王寿祥出席甘藏春就协作机制相关文件作说明[J].国土资源通讯.2011